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M. Freund · H. Link· K.Welte (Eds.)
Cytokines in Hemopoiesis,Oncology, andAIDS
With 199 Figures and 170 Tables
Springer-Verlag Berlin Heidelberg NewYork London Paris Tokyo Hong Kong Barcelona
Editors
PO Or. Mathias Freund Abt. Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 0-3000 Hannover 61
PO Or. Hartmut Link Abt. Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 0-3000 Hannover 61
Professor Or. Karl Weite Abt. Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 0-3000 Hannover 61
ISBN-13: 978-3-540-52281-2
DOI: 10.1007/978-3-642-75510-1
e-ISBN-13: 978-3-642-75510-1
Library of Congress Cataloging-in-Publication Data Cytokines in hcmopoiesis, oncology, and AIDS I M. Freund, H. Link, K. Weite (eds.) Based on a symposium held lune 14-17, 1989, in Hannover, Germany.
I. Cytokincs-Testing-Congresses. 2. Hematopoietic system-Diseases-ImmunotherapyCongresses. 3. Cancer-Immunotherapy-Congresses. 4. AIDS (Disease)-Immunotherapy-Congresses. 1. Freund, M. (Mathias) 1949 H. Link, H. (Hartmut), 1951- . IlI. Weite, K. (Kari), 1942-[DNLM: I. Acquired Immunodeficiency Syndrome-drug therapy-congresses. 2. Biological Factors-therapeutic use-congresses. 3. Hematopoiesis-drug effects-congresses. 4. Neoplasmsdrug therapy-congresses. QW 568 C9963 1989) RM282.C95C98 1990 616.99' 4061-dc20
This work is subject to copyright. All rights are reserved, whether the whole or part of the material is concerned, specifically the rights of translation, reprinting, re-use of illustrations, recitation, broadcasting, reproduction on microfilms or in other ways, and storage in data banks. Duplication of this publication or parts thereof is only permitted under the provisions of the German Copyright Law of September 9, 1965, in its current version, and a copyright fee must always be paid.
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1990
The use of registered names, trademarks, etc, in this publication does not imply, even in the absence of a specific statement, that such names are exempt from the relevant protective laws and regulations and therefore free for general use.
Product liability: The publisher can give no guarantee for information about drug dosage and application thereof contained in this book. In every individual case the respective user must check its accuracy by consulting other pharmaceuticalliterature.
Typesetting: Best-set, HongKong
2127/3020-543210 - Printed on acid-free paper
Preface
The clinical and experimental effects of cytokines have been realized for a long time. The clinical effects of tumor necrosis factor were noted almost 100 years ago. The basic biological effects of interferons and the hemopoietic growth factors have been known for more than 20 years.
Given the basis of modern molecular biotechniques, information concerning the mediators of cellular interactions is expanding almost exponentially. New principles in the regulation of cell growth, microenvironment, immune response, and malignancy are being discoverd right now. New therapeutic options are becoming available and have, in some areas, already crossed the threshold of clinical application.
However, the way forward might be more complicated than we are in a position to recognize today. Some of the first optimistic expectations have not yet been fulfilled. Nevertheless, we are experiencing a revolution in medicine. To contribute to this process and to stimulate scientific communication in this field, we have initiated the international symposia on cytokines in hemopoiesis, oncology and aids. Major contributions from the first symposium are published in this book. We thank all the authors for their contributions, particularly those from the Hannover Medical School, who have worked hard to realize the congress and prepare these proceedings. We also thank the pharmaceutical companies whose support made this book possible. Finally we thank Professors Deicher, Poliwoda, and Riehm, heads of the Departments of Hematology and Oncology, Immunology, and Pediatric Hematology and Oncology, respectively, who encouraged us and gave us their firm support.
Mathias Freund Hartrnut Link
Karl WeIte
List of Contributors
Aapro, M. Höpital Cantonal Universitaire, Departement de Medecine, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve, Switzerland
Abbadessa, V. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Abegg-Werter, M.l.B.P. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands
Abts, H. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Adler, E. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30, 1000 Berlin 45, Federal Republic of Germany
Aguion Freire, E. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33,4400 Münster, Federal Republic of Germany
Alimena, G. Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Andreeff, M. Leukemia Cell Biology Laboratory and Leukemia Section, Division of Hematologic Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
viii List of Contributors
Andreesen, R. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Andres, J. Blutbank, Abteilung für Immunhämatologie und Transfusionsmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Andreu, G. Institut Curie, 75000 Paris, France
Arena, M.G. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Attal, M. BMT Unit, 31000 Toulouse, France
Attisano, C. Dipartmento di Medicina e Oncologia Sperimentale, Sezione di Ematologia, University of Torino, 10100 Torino, Italy
Atzpodien, J. Abteilung Hämatologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Aulitzky, W. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Aulitzky, W.E. Abteilung für Klinische Immunbiologie, Innere Medizin, Universitätshospital Innsbruck, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria
Babel, J.-F. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Uni te d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland
Baker, P.D. Tumor Biology Section, Laboratory of Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892, USA
Banchereau, J. Centre de Recherche, Schering-Plough, 27 Chemin des Peupliers, B.P. 11, 69572 Dardilly, France
List of Contributors ix
Barth, J. I. Medizinische Klinik, Universität Kiel, Michaelisstraße 11, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Barzantny, U. U niversitäts-Kinderklinik Christi an-Albrechts-Universität, Schwanenweg 20,2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Bascans, E. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Beaujean, F. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France
Becker, J. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Benedetti, F. Hematology Department, General Hospital, 37100 Verona, Italy
Berger, M. Abteilung für Klinische Immunbiologie, Innere Medizin, Universitätshospital Innsbruck, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Austria
Bernard, Ph. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Bernasconi, C. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy
Bernasconi, P. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy
Bernaudin, F. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France
Besemer, J. Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil 40, Avenue de Verdun, F-94010 Creteil Cedex
Besemer, J. Sandoz Research Institute, Wien, Austria
x List of Contributors
Bettelheim, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Beyer, J.H. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, RobertKoch-Straße 40,3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Bianchi, A. Dipartmento di Medicina e Oncologia Sperimentale, Sezione di Ematologia, University of Torino, 10100 Torino, Italy
Bijman, J.T. Eurocetus B. V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands
Bizzi, B. Istituto di Semeiotica Medica, Universita Cattolica deI S. Cuore, Roma, Italy
Blaise, D. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Blanc, A.P. CHR Aix-en-Provence, 13100 Aix-en-Provence, France
Blessmann, B. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Boccoli, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Böckmann, A. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
De Boer, T.G.J. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands
List of Contributors Xl
Bonadonna, G. Division of Medical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy
Bonnerandi,l.l. Höpital Sainte Marguerite, 13000 Marsille, France
Bouffet, E. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France
Boule, D. Höpital Paul Brousse, 75000 Paris, France
Bourhis,l.H. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Street, New York, NY 10021, USA
Brach, M. I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Hämatologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany
Brado, B. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Brandelys, M. Roussel UCLAF, 75000 Paris, France
Brando, B. Renal Transplantation Unit, Division of Nephrology, Ospedale Niguarda, Ca Granda, 20162 Milano, Italy
Van Brandwijk, R Institut für Immunologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Obere Zahlbacher Straße 67, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany
Bredthauer, U. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Bregni, M. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofMedical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy
xii List of Contributors
Broustet, A. Bone Marrow Transplant Unit, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Broxmeyer H.E. Walther Oncology Center, Indiana U niversity School of Medicine, 5th Floor-Medical Research Building, 975 W. Walnut Street, Indianapolis, IN 46223, USA
Brugger, W. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Brune, T. Behring Werke AG, Klinische Forschung, Postfach 1140, 3550 Marburg Lahn, Federal Republic of Germany
Buchholz, F. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Büchner, T. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitäts klinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
Buck, C. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany
Buhr, Th. Institut für Pathologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Bühring, H.J. Medizinische Klinik, Immunologisches Labor, Otfried-Müller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Bulgarini, D. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
List of Contributors xiii
Bucsky, P. Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Burdash, S. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Kinder-und Poliklinik, Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 4000 Düsseldorf, Federal Republic of Germany Str. 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Cafolla, A. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universitil degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Cajozzo, A. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universitil di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Calabresi, F. Division ofMedical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Campos, L. Centre de Transfusion Sanguine, Lyon Gerland, 1 et 3 rue du Vercors, 69007 Lyon, France
Cappiello, M.A. Institut J. Paoli-1. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Capnist, G. Department of Hematology, Ospedale Civile de Vincenza, Via Rudolfi, 36100 Vincenza, Italy
Caravello, E. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universitil di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Cardona, S. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Caretto, P. Istituto di Microbiologia, Universitil di Torino, 10126 Torino, Italy
Carlini, P. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
xiv List of Contributors
Casper, E.S. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Chan, T.C.K. Department of Physiology and Pharmacology, School of Veterinary Medicine, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA
Chapman, F.D. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Chisesi, T. Department of Hematology, Ospedale Civile de Vincenza, Via Rudolfi, 36100 Vincenza, Italy
Chmel, G. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15,8000 München 70, Federal Republic of Germany
Christensen, R.D. Division of Human Development and Aging, University of Utah, 50 North Medical Drive, Salt Lake City, Utah, 84132, USA
Cicco, N.A. I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Hämatologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1,6500 Mainz, Federal Republic of Germany
Cinatl, J. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany
Cochat, P. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France
Contu, A. Hematology Department, General Hospital, 07100 Sassari, Italy
Coser, P. Hematology Department, General Hospital, 39100 Bolzano, Italy
Costa, A. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy
List of Contributors xv
Coze, C. Höpital de la Timone, 13000 Marseille, France
Denz,H. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria
Depenbrock, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Diamantstein, T. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Diedrich, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Honnover 61, Federal Republic of Germany
Diehl, v. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Dietrich, M. Bernhard-Nocht-Institut für Schiffs- und Tropenkrankheiten, Klinische Abteilung, 2000 Hamburg, Federal Republic of Germany
Digel, w. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany
Dilling, H.M. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands
Dölken, G. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Donti, E. Institute of Internal Medicine, University of Perugia, 06100 Perugia, Italy
xvi List of Contributors
Dopfer, R. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Doering, G. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Dörmer, P. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany
Dutcher, J. Departments of Oncology and Medicine, Albert Einstein and Montefiore Medical Centers, Bronx, NY 10467, USA
Ebell, W. Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Ehninger, G. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin II, OtfriedMüller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Eisert, R. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Ellwart, J. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany
Eppinger, T. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23,7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
List of Contributors xvii
Erbersdobler, A. Abteilung Innere Medizin II, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Eriksson, B. Ludwig Institute for Cancer Research, University Hospital, 75185 Uppsala, Sweden
Evans, C.H. Tumor Biology Section, Laboratory of Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892, USA
De Fabritiis, P. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Faggs, B. Sandoz AG, Biotechnologie 386,4002 Basel, Switzerland
Fauser, A.A. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Favre, R. Institut J. Paoli-I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Favrot, M.C. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France
Felix, M. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland
Fiere, D. Leukemia Unit, Höpital Edouard-Herriot, 69000 Lyon, France
Fierro, M.T. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Finke, J. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
xviii List of Contributors
Flieger, D. Abteilung für Immunologie, Univerität München, Goethestraße 31, 8000 München 2, Federal Republic of Germany
Flock, R. Kinderklinik der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany
Floret, D. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France
Foa,R. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3,10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Fonatsch, C. Institut für Humangenetik, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 2400 Lübeck, Federal Republic of Germany
Forni, G. Instituto di Microbiologia, Universita di Torino, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Foures, C. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Francia di Celle, P. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10216 Torino, 10100 Torino, Italy
Franks, C.R. Eurocetus B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands
Frei, K. Abteilung Klinische Onkologie, Universitätspital Zürich, Rämistraße 100, 8000 Zürich, Switzerland
Freund, M. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Frick, J. Abteilung für Urologie, Allgemeines Krankenhaus, 5020 Salzburg, Austria
List of Contributors xix
Gabert, J. Institut J. Paoli-1. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Gabius, H.J. Max-Planck-Institut für Experimentelle Medizin, Abteilung für Chemie, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Gabrilove, J. L. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Gaggi, S. 1. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Garnick, M.B. Genetics Institute, 87 Cambridge Park Drive, Cambridge, MA 02140, USA
Gaspard, M. Centre de Transfusion Sanguine, 69000 Lyon, France
Gassmann, W. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Gastl, G. 1. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14,1090 Wien, Austria
Gavosto, F. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Gazzola, M.V. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Street, New York, NY 10021, USA
Geissler, K. 1. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Gerein, V. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany
xx List of Contributors
Giannella, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Vi ale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Gianni, AM. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofMedical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy
Gillio Tos, A Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Gillio, A Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Street, New York, NY 10021, USA
Gleixner, B. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany
Guarini, A Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3,10126 Torino, 10100 Torino, Italy
Gussetis, E.S. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany
Guyotat, D. Leukemia Unit, Höpital Edouard-Herriot, 69000 Lyon, France
Haanen, C. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8,6525 GA Nijmegen, The Netherlands
Haas, R. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Haase, D. Institut für Humangenetik, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 2400 Lübeck, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxi
Habedank, H. Lehr- und Forschungsgebiet Klinische Cytogenetik der Medizinischen Fakultät der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany
Habetswallner, D. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Hadam,M. Abteilung für Pädiatrische Chirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Hagenah, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany
Hajto, T. Immunologie-Labor, Verein für Krebsforschung, Kirschweg 9, 4144 Arlesheim, Switzerland
Halperin, D.S. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland
Hanauske, A.-R. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Handgretinger, R. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Hans,D. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Harstrick, A. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
xxii List of Contributors
Heidorn, K. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Heimann, G. Kinderklinik der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany
Heinze, H. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany
Herkert, R. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55,7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Herold, M. Abteilung für Klinische Immunbiologie, Innere Medizin, Universitätshospital Innsbruck, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Austria
Herrmann, F. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Str. 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Herrmann, T. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Von Heyden, H.W. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany
Hiddemann, W. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitäts klinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
