Methylprednisolone, Valacyclovir, atau kombinasi untuk Vestibular neuritis

Abstrak

latar belakang

Vestibular neuritis adalah penyebab paling umum kedua perifer vestibular vertigo. Penyebabnya diasumsikan adalah reaktivasi dari infeksi virus herpes simplex tipe 1. Oleh karena itu, kortikosteroid, agen antivirus, atau kombinasi dari keduanya dapat meningkatkan hasil pada pasien dengan neuritis vestibular.

metode

Kami melakukan prospektif, acak, double-blind, dua-dua percobaan faktorial di mana pasien dengan neuritis vestibular akut secara acak ditugaskan untuk pengobatan dengan plasebo, methylprednisolone, valacyclovir, atau methylprednisolone ditambah valacyclovir. Fungsi vestibular ditentukan dengan irigasi kalori, dengan menggunakan rumus paresis vestibular (untuk mengukur tingkat unilateral kalori paresis) dalam waktu 3 hari setelah timbulnya gejala dan 12 bulan setelahnya.

Hasil

Dari total 141 pasien yang menjalani pengacakan, 38 menerima plasebo, 35 methylprednisolone, 33 valacyclovir, dan 35 methylprednisolone ditambah valacyclovir. Pada timbulnya gejala tidak ada perbedaan antara kelompok-kelompok dalam tingkat keparahan paresis vestibular. Rata-rata (± SD) peningkatan fungsi vestibular perifer pada 12 bulan follow-up adalah 39,6 ± 28,1 persen pada kelompok plasebo, 62,4 ± 16,9 persen pada kelompok methylprednisolone, 36,0 ± 26,7 persen pada kelompok valacyclovir, dan 59,2 ± 24,1 poin persentase di methylprednisolone ditambah valacyclovir kelompok. Analisis varian menunjukkan efek signifikan methylprednisolone (P <0,001), tetapi bukan dari valacyclovir (P = 0,43). Kombinasi methylprednisolone dan valacyclovir tidak unggul monoterapi kortikosteroid.

kesimpulan

Methylprednisolone secara signifikan meningkatkan pemulihan fungsi vestibular perifer pada pasien dengan neuritis vestibular, sedangkan valacyclovir tidak.

Vestibular neuritis adalah penyebab paling umum kedua vestibular vertigo perifer (yang pertama adalah benign paroxysmal positional vertigo). Hal ini menyumbang 7 persen dari pasien yang hadir di klinik rawat jalan yang mengkhususkan diri dalam pengobatan pusing dan memiliki insiden sekitar 3,5 per 100.000 penduduk. Tanda-tanda dan gejala neuritis vestibular kunci adalah onset akut berkelanjutan vertigo berputar, ketidakseimbangan postural dengan tanda Romberg (yaitu, jatuh, dengan mata tertutup, ke arah telinga yang terkena), nystagmus spontan horizontal (arah telinga terpengaruh) dengan rotasi komponen, dan mual. Tes kalori (irigasi telinga dengan air hangat atau dingin) selalu menunjukkan hyporesponsiveness ipsilateral atau nonresponsiveness.

Di masa lalu, baik peradangan saraf vestibular atau iskemia labirin diusulkan sebagai penyebab neuritis vestibular. Saat ini, penyebab virus disukai. Bukti, bagaimanapun, tetap mendalam. Penelitian postmortem telah menunjukkan atrofi saraf vestibular dan epitel sensorik vestibular yang mirip dengan temuan histopatologi pada gangguan virus yang dikenal, seperti herpes zoster oticus. Virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) DNA telah terdeteksi pada otopsi dengan penggunaan polymerase chain reaction di sekitar dua dari tiga ganglia vestibular manusia. Hal ini menunjukkan bahwa ganglia vestibular yang terinfeksi secara laten oleh HSV-1, seperti ganglia tengkorak-saraf lainnya. Penyebab serupa juga diasumsikan untuk Bell palsy dan sangat didukung oleh deteksi HSV-1 DNA dalam cairan endoneurial orang yang terkena dampak.

Pemulihan setelah neuritis vestibular biasanya tidak lengkap. Dalam sebuah penelitian terhadap 60 pasien, horisontal paresis kanalis semisirkularis ditemukan pada sekitar 90 persen satu bulan setelah timbulnya gejala dan 80 persen setelah enam bulan; tanggapan kalori normal hanya 42 persen. Atas dasar kejadian kondisi ini, defisit dinamis unilateral substansial dan permanen refleks vestibuloocular, yang tidak dapat dikompensasikan dengan mekanisme lain, berkembang pada sekitar 4000 orang per tahun di Amerika Serikat saja. Defisit ini menyebabkan gangguan penglihatan dan ketidakseimbangan postural selama berjalan dan terutama selama gerakan kepala ke arah telinga yang terkena.

