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HipersensibilidadMecanismosdelasreaccionesde
hipersensibilidad
ReaccionesdeHipersensibilidad
Mecanismos:
• Individuosquehanestadoexpuestos
previamenteaunAg–SENSIBILIZADOS.
•Respuestaexcesiva–reacciónpatológica.
ReaccionesdeHipersensibilidad
•Agendógenosyexógenosladesencadenan.
•Asocianaherenciadegenesdesusceptibilidad
•Desequilibrio de mecanismos efectores y
controladoresdelarespuestainmunitaria
Mecanismos:
ReaccionesdeHipersensibilidad
• De acuerdo al mecanismo inmunitario que
medialaenfermedad
• Distinguir el mecanismo de daño tisular y
enfermedad y por ende manifestaciones
acompañantes
Clasificación:
• Rápida,pocosminutosdespuésdelacombinaciónde
unAgconunAcunidoalosmastocitosenpacientes
sensibilizadospreviamentealAg.
• Reaccionesdenominadas“Alergia”
• PuedeserSistémicaoLocal
TipoI“HipersensibilidadInmediata”
• Mediadaporactivacióndemastocitosyotros
leucocitosdependientesdeAcIgE.
• Mastocitos:– DerivadosdelaMO
– Localización(tejidos)–delacualdependesus
síntomasperoestadeformainmadura.
– Contienengránulosconmediadoresactivosbiológicamente(histamina,heparina,serotonina)
– Gránulos(basofílicos)
– Seactivanpor:ReceptordealtaafinidadparaIgE,
TipoI“HipersensibilidadInmediata”
FcεRI
mastocitoIgE Fc
FcεRI
mastocitoIgE Fc
• Mastocitos:
– EstímulosdeC5ayC3(Anafilotoxinas)
– Otrossecretagogos:
• Quimiocinas(IL-8)
• Farmacos(Codeína,morfina,adenosina,melitina,codeína)
• Estímulosfísicos(frío,calor,luzsolar)
• Basófilos
– ReceptoresFcparaIgE
– Gránuloscitoplasmáticos
– Localización-Circulantes,perosaledelamèdulaóseaenformamadura
TipoI“HipersensibilidadInmediata”
• LTH2:
– EstimulacióndeproduccióndeIgE
– Fomentodelainflamación.
– PresentacióndeAgxCPA(dendríticas)aLTCD4+vírgenes
TipoI“HipersensibilidadInmediata”
LCD4+Virgen
LTH2IL-4
IL-4
IL-5
IL-13 LB
LTH2
EOS
IgE
FcεRI
mastocitoIgE Fc
IgE Fc
VIDEO HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1
TipoI“HipersensibilidadInmediata”ACCION MEDIADORES
Vasodilatación,aumentodepermeabilidadvascular
HistaminaPAFLeucotrienosC4,D4,E4ProteasasneutrasqueactivanelcomplementoylascininasPgD2
Espasmodelmúsculoliso LeucotrienosC4,D4,E4HistaminaProstaglandinasPAF
Infiltracióncelular Citocinas(quimiocinasyFNT)LeucotrienoB4Factoresquimiotácticosdeeosinófilosyneutrófilos
TipoI“HipersensibilidadInmediata”
Reaccióntardía• Susceptibilidadgenética• Atópicos:>[]séricasdeIgE,LTH2• 50%antecedentepositivodealergiaenlapoblación• Nobiendeterminadalaherenciaperovariosestudiosaportanafección
genéticaenel5q31(codificanIL-3,IL-4,IL-5,IL-9,IL-13yGM-CSF),
tambiénHLAen6p• Alergianoatópica(noTH2niIgE)ejercicioytemperatura(?mastocitos
anormalmentesensibles).• Hipótesisdela“higiene”reduccióndeexposiciónamicroorganismos
reformateasistemainmune.