Hild, F. Institut für Humangenetik, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 2400 Lübeck, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxiii
Hoffmann, A. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Hohaus, S. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Holler, E. Medizinische Klinik IH, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany
Hostanska, K. Immunologie-Labor, Verein für Krebsforschung, Kirschweg 9, 4144 Arlesheim, Switzerland
Huber, Ch. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria
Hültner, L. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany
Humphrey, G.B. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands
Hunstein, W. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Innig, G. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33,4400 Münster, Federal Republic of Germany
Inverardi, D. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy
Isacchi, G. Blood Transfusion Center, University "La Sapienza" Roma, Italy
xxiv List of Contributors
Jakubowski, A.A. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Jasmin, C. Höpital Paul Brousse, 75000 Paris, France
Joraschkewitz, M. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Kaack,N. Medizinische Klinik der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany
Käbisch, A. Medizinisches Zentrum für Innere Medizin, Abteilung Hämatologie und Onkologie, Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany
Kahls, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Kamps, W.A. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands
Kanz, L. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Keever, C.A. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Keilholz, U. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Kempeni,J. Knoll AG, 6700 Ludwigshafen, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxv
Kern, P. Bernhard-Nocht-Institut für Schiffs- und Tropenkrankheiten, Klinische Abteilung, 2000 Hamburg, Federal Republic of Germany
Kier, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Kirchner, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Klare, A. Allgemeines Krankenhaus St. Georg, Dermatologische Abteilung, Lohmühlenstraße 5, 2000 Hamburg 1, Federal Republic of Germany
Klein, S. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, Josef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Kleine, H.D. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Klein-Struckmeyer, A. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany
Klingebiel, T. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Knüver-Hopf, J. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany
Koch, O. Medizinische Klinik der Universität Bonn, Sigmund-Freud-Straße 25, 5300 Bonn-Venusberg
Koeffler, H.P. Medizinische Klinik I, Albert -Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
xxvi List of Contributors
Köhne-Wömpner, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Koenigsmann, M. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
Kolb, H.J. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15,8000 München 70, Federal Republic of Germany
Körbling, M. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Kolanus, W. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Kornhuber, B. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-WolfgangGoethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7,6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany
Kreipe, H. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Krieger, G. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, RobertKoch-Straße 40, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Krönke, M. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-TumorInteraktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße IOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Krumwieh, D. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxvii
Kuentz, M. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France
Lacourt, G. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite de Neonatologie, 1211 Geneve 4, Switzerland
Laneuville, P. Division of Hematology, Royal Victoria Hospital, McGill University, Montreal, Canada
Lange, w. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Lanske, B. Abteilung für Urologie, Allgemeines Krankenhaus, 5020 Salzburg, Austria
Lazzarino, M. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy
LeBlanc, S. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Lehmacher, W. MEDIS-Institut der GSF, Ingolstädter Landstraße 1, 8024 Neuherberg, Federal Republic of Germany
Lelong, F. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France
Lemerle, S. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France
Lenz, H. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin 11, OtfriedMüller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Leone, G. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy
xxviii List of Contributors
Liberati, A.M. Institute of Internal Medicine, University of Perugia, 06100 Perugia, Italy
Liehl, E. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Liersch, T. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, RobertKoch-Straße 40, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Liesenfeld, S. Institut für Klinische Hämatologie der GSF, Marchioninistraße 25, 8000 München 70, Federal Republic of Germany
Lindemann, A. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetterstr. 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Link, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Lohmeyer, J. Medizinische Klinik der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany
Loeffler, H. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Löhr, G.W. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Lübbert, M. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Ludwig, W.-D. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30,1000 Berlin 45, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxix
Lux,E. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Mach, W. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Sfraße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany
Maleckar, J. Biotherapeutics Inc., Cellular Immunology Section, Franklin, Tennessee 37064, USA
Mancini,M. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universiat degli Studi "La Sapienza", Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Mandelli, F. Instituto di Ematologia, Universita degli Studi "La Sapienza," Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Maraninchi, D. Institute J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Mariani, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Marit, G. Bone Marrow Transplant Unit, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Marolla, P. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Maschmeyer, G. Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden, Postfach 164220 4300 Essen , , Federal Republic of Germany
Masciulli, R. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
xxx List of Contributors
Massaia, M. Dipartmento di Medicina e Oncologia Sperimentale, Sezione di Ematologia, University of Torino, 10100 Torino, Italy
Mastroberardino, G. Patologia Speciale Medica VI, University "La Sapienza", Roma, Italy
Di Matteo, G. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Mayer, P. Sandoz Research Institute, Wien, Austria
Meigel, W. Allgemeines Krankenhaus St. Georg, Dermatologische Abteilung, Lohmühlenstraße 5, 2000 Hamburg 1, Federal Republic of Germany
Meloni, G. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Mercatello, A. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France
Mertelsmann, R. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetterstr. 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Mertens, R. Kinderklinik der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany
Messore, M. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy
Metcalf, D. The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Royal Melbourne Hospital 3050, Victoria, Australia
Meyer, H.-J. Abteilung für Abdominalchirurgie, Zentrum für Chirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxxi
Michon, J. Institut Curie, 75000 Paris, France
Micksche, M. Institut für an gewandte und experimentelle Onkologie, Universität Wien, Wien, Austria
Miller, C. W. Division of Hematology, UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA 90024, USA
Mittermüller, J. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany
Moeller, J. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany
Möller, A. Hauptlaboratorium BASF AG, 6700 Ludwigshafen, Federal Republic of Germany
Mohr, H. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany
Mönch, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany
Montefusco, E. Institute of Hematology, University "La Sapienza", 00100 Roma, Italy
Montesoro, E. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Morra, E. Division ofHematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy
Moskovtchenko, J.F. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France
Motoyoshi, K. Institute of Hematology, Tochigiken 329-04, Japan
xxxii List of Contributors
Mueller-Ruchholtz, W. Abteilung Innere Medizin H, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Mustroph, D. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany
Nachbaur, D. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Austria
Nagel, G.A. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert-Koch-Straße 40, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Nanni,M. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Natali, S. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Negrier, S. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France
Neukam,D. Abteilung Dermatologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Nicoletti, G. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica deI S. Cuore, Roma, Italy
Niethammer, D. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Öberg, K. Ludwig Institute for Cancer Research, University Hospital, 75185 Uppsala, Sweden
Oldham, R. Biological Therapy Institute, P.O. Box 1700, Franklin, Tennessee 37065, USA
Olive, D.
