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CONEXINE (Sertralina)
DOCUMENTO DE PRODUCTO
Propiedades farmacodinámicas
Conexine es un inhibidor potente y específico de la recaptación de la serotonina (5-HT) in
vitro, lo cual resulta en incrementar el efecto de la 5-HT en animales, teniendo efectos muy débiles
a nivel de la recaptación de la norepinefrina o dopamina. A dosis terapéuticas, Conexine bloquea la
captación de serotonina a nivel de las plaquetas humanas. El bloqueo de la recaptación de serotonina
es a nivel presinaptico, como se observa en la figura siguiente.
Esta libre de los efectos estimulantes, sedantes, actividad anticolinérgica o efecto
cardiotóxico en animales. En estudios controlados en voluntarios normales, Conexine no produce
sedación y no interfiere con la actividad psicomotora. De acuerdo con su inhibición selectiva de la
recaptación de la 5-HT, Conexine no incrementa la actividad de las catecolaminas. Conexine no
tiene afinidad por los receptores muscarínicos, serotoninérgico, dopaminérgicos, adrenérgicos,
histaminérgicos, GABA o de benzodiazepinas.
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A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, no se ha observado aumento de peso con el
tratamiento y en algunos pacientes se ha producido una pérdida de peso.
Conexine hasta el presente parece no producir dependencia física o psíquica.
Propiedades farmacocinética
Conexine tiene una farmacocinética proporcional a la dosis en un rango que va de los 50 a
los 200 mg. En el hombre, después de una dosis diaria entre 50 y 200 mg por 14 días, la
concentración plasmática máxima (Cmax) se obtiene entre las 4,5 y las 8,4 horas después de la
dosis. El promedio de la vida media de eliminación en el plasma es de aproximadamente 26 horas.
Paralelamente con la vida media de eliminación, existe una acumulación de aproximadamente, dos
veces las concentraciones, en el estado de equilibrio, el cual se alcanza después de 1 semana de
tratamiento diario. Aproximadamente el 98% de la droga circulante se une a las proteínas
plasmáticas. Los estudios en animales indican que Conexine tiene un volumen de distribución
aparentemente grande.
Conexine es sometida a una primera fase metabólica. El principal metabolito plasmático, N-
desmetilConexine, es sustancialmente menos activa que Conexine (cerca de 8 veces menos), in vitro
y es virtualmente inactivo en los estudios in vivo farmacológicos. La vida media de la N-desmetil
Conexine está en un rango de 62-104 horas. Conexine y la N-desmetilConexine son ampliamente
metabolizados en el hombre y los metabolitos resultantes son excretados a partes iguales por las
heces y orina. Solo una pequeña cantidad (0,2%) de Conexine es excretada sin cambios en la orina.
La farmacocinética del Conexine en el anciano es similar a la del adulto joven.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciones
Alcohol: La co-administración de Conexine con alcohol no potencia el efecto del alcohol a
nivel de las actividades cognitivas o psicomotoras en sujetos sanos, sin embargo, la combinación del
Conexine con el alcohol en pacientes deprimidos no es recomendable.
Ya que Conexine se une a las proteínas plasmáticas, la potencial interacción con otras drogas
que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas debe de tenerse en cuenta.
Diazepan, Tolbutamida: Los estudios de interacciones con drogas realizados con
Conexine, han demostrado que Conexine administrado conjuntamente con el Diazepan o la
tolbutamina resulta en un pequeño pero significante cambio en algunos parámetros
farmacocinéticos.
Cimetidina: La administración de Conexine con Cimetidina causa un descenso sustancial de
la depuración de Conexine. Sin embargo, su relevancia clínica no ha sido demostrada.
Otros: Conexine no afecta la capacidad bloqueadora del atenolol. No se han descrito
interacciones con la glibeclamida o la digoxina. La administración concomitante con warfarina
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resulta en un incremento pequeño pero estadísticamente significante del tiempo de protrombina, la
significancia clínica de estos cambios no se conoce. De todas formas, se recomienda monitorizar
muy de cerca los tiempos de protrombina cuando se inicia o se suspende el tratamiento con
Conexine.
TEC: No hay estudios clínicos que hayan establecidos los riesgos o beneficios del uso simultáneo
del TEC y Conexine.
