Maladiebipolaire/troublesdépressifssévères:unemêmeentité?

PrPierreThomas6èmeJournéeRégionaledePharmacovigilanceetd’Addictovigilance

«PharmacovigilanceetPsychiatrie»

Troublesdel’HumeurUP/BP:généralités• troubles fréquents: maladies psychiatriquesgraves• Touchent lʼhumeur, le comportement, les cognitions• Maladie récurrente, évoluant par épisodes, risque dechronicisation

• augmentation de la morbidité, de la mortalité.• Conséquences bio – psycho- sociales

• TB Sous-évalués et sous-diagnostiqués• Adéquationdes traitements

Troubledel’Humeur:Débatunipolaire/bipolaire• Continuumoudichotomie• Endogèneouréactionnel(psychogène)

DSM5• Séparationdestroublesdépressifsdestroublesbipolaires:

• Type1: Type2:

• Dépressionsbipolaires/nonbipolaires• Passagedel’unàl’autre

BP

UP

5

• 350Mdanslemonde• OMSetEcoledesantépublique d’Harvard:

• Troubles bipolaires:6ème position ennombredeDALYs• Troubles unipolaires :1ère position

• Prévalence:troublesbipolaires:environ1%,enpopulation générale• Formesbipolaires IetII:>1,5%• Sispectrebipolaire:jusquʼà 6,5%• Si spectre bipolaire et formes atténuées: > 10%

• Lesexeratio:1femmepour1homme, (troubleunipolairequiestde2pour1)

6,23 / 100 000 habitants

Incidence des troubles bipolaires de type I (3)(Dk :suivi de 33 ans)

Extrapolation : 700 nouveaux cas par an en Hauts de France

8,39 / 100 000 habitants

* Disability Adjusted Life Years indicateur chiffrant le nombre d’années de vie perdues (décès prématuré) et/ou vécues avec un handicap

Lestroublesbipolaires

Âgededébutdupremierépisodebipolaire

Chengappa et al., 2003

0%

5%

10%

15%

20%

25%

0-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-45

Âge de début en années (N=1218)

Prop

ortio

n de

pat

ient

s

11,6%

5,6%6,8%

9%

11,8%

15,3%

22,8%

16,8%

N= 68851101441872782051411er épisodemaniaqueplusprécocechezleshommesquechezlesfemmes

Au-delàdel’âgede25ans,lestroublesbipolairesdetypeIsontplus fréquentschezlesfemmesquechezleshommes.

TroublesbipolairesIetII:Prédominancedessymptômesdépressifs

Judd LL, et al. The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry. 2002;59(6):530-7.Judd LL, et al. A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly symptomatic status of bipolar II disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(3):261-9.

TroublebipolaireIISuivimédian :13,4ans,

n=86

TroublebipolaireISuivimédian :12,8ans,

n=146

Répartitiondessymptômesen%dessemainestotales

Symptômes dépressifsManie/hypomanie

Période asymptomatiqueÉtat mixte / cycles rapides

31,9%

9,3%5,9%

52,7%

50,3%

1,3%2,3%

46,1%

Retardaudiagnostic• Complications; +++

• Suicidalité augmentée: surtout aux phasesprécoces de la maladie (Osby, 2001)

• ATD seuls; aggravation de la maladie (viragemaniaque ou accélération des cycles)

• Risque de Détérioration Cognitive augmentede 6% avec chaque épisode bipolairehospitalisé (Kessing et Andersen, 2004)

• Risque de résistance au traitementaugmente avec les épisodes (Swann et al, 2000):évolutivité et résistance de la maladie ?

• 1ère cause de Dépression Résistante: DBPnon diagnostiquée

Ratio

stand

ardisédemortalité(SMR)

Âgeaudiagnostic

Rapportentre lestauxdemortalitésrapportéschezlespatientsatteintsdetroublesbipolairesetlestauxdemortalitésattendusdanslapopulation

générale(1)9

8

7

6

5

4

3

2

1

015-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69

Délaientrepremierssymptômesetdiagnostic50%:aumoins3professionnelsdesantéavantlediagnostic25%1médecindansles6moissuivantledébutdutrouble30%:10ansentreledébutetlediagnostic

14(1)OsbyUetal. ExcessmortalityinbipolarandunipolardisorderinSweden.ArchGenPsychiatry. 2001;58:844-850.