Meskipun penyebab virus diasumsikan neuritis vestibular, efek dari kortikosteroid, obat antivirus, atau keduanya dalam kombinasi tidak pasti. Kami melakukan uji coba prospektif, acak perawatan ini pada pasien dengan neuritis vestibular, dimana kita menilai fungsi vestibular pada awal dan perubahan setelah 12 bulan.

Metode

pasien

Pasien 18 sampai 80 tahun direkrut dari bagian gawat darurat di dua pusat rumah sakit yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan vertigo, di University of Munich dan University of Mainz, antara 1 Januari 1998, dan 30 Juni 2002. Semua pasien menjalani neurologis lengkap, neuro oftalmologi, dan neuro pemeriksaan otologic serta electronystagmography (termasuk irigasi kalori), pemeriksaan orthoptic neuro (yang menyediakan pengukuran rinci gerakan mata), tengkorak magnetic resonance imaging, laboratorium pengujian, dan pengukuran tekanan darah dan denyut jantung . Studi ini disetujui oleh komite etika lokal, dan informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien.

Seperti pada studi sebelumnya, diagnosis neuritis vestibular didasarkan pada empat kriteria. Ada sejarah (yaitu, dalam beberapa menit sampai beberapa jam) onset akut atau subakut parah, vertigo berkepanjangan rotator, mual, dan ketidakseimbangan postural. Pada pemeriksaan klinis, ada nystagmus spontan horisontal dengan komponen rotasi ke arah telinga terpengaruh (fase cepat) tanpa bukti lesi vestibular sentral, dan kepala uji thrust (dilakukan dengan memutar kepala pasien cepat ke kanan dan kiri untuk memprovokasi gerakan mata kompensasi) menunjukkan defisit ipsilateral dari kanalis semisirkularis horizontal. Irigasi kalori menunjukkan hyporesponsiveness atau kurang responsifnya kanal horisontal telinga yang terkena. (The maksimal kecepatan fase lambat selama irigasi kalori dengan air pada suhu 30 ° C dan 44 ° C harus kurang dari tiga derajat per detik pada sisi yang terkena, dan asimetri antara kedua belah pihak harus lebih dari 25

persen yang diukur dengan penggunaan formula Jongkees untuk paresis vestibular). Akhirnya, ada perpindahan dirasakan vertikalitas dan mata diputar ke arah telinga yang terkena tanpa menunjukkan perbedaan vertikal satu mata di atas yang lain.

Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki riwayat disfungsi vestibular sebelum onset akut gejala atau gejala yang mulai memiliki lebih dari tiga hari sebelum perekrutan; jika mereka memiliki gejala tambahan koklea, seperti tinnitus atau gangguan pendengaran akut sebelum, selama, atau setelah timbulnya vertigo; jika mereka memiliki disfungsi motorik okuler pusat atau disfungsi vestibular sentral; jika mereka memiliki tanda-tanda atau gejala batang otak atau gangguan cerebellar, temuan abnormal pada pencitraan resonansi magnetik dari batang otak atau otak kecil dalam difusi tertimbang gambar atau lesi hyperintense di T 2 gambar tertimbang dalam kombinasi dengan peningkatan kontras di T 1

gambar tertimbang, riwayat gangguan kejiwaan, glaukoma, infeksi berkelanjutan, diabetes mellitus berat (kadar glukosa darah puasa> 180 mg per desiliter [10,0 mmol per liter] pada masuk, meskipun pengobatan), atau hipertensi berat (tekanan darah pada masuk> 180 mm Hg sistolik atau> 110 mm Hg diastolik); atau jika ada kontraindikasi dengan penggunaan kortikosteroid, seperti penyakit ulkus peptikum atau osteoporosis dikenal (atas dasar pengujian kepadatan tulang atau riwayat patah tulang), atau valacyclovir, seperti disfungsi hati (yaitu, dikenal sirosis dari hati atau alanine aminotransferase tingkat dua kali batas atas kisaran normal atau lebih tinggi) atau disfungsi ginjal (yaitu, tingkat kreatinin> 2,6 mg per desiliter [230 umol per liter] pada wanita dan> 3,5 mg per desiliter [310 umol per liter] pada pria), penyakit ganas, atau gagal jantung.

