Medicina Virus 1

7/31/2019 Medicina Virus 1

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Características Gerais dos

Vírus



Histórico

Adolf Meyer (1876)- comprovou a natureza infecciosa da doençado mosaico do tabaco.

Dimitri Ivanowsky(1892): deu o segundo passo fundamental para o

entendimento da virologia atual –

Vírus são partículas filtráveis

Martin Beijerinck(1898): descreveu esse patógeno como sendo

menor que bactéria, classificando-o comofluido vivo contagioso- fluidum vivum

contagiosum



Loeffler e Frosch (1898): primeiros a relatar oisolamento do fluidum vivum contagiosum de animais-vírus da febre aftosa

1890: Foi estabelecida a distinção entre bactérias e vírus

-agentes filtráveis causadores a doença do mosaico dotabaco e de muitas outras viroses.-(Vírus palavra latina que significa veneno)

Wendell Stanley (1935): isolou o vírus do mosaico dotabaco tornando possível o estudo químico e estrutural



Que são vírus?

São agentes infecciosos acelulares muito pequenos(filtráveis) e, parasitas intracelulares obrigatórios.

Como surgiram os vírus? Seriam produtos de evolução de alguma bactéria???Poderiam ser componentes de células hospedeiras que

se tornaram autônomas???

Lembram genes que tenham adquirido a capacidade deexistir independentemente da célula.



PROPRIEDADES DOS VÍRUS

Pequeno tamanho, sendo visualizados somente pormicroscopia eletrônica (0,02 a 0,3m)

São incapazes de produzir energia ou proteínasindependentemente de uma célula hospedeira

Possuem um único tipo de ácido nucléico (DNA ou RNA)

Multiplicam-se dentro de células vivas usandoamaquinária de síntese destas células- são parasitas

intracelulares obrigatórios.



ESTRUTURA VIRAL



Vírion: partícula viral completa, incluindo o

envelope se o vírus for envelopado

Estado extracelular do vírus

Vírus:partícula diminuta com ácido nucléicoenvolto por proteínas

Metabolicamente inerte, não realiza funções derespiração e biossíntese



Estado intracelular do vírus

Replicação viral•Produção de cópias do genoma viral• Síntese dos componentes que formam o envoltório

viral• Dependência dos componentes estruturais e metabólicos

da célula hospedeira

O vírus redireciona a maquinária preexistente e as funçõesmetabólicas da célula hospedeira, favorecendo a replicaçãoViral e montagem de novos vírus



Tamanho dos vírus

Microscopia eletrônica 20 a 14 000nm (além do limite de resoluçãodo microscópio óptico)



Espectro de hospedeiro

Plantas, animais, fungos e bactérias



Morfologia Viral Forma Helicoidal (cilíndrica )



Forma Poliédrica (icosaédrica)



Vírus envelopados



Capsídeo complexo é uma combinação de formashelicoidais e icosaédricas.

Vírus Complexos



Morfologia Viral



Classificação dos Vírus

Classificação antiga- Sintomatologia Comitê Internacional de Taxonomia Viral Tipos de ácido nucléico Estratégia de replicaçãoMorfologia entre outras formam a base de divisão

em gêneros e espécies

Família: viridaeGênero: vírusEspécie viral: (compartilham a mesma informaçãogenética e o mesmo nicho ecológico)



Classificação quanto ao ácido nucléico

DNA ou RNA Fita dupla ou simples

Linear ou circular

Uma molécula ou mais

(segmentado)



Vírus (fita simples de RNA) pode ainda ser

subdivididos em:

Genoma de polaridade positiva (genoma tem a

mesma orientação do mRNA)

Genoma de polaridade negativa (orientação

inversa do mRNA)



Famílias de DNA e RNA vírus

DNA DOENÇA

Poxviridae Vírus da varíola

Papovaviridae Papiloma

Hepadnaviridae Vírus da hepatite B

Adenoviridae Doenças respiratórias

Herpesviridae Herpes

RNA

Rabdoviridae Vírus da raiva

Retroviridae AIDSFlaviviridae Febre amarela, dengue

Paramixoviridae Sarampo, Caxumba



Classificação Vírus DNA



Classificação Vírus de RNA



Cultivo dos Vírus

Animais de laboratório (camundongo): está restrita aoestudo de alguns vírus

Inoculação em ovos embrionados: inoculados por quatro

vias:cavidade amniótica, cavidade alantóica, saco vitelino

membrana cório-alantóica



Cultura celulares

Linhagens primárias: derivadas de fragmentos de tecidose tende a morrer após algumas gerações.