List of Contributors xxxiii
Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Ogniben, E. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Oster, w. Behringwerke AG, Klinische Forschung, Postfach 1140, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany
Oettgen, H.F. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Otto, A.M. Lehrstuhl für Pharmazeutische Chemie 11, Universität Regensburg, 8400 Regensburg, Federal Republic of Germany
Paletta, E. Departments of Oncology and Medicine, Albert Einstein and Montefiore Medical Centers, Bronx, NY 10467, USA
Palmer, P. Eurocetus B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands
Parwaresch, M.R. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42,2300 Kiel, Federal Republic of Germany
de Pauw, B.E. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands
Pawelec, G. Medizinische Universitätsklinik, Immunologisches Labor, Otfried-MüllerStraße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
xxxiv List of Contributors
Pekle, K. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
Perricone, R. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universitft di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Peschle, C. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Petruzella, R. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Petrillo, G. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Pfizenmaier, K. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-TumorInteraktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße lOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Philip, I. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France
Philip, T. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France
Plettenberg, A. Allgemeines Krankenhaus St. Georg, Dermatologische Abteilung, Lohmühlenstraße 5, 2000 Hamburg 1, Federal Republic of Germany
Pohl, U. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany
Poliwoda, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxxv
PoHera, C.F. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
Porcellini, A. Hematology Department, General Hospital, 61100 Pesaro, Italy
Porzsolt, F. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg,Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany
Pourreau, C. Eurocetus B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands
Pralle, H. Medizinisches Zentrum für Innere Medizin, Abteilung Hämatologie und Onkologie, Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany
Radzun, H.J. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42, 23000 Kiel, Federal Republic of Germany
Raemaeker, J.N.M. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands
Rancan, L. Department of Hematology, Ospedale Civile de Vincenza, Via Rudolfi, 36100 Vincenza, Italy
Ravagnani, F. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofImmunohematology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy
Reiffers, J. Bone Marrow Transplant Unit, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Reinert, P. Pediatrie Intercommuna de Cn~teil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France
Reisbach , G. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany
xxxvi List of Contributors
Reitter, J. Abteilung für Urologie, Allgemeines Krankenhaus, 5020 Salzburg, Austria
Resbeut, M. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Reuland, P. Abteilung für Radiologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Rice, A. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France
Riedei, D. I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Hämatologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany
Riedner, C. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15,8000 München 70, Federal Republic of Germany
Riehm, H. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Rister, M. Universitätskinderklinik, Christian-Albrecht-Universität, Schwanenweg 20, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Rizzoli, V. Chair of Hematology, University of Parma, 43100 Parma, Italy
Rocca, B. Istituto di Semiotica Medica, Universitil Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy
Rüde, E. Institut für Immunologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Obere Zahlbacher Straße 67, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany
Ruggeri, E.M. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy
List of Contributors xxxvii
Salvo, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Samoggia, P. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Sandrelli, A. Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Santini, G. Hematology Department, San Martino Hospital, 16100 Genova, Italy
Sauerland, C.-M. Abteilung für Biostatistik, Universität Münster, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
Sawert, H. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
Sayag, M. CHU de La Timone, 13000 Marseille, France
Schaadt, M. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Schaudt, K. Medizinische Klinik, Immunologisches Labor, Otfried-Müller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Scheel-Walter, H. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
Scheibenbogen, C. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany
xxxviii List of Contributors
Scheurich, P. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-TumorInteraktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße lOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Schlag, H. Biotest Pharma GmbH, Landsteeier Str. 5, 6072 Dreieich, Federal Republic ofGermany
Schlag, P. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Schlag, R. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Klinik Innenstadt, Ziemssenstraße 1, 8000 München 2
Schmalzl, F. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria
Schmid, C. III. Medizinische Abteilung, Landeskrankenhaus, 8063 Graz, Austria
Schmidt, R.E. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Schmitt, E. Institut für Immunologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Obere Zahl bacher Federal Straße 67, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany
Schmitz, N. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstr. 53-57,2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Schmoll, H.-J. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Schneider, E. Medizinische Universitätsklinik, Immunologisches Labor, Otfried-MüllerStraße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany
List of Contributors xxxix
Schöber, C. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Schönenberger, H. Lehrstuhl für Pharmazeutische Chemie 11, Universität Regensburg, 8400 Regensburg, Federal Republic of Germany
Schubert, J. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Schulz, G. Behringwerke AG, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany
Schuppert, F. Abteilung für Endokrinologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Schütze, S. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-TumorInteraktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße IOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Schwarz, D. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
