Upload
amirah-zatil-izzah
View
185
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Amirah Zatil Izzah
Lisosom
organel subseluler berbagai enzim asam hidrolase katabolisme substrat intrasel dlm alur tertentu
Enzim
enzim gagal substrat menumpuk dalam lisosom sel tidak berfungsi
L S D
Kelp peny diturunkan penumpukan substrat yg tdk diolah intralisosom ballooning dan jml lisosom disfungsi sel kematian sel kerusakan organ Organ yg dikenai tgt dr sel/jaringan yg banyak menggunakan enzim tsb Sel fagosit MN sel yg >> dikenai >> lisosom Sel neuron paling tgg tdk bisa membelah
LSD
Jarang ditemukan Klasifikasi substrat yg menumpuk sfingolipidosis, glikoproteinosis, mukolipidosis, mukopolisakaridosis (MPS), dll Terdpt hampir 40 penyakit LSD
LSD
Penyebab mutasi gen yg mengontrol produksi enzim Produksi enzim akan terhenti bila kedua gen yg diturunkan dr ke-2 ortu mengalami mutasi >> autosomal resesif, bbrp X-linked resesif
Pengobatan
Komprehensif, multidisipliner, belum memuaskan Dulu hanya simptomatis Sekarang + Transplantasi sel stem dan ERT
Transplantasi sel stem
Menanam sel sehat (gen normal) Kekurangan hy efektif dilakukan pd masa neonatal, efek skeletal (-), mortalitas
ERT
Memasukkan enzim yg dibuat di luar ke dlm tubuh pdrt seumur hidup Sejak tahun 1991 Tlh tersedia utk bbrp LSD Kekurangan tdk masuk ke otak
Terapi Gen
Terapi yang menjanjikan Gen yg sehat dimasukkan ke dlm tubuh pdrt produksi enzim yg normal Belum memuaskan
Dibahas bbrp LSD yg sering ditemukan dan tlh tersedia ERT Peny. Gaucher, sindrom Hunter, Peny. Pompe, Peny. Fabry
LSD yang paling sering ditemukan
Diperkenalkan oleh Philippe Gaucher th 1882
Ditandai oleh penumpukan glukoserebrosida dalam lisosom sel monosit-makrofag
Epidemiologi >> di Eropa, Amerika, dan Israel bangsa Yahudi Ashkenazi prevalensi 1/855 dibanding 1/100.000 pada populasi lain Frekuensi karier (yahudi) 1 :15 orang Penyakit dapat mengenai perempuan dan lakilaki
Patofisiologi Glukoserebrosida berasal dari fagositosis dan degradasi membran lekosit enzim lisosom -glukoserebrosidase glukoserebrosida >seramida dan glukosa penumpukan glukoserebrosida dalam lisosom sel makrofag di hati, limpa, sumsum tulang & organ lain hepatosplenomegali, pansitopenia, infiltrasi skeletal Makrofag yang membesar disebut sel Gaucher
Genetik Gen untuk -glukoserebrosidase kromosom 1q21 Terdapat > 200 macam mutasi gen
Pola Pewarisan Autosomal resesif Sakit bila ke-2 salinan gen mutasi Bila ke-2 ortu pembawa kemungkinan 25% anak sehat, 50% pembawa, dan 25% sakit
3 tipe (berdasarkan ada tidaknya keterlibatan neurologis)
Tipe 1 (tipe nonneuropatik)
Tipe 2 (tipe neuropatik akut)
Tipe 3 (tipe neuropatik subakut)
Skeletal
70-100% penderita tipe 1 atau tipe 3 Osteopeni, aktifitas osteoklas, nekrosis avaskuler, dst Patofisiologinya masih belum jelas diduga akibat infiltrasi SST oleh sel Gaucher
Ekstraoseus
Splenomegali (95% kasus) 580 x Hipersplenisme gejala menonjol trombositopenia dan anemia Hepatomegali pd 80% kasus dpt sp 8,7 x Kelainan hematologis sitopenia dan koagulopati
Tipe 1 (Non-neuropathik)Tipe terbanyak (99%) keterlibatan neurologis > muncul pd masa anak dan remaja Usia pendek, 50% meninggal di usia 50 than Akumulasi pd p drh ginjal ggn fgs ginjal Akumulasi p. drh otak/syaraf parestesi, nyeri hebat Pd kulit angiokeratoma
Definitif
pemeriksaan kadar enzim galaktosidase A darah Pem. DNA tidak umum dilakukan
Pemeriksaan Lain
Ron thorak, EKG dan ekokardiografi kelainan jantung. Angiografi stenosis atau oklusi pembuluh darah.
ERT
Rekombinan -galaktosidase A (Fabrazyme) agalsidase dan agalsidase diberi secara IV stp 2 mgg; dosis 0,2 dan 1 mg/kg
Suportif
Sesuai gejala/komplikasi
1, -iduronidase (MPS I: Hurler and Scheie disease); 2, iduronate sulfatase (MPS II: Hunter disease)