Linhagens diplóides: derivadas de embriões humanospode se manter por cerca de 100 gerações. Utilizadas nocultivo de vírus que requerem hospedeiros humanos

Linhagens celulares permanente: São células transformadas (ou cancerígenas) que semantém por gerações indefinidas. Ex. Células HELA



Métodos Imunossorológicos Hemaglutinação Imunofluorescência (IF) direta e indireta Imunoensaio Enzimático (IEE) Fixação do complemento



Replicação Viral

Ciclo de vida dos bacteriófagos

Multiplicação de vírus animal



Ciclo de vida dos Bacteriófagos

Ancoragem ou adsorção

Penetração

Biossíntese

Maturação

Liberação



Ciclo Lítico e Lisogênico



Replicação Viral- Ciclo Lítico



Replicação Viral- Ciclo Lísogênico



Fases da Replicação Viral- Vírus Animal

Ligação (adsorção) Penetração

Desnudamento Síntese dos componentes virais

(ácido nucléico e proteínas)

Montagem (ou morfogênese) Liberação dos virions



Replicação BacteriófagoX

Replicação Vírus animal



1- Adsorção: Especificidade de interação

Bacteriófago: as fibras da cauda ancoram às proteínas da paredecelular.Vírus animal: fixação de espículas, capsídeos ou envelope àsproteínas da membrana plasmática e glicoproteínas.

Bacteriófago

Vírus Nu

Vírus Envelopado



2-Penetração

Bacteriófago: através da injeção de ácido nucléicoviral através da parede celular da bactéria.

Vírus animal: através da endocitose ou fusão demembranas.

Bacteriófago



Penetração Vírus envelopado - Fusão

Vírus Envelopado - Endocitose



PenetraçãoVírus não envelopado- Translocação

Vírus não envelopado- Endocitose



3-Decapsidação (Desnudamento)

Bacteriófago: Desnecessário

Vírus animal: Digestão enzimática das proteínas

virais.



DesnudamentoVírus Envelopado - Fusão

Vírus Envelopado - Endocitose



DesnudamentoVírus não envelopado

Vírus não envelopado- Endocitose



3- Síntese de ácido nucléico viral e das proteínas

virais (Transcrição e Tradução) -Muitas estratégias

Bacteriófago: no citoplasma

Vírus animal: no núcleo (vírus de DNA) ou nocitoplasma (vírus de RNA) da célula infectada.

A síntese protéica viral é sempre no citoplasma

da célula infectada.



4- MONTAGEM Bacteriófago: Adição do colar, bainha,placabasal e fibras da cauda à cabeça contendo oácido nucléico viral.

Vírus animal: inserção de ácido nucléicoviral no capsídeo



5- LIBERAÇÂO DOS VÍRIONS

Bacteriófago:Lise da célula hospedeira.

Vírus animal:Brotamento (vírus envelopados)Vírus que adquirem sua membrana no citoplasma (Flavivírus,

Poxvírus) –

são liberados por exocitose ou lise celular

Ruptura celular (vírus não envelopados)



Brotamento

Lise celular



Brotamento

Local Brotamento Vírus

Membrana Plasmática Ortomyxovírus,Paramixovírus,Rabdovírus,Togavírus, Retrovírus

Membrana Nuclear Herpesvírus

RE rugoso Flavivírus

Aparelho de Golgi Poxvírus



Efeitos da Infecção viral na célula hospedeira

Infecções virais em que não é produzida progêniede vírus: Infecção abortiva

Infecções virais produtivas em que a célula

hospedeira não é morta, embora os vírus daprogênie sejam liberados



Infecções virais que resultam em um estado virallatente na célula hospedeira

Infecções virais resultando na morte da célula dohospedeiro e na produção de progênie



Multiplicação de Vírus Animais- Estratégias

REPLICAÇÃO VIRUS RNA

• A maioria ocorre no citoplasma• Virus penetram através da endocitose ou através da fusão na

membrana celular;• Desnudamento, ocorre no citoplasma ou durante a passagem

através da membrana celular;• Genoma pode ser constituído de uma molécula de RNA ou

constitui-se de mais de um segmento;• O RNA de alguns vírus possui função de mRNA (sentido +) e pode

ser traduzido, enquanto outro é de sentido negativo (anti-sense),deve ser inicialmente transcrito em RNAs de sentido (+) porpolimerase de RNA dependentes de RNA virais.

• Maturação ocorre no citoplasma

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Mecanismos de Replicação dos vírus de RNA

Vírus com genoma de RNA fita simples polaridade

positiva- que se replica por uma fita complementarnegativa intermediária.

Vírus com genoma de RNA fita simples polaridade

negativa- que se replica por uma fita complementar (+)

intermediária.

Vírus com genoma de RNA dupla fita onde os transcritos

de RNA(+) são usados para a tradução e como molde para

síntese de fitas complementares (-), Vírus com genoma RNA fita simples (+) que se replica

por um DNA intermediário.