Mortalitésuicidaire(1)

SMRpoursuicide

SMRpourautreca

use

Mortalitépourautrecause(1)

15,0

22,4

1,92,1

Etudedecohorte conduite enSuèdeafind’évaluerlamortalité chezlespatientsatteints detroublesbipolaires etunipolaires encomparaison àlapopulation générale.n=15386patients diagnostiquésl’hôpital pour troubles bipolaires entre1973et1995ontétéidentifiés (1) .

Homme Femme

Homme Femme

Lestroublesbipolairessontresponsablesd’unesurmortalitésuicidairemaiségalementd’autrescauses

• Principales causes de décès: Suicides et maladiescardiovasculaires

• 15 à 20 % des patients bipolaires se suicident• 40% des patients ont fait au moins une tentativede suicide (Slama, 2004)

• Risque: phase dépressive > épisode mixte > phase maniaque

• Sous-groupes à risque:• maladie à début précoce,• nombreux épisodes dépressifs,• antécédents de viragemaniaque sous antidépresseur,• abus dʼalcool

15

Etudeduréseaucollaboratif delaStanleyFoundation (StanleyFoundation BipolarTreatment Outcome Network) conduiteauprèsde288patientssouffrant detroubles bipolaires (dont239detypeI)etévaluantlacomorbidité despathologiesdel’axeIsurvenantaucours delamaladiebipolaire (1).

dont:- Alcool:36%- Marijuana:17%- Cocaïne:10%- Sédatifs:10%- Stimulants:9%- Hallucinogènes:7%

42%

Troublesanxieux

Troublesdesconduitesalimentaires

45%

5%

Abusdetoxiqueetdesubstance

dont:- Troublespaniques:20%- Phobiessociales:17%- Phobiessimples:11%- TOC:9%- TSPT:7%- Troublesanxieuxgénéralisés:3%- Autres:3%

dont:- Boulimie:3%- Anorexie:2%

TOC : Troubles obsessionnels compulsifs ; TSPT : trouble de stress post-traumatique.(1) McElroy SL et al. Axis I psychiatric comorbidity and its relationship to historical illness variables in 288 patients with bipolar disorder.

Am J Psychiatry. 2001 ; 158 : 420-6.

ComorbiditésdanslestroublesbipolairesdetypeI

16(1Fagiolini A, et al. Metabolic syndrome in bipolar disorder: findings from the Bipolar Disorder Center for Pennsylvanians.

Bipolar Disord. 2005 ; 7(5) : 424-30.

Prévalencedel’obésitédanslestroublesbipolaires(USA)

1%

Maigreur IMC<18,50

PoidsNormal 18,50≤ IMC<25

Surpoids 25≤IMC<30

Obésité IMC≥30

Étudemenéesur171patientsatteints detroubles bipolaires afind’évaluerlafréquencedestroubles métaboliques (définisselonlescritères duNCEPATPIII).Lesdonnées ontétécollectéesauprèsdepatients entrant dansle«Centre detroubles bipolaires dePennsylvanie»entre2003et2004(1).26%

29%

45%

Plusde7patientssur10souffrantdetroublesbipolairessontensurpoidsouobèses

17(1Fagiolini A, et al. Metabolic syndrome in bipolar disorder: findings from the Bipolar Disorder Center for Pennsylvanians.

Bipolar Disord. 2005 ; 7(5) : 424-30.

Prévalencedestroublesmétaboliquesdanslestroublesbipolaires(USA)

49%

Obésitéabdominale

>40(H) >35(F)

Syndromemétabolique(aumoins3descritères

précédents)

Étudemenéesur171patientsatteints detroubles bipolaires afind’évaluerlafréquencedestroublesmétaboliques (définisselonlescritères duNCEPATPIII).Lesdonnéesontétécollectées auprèsdepatientsentrant dansle«Centre detroublesbipolaires dePennsylvanie»entre2003et2004(1) .