Inducción de las enzimas hepáticas microsomales:
Como se ha determinado a través de un descenso de la vida media de la antipirina, Conexine
ha demostrado que induce las enzimas hepáticas en un grado clínicamente insignificante.
Litio: En estudios controlados con placebo en voluntarios normales, la administración
combinada de litio y Conexine no altera la farmacocinética del litio. Hay, sin embargo, estudios no
controlados en pacientes con Conexine tratados con litio. Por eso se recomienda que los niveles de
litio plasmáticos deben de ser monitorizados una vez iniciado el tratamiento con Conexine en forma
tal que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis del litio si es necesario. La administración
concomitante del litio puede asociarse con un incremento en el desarrollo de efectos colaterales de
los bloqueadores de la 5-HT.
Drogas serotoninérgicas
Existe una experiencia limitada en relación al momento adecuada para cambiar de un tipo de
antidepresivo a otro, se debe usar el juicio clínico de forma prudente y cuidadosa cuando se va a
cambiar de tratamiento, especialmente cuando se cambia una droga de acción larga. La duración del
periodo de lavado entre una droga inhibidora selectiva de la 5-HT y otra no ha sido bien establecido.
Hasta que no esté disponible mas información, las drogas serotoninergicas, tales como el
triptófano o la fenfluramina, no deben de usarse simultáneamente con Conexine.
Uso en insuficiencia hepática
Conexine es extensamente metabolizada en el hígado. La farmacocinética de una dosis
única, estudiada en pacientes con cirrosis hepática leve y estable, ha demostrado que se prolonga la
vida media de eliminación y el área bajo la curva comparándolos con los sujetos normales. El uso de
Conexine en pacientes con enfermedad hepática debe de hacerse con cuidado. Si Conexine se
administra a sujetos con insuficiencia hepática, se debe considerar el reducir la dosis o dar la dosis
menos frecuentemente.
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Uso en insuficiencia renal
Conexine es ampliamente metabolizada y se excreta sin cambios por la orina, aunque ésta es
una ruta poco importante para su eliminación. En los pacientes con insuficiencia renal leve a
moderada (depuración de creatinina es 20 y 50 m/min.) o insuficiencia renal severa (depuración de
creatinina 20 m/min.), Después de una dosis única de Conexine, no se observaron cambios en los
parámetros farmacocinéticos comparados con los controles. Sin embargo, la farmacocinética en el
estado de equilibrio no ha sido adecuadamente estudiada en pacientes y se debe de recomendar su
uso con cuidado en este tipo de pacientes.
Uso en el Anciano
Varios cientos de sujetos mayores han participado en estudios clínicos con Conexine. El
tipo y la frecuencia de aparición de efectos colaterales son similares en los ancianos y en los adultos
jóvenes.
Uso en el embarazo
Se han realizado estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis de hasta
aproximadamente 20 a 10 veces la dosis máxima diaria en mg/kg./dosis recomendada en humanos.
No ha habido evidencia de efecto teratogénico a ninguna de estas dosis. Sin embargo, en dosis
equivalente a 2,5 hasta 10 veces la dosis máxima diaria en humanos, se acompañó de un retardo en
la osificación del feto.
Hubo una reducción de la sobrevida neonatal después de la administración materna de
Conexine a dosis aproximadamente 5 veces mayores a la dosis máxima diaria recomendada en
humanos. Efectos similares han sido descritos con otras drogas antidepresivas. La relevancia clínica
de estos efectos es desconocida.
No hay estudios adecuados, bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de
los efectos sobre la reproducción hechos en animales, no siempre predicen la respuesta en el
humano, se recomienda usar Conexine en el embarazo solamente cuando los beneficios superen
enormemente los riesgos. Las mujeres en edad fértil, deben de contar con un método anticonceptivo
eficaz mientras estén recibiendo Conexine.
Uso en los niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Conexine en los niños.
Uso durante la lactancia
No hay información sobre los niveles de Conexine en la leche materna. No se recomienda su
uso en las madres lactantes.
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Contraindicaciones
Conexine esta contraindicada en paciente con hipersensibilidad conocida a Conexine.
Composición cuantitativa y cualitativa. Presentaciones.
Se encuentra disponible para su administración oral. Cada comprimido contiene Sertralina
Clorhidrato, Almidón Glicolato Sódico y Excipientes. Su presentación es de 25 mg, x 10
comprimidos recubiertos; de 50 mg, y 100 mg x 10 comprimidos ranurados.
