7/22/2019 Metabolisme de Vitamine b12 Et Acide Folique

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METABOLISME DE VITAMINE B12 ET

 ACIDE FOLIQUE

Dr. BUNPA Poly

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►Introduction

 Vit B12 et Ac Folique: Sythese des Acidenucleiques

La carence l’un d’entre eux: repercussion surl’ensemble des tissus a renouvellement rapide

en particulier le tissu hématopoietique.

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►Metabolisme Vitamine B12

 Apport et Reserve► Apport exclusivement alimentaire: foie,

viande, laitages, oeufs, poissons… ► Apport quotidien de 2-5ug/j chez l’adult 

►Besoin quotidien 1ug

►Reserve de B12 de l’organisme sont

considerable 3-4mg►Reserve auniveaux hepatique+++, cardiaque

et splenique

►

Suffisance pour 3-5ans

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 Absorption

►

Cobalamines alimentaire lie a des proteinessalivaire et gastrique (R-Proteine) jusqu’aduodenum

►Cobalamines libéré par protease

pancréatique puis liées au Facteur intrinsequeFI (Glycoproteine secreté par cellulespariétales du corps et du fundus gastrique)

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 Absorption

► Absorption au niveau Ileon terminal

►Complex B12-FI fix sur récepteur spécifiquede la bordure en brosse de l’enterocyte 

►Endocytose

►Puis Vit B12 est absorbé et FI relargué dansla lumiere digestive

► Absence de FI, Absorption de Vit B12= nulle

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►Transport

Transcobalamine II: Fixe des vit B12 absorbépuis delivre au cellules utilisatrice (moelleosseuse, foie…) par mécanisme endocytoserécepteur dépendant.

Transcobalamine I et III: Transport descobalamine circulantes sans les distribuer aucellules utilisatrices (Forme de stockage)

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►Effets metaboliques

Dans cytoplasme: Hydroxocobalamine

Coenzyme pour convertir de l’acideMethylmalonique en acide succinique.

Coenzyme pour convertir de l’homocysteine enMethionine

Coenzyme pour convertir de Methyl-THF en THF

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►Carence en B12

 Accumulation de Methylmalonyl CoA etaugmentation sérique et urinaire de l’acide

méthylmalonique -> Complication neurologiquede carence B12

 Accumulation de Methyl-THF et carence en THF-> absence de synthese acide thymidyliquenecessaire à la synthèse ADN.

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►Exploration de Metabolisme B12

Dosage de Vit B12 serique 200-500pg/ml

Dosage de acide MethylMalonique et del’Homocysteine plasmatique 

Test de Schilling

Recherche Ac antiFI et Ac anticellules periétalesdans le sérum ou dans le suc gastrique

Dosage FI dans le suc gastrique

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METABOLISME DE ACIDE FOLIQUE

► Apport, Besoin et Reserve

 Acide folique = Vit B9

 Apport alimentaire: fruits frais ou secs, légumesverts, jaune d’oeuf… 

Besoin 200-400ug/j chez adult

Besoin 100-300ug/j de la naissance à la puberté Reserve 10-15mg sous form N5 methyl THF

(stockage hépatique surtout)

Epuisable en 3-4mois

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► Absorption

 Au niveau de jejunum proximal

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►Transport

Forme ciculant: N5 Methyl-THF(tetrahydrofolique)

Dans le plasma: Folates circulent sous formelibre ou liée au 2 types de protéines

►

 Albumine ou alpha2 macroglobuline►Folate biding proteine soluble (S-FBP): role mal defini

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►Exploration du métabolisme des Folates

Folate sérique

Folate intra erythrocytaire

Homocystéine (Ac folique convertitHomocystéine en methionine)

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►Carence Folate: Absence de N5N10 Methyl-THF -> empeche la synthese deThymidylate et donc ADN

►Carence B12: Empèche la transformation duN5 Methyl THF en THF -> absence deformation de N5N10 Methyl THF -> Absencede synthese de Thymidylate et donc ADN

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►Carence Folate et B12:

Défaut replication AND: Allongement du cyclecellulaire (G1 et S)

Tissues de très forte index mitotique sont leplus pertubés: Tissu hématopoiètique (d’abord

érythropoièse) et tissus du tractus digestif

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Carence en folate et B12

►

Sur ligné érythroblastique: noyaud’apparence immature, cytoplasme mature(Acidophile), Mégaloblaste -> cellule fragile

►Ligné granulocytaire: Cellule géant avecnoyau rubané

►Ligné Mégacaryocytaire: difficile a voir

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►Tractus digestif:

Langue: Glossite

Diarrhée