pengacakan dan pengobatan

Pasien secara acak (melalui komputer yang dihasilkan blok pengacakan) ke salah satu dari empat kelompok perlakuan: kelompok plasebo, kelompok methylprednisolone, kelompok valacyclovir, dan kelompok methylprednisolone ditambah valacyclovir. Methylprednisolone (atau plasebo yang cocok) diberikan setiap hari sebagai dosis pagi tunggal 100 mg pada hari 1 sampai 3, 80 mg pada hari 4 sampai 6, 60 mg pada hari 7 sampai 9, 40 mg pada hari 10 sampai 12, 20 mg pada hari 13 sampai 15, 10 mg pada hari 16 sampai 18, dan 10 mg pada hari 20 dan 22. Valacyclovir, ester L-valyl acyclovir (atau plasebo), diberikan sebagai dua kapsul 500 mg tiga kali sehari. selama tujuh hari. Valacyclovir digunakan dalam penelitian ini, karena konsentrasi serum yang dihasilkan dari penggunaannya mirip dengan yang dihasilkan dari asiklovir intravena dan karena itu diberikan pada interval kurang sering daripada acyclovir oral. Obat studi pertama kali diberikan kepada semua mata pelajaran pada hari masuk, yang dalam waktu tiga hari setelah timbulnya gejala. Pasien juga menerima 150 mg pirenzepine (antagonis reseptor muscarinic-M1) sekali sehari untuk mengurangi sekresi asam lambung. Jika perlu, pasien juga menerima agen antiemetik (50 sampai 150 mg dimenhydrinate sehari) selama maksimal tiga hari.

Semua pasien dirawat di rumah sakit selama setidaknya satu hari dan sampai tujuh hari (mereka dipulangkan ketika mereka mampu berjalan tanpa bantuan dengan mata tertutup). Selama tinggal di rumah sakit, sesuai dengan regimen yang diberikan diperiksa oleh dokter dan perawat dengan menghitung kapsul. Pada pulang dari rumah sakit, semua pasien diberi obat studi untuk hari-hari berikutnya (melalui hari 22) dalam bentuk paket standar dari rejimen sehari-hari dengan instruksi tertulis untuk minum obat. Kepatuhan diperiksa dalam sebuah wawancara dalam waktu satu minggu setelah pengobatan selesai.

Selama dirawat di rumah sakit, tekanan darah pasien diukur tiga kali per hari dan kadar glukosa darah minimal sekali per hari (empat kali per hari untuk pasien dengan diabetes mellitus dikenal). Setelah debit, pasien dengan hipertensi dikenal diperintahkan untuk mengukur tekanan darah mereka setidaknya tiga kali per hari, dan orang-orang dengan diabetes diketahui untuk mengukur kadar glukosa darah mereka empat kali per hari. Obat itu harus disesuaikan oleh dokter pasien. Semua pasien menerima informasi tertulis tentang efek samping yang mungkin dari methylprednisolone dan valacyclovir, serta protokol standar dengan pertanyaan terbuka tentang efek samping yang mungkin terjadi sebelum pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Mereka diinstruksikan untuk menginformasikan para peneliti tentang efek samping sesegera mungkin, melalui telepon, fax, atau e-mail. Efek samping dari obat itu dinilai tiga sampai empat minggu setelah pengobatan dimulai; pada waktu itu, pasien diminta apakah mereka telah memiliki efek samping, meskipun mereka tidak bertanya tentang efek khusus.

Pengobatan dihentikan jika pasien tidak ingin melanjutkan atau jika mereka tidak mematuhi regimen (yaitu, tidak mengambil obat studi setidaknya dua kali), jika efek samping yang dikembangkan selama pengobatan, atau jika tanda-tanda atau gejala-gejala (seperti tinnitus atau gangguan pendengaran) dikembangkan selama perjalanan penyakit yang tidak kompatibel dengan neuritis vestibular. Pasien yang tidak kembali selama 12-bulan pemeriksaan follow-up dikeluarkan dari analisis akhir.