Schwulera, U. Biotest Pharma GmbH, Landsteeierstr. 5, 6072 Dreieich, Federal Republic ofGermany
Seewann, H.L. m. Medizinische Abteilung, Landeskrankenhaus, 8036 Graz, Austria
Seidel, J. Abteilung, Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Seiler, F.R. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 Marburg/ Lahn, Federal Republic of Germany
XL List of Contributors
Sens, B. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Sertoli, R. Oncology Department, Istituto Tumori, 16100 Genova, Italy
Shi, Z.H. Centre de Transfusion Sanguine, Lyon Gerland, 1 et 3 rue de Vercors, 69007 Lyon, France
Siebold, B. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 MarburgiLahn, Federal Republic of Germany
Siegert, w. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Charlottenburg, Spandauer Damm 130, 1000 Berlin 19, Federal Republic of Germany
Siena, S. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofMedical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy
Simone, F. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi "La Sapienza", Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
Spanjer, H.H. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands
Stahl, M. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Starnes, H.F. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA
De Stefano, V. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy
List of Contributors XLi
Stiller, S. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Stockinger, H. Institut für Immunologie ,Universität Wien, Wien, Austria
StolI, M. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Stoppa, A.M. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Margueite, B.P. 156, 13273 Marseille, France
Stoudemire, J.B. Genetics Institute, 87 Cambridge Park Drive, Cambridge, MA 02140, USA
Suttorp, M. Universitätskinderklinik, Christian-Albrechts-Universität Schwanenweg 20, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Tafuri, A. Leukemia Cell Biology Laboratory and Leukemia Section, Division of Hematologic Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre, 1275 York Avenue New York, NY 10021, USA
Tamura, T. Institut für Medizinische Virologie, Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36,6300 Gießen, Federal Republic of Germany
Teichmann, J.V. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30, 1000 Berlin 45, Fedcral Republic of Germany
Tellier, R. Division of Hematology, Royal Victoria Hospital, McGill University, Montreal, Canada
Teofili, L. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica deI S. Cuore, Roma, Italy
XLii List of Contributors
Tesch, H. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, Josef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany
Testa, U. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy
Thiel, E. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30,1000 Berlin 45, Federal Republic of Germany
Thoma,B. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt -TumorInteraktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße lOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Thomas,X. Centre de Transfusion Sanguine, Lyon Gerland, 1 et 3 rue du Vercors, 69007 Lyon, France
Tilg, H. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Tischler, J. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Tognet, E. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France
Tolomeo, M. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Tomaselli, C. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy
Tosti, S. Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy
List of Contributors xLiii
Tri j ssenaar, J. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Trinkler, P. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany
Uharek, L. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Valent, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria
Vehmeyer, K. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert-Koch-Straße 40,3400 Göttingen, Federal Republic of Germany
Vernant,J.P. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Cn~teil, France
Vila, L. Laboratoire d'Hematologie, Höpital Edouard-Herriot, 69000 Lyon, France
Volc-Platzer, B. I. Dermatologische Abteilung, Universität Wien, Wien, Austria
Volgmann, T. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany
Wacker,P. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland
Walewski, J. Department of Chemotherapy, Centre of Oncology, Maria Sklodowska-Curie Memorial Institute, 00-973 Warsaw, Poland
Wawer,A. Abteilung Innere Medizin 111, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany
xLiv List of Contributors
Weinmann, E. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany
Weite, K. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
West, W. Biotherapeutics Inc., Cellular Immunology Section, FrankIin, Tennessee 37064, USA
Wiernik, P.H. Departments of Oncology and Medicine, Albert Einstein and Montefiore Medical Centers, Bronx, NY 10467, USA
Wilke, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-GutschowStraße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Wilmanns, W. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany
Wörmann,B. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert -Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
Wottge, H.-U. Abteilung Innere Medizin II, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany
Wulf, G. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany
von Wussow, P. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, KonstantyGutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany
Wyss,M. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland
Yannelli, J.
List of Contributors XLV
Biotherapeutics Inc., Cellular Immunology Section, Franklin, Tennessee 37064, USA
Zenke, G. Sandoz AG, Biotechnologie 386, 4002 Basel, Switzerland
Ziegler-Heitbrock, H.W.L. Abteilung für Immunologie, Universität München, Goethestraße 31, 8000 München 2, Federal Republic of Germany
Zühlsdorf, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universtätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany
Zwierzina, H. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria
Contents
Overview
Colony Stimulating Factors: Past and Future D. Metcalf. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 3
Regulation of Hematopoietic Progenitor Cell Growth by Stimulating and Suppressing Cytokines H. E. Broxmeyer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 9
Cytokine Interactions in Normal and Malignant Hematopoiesis N.A. Cicco, W. Oster, A. Lindemann, R. Mertelsmann, and F. Herrmann ...................................................... 15
Preclinical and In Vitro Data
Colony Stimulating Factors in Normal Hematopoiesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 29
Screening the Sensitivity of Hematopoietic Progenitor Cells to Different Growth Factors. Potential Importance in Therapy Trials with Colony Stimulating Factors K. Vehmeyer, T. Liersch, G. Krieger, 1.H. Beyer, and G.A. Nagel....... 29
