1

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

2

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tygacil 50 mg infusioonilahuse pulber. 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks 5 ml Tygacil'i viaal sisaldab 50 mg tigetsükliini. Pärast lahustamist sisaldab 1 ml 10 mg tigetsükliini. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. 3. RAVIMVORM Infusioonilahuse pulber. Lüofiliseeritud oranž kook või pulber. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused Tygacil on näidustatud järgmiste infektsioonide ravimiseks (vt lõike 4.4 ja 5.1): • tüsistunud naha- ja pehmete kudede infektsioonid • tüsistunud kõhusisesed infektsioonid Tuleb võtta arvesse ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ainete kasutamisekohta. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Annustamine Täiskasvanutel on soovitatav kasutada algannusena 100 mg ja seejärel 5 kuni 14 päeva vältel iga 12 tunni järel 50 mg. Ravi kestus tuleb valida sõltuvalt infektsiooni raskusest ja kohast ning patsiendi ravivastusest. Maksapuudulikkus Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh' aste A ja Child-Pugh' aste B) ei ole annuse kohandamine vajalik . Raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh' aste C) tuleb Tygacil'i annust vähendada pärast sissejuhatavat annust 100 mg 25 mg-ni iga 12 tunni järel. Raske maksakahjustusega patsiente (Child-Pugh' aste C) tuleb ravida ettevaatlikult ning jälgida nende ravivastust (vt lõike 4.4 ja 5.2). Neerupuudulikkus Neerukahjustusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Eakad patsiendid Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

3

Pediaatrilised patsiendid Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei soovitata Tygacil'i kasutada lastel ega noorukitel vanuses alla 18 aasta (vt lõike 5.2 ja 4.4). Manustamisviis: Tygacil'i manustatakse ainult intravenoosse infusioonina 30 kuni 60 minuti vältel (vt lõik 6.6). 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Patsientidel, kellel on ülitundlikkus tetratsükliinide klassi kuuluvate antibiootikumide suhtes, võib esineda tigetsükliini suhtes ülitundlikkust. 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Glütsüültsükliinide klassi kuuluvad antibiootikumid sarnanevad struktuurilt tetratsükliinide klassi kuuluvate antibiootikumidega. Tigetsükliinil võib olla tetratsükliinide klassi kuuluvate antibiootikumidega sarnaseid kõrvaltoimeid. Nende kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda valgustundlikkus, ajuebakasvaja, pankreatiit ja antianaboolne toime, mis on põhjustanud vereplasma uurea (BUN) taseme tõusu, asoteemiat, atsidoosi ja hüpofosfateemiat. Tigetsükliini kasutamise kohta infektsioonide ravimiseks raskete kaasnevate haigustega patsientidel on vähe kogemusi. Tüsistunud naha ja pehmete kudede infektsioonidega patsientidega läbiviidud kliinilistes uuringutes oli tigetsükliiniga ravitud patsientidel kõige levinumat liiki infektsioon tselluliit (59%), millele järgnesid suuremad abstsessid (27,5%). Raskete kaasnevate haigustega, näiteks vähenenud immuunsusega, infitseerunud lamatistega või rohkem kui 14-päevast ravi vajavate infektsioonidega (näiteks nekrotiseeriv fastsiit) patsiente uuringusse ei kaasatud. Uuringusse kaasati mõned diabeetiliste jalainfektsioonidega (5%) patsiendid. Vähesel arvul kaasati uuringusse kaasnevate haigustega, näiteks diabeedi (20%), perifeersete veresoonte haigusega (7%), intravenoosselt narkootikume kuritarvitavaid (2%) ja HIV infektsiooni suhtes positiivseid (1%) patsiente. Vähe kogemusi on ka kaasneva baktereemiaga (3%) patsientide ravimisega. Seepärast on soovitatav olla selliste patsientide ravimisel ettevaatlik. Kliinilistes uuringutes tüsistunud kõhusiseste infektsioonidega patsientidega oli tigetsükliiniga ravitud patsientidel kõige levinumat liiki infektsioon tüsistunud pimesoolepõletik (51%), millele järgnesid muud harvemini esinenud diagnoosid, näiteks tüsistunud koletsüstiit (14%), kõhusisene abstsess (10%), sooleperforatsioon (10%) ja mao- või kaksteistsõrmiksoolehaavandist põhjustatud perforatsioon vähem kui 24 tunni jooksul (5%). Neist patsientidest 76%-l oli difuusne (kirurgiliselt ilmnev) peritoniit. Vähesel arvul oli raskete kaasnevate haigustega patsiente, kellel oli näiteks vähenenud immuunsus, APACHE II arv > 15 (4%) või mitu kirurgiliselt ilmnenud kõhusisest abstsessi (10%). Vähe kogemusi on ka kaasneva baktereemiaga (6%) patsientide ravimisega. Seepärast on soovitatav olla selliste patsientide ravimisel ettevaatlik. Tigetsükliini kasutamisel raskelt haigetel patsientidel, kellel on kliiniliselt avaldunud sooleperforatsioon tüsistunud sekundaarsete kõhusiseste infektsioonidega (cIAI), või tekkiva sepsise või septilise šokiga patsientidel tuleb kaaluda selle kasutamist koos antibakteriaalse raviga (vt lõik 4.8). Kolestaasi täpset mõju tigetsükliini farmakokineetikale ei ole kindlaks määratud. Ligikaudu 50% kogu tigetsükliinist eritub sapiga. Seepärast tuleb kolestaasiga patsiente hoolikalt jälgida. Tigetsükliini manustamisel koos antikoagulantidega tuleb patsientide jälgimiseks kasutada protrombiiniaega või muud sobivat verehüübimistesti (vt lõik 4.5).