TipoI“HipersensibilidadInmediata”
• Shockvascular• Edemageneralizado• Dificultadrespiratoria• Alospocosminutos– Prurito– Habones– Eritemacutáneo– Contraccióndelosbronquiolosrespiratorios,dificultadrespiratoria– Edemalaríngeo
• Posteriormente– Vómito,dolorabdominal– Cólico,diarreayobstrucciónlaríngea– Estadodeshockymuerteenelplazode1hora– Laausenciadeantecedentenoimpideelriesgo.
ANAFILAXIASISTÉMICA
• 10a20%delapoblación• Ambientalesfrecuentes• Urticaria• Angioedema• Rinitisalérgica(fiebredelheno)• Asmabronquial
LOCALES
ProducidoporAcquereaccionanfrenteaAgpresentesenlassuperficies
celularesoenlamatrizextracelular.
Trestiposdemecanismosdelesióntisular:
A.Opsonizaciónyfagocitosis(Dependientesdecomplementovíaclásica)
TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”
Tambiénpor(C5-9)formandoperforacionesenlascélulasopsonizadas–lisisosmótica.
VIDEO HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Trestiposdemecanismosdelesióntisular:
B.InflamaciónmediadaporelcomplementoydelreceptorFc(Citotoxicidad
mediadaporcélulasydependientesdeAc)
Depósitosentejidosfijos(MBymatrizEC)
Dependientesdecomplemento(C3a)comoFc
TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”
PROTEASAS
Trestiposdemecanismosdelesióntisular:
c.DisfuncióncelularmediadaporAcNosiemprelosAcdañansinotambién
sustituyenelsitiodeuniónejerciendoalteracionesenlasfuncionesdelos
receptoresalosqueseunen.
TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”
PROTEASAS
TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”
PROTEASAS
Enfermedad AntigenodianaEnfermedaddeGraves(hipertiroidismo)
Mecanismodelaenfermedad Manifestacionclinico-patológica
Anemiahemolíticaautoinmunitaria
Proteínasdelamembranadeloseritrocitos(AgdelgposanguíneoRh,Agl)
Opsonizaciónyfagocitosisdeloseritrocitos
Hemólisisyanemia
Púrpuratrombocitopénica
idiopática
Proteínasdelamembranaplaquetaria(GpIIb:IntegrinaIIIa)
Opsonizaciónyfagocitoissdelasplaquetas
Hemorragia
Pénfigovulgar Proteínasdelasunionesintercelularesdelascélulasepidérmicas(Cadherina
epidérmica)
ActivaciónmediadaporAcdeproteasas,alteracióndelasadhesiones
celulares
Vesículascutáneas(ampollas)
VasculitisproducidoporANCA
Proteínasdelosgránulosdelosneutrófilos,probablementeliberadaspor
losneutrófilosactivados.
Desgranulacióndelosneutrófiloseinflamación
Vasculitis
SddeGoodpasture Proteínanocolagenosadelamembranasbasalesdelosglomérulosrenalesylos
alveolospulmonares
InflamaciónmediadaporelcomplementoyporelreceptordeFc
Nefritis,hemorragiapulmonar
FiebreReumáticaaguda
Agdelaparedestreptcóccica;elAcestablecereaccióncruzadaconAg
miocárdico
Inflamación,activacióndemacrófagos. Miocarditis,artritis.
Miasteniagrave Receptordelaacetilcolina ElAcinhibelaunióndelaacetilcolina,inhibelosreceptores
Debilidadmuscular
Diabetesresistentealainsulina
Receptorinsulínico ElAcinhibelaunióndelainsulina Hiperglucemia,cetoacidosis.
Anemiaperniciosa Factorintrínsecodelascélulasparietalesgástricas
Neutralizacióndelfactorintrínseco,diminucióndelaabsorcióndela
vitaminaB12
Eritropoyesisanormal,anemia
• Inmunocomplejosproducenlesióntisulargenerandoinflamaciónenel
lugardondesedepositan
• Típicamenteeldepósitoesenlasparedesvasculares(avecesEV)
• Lospuedenformarexógenos(secundarioaexposición)oendógenos
(autoanticuerpos)
• Puedeser:
• Sistémica
• Localizada
TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”
VIDEO HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
SISTEMICA:• Sehadivididoen3fases:• FormacióndecomplejosAg-Acenlacirculación(1
sem)• DepósitodelosIcsenlostejidos–activalacascada
delComplemento• C3b–potenciaopsonización• C5aquimiotacticodeneutrofilosymonocitos• C3ayC5a–permeabilidadvasculary
contraccióndemmliso• CitolisisporCAM• Disminucióndenivelesséricosxconsumo• Agregaciónplaquetaria–desgranulan–Factor
XII(Hagerman)correlacascadadecoagulaciónysistemasdecininas.
