Maladiebipolaire/troublesdépressifssévères:unemêmeentité?
PrPierreThomas6èmeJournéeRégionaledePharmacovigilanceetd’Addictovigilance
«PharmacovigilanceetPsychiatrie»
Troublesdel’HumeurUP/BP:généralités• troubles fréquents: maladies psychiatriquesgraves• Touchent lʼhumeur, le comportement, les cognitions• Maladie récurrente, évoluant par épisodes, risque dechronicisation
• augmentation de la morbidité, de la mortalité.• Conséquences bio – psycho- sociales
• TB Sous-évalués et sous-diagnostiqués• Adéquationdes traitements
Troubledel’Humeur:Débatunipolaire/bipolaire• Continuumoudichotomie• Endogèneouréactionnel(psychogène)
DSM5• Séparationdestroublesdépressifsdestroublesbipolaires:
• Type1: Type2:
• Dépressionsbipolaires/nonbipolaires• Passagedel’unàl’autre
BP
UP
5
• 350Mdanslemonde• OMSetEcoledesantépublique d’Harvard:
• Troubles bipolaires:6ème position ennombredeDALYs• Troubles unipolaires :1ère position
• Prévalence:troublesbipolaires:environ1%,enpopulation générale• Formesbipolaires IetII:>1,5%• Sispectrebipolaire:jusquʼà 6,5%• Si spectre bipolaire et formes atténuées: > 10%
• Lesexeratio:1femmepour1homme, (troubleunipolairequiestde2pour1)
6,23 / 100 000 habitants
Incidence des troubles bipolaires de type I (3)(Dk :suivi de 33 ans)
Extrapolation : 700 nouveaux cas par an en Hauts de France
8,39 / 100 000 habitants
* Disability Adjusted Life Years indicateur chiffrant le nombre d’années de vie perdues (décès prématuré) et/ou vécues avec un handicap
Lestroublesbipolaires
Âgededébutdupremierépisodebipolaire
Chengappa et al., 2003
0%
5%
10%
15%
20%
25%
0-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-45
Âge de début en années (N=1218)
Prop
ortio
n de
pat
ient
s
11,6%
5,6%6,8%
9%
11,8%
15,3%
22,8%
16,8%
N= 68851101441872782051411er épisodemaniaqueplusprécocechezleshommesquechezlesfemmes
Au-delàdel’âgede25ans,lestroublesbipolairesdetypeIsontplus fréquentschezlesfemmesquechezleshommes.
TroublesbipolairesIetII:Prédominancedessymptômesdépressifs
Judd LL, et al. The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry. 2002;59(6):530-7.Judd LL, et al. A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly symptomatic status of bipolar II disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(3):261-9.
TroublebipolaireIISuivimédian :13,4ans,
n=86
TroublebipolaireISuivimédian :12,8ans,
n=146
Répartitiondessymptômesen%dessemainestotales
Symptômes dépressifsManie/hypomanie
Période asymptomatiqueÉtat mixte / cycles rapides
31,9%
9,3%5,9%
52,7%
50,3%
1,3%2,3%
46,1%
Retardaudiagnostic• Complications; +++
• Suicidalité augmentée: surtout aux phasesprécoces de la maladie (Osby, 2001)
• ATD seuls; aggravation de la maladie (viragemaniaque ou accélération des cycles)
• Risque de Détérioration Cognitive augmentede 6% avec chaque épisode bipolairehospitalisé (Kessing et Andersen, 2004)
• Risque de résistance au traitementaugmente avec les épisodes (Swann et al, 2000):évolutivité et résistance de la maladie ?
• 1ère cause de Dépression Résistante: DBPnon diagnostiquée
Ratio
stand
ardisédemortalité(SMR)
Âgeaudiagnostic
Rapportentre lestauxdemortalitésrapportéschezlespatientsatteintsdetroublesbipolairesetlestauxdemortalitésattendusdanslapopulation
générale(1)9
8
7
6
5
4
3
2
1
015-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69
Délaientrepremierssymptômesetdiagnostic50%:aumoins3professionnelsdesantéavantlediagnostic25%1médecindansles6moissuivantledébutdutrouble30%:10ansentreledébutetlediagnostic
14(1)OsbyUetal. ExcessmortalityinbipolarandunipolardisorderinSweden.ArchGenPsychiatry. 2001;58:844-850.