4

Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete kasutamisel on esinenud pseudomembranoosset koliiti, mille raskus võib varieeruda kergest eluohtlikuni. Seepärast on tähtis võtta seda diagnoosi arvesse patsientidel, kellel esineb ükskõik millise antibakteriaalse aine manustamise ajal või pärast seda kõhulahtisust. Tigetsükliini kasutamine võib kutsuda esile mittetundlike organismide, sealhulgas seente ülemäärast kasvu. Patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Superinfektsiooni korral tuleb kasutusele võtta sobivaid meetmeid. Rottidega läbi viidud uuringutes tigetsükliini kasutamisega on esinenud luude värvimuutust. Tigetsükliini võib seostada hammaste püsiva värvimuutusega inimestel, kellel ravimit kasutatakse hammaste arenemise ajal. Alla 8 aasta vanustel lastel ei ole hammaste värvimuutuse põhjustamise tõttu lubatud Tygacili kasutada ning alla 18 aasta vanustel noorukitel ei ole seda soovitatav kasutada ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu (vt lõik 4.2). 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Tigetsükliini ja varfariini (25 mg ühekordne annus) samaaegsel manustamisel tervetele uuringus osalejatele vähenes R-varfariini ja S-varfariini kliirens vastavalt 40% ja 23% ning AUC suurenes 68% ja 29%. Selle koostoime mehhanismi ei ole veel täielikult välja selgitatud. Kättesaadavad andmed ei näita, et see koostoime võiks rahvusvahelist standardsuhet (INR) oluliselt mõjutada. Kuna aga tigetsükliin võib pikendada nii protrombiiniaega (PT) kui ka aktiveeritud osalist tromboplastiiniaega (aPTT), tuleb tigetsükliini manustamisel koos antikoagulantidega hoolikalt jälgida asjakohaseid hüübimisteste (vt lõik 4.4). Varfariin ei mõjutanud tigetsükliini farmakokineetilist profiili. Tigetsükliin ei metaboliseeru ulatuslikult. Seepärast ei mõjuta tigetsükliini kliirensit eeldatavasti toimeained, mis inhibeerivad või indutseerivad CYP450 isovormide aktiivsust. Tigetsükliin ei ole in vitro CYP450 ensüümide konkureeriv inhibiitor (vt lõik 5.2). Kuid antud mehhanismil põhinevat inhibeerimist ei ole hinnatud ja seda ei saa välistada (vt eespool koostoime kohta varfariiniga). Tigetsükliini kasutamine soovitatud annuses ei kahjustanud tervetele täiskasvanutele manustatud digoksiini (0,5 mg, millele järgnes üks kord päevas 0,25 mg) imendumise määra ega ulatust ega kliirensit. Digoksiin ei kahjustanud tigetsükliini farmakokineetilist profiili. Seepärast ei ole tigetsükliini manustamisel koos digoksiiniga annuse korrigeerimine vajalik. In vitro uuringutes ei ole tigetsükliini ja teiste sageli kasutatavate antibiootikumiklasside vahelist antagonismi täheldatud. Antibiootikumide samaaegsel kasutamisel suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toime väheneda. 4.6 Rasedus ja imetamine Tigetsükliini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud, et tigetsükliini manustamine raseduse ajal võib loodet kahjustada (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Nagu tetratsükliinide klassi kuuluvate antibiootikumide kohta on teada, võib ka tigetsükliin põhjustada hammaste püsivaid defekte (värvimuutus ja emaili defektid) ning lükata edasi loote luude moodustumise protsesse, kui nad puutuvad emakas ravimiga kokku raseduse teisel poolel, samuti kuni kaheksa-aastastel lastel kudede rikastumise tõttu kõrge kaltsiumitasemega ja kaltsiumi ja kelaatide komplekside moodustumise tõttu (vt lõik 4.4). Tigetsükliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik.