Indicaciones terapéuticas
Conexine está indicada para el tratamiento de los síntomas de depresión de los pacientes con
o sin manía. Luego de obtener una respuesta adecuada con Conexine, ésta es efectiva en prevenir las
recaídas de un primer episodio o la recurrencia de episodios futuros. Aprobado por la FDA para los
trastornos de pánico e indicado en el trastorno obsesivo compulsivo.
Posología y forma de administración
Conexine se debe de administrar una vez al día, bien en la mañana o en la noche. Se puede
administrar con o sin comida. Las dosis terapéuticas es de 50 mg/día. Esta dosis se puede
incrementar, si no hay respuesta clínica a razón de 50 mg/vez, hasta un máximo de 200 mg/día. Los
efectos terapéuticos son evidentes alrededor de los 7 días, aunque usualmente se necesitan 2 a 4
semanas para obtener una respuesta antidepresiva total.
La dosificación para la terapia a largo plazo debe de mantenerse en los niveles más bajos y
efectivos, con ajustes de dosis posteriormente dependiendo de la respuesta terapéutica. Como
cualquier otro medicamento, Conexine se debe usar con cuidado en pacientes con insuficiencia
hepática o renal.
Conducción y uso de maquinaria pesada
Los estudios de farmacología clínica han demostrado que Conexine no tiene efecto alguno
sobre el desempeño psicomotor. Sin embargo, debido a que los antidepresivos pueden alterar las
habilidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como
conducir un automóvil u operar maquinaria pesada, debe advertirse al paciente sobre esto.
Efectos Adversos
Los efectos colaterales que ocurrieron con una frecuencia significativamente mayor con
Conexine que con el placebo en los estudios de dosis múltiples fueron: náuseas, diarrea/ heces
suaves, mareos, insomnio, somnolencia, incremento de la sudoración, disfunción sexual masculina
(retraso en la eyaculación), temblores, boca seca y dispepsia.
Elevaciones asintomáticas de las transaminasas séricas (SGOT, SGPT) han sido reportadas
infrecuentemente (aproximadamente en el 0,8%) asociadas al uso de Conexine. Estas anormalidades
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usualmente ocurren entre las 9 semanas del tratamiento y disminuyen rápidamente una vez
suspendida la droga.
Se han reportado casos raros de hiponatremia, reversibles al suspender el medicamento.
Algunos de estos casos pueden corresponder a un síndrome de secreción inapropiada de hormona
antidiurética. La mayor parte de los reportes corresponden a pacientes mayores y que toman
diuréticos y otros medicamentos.
Seguridad Pre-Clínica
Estudios de seguridad extendida en animales han demostrado que Conexine en general es
bien tolerado a una dosis muy superior a la clínicamente efectiva.
Lista de excipientes que contienen los comprimidos
Los comprimidos recubiertos contienen: Sertralina Clorhidrato, Almidón Glicolato Sódico y
Excipientes.
Incompatibilidades
Ninguna.
Vida útil Estabilidad actual en estantería para los comprimidos es de 5 años.
Precauciones para su almacenamiento Guardarse a menos de 30ºC. y protegido de la luz.
Sobredosis Los estudios de toxicología en diversas especies animales han demostrado que Conexine es
bien tolerada. También se ha demostrado que carece de efecto mutagénico.
De acuerdo a las evidencias actuales, Conexine tiene un amplio margen de seguridad con la
sobredosis. Secuelas importantes no han sido reportadas aún con dosis únicas de hasta 6 gr. Aunque
no se han reportados muertes con al sobredosis de Conexine cuando es el único medicamento
involucrado, si se han descritos muertes asociadas a la ingesta combinada de Conexine y otras
drogas y/o alcohol. Por lo tanto la sobredosificación debe de ser tratada agresivamente.
No se recomienda ninguna terapia específica ni existe un antídoto específico para Conexine.
Establecer y mantener una adecuada vía aérea, para asegurar adecuada ventilación y oxigenación
forma parte de las medidas generales a tomar en caso de sobredosificación. El uso de carbón
activado con o sin sorbitol puede ser más efectivo que el inducir el vómito o hacer un lavado
gástrico. Es recomendable monitorizar los signos vitales y la frecuencia cardíaca así como tomar las
medidas generales de mantenimiento. Debido a la amplia distribución de Conexine, la diurésis
forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exsanguinotransfusión son de poco beneficio.