Mortalitésuicidaire(1)
SMRpoursuicide
SMRpourautreca
use
Mortalitépourautrecause(1)
15,0
22,4
1,92,1
Etudedecohorte conduite enSuèdeafind’évaluerlamortalité chezlespatientsatteints detroublesbipolaires etunipolaires encomparaison àlapopulation générale.n=15386patients diagnostiquésl’hôpital pour troubles bipolaires entre1973et1995ontétéidentifiés (1) .
Homme Femme
Homme Femme
Lestroublesbipolairessontresponsablesd’unesurmortalitésuicidairemaiségalementd’autrescauses
• Principales causes de décès: Suicides et maladiescardiovasculaires
• 15 à 20 % des patients bipolaires se suicident• 40% des patients ont fait au moins une tentativede suicide (Slama, 2004)
• Risque: phase dépressive > épisode mixte > phase maniaque
• Sous-groupes à risque:• maladie à début précoce,• nombreux épisodes dépressifs,• antécédents de viragemaniaque sous antidépresseur,• abus dʼalcool
15
Etudeduréseaucollaboratif delaStanleyFoundation (StanleyFoundation BipolarTreatment Outcome Network) conduiteauprèsde288patientssouffrant detroubles bipolaires (dont239detypeI)etévaluantlacomorbidité despathologiesdel’axeIsurvenantaucours delamaladiebipolaire (1).
dont:- Alcool:36%- Marijuana:17%- Cocaïne:10%- Sédatifs:10%- Stimulants:9%- Hallucinogènes:7%
42%
Troublesanxieux
Troublesdesconduitesalimentaires
45%
5%
Abusdetoxiqueetdesubstance
dont:- Troublespaniques:20%- Phobiessociales:17%- Phobiessimples:11%- TOC:9%- TSPT:7%- Troublesanxieuxgénéralisés:3%- Autres:3%
dont:- Boulimie:3%- Anorexie:2%
TOC : Troubles obsessionnels compulsifs ; TSPT : trouble de stress post-traumatique.(1) McElroy SL et al. Axis I psychiatric comorbidity and its relationship to historical illness variables in 288 patients with bipolar disorder.
Am J Psychiatry. 2001 ; 158 : 420-6.
ComorbiditésdanslestroublesbipolairesdetypeI
16(1Fagiolini A, et al. Metabolic syndrome in bipolar disorder: findings from the Bipolar Disorder Center for Pennsylvanians.
Bipolar Disord. 2005 ; 7(5) : 424-30.
Prévalencedel’obésitédanslestroublesbipolaires(USA)
1%
Maigreur IMC<18,50
PoidsNormal 18,50≤ IMC<25
Surpoids 25≤IMC<30
Obésité IMC≥30
Étudemenéesur171patientsatteints detroubles bipolaires afind’évaluerlafréquencedestroubles métaboliques (définisselonlescritères duNCEPATPIII).Lesdonnées ontétécollectéesauprèsdepatients entrant dansle«Centre detroubles bipolaires dePennsylvanie»entre2003et2004(1).26%
29%
45%
Plusde7patientssur10souffrantdetroublesbipolairessontensurpoidsouobèses
17(1Fagiolini A, et al. Metabolic syndrome in bipolar disorder: findings from the Bipolar Disorder Center for Pennsylvanians.
Bipolar Disord. 2005 ; 7(5) : 424-30.
Prévalencedestroublesmétaboliquesdanslestroublesbipolaires(USA)
49%
Obésitéabdominale
>40(H) >35(F)
Syndromemétabolique(aumoins3descritères
précédents)
Étudemenéesur171patientsatteints detroubles bipolaires afind’évaluerlafréquencedestroublesmétaboliques (définisselonlescritères duNCEPATPIII).Lesdonnéesontétécollectées auprèsdepatientsentrant dansle«Centre detroublesbipolaires dePennsylvanie»entre2003et2004(1) .