5

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Loomkatsetes eritub tigetsükliin lakteerivate rottide piima. Kuna potentsiaalne oht rinnaga toidetavale lapsele ei ole tigetsükliiniga ravimisel välistatud, tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda imetamise katkestamist (vt lõik 5.3). 4.7 Toime reaktsioonikiirusele Tigetsükliini toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Võib esineda pearinglust ja see võib mõjutada autojuhtimist ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8). 4.8 Kõrvaltoimed III faasi kliinilistes uuringutes raviti tigetsükliiniga kokku 1415 patsienti. Kõrvaltoimeid esines ligikaudu 41%-l tigetsükliiniga ravitud patsientidest. 5%-l patsientidest ravi kõrvaltoimete tõttu katkestati. Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini esinenud ravimiga seotud kõrvaltoimed olid pöörduv iiveldus (20%) ja oksendamine (14%), mis tekkisid tavaliselt varakult (1.-2. ravipäeval) ja olid üldiselt raskusastmelt kerged kuni mõõdukad. Kliinilistes uuringutes esines järgmisi kõrvaltoimeid: Väga sage: (≥ 1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni ≤1/1 000); väga harv (≤ 1/10 000) Infektsioonid ja infestatsioonid: Sage: abstsess, infektsioonid Aeg-ajalt: sepsis/septiline šokk III faasi kliinilistes uuringutes esines infektsiooniga seotud raskeid kõrvaltoimeid sagedamini tigetsükliiniga (6,7%) kui võrdlusravimitega ravitud patsientidel (4,6%). Täheldati olulisi erinevusi sepsise/septilise šoki esinemises tigetsükliini kasutamisel (1,5%) võrreldes võrdlusravimitega (0,5%). Vere ja lümfisüsteemi häired: Sage: osalise aktiveeritud tromboplastiiniaja pikenemine (aPTT), protrombiiniaja pikenemine (PT) Aeg-ajalt: rahvusvahelise standardsuhte (INR) suurenemine Ainevahetus- ja toitumishäired: Aeg-ajalt: hüpoproteineemia Närvisüsteemi häired: Sage: pearinglus Vaskulaarsed häired: Sage: flebiit Aeg-ajalt: tromboflebiit Seedetrakti häired: Väga sage: iiveldus, oksendamine, diarröa Sage: kõhuvalu, düspepsia, anoreksia Aeg-ajalt: äge pankreatiit Maksa ja sapiteede häired: Sage: seerumi aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja seerumi alaniinaminotransferaasi (ALAT) taseme tõus, bilirubineemia

6

ASAT ja ALAT kõrvalekaldeid esines Tygacil'iga ravitud patsientidel sagedamini pärast ravi, kuid võrdlusravimiga ravitud patsientidel sagedamini ravi ajal. Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage: kihelus, lööve Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Sage: peavalu Aeg-ajalt: reaktsioon süstekohal, süstekoha põletik, valu süstekohal, ödeem süstekohal, flebiit süstekohal Uuringud: Sage: seerumi amülaasitaseme tõus, vereplasma uurea (BUN) taseme tõus III faasi cSSSI ja cIAI uuringutes esines surmajuhtumeid 2,3%-l (32/1383) tigetsükliiniga ravitud patsientidest ja 1,6%-l (22/1375) võrdlusravimitega ravitud patsientidest. 4.9 Üleannustamine Üleannustamise ravimise kohta konkreetne teave puudub. Tigetsükliini intravenoossel manustamisel ühekordse annusena 300 mg tervetele täiskasvanutele 60 minuti jooksul sagenes iiveldus ja oksendamine. Hemodialüüsiga tigetsükliini olulistes annustes ei välju. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: veel määramata, ATC-kood: veel määramata. Toimimisviis Glütsüültsükliinide hulka kuuluv antibiootikum tigetsükliin pärsib proteiinide translatsiooni bakterites, seondudes 30S ribosoomide subühikuga ja blokeerides aminoatsüül tRNA molekulide pääsu ribosoomi A-saiti. Sellega takistatakse aminohappejääkide kaasamist peptiidahelate pikendamisse. Tigetsükliini loetakse üldiselt bakteriostaatiliseks. Neljakordses minimaalses inhibeerivas kontsentratsioonis (MIC) täheldati tigetsükliini kasutamisel Enterococcus spp., Staphylococcus aureus ja Escherichia coli vastu kolooniate organismide arvu logaritmilist vähenemist astmes 2. Resistentsuse mehhanism Tigetsükliin on võimeline ületama kaht põhilist tetratsükliiniresistentsuse mehhanismi – ribosoomikaitset ja väljavoolu. Kuid selle toime on nõrk Proteeae (vt allpool) ja Pseudomonas aeruginosa perekondade kromosoomides kodeeritud mitme ravimi väljavoolu pumpade suhtes (MexXY-OprM väljavoolu süsteem). Tigetsükliini ja enamiku antibiootikumiklasside vahel sihtmärgil põhinev ristresistentsus puudub. Proteeae perekonda kuuluvad patogeenid (Proteus spp., Providencia spp. ja Morganella spp.) on tigetsükliini suhtes tavaliselt vähem tundlikud kui teised perekonna Enterobacteriaceae liikmed. Peale selle on teatavat omandatud resistentsust avastatud ka Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes'e ja Enterobacter cloacae puhul. Tundlikkuse vähenemise põhjuseks mõlemas rühmas on peetud mittespetsiifilise AcrAB mitme ravimi väljavoolu pumba ülemäärast ekspressiooni. On esinenud ka Acinetobacter baumannii tundlikkuse vähenemist. Läved Euroopa antimikrobiaalse tundlikkuse testimise komitee (EUCAST) poolt kindlaks määratud minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni läved on järgmised:

7

Staphylococcus spp S ≤ 0,5 mg/l ja R > 0,5 mg/l Streptococcus spp., välja arvatud S. pneumoniae S ≤ 0,25 mg/l ja R > 0,25 mg/l Enterococcus spp. S ≤ 0,25 mg/l ja R > 0,25 mg/l Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) mg/l ja R > 2 mg/l (^) Tigetsükliini in vitro aktiivsus Proteus, Providencia ja Morganella spp. suhtes on vähenenud. Seoses anaeroobsete bakteritega on olemas kliinilisi tõendeid efektiivsuse kohta polümikroobsete kõhusiseste infektsioonide puhul, kuid puudub korrelatsioon minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni väärtuste, farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste andmete ja kliiniliste tulemuste vahel. Seepärast tundlikkuse läve ei ole esitatud. Tuleb märkida, et liikidesse Bacteroides ja Clostridium kuuluvate organismide suhtes on minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid väga erinevad ja nende väärtused võivad ületada 2 mg/l tigetsükliini. Tigetsükliini kliinilise efektiivsuse kohta enterokokkide vastu on vähe tõendeid. Kuid kliinilistes uuringutes on näidatud polümikroobsete kõhusiseste infektsioonide ravivastust tigetsükliinile. Tundlikkus Omandatud resistentsuse osakaal varieerub valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajas ning soovitav on hankida resistentsuse kohta kohalikku teavet, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Vajaduse korral tuleb kasutada ekspertide abi, kui resistentsuse kohalike iseärasuste tõttu on ravimi kasulikkus vähemalt teatavat tüüpi infektsioonide suhtes küsitav. Patogeen Üldiselt tundlikud liigid Enterococcus spp.† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus grupp* (kaasa arvatud S. anginosus, S. intermedius ja S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Rühma Viridans streptokokid Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Bacteroides fragilis grupp† Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp.† Prevotella spp. Liigid, mille puhul võib probleeme tekitada omandatud resistentsus Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp. Proteus spp. Stenotrophomonas maltophilia Olemuselt resistentsed organismid

8

Patogeen Pseudomonas aeruginosa * Liigid, mille vastast aktiivsust on kliinilistes uuringutes rahuldavalt tõendatud. † Vt eespool lõiku 5.1 "Läved" 5.2 Farmakokineetilised omadused Imendumine Tigetsükliini manustatakse intravenoosselt, mistõttu selle biosaadavus on 100%. Jaotumine Tigetsükliini seondumine vereplasma proteiinidega in vitro jääb kliinilistes uuringutes täheldatud kontsentratsioonidel (0,1 kuni 1,0 µg/ml) vahemikku ligikaudu 71% kuni 89%. Farmakokineetilistes uuringutes loomade ja inimestega on demonstreeritud, et tigetsükliin jaotub kudedesse hästi. Ühekordse annuse või mitu 14C-tigetsükliini annust saanud rottidel jagunes radioaktiivsus hästi enamikku kudedesse, kusjuures suurimat üldist sisaldust täheldati luuüdis, süljenäärmetes, kilpnäärmes, põrnas ja neerudes. Inimestel oli tigetsükliini jaotusmahu platootase keskmiselt 500 kuni 700 l (7 kuni 9 l/kg), mis näitab, et tigetsükliin jaotub ulatuslikult väljapoole plasma mahtu ja kontsentreerub kudedesse. Selle kohta, kas tigetsükliin läbib inimestel vere-aju barjääri, andmed puuduvad. Kliinilise farmakoloogia uuringutes, kus kasutati ravis annustamisskeemi 100 mg, mille järgnes 50 mg iga 12 tunni järel, oli seerumi tigetsükliini Cmax stabiilses olekus 30-minutiliste infusioonide puhul 866±233 ng/ml ja 60-minutiliste infusioonide puhul 634±97 ng/ml. Stabiilses olekus oli AUC0-12h 2349±850 ng·h/ml. Metabolism Keskmiselt metaboliseerub enne eritumist hinnanguliselt vähem kui 20% tigetsükliinist. Tervetel meessoost vabatahtlikel oli pärast 14C-tigetsükliini manustamist tigetsükliin muutumatul kujul peamine uriini ja roojaga väljunud 14C-markeriga materjal, kuid leidus ka glükuroniidi, N-atsetüülitud metaboliiti ja tigetsükliini epimeeri. In vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidega näitavad, et tigetsükliin ei pärsi metabolismi, mis toimub konkureeriva inhibeerimise teel ühe järgmise tsütokroom P450 (CYP) isovormi vahendusel kuuest: 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4. Eliminatsioon Kogu radioaktiivsuse väljumisel rooja ja uriiniga pärast 14C-tigetsükliini manustamist leiti, et 59% annusest elimineerub sapi/roojaga ja 33% eritub uriiniga. Üldiselt on tigetsükliini esmane elimineerumistee tigetsükliini eritumine muutumatul kujul sapiga. Glükuroonimine ja tigetsükliini eritumine muutumatul kujul neerude kaudu on teisesed teed. Tigetsükliini üldkliirens pärast intravenoosset infusiooni on 24 l/h. Neerukliirens moodustab ligikaudu 13% üldkliirensist. Tigetsükliini eliminatsioon seerumist toimub polüeksponentsiaalselt, pärast mitme annuse manustamist on terminaalse eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg 42 tundi, kuigi see oluliselt individuaalselt varieerub. Eripopulatsioonid Maksapuudulikkus Tigetsükliini ühekordse annuse farmakokineetika kerge maksapuudulikkusega patsientidel ei muutunud. Kuid mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh' aste B ja C) vähenes tigetsükliini süsteemne kliirens vastavalt 25% ja 55% ja tigetsükliini poolväärtusaeg pikenes 23% ja 43% võrra (vt lõik 4.2).