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CONEXINE VS COMPETENCIA
TRICICLICOS CONEXINE Los ATC se asocian con efectos sedantes y
anticolinérgico, como visión borrosa, boca
seca, hipertensión ortostática y otros efectos
colaterales cardiovasculares.
Conexine presenta menos efectos semejantes
a los de los ATC, debido a su mecanismo de
acción como inhibidor de la recaptación
selectiva de la serotonina.
Los ATC potencialmente promueven el
aumento de peso
Conexine no se asocia con la ganancia de
peso que es común en los pacientes que
están tomando antidepresivos.
Los ATC son de alto riesgo para producir
toxicidad con sobredosis.
Conexine presenta bajo riesgo de toxicidad
en la sobredosis, aunque la experiencia aún
es limitada.
El tratamiento debe iniciarse en dosis bajas,
y debe aumentarse en forma gradual hasta la
dosis terapéutica adecuada, con el fin de
minimizar la presentación de efectos
colaterales.
Conexine puede iniciarse con la dosis
terapéutica de 50 mg, aunque algunos
pacientes pueden requerir una dosis mayor
para lograr el efecto terapéutico deseado.
El tratamiento con ATC debe suspenderse en
forma gradual, para evitar los síntomas de
abstinencia. Esto puede causar
complicaciones cuando es necesario
interrumpir abruptamente el tratamiento,
debido a los efectos tóxicos o por otras
circunstancias.
Conexine no ha mostrado presentar
síndrome de abstinencia.
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FLUOXETINA CONEXINE
La fluoxetina es un antidepresivo
relativamente estimulante y se asocia con
efecto secundarios de excitación,
nerviosismo, ansiedad y agitación. La
ansiedad y el insomnio se presentan hasta en
un 15% de los pacientes tratados con
fluoxetina.
Conexine se asocia con una incidencia baja
de nerviosismo, ansiedad y agitación. Por lo
tanto, puede administrarse con confianza en
pacientes que tienen depresión con síntomas
asociados de insomnio, ansiedad o agitación.
En los ensayos clínicos, la fluoxetina ha sido
asociada con el desarrollo de salpullidos y
otros fenómenos alérgicos.
Conexine no se asocia con una incidencia
significativa de salpullidos.
La fluoxetina tiene una vida media de 48 a
72 horas. Su metabolito activo, la
norfluoxetina, tiene una vida media aún
mayor, de 7 a 9 días
La vida media de Conexine es 26 horas lo
que permite la dosificación una vez al día.
Posee un metabolito que posee es la
desmetil-Conexine la cual es
sustancialmente menos activo que Conexine,
teniendo una vida media de 2 4 días.
El metabolito activo de la fluoxetina tiene
un período de eliminación del cuerpo
después de suspendido es 35 días lo cual
indica que la sustancia activa persiste en el
cuerpo durante semanas después de la
suspensión del tratamiento. Esto puede
tener consecuencias potenciales cuando se
requiere la suspensión debido a efectos
adversos o cuando recetan medicamentos
que puedan interactuar con fluoxetina.
El período de eliminación del cuerpo
después de suspendido el agente para
Conexine es de 7 días. Por lo tanto, puede
ser eliminado del cuerpo en forma
relativamente rápida si esto fuera necesario.
Los niveles plasmáticos de fluoxetina no son
proporcionales a la dosis, lo que hace que
sea difícil pronosticar la concentración del
agente que se logra en el cuerpo con una
dosis particular. Además, la norfluoxetina,
no logran concentraciones estables en el
plasma sino hasta 35 días.
Conexine tiene una farmacocinética lineal y
produce niveles plasmáticos proporcionales
a la dosis. Conexine también logra el estado
estable antes de 7 días con la administración
continua,
Fluoxetina tiene una farmacocinética
diferente en ancianos por que requiere ajuste
de dosis y hay un peligro de acumulación en
los ancianos.
Conexine posee una farmacocinética igual
en jóvenes y anciano, lo facilita su
administración en todos los pacientes.
Fluoxetina inhibe potencialmente el
citocromo P450 lo que aumenta la
probabilidad de interacciones medicamentos
cuando se administra concomitantemente
con otros medicamentos.
Conexine no inhibe el citocromo P450 por lo
tanto hay menor incidencia de interacciones
medicamentosas cuando se administra
concomitantemente con otros medicamentos.