Effect of Human Recombinant Interleukin-3 in Long-term Bone Marrow Culture R. Haas, D. Schwarz, S. Hohaus, E. Ogniben, G. Wulf, and W. Hunstein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 37
Secretion of Colony-Stimulating Factor for Macrophages (M-CSF) and Granulocyte/Macrophages (GM-CSF) is Developmentally Regulated in Human Macrophages C. Scheibenbogen, G. Zenke, B. Faggs, K. Motoyoshi, L. Kanz, H. Sawert, W. Brugger, and R. Andreesen .............................. 45
Expression of the M-CSF/CSF-I Gene in Normal Human Alveolar Macrophages H. Kreipe, H.I. Radzun, K. Heidorn, I. Barth, and M.R. Parwaresch .... 53
XLviii Contents
Surface Expression of Interleukin-2 Receptors and CD4 Molecules by Human Eosinophils is Induced by GM-CSF and IL-3 D. Riedei, M. Brach, R. Mertelsmann, and F. Herrmann F. Herrmann .......................................................... 59
Expression of Interleukin Receptors on Human Eosinophils, Basophils, and Mast Cells P. Valent, J. Besemer, H. Stockinger, E. Liehl, and P. Bettelheim . . . . . . .. 67
Chemiluminescene of Polymorphonuclear Leukocytes in Response to Interferons M. Suttorp, U. Barzantny, and M. Rister. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 73
Glycolysis and Amino Acid Incorporation in IL-3-Dependent Cell Lines G. Reisbach, J. Ellwart, and P. Dörmer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 81
Fibroblast Colony Stimulating Activity of GM-CSF and IL-3 in Human Bone Marrow Cell Cultures P. Valent, K. Geissler, P. Kahls, and P. Bettelheim . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 85
Chromatin and DNA Methylation Changes of the Human Myeloperoxidase Gene During Myeloid Differentiation M. Lübbert, C. W. Miller, R. Mertelsmann, F. Herrmann, and H. P. Koeffler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 91
Retroviral-Mediated Transfer of Genes Encoding for Growth Factors into Human Hematopoietic Stern Cells A.A. Fauser, P. Laneuville, R. Tellier, G. Egert, and G. W. Löhr ....... 103
Colony Stimulating Factors in Malignant Hematopoiesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 107
Recruitment Therapy in Acute Myeloblastic Leukemia: A Different Approach to Improved Leukemia Treatment A. Tafuri and M. Andreeff . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 107
Effects of Hematopoietic Growth Factors on Myelodysplastic Syndrome Progenitors X. Thomas, L. Campos, L. Vita, z.H. Shi, D. Guyotat, and D. Fiere.............................................................. 115
Combined Cytogenetic and Proliferation Studies of GM-CSFStimulated Bone Marrow Cells in Myelodysplasia and Acute Leukemia D. Haase and C. Fonatsch. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 123
Recombinant Haemopoietic Factors (IL-3, IL-4, GM-CSF) Fail to Induce the Expression of Leucocyte Adhesion Receptors on Leukaemia Myeloid Colonies E. S. Gussetis, J. Cinatl, B. Kornhuber, and V. Gerein . . . . . . . . . . . . . . . . .. 129
In Vitro Evaluation of Antiproliferative Activity of CCRF-CEM Supernatant on Lymphoid and Nonlymphoid Leukemic Cells R. Perricone, M. Tolomeo, R. Petruzzella, C. Tomaselli,
Contents xlix
A. Costa, E. Caravello, V. Abbadessa, and A. Cajozzo ................. 135
TNF-a, IL-6, and Phorbol Ester but Not G-, M-, GM-CSF, IL-3, and IL-4 Induce Monocytic Differentiation and Modulate Expression of C-FOS, C-FMS, and C-MYC in the Human Monoblast Line THP-1 M. Brach, D. Riedei, R. Mertelsmann, and F. Herrmann ............... 141
In Vitro and In Vivo Inhibitory Effects of Interferon a 2b on CML Granuloerythroid Precursors A. Sandrelli, P. De Fabritiis, G. Meloni, A. Cafolla, F. Simone, G. Di Matteo, M. Nanni, and F. Mandelli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 149
Several Cytokines Do Not Influence Activity of P21OBCR-ABL Kinase in K562 Cells A. Käbisch, T. Tamura, and H. Pralle................................. 157
Colony Stimulating Factors in Nonhematopoietic CeHs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 163
Target Cell Specifity of Hematopoietic Growth Factors A.-R. Hanauske ...................................................... 163
Growth Factor-Dependent Stimulation of Primary Human Tumor Cells H. Depenbrock, 1. Trijssenaar, D. Neukam, H.-1. Meyer, M. Freund, H. Poliwoda, and A. -R. Hanauske. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 173
Stimulation of Colony Formation of Various Human Carcinoma Cell Lines by rhGM-CSF and rhIL-3 D. Nachbaur, H. Denz, H. Zwierzina, F. Schmalzl, and H. Huber. . . . .. 181
Effects of Recombinant Cytokines on Clonogenic Cells from Primary Human Tumors M. loraschkewitz, 1. Trijssenaar, M. Freund, D. Neukam, D. Krumwieh, H. -I. Meyer, H. Poliwoda, and A. -R. Hanauske. . . . . . . .. 189
Tumor Necrosis Factor and Interferon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 197
Mechanisms of TNF Action: Analysis of Receptor Structure and of Regulatory Circuits Controlling Receptor Expression and TNF-Production K. Pjizenmaier, B. Thoma, S. Schütze, M. Kränke, and P. Scheurich ... 197
L Contents
Synergism of Lymphotoxin and Interferon-y in the Growth Inhibition of Breast Cancer Cell Line MCF-7 C. Buck, A. Wawer, W. Mach, W. Digel, A.M. Quo, H. Schönenberger, and F. Porzsolt .................................... 205
In Vitro Effect of Human Interferon-Gamma on Sister Chromatid Exchange Frequency and Proliferation of Cultured Human Amniotic Fluid Cells R. Mertens, R. Flock, H. Habedank, and G. Heimann . . . . . . . . . . . . . . . . .. 211
Tumor Necrosis Factor/Cachectin Production by B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia and Hairy Cell Leukemia Cells R. Foa, M. Massaia, A. Gillio Tos, S. Cardona, A. Guarini, A. Bianchi, C. Attisano, P. Francia di Celle, and M. T. Fierro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 217
Interleukin-2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 223
Activation of Cytolytic Effector Cells R.E. Schmidt, W. Kolanus, and J. Schubert ............................ 223
Regulatory Effect of Recombinant Cytokines on NK Cell Differentiation from Early Marrow Precursors c.A. Keever, M. V. Gazzola, K. Pekle, 1. H. Bourhis, and A. Gillio .. . .. 227
Human NK Clones Regulate B-cell Development by Release of IFN-y and TNF-a W. Kolanus, J. Becker, and R. E. Schmidt. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 237
Expression of High Affinity IL-2 Receptors on a Hodgkin Cell Line H. Tesch, T. Herrmann, H. Abts, T. Diamantstein, S. Klein, M. Schaadt, and V. Diehl ............................................. 245
Autologous Antileukemia Cytotoxicity Induced by PBL and BM Culture with rlL-2; Use in Autologous BMT for Inducing GVL? F. Bernaudin, F. Beaujean, M. Kuentz, S. Lemerle, F. Lelong, P. Reinert, J. P. Vernant, J. F. Bernaudin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 253
Interleukin-2-Induced Lymphokine-Activated Killer (LAK) Cells Against Human Leukemia: Improvement of Cytotoxicity by Combinations of Lymphokines or Cytokines J. V. Teichmann, W.-D. Ludwig, E. Adler, and E. Thiel ................ 263