analisis efikasi

Sebagai ukuran kerugian vestibular unilateral, puncak rata-rata kecepatan lambat-fase selama irigasi kalori dengan air pada suhu 30 ° C dan 44 ° C diukur dan dianalisis secara otomatis dengan menggunakan perangkat lunak IGOR Pro (versi 3.13, WaveMetrics) pada hari pertama atau hari kedua rawat inap dan pada 12 bulan follow-up. Karena nystagmus disebabkan oleh irigasi kalori dapat bervariasi antara subyek tetapi hanya untuk sebagian kecil orang yang sehat, rumus paresis vestibular Jongkees yang digunakan sebagai variabel hasil utama dalam analisis efikasi. Luasnya unilateral kalori paresis, dinyatakan sebagai persentase, dihitung dengan menggunakan rumus berikut: {[(R30 + R44 ° °) ¡(L30 ° + L44 °)] ÷ (R30 + R44 ° ° ° + L30 + L44 °)} ¬ 100, di mana, misalnya, R30 ° adalah kecepatan slowphase puncak rata-rata selama irigasi kalori dari labirin yang tepat dengan air pada suhu 30 ° C (R menunjukkan benar, dan L kiri, dan 30 ° atau 44 ° menunjukkan suhu air). Dengan menggunakan rumus ini, perbandingan langsung dapat dilakukan antara fungsi kanalis semisirkularis horizontal labirin kanan dan kiri. Rumusnya adalah sangat handal dalam mendeteksi unilateral kehilangan vestibular perifer. A 12-bulan follow-up digunakan, karena ada laporan tertunda pemulihan spontan fungsi vestibular.

analisis statistik

Ukuran sampel dihitung dengan menggunakan software SampleStat (SPSS) dan didasarkan pada rata-rata (± SD) perbedaan antara kelompok (dihitung dengan rumus Jongkees s) dari 25 ± 26 persen. Perhitungan ini menghasilkan ukuran sampel dari 30 pasien dalam setiap kelompok perlakuan, dengan asumsi t-test untuk dua kelompok independen, dengan tingkat alpha dua sisi dari 0,01 dan kekuatan statistik dari 85 persen.

Data disajikan sebagai berarti ± SD. Sebuah analisis dua-dua faktorial varians (di mana faktor-faktor yang methylprednisolone dan valacyclovir), digunakan untuk membandingkan persentase paresis vestibular diukur pada pemeriksaan awal pasien dan persentase diukur pada follow-up, dilakukan dengan penggunaan Statistika 6 software (Stat Lembut). Semua melaporkan nilai P dua sisi.

Sebuah analisis sementara dilakukan (tahun 2001) setelah satu tahun masa tindak lanjut dari total 50 pasien. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok, dan studi dilanjutkan.

Hoechst Pharma, Jerman, memasok obat studi dan plasebo tetapi tidak terlibat dalam desain penelitian, pengumpulan data dan analisis, penyusunan naskah, atau keputusan untuk mempublikasikan temuan.

Hasil

Dari 157 pasien yang menjalani skrining, 141 memenuhi kriteria untuk inklusi dan bersedia untuk berpartisipasi. Dari mereka 141 pasien, 38 secara acak ditugaskan untuk kelompok plasebo, 35 pada kelompok methylprednisolone, 33 pada kelompok valacyclovir, dan 35 pada kelompok methylprednisolone-plus-valacyclovir. Delapan pasien pada kelompok plasebo, enam pada kelompok methylprednisolone, enam pada kelompok valacyclovir, dan tujuh di methylprednisolone ditambah valacyclovir kelompok dikeluarkan (karena pasien tidak mau melanjutkan pengobatan, itu tidak sesuai, memiliki efek samping yang parah dan pengobatan dihentikan, atau hilang untuk menindaklanjuti) (Tabel 1). Tiga puluh pasien pada kelompok plasebo, 29 pada kelompok methylprednisolone, 27 pada kelompok valacyclovir, dan 28 di methylprednisolone ditambah valacyclovir kelompok menyelesaikan studi pada 12 bulan, dengan total 114 pasien. Kelompok-kelompok tidak berbeda berkaitan dengan usia rata-rata, rasio jenis kelamin, dan waktu dari timbulnya gejala pada awal pengobatan (Tabel 1).