23%

8%

Le syndrome métabolique a été défini par le NCEP ATP III par la présence d’au moins 3 des critères suivants :- Obésité abdominale

(> 102 cm chez les hommes et > 88 cm chez les femmes)

- Triglycérides (≥ 150 mg/dL/ 1,69 mmol/L)

- HDL-cholestérol (< 40 mg/dL / 1,04 mmol/L chez les hommes et < 50 mg/dL / 1,29 mmol/L chez les femmes)

- Hypertension artérielle (≥130/85 mmHg)

- Glycémie (≥ 110 mg/dL / 6,1 mmol/L)

HDL-C <40mg/dL(H) <50

md/dL(F)

TG >150mg/dL

HTASystol.≥130mmHgDiastol.≥85mmHg

Glycémie≥110mg/dL

48%

39%

30%

Prèsde1patientsur3souffrantdetroublesbipolairesestégalementatteintd’unsyndromemétabolique

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Affaiblissementdufonctionnementcognitif

AltérationdesfonctionscognitivesPlusieursdomainescognitifs sontsusceptiblesd’êtrealtérésdanslamaladiebipolaire :fonctionnement intellectuelglobal,attention,mémoireetfonctionsexécutives

…....fonctionnementsocialetprofessionnel

Hypothèses pouvant expliquer l’origine des troubles cognitifs dans les troubles bipolaires

Evolution de la maladie bipolaire

Traitement pharmacologique

Symptômes résiduels

Modifications neuro-anatomiques dues aux épisodes antérieurs

(2) Robinson LJ, Ferrier IN. Evolution of cognitive impairment in bipolar disorder: a systematic review of cross-sectional evidence.Bipolar Disord. 2006 ; 8 (2) : 103-16.

19

Patients atteints detroublesbipolaires nonprisenchargeefficacementConséquences dessymptômesdelamaladiesurlavieprofessionnelle rapportées parauto-questionnaire

(1) Hirschfeld R. et al. Perceptions and impact of bipolar disorder: How far have we really come? Results of the National Depressive and Maniac-Depressive Association 2000 survey of individuals with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2003; 64: 161-174.

Affecteleurscapacitésàaccomplirleurtravail

Affecteleursaspirations decarrière

Nécessitédechangerdeposteplusfréquemment

Nécessitedechangercomplètementdecarrièreoudeprofession

Sentimentd’êtretraitédifféremmentdesautresemployés

Démission

Échecpourobtenirunepromotion

Pertederesponsabilités autravail

Manieentraînantuneaugmentationdelaproductivitéavantd’avoirunimpactnégatifsurlaperformance

88%

75%

65%

63%

58%

65%

60%

48%

79%

DeuxièmeenquêtedelaNDMDA(NationalDepressiveandManiac-DepressiveAssociation)réaliséeenjuin2000.4192questionnairesontétéenvoyésetles600premièresréponses,reçuesau31juillet2000ontétéanalysées.

Intérêtdutraitement:Impactdutraitementsurleretentissementdestroublesmentaux

GBD, OMS, 2002

21

• Objectifs:• Réductiondelasévéritédessymptômes• Stabilisationdel’épisode• PréventiondesrécidivesM& D• Régulationdel’humeur

• Améliorationdelaqualitédevie• Optimisationdufonctionnementsocialetpersonnel

(1) NICE Guidelines. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. July 2006.

*Lithiumouvalproate

TroublesBipolaires:lestraitements

TroublesBipolaires:lestraitements

Lithium Antiépileptiques Antipsychotiques ATD+MS Autres

+ ValproateCarbamazépineOxcarbamazepineValpromideLamotrigine

OlanzapineRisperidoneAripiprazoleAmisulprideClozapineQuetiapine

IRSMianserineMirtazapineIMAO

ECT

Psychotherapies

AdjuvantsBenzodiazépines et sédatifsprières/spiritualité (54%), méditation (53%),Vitamines, plantes (50%), Compléments alimentaires (22%)

HAS

Hayesetal,PLOSMedicine 2016

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• Unesurveillanceannuelledesprincipauxparamètresdesantéphysiqueestrecommandée:

• Paramètreslipidiques,incluantlecholestérolchezlespatientsâgésdeplusde40ans,mêmes’ilsneprésententpasd’autresfacteursderisque

• Glycémie• Poids• Consommationdetabacetd’alcool• Pressionartérielle• Thyroïde• Fonctionrénale

(1) NICE Guidelines. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. July 2006.

TroublesBipolaires:lestraitements

Conclusion• TB fréquent , bipolarisationdes UP d’évolutiondéfavorable• Répercussions importantes, qualité de vie, stigmatisation, handicapfonctionnel et social, comorbidité, espérance de vie et mortalité

• Sous-évaluation diagnostique fréquente: recherche systématiquenécessaire

• Intérêt de la prise en charge médicamenteuse spécifique +psychoéducation, remédiation.

• Traitements disponibles susceptibles de diminuer lʼintensité et lesrépercussions de la maladie