Interleukin-2 (IL-2) in Acute Leukemia: In Vitro Studies and Possible Clinical Applications R. Foa, M. T. Fierro, A. Gillio Tos, S. Cardona, A. Guarini, P. Caretto, S. Tosti, G. Meloni, F. Mandelli, G. Forni, and F. Gavosto .. 271
Other Effects and Factors
Interleukin-1-a as a Modulator of Cytotoxic Drug Activity Against Human Cancer Cells
Contents Li
T. C. K. Chan ......................................................... 279
Biological Properties of Human Interleukin-4 J. Banchereau ........................................................ 287
Interleukin-6 (IL-6)/B Cell Stimulatory Factor 2-Dependent Growth of a Human IGA 2/K-Myeloma Cell Line J. Lohmeyer, M. Hadam, N. Kaack, and H. Pralle. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 293
Purification of a Mast Cell Growth-Enhancing Activity (MEA) Derived from a Murine Interleukin-2-Dependent, M1sa-Specific T Cell Line J. Moeller, L. Hültner, E. Schmitt, and P. Dörmer ..................... 299
Mast Cell Growth-Enhancing Activity (MEA) is a Potent Inducer of Interleukin-6 Production in a Murine Interleukin-3-Dependent Mast Cell Line L. Hültner, J. Moeller, and P. Dörmer................................. 305
Monocyte-Conditioned Medium Factor as Auto-activation Signal for Monocyte Tumor Cytotoxicity H.H. Spanjer, H.M. Dilling, T.G.J. de Boer, G.B. Humphrey, and W.A. Kamps ..................................................... 311
A Lymphokine Distinct from IL-2 and IL-4 with Proliferative Activity for a CD4 + T Cell Clone is Preferentially Produced byTH 2 Cells E. Schmitt, R. van Brandwijk, and E. Rüde. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 319
Leukoregulin Enhancement of Tumor Inhibitory Drug Uptake CH. Evans and P. D. Baker. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 331
Increased Release of Cytokines from Human Peripheral Blood Mononuclear Cells by the ß-Galactoside-Specific Lectin from Clinically Applied Mistletoe Extract T. Hajto, K. Hostanska, K. Frei, and H.J. Gabius . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 337
In Vitro Immunomodulatory Effects of the Thrombocytic Protein C 24 A. Klein-Struckmeier, H. Mohr, and H. Heinze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 343
uegree ot u- and N-Lilycosylauon ot Lymphokmes Keleased from A 23187-ITPA-Induced Lymphocytes Varies Differently with Culture Time H. Mohr and J. Knüver-Hopf ......................................... 351
Phorbol Myristate Acetate and Calcium Ionophore A23187 Induce Two Waves of Lymphokine mRNA Transcription in Stimulated Human Peripheral Blood Lymphocytes H. Heinze and H. Mohr. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 359
Lii Contents
Comparison of the Engraftment Promoting Potential of High-Dose Cytostatic Agents in Allogeneic Bone Marrow Transplantation W. Gassmann, L. Uharek, A. Erbersdobler, H.-V. Wottge, H. Loeffier, and W. Mueller-Ruchholtz ................................ 365
Clinical Data
GM-CSF .............................................................. 375
Hematopoietins as Adjuvant Therapy in Cancer Patients F. Herrmann, W. Oster, A. Lindemann, and R. Mertelsmann . . . . . . . . . .. 375
Effect of Chemotherapy Followed by GM-CSF for Acute Leukemias at Higher Age or After Relapse T. Büchner, W. Hiddemann, M. Koenigsmann, M. Zühlsdorf, B. Wörmann, A. Böckmann, E. Aguion Freire, G. Innig, G. Maschmeyer, W.-D. Ludwig, C.-M. Sauerland, and G. Schutz ....... 387
Growth Response of Acute Myeloid Leukemic Elasts to GM-CSF In Vitro and In Vivo-Observations in One Patient W. Hiddemann, M. Zühlsdorj, B. Wörmann, M. Koenigsmann, and T. Büchner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 403
Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony-stimulating Factor After Autologous Bone Marrow Transplantation H. Link, S. Burdach, J. Seidel, H. Diedrich, H. Kirchner, M. Freund, W. Ebell, P. Bucsky, H. Riehm, K. Weite, N. Schmitz, G. Schulz, and H. Poliwoda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 411
Recombinant Human GM-CSF for Large-Scale Collection of Circulating Hematopoietic Progenitors in Cancer Patients Treated with High-Dose CycIophosphamide S. Siena, M. Bregni, F. Ravagnani, B. Brando, G. Bonadonna, and A.M. Gianni ..................................................... 419
Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony-stimulating Factor for the Mobilization of Hemopoietic Progenitors Prior to Autologous Peripher al Blood Stern Cell Transplantation R. Haas, V. Bredthauer, M. Körbling, and W. Hunstein . . . . . . . . . . . . . . .. 427
G-CSI<' . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 433
Granulocyte Colony-stimulating Factor: PrecIinical and Clinical Effects K. Weite.............................................................. 433
Biology and Clinical Applications of Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor
Contents Liii
A.A. lakubowski and J.L. Gabrilove .................................. 449
M-CSF ................................................................ 459
In Vivo Evaluations of Recombinant Human Macrophage Colony-stimulating Factor J.B. Stoudemire and M.B. Garnick .................................... 459
Interleukin-3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 469
The In Vivo Effects of IL-3 and GM-CSF in Primates P. Valent, K. Geissler, P. Mayer, B. Volc-Platzer, E. Liehl, and P. Bettelheim ..................................................... 469
Erythropoietin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 475
IL-3-Enhanced EPO Effects in Subhuman Primates D. Krumwieh, E. Weinmann, B. Siebold, and F.R. Seiler............... 475
Use of Recombinant Human Erythropoietin after Bone Marrow Transplantation H. Link, B. Sens, H. Diedrich, P. Bucsky, W. Ebell, J. Seidel, M. StolI, M. Freund, J. Tischler, T. Brune, H. Riehm, and H. Poliwoda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 483
The Effect of Erythropoietin on Neutrophil Production from Fetal Hematopoietic Progenitors R.D. Christensen ..................................................... 489
Response of Premature Anemic Infants to Subcutaneous Recombinant Erythropoietin D.S. Halperin, P. Wacker, G. Lacourt, M. Felix, J.-F. Babel, M. Aapro, and M. Wyss............................................... 495
Interferons ............................................................ 505
Interferon-a2b as Therapy for Untreated and Pretreated Patients with Phi Positive Chronic Myelogenous Leukemia E. Morra, G. Alimena, M. Lazzarino, A.M. Liberati, E. Montefusco, D. Inverardi, P. Bernasconi, M. Mancini, E. Donti, F. Dianzani, F. Grignani, C. Bernasconi, and F. Mandelli .............. 505
Liv Contents
Interferon-aZb in Chronic Myelogenous Leukemia: Experience with Two Treatment Regimen M. Freund, P. von Wussow, F. Hild, F. Buchholz, Th. Buhr, J. Tischler, R. Eisert, O. Koch, S. LeBlanc, B. Blessmann, S. Stiller, HD. Kleine, G. Exeriede, W. Hiddemann, H Link, H Wilke, C. Fonatsch, and H Poliwoda. . .. . .. . .. . .. . .. . .. .. . .. .. .. ... 515
Heterogeneous Progenitor Sensitivity to Various Cytokines in Patients with Myeloproliferative Disorders; Correlation of In Vitro Interferon-a Sensitivity with the Clinical Responsiveness to Recombinant Interferon-a D. Geissler, G. Gastl, W. Aulitzky, H Tilg, S. Gaggi, and C. Huber. . .. 525