23%
8%
Le syndrome métabolique a été défini par le NCEP ATP III par la présence d’au moins 3 des critères suivants :- Obésité abdominale
(> 102 cm chez les hommes et > 88 cm chez les femmes)
- Triglycérides (≥ 150 mg/dL/ 1,69 mmol/L)
- HDL-cholestérol (< 40 mg/dL / 1,04 mmol/L chez les hommes et < 50 mg/dL / 1,29 mmol/L chez les femmes)
- Hypertension artérielle (≥130/85 mmHg)
- Glycémie (≥ 110 mg/dL / 6,1 mmol/L)
HDL-C <40mg/dL(H) <50
md/dL(F)
TG >150mg/dL
HTASystol.≥130mmHgDiastol.≥85mmHg
Glycémie≥110mg/dL
48%
39%
30%
Prèsde1patientsur3souffrantdetroublesbipolairesestégalementatteintd’unsyndromemétabolique
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Affaiblissementdufonctionnementcognitif
AltérationdesfonctionscognitivesPlusieursdomainescognitifs sontsusceptiblesd’êtrealtérésdanslamaladiebipolaire :fonctionnement intellectuelglobal,attention,mémoireetfonctionsexécutives
…....fonctionnementsocialetprofessionnel
Hypothèses pouvant expliquer l’origine des troubles cognitifs dans les troubles bipolaires
Evolution de la maladie bipolaire
Traitement pharmacologique
Symptômes résiduels
Modifications neuro-anatomiques dues aux épisodes antérieurs
(2) Robinson LJ, Ferrier IN. Evolution of cognitive impairment in bipolar disorder: a systematic review of cross-sectional evidence.Bipolar Disord. 2006 ; 8 (2) : 103-16.
19
Patients atteints detroublesbipolaires nonprisenchargeefficacementConséquences dessymptômesdelamaladiesurlavieprofessionnelle rapportées parauto-questionnaire
(1) Hirschfeld R. et al. Perceptions and impact of bipolar disorder: How far have we really come? Results of the National Depressive and Maniac-Depressive Association 2000 survey of individuals with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2003; 64: 161-174.
Affecteleurscapacitésàaccomplirleurtravail
Affecteleursaspirations decarrière
Nécessitédechangerdeposteplusfréquemment
Nécessitedechangercomplètementdecarrièreoudeprofession
Sentimentd’êtretraitédifféremmentdesautresemployés
Démission
Échecpourobtenirunepromotion
Pertederesponsabilités autravail
Manieentraînantuneaugmentationdelaproductivitéavantd’avoirunimpactnégatifsurlaperformance
88%
75%
65%
63%
58%
65%
60%
48%
79%
DeuxièmeenquêtedelaNDMDA(NationalDepressiveandManiac-DepressiveAssociation)réaliséeenjuin2000.4192questionnairesontétéenvoyésetles600premièresréponses,reçuesau31juillet2000ontétéanalysées.
Intérêtdutraitement:Impactdutraitementsurleretentissementdestroublesmentaux
GBD, OMS, 2002
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• Objectifs:• Réductiondelasévéritédessymptômes• Stabilisationdel’épisode• PréventiondesrécidivesM& D• Régulationdel’humeur
• Améliorationdelaqualitédevie• Optimisationdufonctionnementsocialetpersonnel
(1) NICE Guidelines. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. July 2006.
*Lithiumouvalproate
TroublesBipolaires:lestraitements
TroublesBipolaires:lestraitements
Lithium Antiépileptiques Antipsychotiques ATD+MS Autres
+ ValproateCarbamazépineOxcarbamazepineValpromideLamotrigine
OlanzapineRisperidoneAripiprazoleAmisulprideClozapineQuetiapine
IRSMianserineMirtazapineIMAO
ECT
Psychotherapies
AdjuvantsBenzodiazépines et sédatifsprières/spiritualité (54%), méditation (53%),Vitamines, plantes (50%), Compléments alimentaires (22%)
HAS
Hayesetal,PLOSMedicine 2016
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• Unesurveillanceannuelledesprincipauxparamètresdesantéphysiqueestrecommandée:
• Paramètreslipidiques,incluantlecholestérolchezlespatientsâgésdeplusde40ans,mêmes’ilsneprésententpasd’autresfacteursderisque
• Glycémie• Poids• Consommationdetabacetd’alcool• Pressionartérielle• Thyroïde• Fonctionrénale
(1) NICE Guidelines. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. July 2006.
TroublesBipolaires:lestraitements
Conclusion• TB fréquent , bipolarisationdes UP d’évolutiondéfavorable• Répercussions importantes, qualité de vie, stigmatisation, handicapfonctionnel et social, comorbidité, espérance de vie et mortalité
• Sous-évaluation diagnostique fréquente: recherche systématiquenécessaire
• Intérêt de la prise en charge médicamenteuse spécifique +psychoéducation, remédiation.
• Traitements disponibles susceptibles de diminuer lʼintensité et lesrépercussions de la maladie