Perhitungan dilakukan dengan menggunakan rumus Jongkees yang pada pemeriksaan awal menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat defisit vestibular perifer antara kelompok pada awal (Gambar 1 dan Tabel 2). Tingkat rata-rata paresis vestibular adalah 78,9 ± 24,0 persen pada kelompok plasebo, 78,7 ± 15,8 persen pada kelompok methylprednisolone, 78,4 ± 20,0 persen pada kelompok valacyclovir, dan 78,6 ± 21,1 persen pada methylprednisolone ditambah valacyclovir kelompok. Pada 12 bulan follow-up, peningkatan paresis vestibular adalah 39,6 ± 28,1 poin persentase antara pasien pada kelompok plasebo, 62,4 ± 16,9 persen pada kelompok methylprednisolone, 36,0 ± 26,7 persen pada kelompok valacyclovir, dan 59,2 ± 24,1 poin persentase di methylprednisolone ditambah valacyclovir kelompok (Gambar 1 dan Tabel 2). Analisis varian menunjukkan efek signifikan methylprednisolone (P <0,001), tetapi bukan dari valacyclovir (P = 0,43). Selain itu, tidak ada interaksi antara methylprednisolone dan valacyclovir (P = 0,92), menunjukkan bahwa penambahan valacyclovir tidak mempengaruhi kemanjuran metilprednisolon.

Analisis gabungan dari dua kelompok yang menerima methylprednisolone menunjukkan perubahan persentase paresis vestibular dari 60,9 ± 20,6 persen (interval kepercayaan 95 persen, 55,4-66,3 persen), dibandingkan dengan 37,9 ± 27,2 poin persentase (interval kepercayaan 95 persen, 30,7-45,1 persen) pada dua kelompok yang tidak menerima metilprednisolon. Efek gabungan dari valacyclovir (perubahan, 47,8 ± 27,8

poin persentase, 95 persen interval kepercayaan, 40,3-55,3 persen) tidak berbeda nyata dari perubahan persentase paresis vestibular tanpa valacyclovir (50,8 ± 25,8 poin persentase, tingkat kepercayaan 95 persen , 44,1-57,5 persen).

Kelompok perlakuan berbeda secara signifikan dalam jumlah pasien yang memiliki pemulihan lengkap atau hampir lengkap fungsi vestibular perifer (didefinisikan sebagai perbedaan kurang dari 25 persen antara labirin yang terkena dampak dan tidak terpengaruh, yang dihitung dengan menggunakan rumus Jongkees itu). Jumlah pasien yang mengalami pemulihan lengkap atau sebagian adalah 8 dari 30 pada kelompok plasebo, 22 dari 29 pada kelompok methylprednisolone, 10 dari 27 pada kelompok valacyclovir, dan 22 dari 28 di methylprednisolone ditambah valacyclovir kelompok (plasebo vs metilprednisolon , P <0,001; plasebo vs methylprednisolone ditambah valacyclovir, P <0,001).

Pada kelompok methylprednisolone, tukak lambung dengan pendarahan kecil yang dikembangkan pada satu pasien (seorang pria 67-tahun) 10 hari setelah ia mulai terapi (meskipun administrasi pirenzepine kepadanya dan semua mata pelajaran lain). Methylprednisolone dihentikan, dan pendarahan dihentikan dengan injeksi lokal epinefrin. Tiga pasien melaporkan dispepsia dan lima perubahan suasana hati yang dilaporkan, tetapi semua pasien melanjutkan pengobatan. Efek samping diselesaikan setelah pasien menyelesaikan pengobatan dengan kortikosteroid. Dalam dua pasien yang memiliki kadar glukosa darah puasa yang normal pada masuk, hiperglikemia dikembangkan (glukosa darah puasa> 180 mg per desiliter [10,0 mmol per liter]) selama pengobatan. Kedua pasien memulai pengobatan jangka panjang dengan agen antidiabetik oral, dan tingkat glukosa darah normal. Pasien dalam kelompok plasebo dan valacyclovir melaporkan tidak ada efek samping lain yang mempengaruhi pengobatan.

Diskusi

Pengobatan dengan metilprednisolon sendiri secara signifikan meningkatkan hasil jangka panjang fungsi vestibular perifer antara pasien dengan neuritis vestibular, sedangkan pengobatan dengan agen valacyclovir antivirus tidak meningkatkan hasil. Kombinasi obat ini tidak lebih efektif daripada metilprednisolon sendiri.