Influence of Busulfan or Interferon-a Treatment on CFU-C from Bone Marrow and Peripheral Blood in Patients with CML in Chronic Phase G. Exeriede, G. Doering, E. Lux, H Poliwoda, and M. Freund......... 539
Incomplete Stroma Formation by Bone Marrow from Chronic Myeloid Leukemia Patients Treated with Interferon A. Rice, J. Reiffers, Ph. Bernard, C. Foures, E. Bascans, G. Marit, and A. Broustet. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 543
Polymerase Chain Reaction for the Detection of Chimeric BCRI ABL mRNA in Patients with Chronic Myelogenous Leukemia (CML)-Detection of Minimal Residual Leukemic Cells After Bone Marrow Transplantation G. Dölken, W. Lange, W. Siegert, R. Herkert, J. Finke, and G. W. Löhr 551
Interferon-a in the Treatment of Chronic Myeloproliferative Disorders with Thrombocytosis HL. Seewann, C. Schmid, and M. Micksche........................... 561
Recombinant Interferon-a, but not Interferon-y, is Effective Therapy for Essential Thrombocythemia M.J.B.P. Abegg-Werter, J.M.M. Raemaekers, B.E. de Pauw, and C. Haanen ....................................................... 569
The Role of Interferon-az (IFN-az) in the Treatment of Low-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma. Preliminary Results of a Randomized Study: IFN-a2 Plus Chlorambucil Versus Chlorambucil Alone T. Chisesi, L. Rancan, G. Capnist, G. Santini, A. Porcellini, R. Sertoli, A. Contu, V. Rizzoli, P. Coser, and F. Benedetti . . . . . . . . . . . .. 575
Evaluation of Myelotoxic Effects in Non-Hodgkin's Lymphomas Treated with Interferon-a and Chlorambucil L. Teofili, G. Leone, B. Rocca, V. De Stefano, M. Messore,
Contents LV
G. Nicoletti, and B. Bizzi ............................................. 583
Response of Early Stage B-CLL to Interferon-a: 2 Years Experience of a Pilot Study R. Schlag, H. w.L. Ziegler-Heitbrock, D. Flieger, and E. Thiel .......... 589
Successful Treatment of Angioimmunoblastic Lymphadenopathy (AlL) and B Cell Prolymphocytic Leukemia (B-PLL) with Interferon-a P. Trinkler, D. Mustroph, H. Hagenah, H. Mönch, and H. W. von Heyden .................................................... 601
Interferon Treatment of Neuroendocrine Gut and Pancreatic Tumors K. Öberg and B. Eriksson. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 607
Interferon-a2b in Patients with Endocrine Active Tumors C. Schöber, F. Schuppert, M. Stahl, H. Köhne-Wömpner, H. Wilke, H.-I. Schmoll, and H. Poliwoda............................. 615
Recombinant Interferon-a2b in Patients with Advanced Osteosarcoma after Aggressive Chemotherapy H. -I. Tischler, M. Freund, A. Harstrick, Ch. Schöber, H. Poliwoda, and H. -f. Schmoll .................................................... 625
HIV-Associated Kaposi's Sarcoma Treated with Recombinant Interferon-a2b: Long-term Results A. Plettenberg, P. Kern, A. Klare, M. Dietrich, and W. Meigel. . . . . . . . .. 631
Acute Effects of Recombinant IFN-y on White Blood Cell Counts and Lymphocyte Subsets in the Peripher al Blood of Cancer Patients W. E. Aulitzky, W. Aulitzky, G. Gastl, B. Lanske, f. Reitter, I. Frick, H. Tilg, M. Berger, M. Herold, and Ch. Huber. . . . . . . . . . . . . . .. 639
Tumor Necrosis Factor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 645
Phase I Clinical Studies of Tumor N ecrosis Factor in Patients with Advanced Cancer A.A. Iakubowski, f.L. Gabrilove, P.B. Chapman, E.S. Casper, H.F. Starnes, and H.F. Oettgen........................... 645
Increase of TNF-a Serum Levels in Major Transplant-Related Complications of Human Bone Marrow Transplantation-Association with Acute Graft -Versus-Host Disease and Activation of Host Macrophages E. Holler, H.f. Kolb, S. Liesenfeld, A. Möller, I. Kempeni, G. Chmel, W. Lehmacher, B. Gleixner, I. Mittermüller, C. Riedner, and W. Wilmanns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 653
Lvi Contents
Interleukin-2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 661
IL-2 and Cellular Therapy: Lymphokine-Activated Killer Cells and Tumor-Derived Activated Cells R. Oldham, J. Maleckar, W. West, andJ. Yannelli...................... 661
Sequential Bolus Administration of rIL-2 (RU 49637) in Treatment of Advanced Solid Malignancies D. Blaise, A.M. Stoppa, M. Brandelys, M.A. Cappiello, D. Olive, J. Gabert, R. Favre, D. Hans, A.P. Blanc, M. Resbeut, M. Sayag, J.J. Bonnerandi, and D. Maraninchi................................... 673
rIL-2 Immunotherapy for 19 Children with Advanced Metastatic Neuroblastoma M. C. Favrot, J. Michon, E. Bouffet, S. Negrier, P. Cochat, D. Floret, M. Gaspard, C. Coze, G. Andreu, c.R. Franks, I. Philip, and T. Philip 683
Interleukin-2 (IL-2) After Autologous Bone Marrow Transplantation (BMT): A Pilot Study of Late Administration, 2-3 Months Post ABMT D. Maraninchi, D. Blaise, D. Olive, M. Attal, M.H. Gaspard, D. Boule, C. Jasmin, C. Pourreau, P. Palmer, S. Negrier, and I. Philip . . . . . . . . . . .. 691
IL-2 Treatment in a Patient with Stage IV Neuroblastoma After Allogeneic Bone Marrow Transplantation R. Dopfer, R. Handgretinger, T. Klingebiel, P. Reuland, T. Eppinger, H. Scheel-Walter, G. Ehninger, and D. Niethammer .................... 699
Regional Adoptive Immunotherapy for Hepatic Metastasis U. Keilholz, B. Brado, P. Schlag, W. Tilgen, and W. Hunstein .......... 707
Adoptive Immunotherapy with IL-2 in 27 Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma S. Negrier, T. Philip, A. Mercatello, E. Tognet, I. Philip, J. T. Bijman, J.F. Moskovtchenko, and M. Favrot .... .................. 713
Adoptive Immunotherapy of Advanced Cancer with LAK Cells and Different Dosages of Interleukin-2: Analysis of Lymphocyte Subpopulations P. Samoggia, E.M. Ruggeri, G. Mariani, P. Carlini, G. Salvo, G. Giannella, D. Habetswallner, E. Montesoro, M. G. Arena, R. Masciulli, D. Bulgarini, G. Petrillo, c.F. Pollera, P. Marolla, S. Natali, G. Boccoli, G. Mastroberardino, G. Isacchi, U. Testa, F. Calabresi and C. Peschle. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 721
Natural Interleukin-2 plus Lymphokine-Activated Killer Cells in Patients with Advanced Malignancy H. Link, M. Freund, B. Sens, A. Hoffmann, f. Atzpodien, H Kirchner, M. Stahl, C. Schöber, Hf. Schmoll, f. Andres,
Contents Lvii
Th. Volgmann, H Mohr, U. Pohl, and H Poliwoda ................... 729
Evaluation of In Vivo Natural Killer and Lymphokine-Activated Killer Cell Activity in Patients Treated with High-Dose Interleukin-2 and Adoptive Transfer of Autologous LAK Cells 1. Walewski, E. Paietta, f. Dutcher, and P.H Wiernik .................. 735
Immunological Monitoring of Cancer Patients During a Phase IIII Clinical Trial of Natural Interleukin-2 G. Pawelec, H Schlag, U. Schwulera, H Lenz, E. Schneider, K. Schaudt, Hf. Bühring, and G. Ehninger. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 743
Antibodies to Interleukin-2 (IL-2) in Patients: Cross Reactivity with Different IL-2 Species H Mohr, 1. Knüver-Hopf, 1. Atzpodien, H Kirchner, and U. Pohl . . . .. 751
Subject Index. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 757