Mecanismos de Replicação doGenoma de Vírus RNA

Tipo I

Vírus com genoma de ssRNA de polaridade (+),

que se replica por uma fita complementarintermediária (-).

1- RNAs genômico servem como RNAs mensageiros2- RNAs genômicos são do tipo não segmentado3- Vírions não contém enzimas4- Os vírus podem ser envelopados ou não





Tipo II

Vírus com genoma de ssRNA de polaridade (-) quese replica através de uma fita complementarintermediária (+)

1- Vírions contem enzima2- A primeira etapa da replicação do vírus é a síntese do

mRNA3- São todos vírus envelopados4- Alguns tem genomas segmentados outros não





Tipo III

Vírus com genoma de ds RNA



Tipo IV

Vírus com genoma de ssRNA de polaridade (+) que

é replicado por meio de um DNA intermediário





1- Picornaviridae: Vírus hepatite A

•

Genoma de RNA , fita simples positiva, não segmentado• Não envelopado, icosaédrico

• RNA genômico serve como RNA mensageiro e é infeccioso

•Transmissão: via fecal-oral, e o vírus é disseminado nas fezes

ingestão ostras cruas, coletadas de água contaminada com esgoto

2- Flavivíridae: Vírus da hepatite C

• Genoma de RNA não segmentado de fita simples, positivo

• Envelopado, icosaédrico

•RNA genômico serve como RNA mensageiro e é infeccioso

• Transmissão: pelo sangue, por transfusão, uso de drogas

intravenosas ,diálise renal. Evidências de transm. sexual ,e da mãe

para criança

Famílias de Vírus RNA



3- Togaviridae: Vírus da rubéola

• Genoma de RNA não segmentado de fita simples positiva

• Envelopado, nucleocapsídeo icosaédrico

• RNA genômico serve como RNA mensageiro e é infeccioso

• O vírion não contém qualquer enzima

4- Retroviridae: Vírus AIDS

• RNA de fita simples, positivo, linear- duas cópias por vírion• O envelope viral contém glicoproteína, que sofre variação

antigênica

• Vírion contém transcriptase reversa

•

Transmissão: sexual (vírus presente sêmen e secreção vaginal,sangue ou hemoderivados), agulhas contaminadas com o HIV,

via transplacentária ( passagem através canal parto ou

amamentação)



5- Orthomyxoviridae: Vírus da influenza

• Genoma de RNA de fita negativa

• Vírus esférico, envelopado, pleomórfico

• RNA segmentado em oito fragmentos

•Vírion tem dois tipos de espículas de proteína de membrana,

proteína H (hemaglutinina) e a proteína N (neuraminidase)

• Vírion contém RNA polimerase

• Transmissão: gotículas respiratórias



Mecanismos de Replicação do Genoma

de Vírus DNA

Varia consideravelmente entre as famílias.

Princípio geral da síntese das fitas de DNA da progênie

complementar aos moldes de DNA-mãe aplica-se a

todos, exceto aos Hepadnaviridae. O DNA-mãe desses

vírus é transcrito em um RNA intermediário que é entãotranscrito numa progênie de DNA de fita dupla.



Genes precoces: genes virais são transcritos antes do início da replicação do DNA-as proteínas utilizadas na replicação do genoma;

Genes tardios: transcritos após o início da replicação do genoma viral. A maioria

das proteínas tardias é incorporada nas partículas virais da progênie.

Famílias de Vírus DNA



Famílias de Vírus DNA

1- Adenoviridae: Adenovírus

• DNA linear de dupla fita• Não envelopados, icosaédricos

• Replicam-se no núcleo

• Principalmente agentes de infecção respiratória

•

Transmissão: via respiratória

2- Papovaviridae : Papilomavírus

• DNA circular de fita dupla

• Não envelopados, icosaédricos

• Mais de 100 tipos de papilomavírus humano (HPV) reconhecidosatualmente

• Transmissão:contato direto com indivíduos infectados ou

superfícies contaminadas

3 Herpesviridae: (Vírus herpes simplesTipo 1 e 2 Citomegalovírus



3- Herpesviridae: (Vírus herpes simplesTipo 1 e 2, Citomegalovírus

humano, Herpesvírus humano Tipo 8 ,Vírus varicela-zoster)

• Vírus de DNA envelopado

•

Genoma DNA linear, de fita dupla• Envelope contém glicoproteínas antigênicas, espécie específicas

• Todos herpesvírus podem entrar em estado latente após a

infecção primária, para serem reativados posteriormente

4- Hepadnaviridae: Vírus da hepatite B• Genoma DNA circular,

• Envelopados, icosaédricos

• Transcriptase reversa

• Vírus HBV presente em todos os líquidos corporais de indivíduosinfectados (sague, sêmen, saliva, leite materno,servem como fontes

infecção. Transmissão: relação sexual, drogas injetáveis

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