9

Neerupuudulikkus Tigetsükliini ühekordse annuse farmakokineetika neerupuudulikkusega patsientidel ei muutunud (kreatiniini kliirens <30 ml/min, n=6). Raske neerupuudulikkuse korral oli AUC 30% võrra suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (vt lõik 4.2). Eakad patsiendid Tervete eakate ja nooremate uuringus osalejate puhul farmakokineetikas üldisi erinevusi ei täheldatud (vt lõik 4.2). Pediaatrilised patsiendid Tigetsükliini farmakokineetikat alla 18 aasta vanustel patsientidel ei ole kindlaks määratud (vt lõik 4.2). Sugu Meeste ja naiste vahel tigetsükliini kliirensis kliiniliselt asjakohaseid erinevusi ei esinenud. Naistel oli AUC hinnanguliselt 20% võrra suurem kui meestel. Rass Rassil põhinevaid erinevusi tigetsükliini kliirensis ei esinenud. Kehakaal Erinevate kehakaaludega patsientidel, kaasa arvatud patsiendid kehakaaluga ≥ 125 kg, kliirensis, kehakaalule normaliseeritud kliirensis ja AUC-s olulisi erinevusi ei esinenud. Patsientidel kehakaaluga ≥ 125 kg oli AUC 24% võrra väiksem. Patsientide kohta kehakaaluga 140 kg ja rohkem ei ole andmed kättesaadavad. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Korduva annuse toksilisuse uuringutes rottide ja koertega on täheldatud lümfikoe vähenemist/lümfisõlmede, põrna ja harknäärme atroofiat, erütrotsüütide, retikulotsüütide, leukotsüütide ja vereliistakute arvu vähenemist koos luuüdi rakkude vähesusega ning neerude ja seedetraktiga seotud kõrvaltoimeid tigetsükliini kasutamisel vastavalt 8 ja 10 korda inimese päevast annust ületavates annustes AUC põhjal. Need muutused taandusid pärast kahenädalast manustamist. Rottidel täheldati luude värvimuutust, mis ei olnud pöörduv pärast kahenädalast manustamist. Loomkatsete tulemused näitavad, et tigetsükliin läbib platsenta ja sisaldub loote kudedes. Reproduktiivtoksilisuse uuringutes on tigetsükliini kasutamisel täheldatud rottidel ja küülikutel loote sünnikaalu alanemist (ja seoses sellega luude moodustumise viibimist) ja küülikutel loodete suremust. Tigetsükliin ei olnud rottidele ega küülikutele teratogeenne. 14C-märgistusega tigetsükliini kasutamisega läbi viidud uuringute tulemused näitavad, et tigetsükliin eritub imetavate rottide piima kaudu hästi. Kuna ka tigetsükliini suukaudne biosaadavus on piiratud, on rinnapiima imevate poegade süsteemne kokkupuude tigetsükliiniga emapiima kaudu vähene või puudub. Eluaegseid loomkatseid tigetsükliini võimaliku kantserogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud, kuid lühiajalised tigetsükliini genotoksilisuse uuringud andsid negatiivseid tulemusi. Tigetsükliini intravenoosset manustamist boolusena on seostatud loomkatsetes histamiinireaktsiooniga. Neid toimeid täheldati rottidel ja koertel vastavalt AUC põhjal 14 ja 3 korda inimese päevaannust ületavate annuste puhul. Valgustundlikkust rottidel pärast tigetsükliini manustamist ei täheldatud. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED

10

6.1 Abiainete loetelu Abiaineid ei ole. 6.2 Sobimatus Järgmisi toimeaineid ei tohiks manustada samaaegselt Tygacil'iga sama kolmikkanüüli kaudu: amfoteritsiin B, kloorpromasiin, metüülprednisoloon ja vorikonisool. Tygacil'i ei tohi segada teiste ravimitega, millega sobivuse kohta andmed puuduvad (vt lõik 6.6). 6.3 Kõlblikkusaeg 18 kuud. Infusioonikotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse (nt klaaspudelisse) lahustatud ja lahjendatud tigetsükliin tuleb kohe ära kasutada . 6.4 Säilitamise eritingimused Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Lahustatud toote säilitamistingimusi vt lõik 6.3. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu 5 ml 1. tüüpi läbipaistvast klaasist viaalid halli butüülkummikorgiga ja gofreeritud alumiiniumist tihendkaanega. Tygacil on saadaval pakendis, milles on alustel kümme viaali. 6.6 Erinõuded hävitamiseks Lüofiliseeritud pulber tuleb lahustada 5,3 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuses või dekstroosi 50 mg/ml (5%) süstelahuses tigetsükliini kontsentratsioonini 10 mg/ml. Viaali tuleb ettevaatlikult keerutada, kuni ravim on lahustunud. Pärast seda tuleb 5 ml valmistatud lahust viaalist kohe välja võtta ja lisada see 100 ml-lisse intravenoosse infusiooni kotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse (nt klaaspudelisse). 100 mg annuse saamiseks lahustage kaks viaali 100 ml intravenoosse infusiooni kotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse (nt klaaspudelisse). Märkus: Viaalis on sisu 6% ülearu. Seega on 5 ml valmistatud lahust samaväärne 50 mg toimeainega. Valmistatud lahus peaks olema värvuselt kollane kuni oranž; kui see nii ei ole, tuleb lahus kasutuselt kõrvaldada. Parenteraalseid tooteid tuleb uurida enne manustamist visuaalselt osakeste sisalduse ja värvimuutuste suhtes (nt roheline või must). Tygacil'i võib manustada intravenoosselt eraldi liini või kolmikkanüüli kaudu. Kui sama intravenoosset liini kasutatakse mitme toimeaine järjestikuseks infundeerimiseks, tuleb liini loputada enne ja pärast Tygacil'i infundeerimist kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega või dekstroosi 50 mg/ml (5%) süstelahusega. Süst tuleb teha selle ühise liini kaudu tigetsükliini ja muu(de) ravimi(te)ga sobiva infusioonilahusega (vt lõik 6.2.). Ravim on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks; kasutamata jäänud lahus tuleb kõrvaldada. Kokkusobivad intravenoossed lahused on järgmised: naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus ja dekstroosi 50 mg/ml (5%) süstelahus. Kolmikkanüüli kaudu manustamisel on tõestatud naatriumkloriidi 0,9% süstelahuses lahjendatud Tygacil'i kokkusobivust järgmiste ravimite või lahjenditega: dobutamiin, dopamiin HCl, lidokaiin HCl, kaaliumkloriid, ranitidiin HCl, laktaadiga Ringeri lahus ja teofülliin.

11

7. MÜÜGILOA HOIDJA Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Ühendkuningriik 8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

12

LISA II A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII

KASUTAMISEKS VABASTAMISE/ EEST

B. MÜÜGILOA TINGIMUSED

13

A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG Ühendkuningriik B. MÜÜGILOA TINGIMUSED • MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -

PIIRANGUD Retseptiravim. • TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA

TÕHUSAT KASUTAMIST Ei ole kohaldatav. • MUUD TINGIMUSED Müügiloa hoidja peab tagama ravimiohutuse järelevalve süsteemi olemasolu ja toimimise enne ravimi müügilelaskmist. Müügiloa hoidja kohustub läbi viima ravimiohutuse järelevalve kavas ette nähtud uuringud ja täiendavad ravimiohutuse järelevalvega seotud tegevused.

14

LISA III

PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT

15

A. PAKENDI MÄRGISTUS

16

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tygacil 50 mg infusioonilahuse pulber Tigetsükliin 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Üks viaal sisaldab 50 mg tigetsükliini. 3. ABIAINED 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS 10 viaali 5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE Lahustamise ja lahjendamise juhendiga tutvumiseks lugege enne kasutamist pakendi infolehte. Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahustamist ja lahjendamist. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS

KOHAS Hoida laste eest kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni: 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida temperatuuril kuni 25 °C. 10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

17

11. MÜÜGILAO HOIDJA NIMI JA AADRESS Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Ühendkuningriik 12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) EU/0/00/000/000 13. PARTII NUMBER Partii nr: 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. 15. KASUTUSJUHEND 16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

18

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VIAALI ETIKETT 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE Tygacil 50 mg infusioonilahuse pulber Tigetsükliin ainult intravenoosseks kasutamiseks 2. MANUSTAMISVIIS 3. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni: 4. PARTII NUMBER Partii nr: 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI 6. MUU

19

B. PAKENDI INFOLEHT

20

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Tygacil 50 mg infusioonilahuse pulber tigetsükliin

Enne kui ravimit teile antakse, lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla

neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. - Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda

kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade: 1. Mis ravim on Tygacil ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada, enne kui te saate Tygacil'i 3. Kuidas Tygacil'i manustatakse 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Tygacil'i säilitada 6. Lisainfo 1. MIS RAVIM ON TYGACIL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE Tygacil on glütsüültsükliinide rühma kuuluv antibiootikum, mille toime seisneb infektsiooni põhjustavate bakterite kasvu takistamises. Arst määras teile Tygacil'i, kuna teil on järgmist tüüpi tõsine infektsioon: • tüsistunud naha ja pehmete kudede infektsioon • tüsistunud kõhuinfektsioon 2. MIDA ON VAJA TEADA, ENNE KUI TE SAATE TYGACIL'I Ärge kasutage Tygacil'i • kui te olete allergiline (ülitundlik) tigetsükliini suhtes. Kui olete allergiline tetratsükliinide klassi

kuuluvate antibiootikumide suhtes (nt minotsükliin, doksütsükliin jt), võite olla allergiline ka tigetsükliini suhtes.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Tygacil • Teatage arstile, kui teil on või on olnud kõrvaltoimeid tetratsükliinide klassi kuuluvate

antibiootikumide suhtes (nt naha ülitundlikkus päikesevalguse suhtes, plekkide tekkimine arenevatel hammastel, pankrease põletik ja teatavate vere hüübimise mõõtmiseks kasutatavate laboratoorsete väärtuste muutumine).