• ReaccióninflamatoriaenloslugaresdedepósitodelosInmunocomplejos
TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”
SISTEMICA:• Reaccióninflamatoriaenloslugaresdedepósitodelosinmunocomplejos
TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”
LOCAL:• ReaccióndeArthus.-Esunazonalocalizadadevasculitisagudaconsecundarianecrosistisular.
• Engeneralafectaalapiel.• Sepuedeproducirexperimentalmenteconinyecciónlocaldeantígenoqueconsecuentementetraereacciónvasculiticalocalconnecrosisytrombosisqueempeoralanecrosis.
• Esunaprecipitacióninsitudeinmunocomplejosdegrantamaño
TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”
TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”ENFERMEDAD AGIMPLICADO MANIFESTACIONESC-P
LES Agnucleares Nefritis,lesionescutáneas,artritis,otras
GMNpostestreptocóccica Agparietalescelularesestreptococcicos;puedenestar“sembrados”enlamembranabasal
glomerular
Nefritis
PAN AgdelvirusdelahepatitisBenalgunoscasos Vasculitissistémica
Artritisreactiva Agbacterianos(Yersinia) Artritisaguda
Enfermedaddelsuero Diversasproteínas,comoproteínasséricasextrañas(globulinaantimicóticaequina)
Artritis,vasculitis,nefritis
ReaccióndeArthus(experimental)
Diversasproteínasextrañas Vasculitiscutánea
RETARDADAEINFLAMACIÓNINMUNITARIA:• MediadaporCélulasTCD4+• subtipoTH1Macrófagos• subtipoTH17neutrofílico
• Suimportanciaradicaenlasfuncionesmediadasporlascitocinasqueproducen.
• Lasreaccionessedividenen:• ProliferaciónydiferenciacióndelosLTCD4+• RespuestadelosLTefectoresdiferenciados.
TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”
TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”
RETARDADAEINFLAMACIÓNINMUNITARIA:
TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”
MEDIADAPORLTCD8+CITOTOXICIDADCELULAR:• LTCD8+reconocenelAgprocesadoenasociacióncon
CPHclaseIconescasalesióntestigo.• Perforinas,granzima,serglicina–activanCaspasas–
apoptosis• ProducenINFγ• SimilaresreaccionesaHRS
VIDEO HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”ENFERMEDAD ESPECIFICIDADDELOSLT
PATOGÉNICOSMANIFESTACIONESC-P
DM1 Agdelascélulasbdelosislotespancreáticos(insulina,acglutámico,
descarboxilasa,otros)
Insulinitis(inflamacióncrónicadelosislotes),destruccióndelascélulasb;
diabetes
EM AgproteicosdelamielinadelSNC(Proteínabásicadelamielina,
proteínaproteolipídica)
DesmielinizacióndelSNCconinflamaciónperivascular;parálisis,lesionesoculares
AR Agdesconocidodelamembranasinovialarticular(¿Colágenodetipo
II?);¿ParticipacióndeAc?
Artritiscrónicaconinflamación,destruccióndelcartílagoarticularyelhueso
EnfdeCrhon Agdesconocido;participacióndebacteriascomensales
Inflamaciónintestinalcrónica,obstrucción.
Neuropatíaperiférica;¿SddeGuillain-Barre?
Agproteicosdelamielinadelosnerviosperiféricos
Neuritis,parálisis
Sensibilidadporcontacto
(dermatitis)
DiversosAgambientales(hiedravenenosa)
Inflamacióncutáneaconampollas