MANCHAS CAFÉ CON LECHE

Monserrat Páez Villa R2 Pediatría

Dr. García VelascoDr. Gómez Gallegos

Dra. Lucía ÁlvarezDra. Miranda Gómez

Definición Manchas hiperpigmentadas, bien circunscritas, de 1mm-20 cm, ovaladas,

lisas y uniformes

Histologicamente: Capa epidérmica Aumento de melanina en melanocitos y queratinocitos Sin incremento melanocítico

Cualquier parte del cuerpo Tórax Extremidades Nalgas

Importancia: Asociación con enfermedades genéticas multisistémicas Patrón autosómico dominante

Dx: Pediatra, dermatólogo y genetista

Hogeling M, Frieden IJ. Segmental pigmentation disorder. Br J Dermatol 2010; 162:1337

Patogénesis Origen ectodérmico

Hepatocito HG

Friblobastos dérmicos Factor de célula madre

Landau M, Krafchik BR. The diagnostic value of cafe´ au lait macules. J Am Acad Dermatol. 1999;40:877–890

Epidemiología e Historia Natural Lesiones solitarias frecuentes al nacimiento

1 mancha: 12% población general

Lesiones: Arios 0.3-13 % Afroamericanos 18-28 %

Sybert VP. Genetic Skin Disorders (Oxford Monographs on Medical Genetics). New York, NY: Oxford University Press; 1997

Epidemiología e Historia Natural Lactantes y preescolares:

1 mancha 25% 3 o más manchas: 1.1%

Escolares: 22-36% 1 mancha 4.1% 2 o más manchas

No nuevas manchas después de los 6 años

Aumentan de tamaño con el crecimiento

Sin riesgo de malignización o enfermedad sistémica

Múltiples manchas desorden genético o neurológico

Dohil MA, Baugh WP, Eichenfield LF. Vascular and pigmented birthmarks. Pediatr Clin North Am 2000;47(4):783-812

Enfermedades autosómicas con manchas café con leche

Cuadro Clínico Lesiones pequeñas: < 3 cm redondas u ovaladas,

uniformemente pigmentadas

Lesiones grandes irregulares y más oscuras que la piel circundante

Límites regulares: “costa de California” NF 1 Límites irregulares: “costa de Maine”

Osteogénesis imperfecta

Thami GP, Garg G. Café-au-lait macules: are these markers of neoplasia of genetic origin? Dermatology 2004;208:234- 235.

Evaluación y presentación clínica

Presentación clínica

Diagnósticos Diferenciales Exploración física:

Lesiones congénitas○ Nevo melanocítico○ Nevo lentiginoso○ Nevo de Becker

Lesiones adquiridas○ Efelides○ Léntigo○ Hiperpigmentación postinflamatoria

○ Urticaria hiperpigmentosa○ Mastocitoma solitorio

Landau M, Krafchik BR. The diagnostic value of café-au-lait macules. J Am Acad Dermatol 1999;40:877-890

Diagnósticos Diferenciales

NF1 Enfermedad von Recklinghausen

Frecuencia 1:3500

Autosómica dominante (17q11.2), 100% penetrancia y gran variabilidad de expresión

Trastorno que más se asocia a MCL múltiples

No hay asociación entre severidad y número de lesiones

Borde liso “costa de California”

Nunley KS, Gao F, Albers AC, et al. Predictive value of cafe´ au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Arch Dermatol 2009;145:883.

NF 1 Criterios diagnósticos (2 o más de los

siguientes):Más de 6 lesiones > 0.5 cm prepuberal y 1.5 cm

pospuberal2 o más neurofibromas o 1 neurofibroma

plexiforme (preadolescencia) (20-90%)Mancha en axila o ingle (85%)Glioma de vía óptica (15%)2 o más nódulos de Lisch (25-50-95%)Lesión ósea Familiar de primer grado con diagnóstico

Friedman J, Gutmann DH, MacCollin M, Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural History and Pathogenesis. 3rd ed. Baltimore, Md: The Johns Hopkins University Press; 1999

NF1 Otros:

Déficit cognitivo (5%) lenguaje 30-60%Talla baja 33%Macrocefalia 50%Displasia vascular Estenosis de la arteria renal y

pulmonar Hipertensión Anomalías óseas: Escoliosis, displasia de los

huesos largos y del esfenoides, pectum escavatumPubertad precozTumores malignos en la vaina de nervios periféricos

1-2%

Gutmann DH, Aylsworth A, Carey JC, et al. The diagnostic evaluation and multidisciplinary management of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2. JAMA 1997;278:51

NF1 y NF2

NF 2 Frecuencia 1:40 000 nacimientos Autosómica dominante Gen 22q12.2 (mutaciones heterogéneas) Una MCL o varias Schwannomas cutáneos con hipertricosis

50% Signo de presentación: hipoacusia

Schwannoma vestibular > 20 años Meningiomas, gliomas cataratas, estrabismo y

ambliopíaFerner RE. Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first centuryperspective. Lancet Neurol 2007;6:340.

Sx de McCune Albright Mutaciones de gen que codifica subunidad alfa de una proteína

G (GNAS1)

MCL: Bordes irregulares y más grandes Unilaterales y siguen las líneas de Blaschko Sacro, nalgas y columna torácica Lactancia

Displasia ósea fibrosa en huesos largos, pélvis, cráneo, costillas y columna malformaciones y fracturas

Trastornos endócrinos: pubertad precoz, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo y adenomas hipofisiarios

Lumbroso S, Paris F, Sultan C. McCune-Albright syndrome: molecular genetics. J Pediatr Endocrinol Metab 2002;15(Suppl 3):875

Esclerosis tuberosa Trastorno neurocutáneo Prevalencia 1/6000 Autosómico dominante con expresión variable Tasa de mutación espontánea 60% padres sanos con

riesgo 2° hijo 1-4% Genes TSC1 y TSC2 proliferación, y diferenciación

celular Máculas hipopigmentadas:

Forma hoja de fresno o gutata 90% Al nacer o 2 primeros años

MCL Fibroangiomas faciales

Webb DW, Clarke A, Fryer A, Osborne JP. Cutaneous features of tuberous sclerosis: a population study. Br J Dermatol 1996;135:1-5.

ET Manchas de Scagreen o colagenomas Tuberculos corticales o materia blanca subcortical

(astrocitos gigante anormales) Nodulos gliales subependimales que se clacifican Convulsiones:

Lactancia Hipsarritmia Espasmos en flexión

Retardo mental leve o moderado Rabdomiomas cardiacos congénitos Angiomiolipomas múltiples bilaterales (renales)

Criterios diagnósticos de ET

Anemia de Fanconi Autosómico resecivo heterogéneo Frecuencia 1: 60 000 nacimientos 8 genes diferentes: FANCA- FANCH. Cromosoma 3

y 6 Cuadro clínico:

Rotura cromosómicaPancitopenia Malformaciones congénitas50-65% hiperpigmentación generalizada

○ MCL 25%Mayor riesgo de leucemia mieloide aguda insuficiencia

medular (7 años)

AF

Síndrome de Bloom Autosómico recesivo de inestabilidad

cromosómica Áreas grandes de hipo e hiperpigmentación Judíos Ashkenazi frecuencia 1:10 000 Retardo en crecimiento Cara delgada y triangular Telangiectasias en regiones expuestas Leucemia, cáncer de mama y aparato digestivo Gen BLM deterioro de reparación de ADN

(helicasas)

Ataxia telangiectasia Autosómico resecivo. Cromosomas 7 y 14 Mayor susceptibilidad al cáncer (10%) e inmunodeficiencias

(25%) Frecuencia 1:30 000 nacimientos Neurodegeneración compleja progresiva Telangiectasias en la conjuntiva bulbar Procesos malignos linforreticulares Alteraciones en la pigmentación:

Patrón moteado: hiper o hipopigmentación MCL

Retardo psicomotor Trastornos de motilidad ocular : dispraxia de los movimientos

oculares rápidos

Síndrome de Russell-Silver Retardo de crecimiento prenatal Retardo en desarrollo óseo y cierre de

fontanelas Extremidades asimétricas Meñique con clinodactilia Cara triangular, pequeña, frente prominente

y circunferencia craneal normal MCL 10% Cromosoma 7: disomía uniparental materna

Conclusiones