• Teatavate tõsiste infektsioonide korral võib arst kaaluda Tygacil'i kasutamist koos teiste anibiootikumidega.

• Teatage arstile, kui te kasutate teatavaid ravimeid (antikoagulante), mille eesmärk on ära hoida vere ülemäärast hüübimist (vt ka käesoleva infolehe lõiku "Kasutamine koos teiste ravimitega").

• Teatage arstile, kui te kasutate rasestumisvastaseid tablette, sest Tygacil'i kasutamisel võite vajada täiendavat rasestumisvastast vahendit (vt ka käesoleva infolehe lõiku "Kasutamine koos teiste ravimitega").

• Teatage arstile, kui teil on või on olnud maksahaigus. Arst võib olenevalt maksa seisundist võimalike kõrvaltoimete vältimiseks annust vähendada.

21

• Kui teil on kõhulahtisus, teatage sellest arstile, enne kui teile antakse Tygacil'i. Kui teil tekib kõhulahtisus ravi ajal või pärast ravi, rääkige sellest kohe arstile. Ärge võtke ilma arstiga nõu pidamata kõhulahtisusevastaseid ravimeid.

• Antibiootikumid, kaasa arvatud Tygacil, võitlevad küll teatavate bakterite vastu, kuid teiste bakterite ja seente kasv võib jätkuda. Seda nimetatakse ülemääraseks kasvuks. Arst jälgib teid võimalike infektsioonide suhtes ja ravib vajaduse korral.

• Lastel ega (alla 18 aasta vanustel) noorukitel ei ole lubatud Tygacil'i kasutada. Alla 8 aasta vanustel lastel võib tigetsükliin kutsuda esile hammaste püsivaid defekte, näiteks plekke arenevatel hammastel.

Kasutamine koos teiste ravimitega Palun informeerige alati oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Tygacil võib pikendada teatavate analüüside aega, millega mõõdetakse vere hüübimist. Kui kasutate vere ülemäärast hüübimist vältivaid ravimeid, on tähtis sellest arstile teatada. Sellisel juhul jälgib arst teid hoolikalt. Tygacil võib mõjutada rasestumisvastaste tablettide toimet. Küsige arstilt, kas teil on vaja Tygacil'i saamise ajal kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit. Rasedus ja imetamine Tygacil võib kahjustada loodet. Kui olete rase või kavatsete rasedaks jääda, rääkige sellest arstile enne Tygacil'i saamist. Ei ole teada, kas Tygacil imendub inimese rinnapiima. Enne lapse imetamist pidage nõu arstiga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tygacil'il võib olla kõrvaltoimeid, näiteks pearinglus. See võib kahjustada teie võimet juhtida autot või töötada masinatega. 3. KUIDAS TYGACIL'I MANUSTATAKSE Tygacil'i manustab teile arst või õde. Soovitatav annus on algselt 100 mg ja seejärel 50 mg iga 12 tunni järel. See annus manustatakse 30 kuni 60 minuti jooksul intravenoosselt (otse veresoonde). Ravikuur kestab tavaliselt 5 kuni 14 päeva. Teie arst otsustab, kui kaua teid on vaja ravida. Kui te saate Tygacil'i rohkem kui ette nähtud Kui olete mures, et teile võidi anda Tygacil'i liiga palju, rääkige sellest kohe arstile või õele. Kui te jätate Tygacil'i annuse vahele Kui olete mures, et teil võis annus vahele jääda, rääkige sellest kohe arstile või õele. 4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED Nagu kõik ravimid, võib ka Tygacil põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed, mida esines rohkem kui ühel kümnest Tygacil'i saanud patsiendist, on järgmised: • iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

22

Sagedased kõrvaltoimed, mida esines rohkem kui ühel patsiendil sajast, kuid vähem kui ühel kümnest Tygacil'i saanud patsiendist, on järgmised: • abstsessid, infektsioonid • vere hüübimise vähenemine laboratoorsete näitajate põhjal • pearinglus • süstimise tagajärjel tekkiv veeniärritus, sealhulgas valu, põletik, paistetus ja hüübimine • kõhuvalu, seedehäire, anoreksia • maksaensüümide taseme tõus, bilirubineemia • sügelus, lööve • peavalu • süljenäärmetes ja pankreases leiduva ensüümi amülaasi taseme tõus, vere kusiainelämmastiku

