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UNIDAD IIMetabolismo de Carbohidratos
GluconeogénesisRegulación
BIOQUIMICABlgo. Marco Antonio Núñez Fonseca
UNMSM – Facultad de Medicina
2015 - I
Ruta metabólica en la que se produce la síntesis neta de glucosa a partir de diferentes sustratos:
1.Lactato (Ciclo de Cori)
2.Piruvato
3.Aminoácidos (excepto Leu y Lys)
4.Propionato (b-oxidación AG impares)
5.Glicerol (hidrólisis de TG)
GluconeogénesisDefinición
Importancia:
Fundamental para mantener la glucemia (~ 5 mM) en los periodos postabsortivos.
La glucosa es el sustrato energético primordial en el cerebro, hematíes, médula renal, cornea y cristalino.
Tejidos Gluconeogénicos:
Hígado y Corteza Renal
GluconeogénesisImportancia
Tejidos
GlucolisisGluconeogénesis
CH2
C
CO O
O P
ATP
ADP+Pi
CH2
C
CO O
O
CO O
CH3
C
CO O
O
Fosfoenolpiruvato Piruvato
CO2
H2O
GTP GDP
CO2
Oxalacetato
Piruvato Carboxilasa
PEP Carboxiquinasa
GluconeogénesisReacciones
Irreversibles
Fructosa-6-P
CH2 OHO
OHOH
OH
CH2
1
OP
H2O Pi
CH2 OO
OHOH
OH
CH2
1
OP P
Fructosa-1,6-Bisfosfato
Fructosa-1,6-Bisfosfatasa
GluconeogénesisReacciones
Irreversibles
GluconeogénesisReacciones
Irreversibles
CH2OH
OHO
OH
OH
OH
1
Glucosa
CH2
OHO
OH
OH
OH
1
O P
O
O
O
Glucosa 6-fosfato
H2O Pi
Glucosa-6-Fosfatasa
Ciclode
Krebs
Citrato
Isocitrato
a-cetoglutarato
Succinil-CoASuccinato
Fumarato
Malato
Oxalacetato
AcetilCoA
Piruvato
Arginina Glutamato Glutamina Histidina
Prolina
Asparagina Aspartato
Glucosa
Fosfoenolpiruvato
Isoleucina Metionina Treonina
ValinaPropionato
Tirosina Fenilalanina
Aspartato
Acetoacetil-CoA
Alanina Cisteína Glicina Serina
Treonina Triptófano
Isoleucina Triptófano
Leucina Fenilalanina
Tirosina Triptófano
Leucina Lisina
GluconeogénesisAminoácidos
ATP ADP
Dihidroxiacetona Fosfato
CH2
C
CH2 OH
O
O PCH2
CH
CH2 OH
OH
OH CH2
CH
CH2 OH
OH
O P
NAD+ NADH+H+
Glicerol Glicerol-3-Fosfato
GlicerolQuinasa
Glicerol-3-Fosfato Deshidrogenasa
GluconeogénesisAminoácidos
Gliceraldehído 3-P Deshidrogenasa
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O
Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2 H+
DGº’ = - 9 Kcal/mol
6 ATP
Piruvato Carboxilasa (2) PEP Carboxiquinasa (2)
Fosfoglicerato Quinasa (2)
GluconeogénesisBalance Global
AMP
GLUCONEOGÉNESISGLUCOLISIS
Fosfofructoquinasa Fructosa-1,6-Bifosfatasa
Piruvato Quinasa
Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa
Fructosa-6-Fosfato
Fructosa-1,6-Bifosfato
F-2,6-BP
ATP Citrato
H+
- -
+
- +
+ - -
Fosfoenolpiruvato
Piruvato Piruvato
Carboxilasa
F-1,6-BP
AcetilCoA
ATP
Alanina
+
+ - -
Oxalacetato
ADP -
ADP -
DGº’=-20 Kcal/mol DGº’ = -9 Kcal/mol
CH2 OHO
OOH
OH
CH2
1
OP
P
GlucolisisGluconeogénesis
Regulación Coordinada