Data sebelumnya telah mendukung hipotesis bahwa kortikosteroid memiliki efek menguntungkan terhadap jalannya vestibular vertigo perifer akut. Satu doubleblind, prospektif, placebo-controlled, Crossover Studi termasuk 20 pasien yang memiliki kesempatan untuk beralih pengobatan dalam waktu 24 jam dari mulai pengobatan; dalam analisis akhir, 16 pasien telah menerima kortikosteroid (dimulai dengan dosis 32 mg per hari) selama delapan hari, dan 4 pasien menerima plasebo. Pada follow-up pada empat minggu, electronystagmography menunjukkan bahwa nilai-nilai kembali normal dalam semua 16 pasien yang menerima kortikosteroid tetapi hanya 2 dari 4 pasien dalam kontrol (plasebo) kelompok. Tiga belas dari 16 pasien yang telah diobati dengan kortikosteroid memiliki remisi gejala mereka dalam waktu enam jam setelah memulai pengobatan. Dalam studi lain yang tidak prospektif atau placebo-controlled, 34 pasien menerima terapi kortikosteroid untuk neuritis vestibular dan 77 tidak menerima pengobatan. Tingkat pemulihan dalam penelitian itu, yang diukur dengan menggunakan rumus Jongkees atas tindak-up period rata-rata tujuh bulan, dua kali lebih tinggi di antara pasien yang menerima kortikosteroid seperti di antara mereka yang tidak, meskipun kortikosteroid tidak berpengaruh signifikan terhadap gejala.

Untuk Bell palsy, yang mungkin memiliki patogenesis yang sama seperti neuritis vestibular, satu percobaan menunjukkan bahwa kombinasi asiklovir dan kortikosteroid secara signifikan meningkatkan hasil dibandingkan dengan kortikosteroid saja. Namun, meta-analisis studi pengobatan untuk Bell palsy telah menunjukkan hasil yang bertentangan berkaitan dengan percobaan yang dilaporkan, dan penulis menyimpulkan bahwa kortikosteroid mungkin efektif dan bahwa asiklovir (dikombinasikan dengan prednisolon) ini mungkin efektif dalam meningkatkan fungsi wajah.

Dalam penelitian kami, obat antivirus tidak meningkatkan hasil pada pasien dengan neuritis vestibular, meskipun penyebab virus diasumsikan. Replikasi HSV-1 di ganglia vestibular mungkin dibayangkan sudah terjadi pada saat obat antiviral dimulai yaitu, dalam waktu tiga hari setelah timbulnya gejala. Temuan dalam dua studi tentang pengobatan herpes simpleks ensefalitis dapat memberikan beberapa dukungan untuk hipotesis ini. Dalam kedua studi, faktor prognosis yang paling relevan adalah terapi asiklovir awal dalam waktu dua hari setelah masuk ke rumah sakit. Selain itu, ada bukti yang baik bahwa kerusakan besar di neuritis vestibular disebabkan oleh pembengkakan dan kompresi mekanik dari saraf vestibular dalam tulang temporal, yang juga diasumsikan dalam Bell palsy. Efek antiinflamasi, yang mengakibatkan berkurangnya pembengkakan, mungkin menjelaskan mengapa pengobatan dengan hasil kortikosteroid dalam perbaikan di kedua gangguan.

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Kami tidak menilai durasi dan keparahan gejala (vertigo dan ketidakseimbangan). Dalam penelitian pada hewan, namun, kortikosteroid telah terbukti meningkatkan kompensasi vestibular sentral. Data gejala dan pada ketidakseimbangan postural tidak akan membiarkan pembedaan antara peningkatan fungsi vestibular perifer dan peningkatan kompensasi vestibular sentral, dan karena itu kami tidak mengumpulkan data tersebut. Persentase peningkatan paresis vestibular tidak bisa langsung diterjemahkan ke dalam istilah klinis; Meskipun demikian, terapi metilprednisolon secara signifikan meningkatkan tingkat pemulihan, dan kemungkinan pemulihan lengkap, fungsi vestibular perifer. Kami tidak mengukur fungsi vestibular selama periode antara awal pengobatan dan penilaian 12 bulan. Dengan demikian, kita tidak bisa memperkirakan dampak dari rejimen yang berbeda pada kali untuk perbaikan. Selanjutnya, data tentang dampak negatif dari methylprednisolone dan terapi valacyclovir tidak dikumpulkan secara sistematis. Akhirnya, kita tidak memiliki data tindak lanjut pada pasien yang tidak mengambil setidaknya dua dosis obat studi yang ditugaskan atau efek samping yang dikembangkan yang mengharuskan menghentikan pengobatan. Namun, pasien tersebut terdiri hanya sebagian kecil dari jumlah pasien, dan pada awal mereka muncul mirip dengan pasien dengan lengkap tindak lanjut. Hasil kami menunjukkan bahwa methylprednisolone saja secara signifikan meningkatkan tingkat pemulihan fungsi vestibular perifer pada pasien dengan neuritis vestibular.