taseme (BUN) tõus Aeg-ajalt esinenud kõrvaltoimed, mida esines rohkem kui ühel tuhandest, kuid vähem kui ühel sajast Tygacil'i saanud patsiendist, on järgmised: • sepsis/septiline šokk • vere proteiinitasemete alanemine • äge pankreatiit (kõhunäärme põletik) • reaktsioon süstekohal (valu, punetus, põletik) Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. 5. KUIDAS TYGACIL'I SÄILITADA Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Tygacil'i tuleks hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte kasutada Tygacil'i pärast viaalile märgitud kõlblikkusaja lõppu. Kui pulbrist on lahus valmistatud ja see on kasutamiseks lahjendatud, tuleb seda anda teile peaaegu kohe. 6. LISAINFO Mida Tygacil sisaldab Toimeaine on tigetsükliin. Üks viaal sisaldab 50 mg tigetsükliini. Kuidas Tygacil välja näeb ja pakendi sisu Tygacil on saadaval viaalis ja on enne lahjendamist oranž pulber või kook. Neid viaale müüakse haiglale kümnest alusest koosnevates pakendites. Lüofiliseeritud pulber lahustatakse viaalis väikese lahusekogusega. Viaali keerutatakse ettevaatlikult kuni ravimi lahustumiseni. Seejärel võetakse valmistatud lahus viaalist kohe välja ja lisatakse haiglas 100 ml intravenoossesse kotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse. Valmistatud lahus peab olema värvuselt kollane või oranž; kui see nii ei ole, tuleb lahus kasutuselt kõrvaldada. Müügiloa hoidja: Tootja: Wyeth Europa Ltd. Wyeth Pharmaceuticals Huntercombe Lane South New Lane Taplow, Maidenhead Havant Berkshire, SL6 0PH Hampshire PO9 2NG Ühendkuningriik Ühendkuningriik

23

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V. Tél/Tel:+32 10 49 47 11 Fax:+32 10 49 48 70

Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ:+357 22 817690 Φαξ:+357 22 751855

Česká republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o. Tel:+420 2 67 294 111 Fax:+420 2 67 294 199

Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632

Danmark Wyeth Danmark Tlf:+45 44 88 88 05 Fax:+45 44 88 88 06

Malta Vivian Corporation Ltd. Tel:+35621 344610 Fax:+35621 341087

Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel:+49 251 2040 Fax:+49 251 204 1128

Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel:+31 23 567 2567 Fax:+31 23 567 2599

Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich /Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600

Norge Wyeth Tlf:+47 40 00 2340 Fax:+47 40 00 2341

Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E. Tηλ:+30 2 10 99 81 600 Φαξ:+30 2 10 99 21 994

Polska Wyeth Sp. z o.o. Tel:+48 22 457 1000 Fax:+48 22 457 1001

España Wyeth Farma S.A. Tel:+34 91 334 65 65 Fax:+34 91 663 65 53

Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Tel:+351 21 412 82 00 Fax:+351 21 412 01 11

France Wyeth-Pharmaceuticals France Tél:+33 1 41 02 70 00 Fax:+33 1 41 02 70 10

Slovenská republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizačná zložka Tel:+42 1 2 654 128 16 Fax:+42 1 2 654 128 17

Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel:+353 1 449 3500 Fax:+353 1 679 3773 Ísland Icepharma hf. Tel:+354 540 8000 Fax:+354 540 8001

Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879 Sverige Wyeth AB Tel:+46 8 470 3200 Fax:+46 8 730 0666

24

Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel:+39 06 927151 Fax:+39 06 23325555

United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel:+44 1628 415330 Fax:+44 1628 414802

Infoleht on viimati kooskõlastatud {KK/AAAA}. Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel http://www.emea.eu.int/ Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale: Kasutus- ja käsitsemisjuhend (vt ka käesoleva infolehe p. 3. "KUIDAS TYGACIL'I MANUSTATAKSE"): Lüofiliseeritud pulber tuleb lahustada 5,3 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuses või dekstroosi 50 mg/ml (5%) süstelahuses tigetsükliini kontsentratsioonini 10 mg/ml. Viaali tuleb ettevaatlikult keerutada, kuni toimeaine on lahustunud. Pärast seda tuleb 5 ml valmistatud lahust viaalist kohe välja võtta ja lisada see 100 ml-lisse intravenoosse infusiooni kotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse (nt klaaspudelisse). 100 mg annuse saamiseks lahustage kaks viaali 100 ml intravenoosse infusiooni kotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse (nt klaaspudelisse). Märkus: Viaalis on sisu 6% ülearu. Seega on 5 ml valmistatud lahust samaväärne 50 mg toimeainega. Valmistatud lahus peaks olema värvuselt kollane kuni oranž; kui see nii ei ole, tuleb lahus kasutuselt kõrvaldada. Parenteraalseid tooteid tuleb uurida enne manustamist visuaalselt osakeste sisalduse ja värvimuutuste suhtes (nt roheline või must). Tygacil'i võib manustada intravenoosselt eraldi liini või kolmikkanüüli kaudu. Kui sama intravenoosset liini kasutatakse mitme toimeaine järjestikuseks infundeerimiseks, tuleb liini loputada enne ja pärast Tygacil'i infundeerimist kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega või dekstroosi 50 mg/ml (5%) süstelahusega. Süst tuleb teha selle ühise liini kaudu tigetsükliini ja muu(de) ravimi(te)ga sobiva infusioonilahusega. Kokkusobivad intravenoossed lahused on järgmised: naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus ja dekstroosi 50 mg/ml (5%) süstelahus. Kolmikkanüüli kaudu manustamisel on tõestatud naatriumkloriidi 0,9% süstelahuses lahjendatud Tygacil'i kokkusobivust järgmiste ravimite või lahjenditega: dobutamiin, dopamiin HCl, lidokaiin HCl, kaaliumkloriid, ranitidiin HCl, laktaadiga Ringeri lahus ja teofülliin. Infusioonikotti või muusse sobivasse infusioonimahutisse (nt klaaspudelisse) lahustatud ja lahjendatud tigetsükliin tuleb kohe ära kasutada. Ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.