Mieloma mltipleEl mieloma mltiple es unaneoplasia de clulasplasmticas que secaracteriza por la afectacinmultifocal del esqueleto.Aunque predomina laenfermedad sea, se puedediseminar en etapas fnales desu evolucin hacia ganglioslinfticos y lugaresetraganglionares, como lapiel. El mieloma mltiplecausa el !" de todas lasmuertes por cncer en pa#ses occidentales. $u incidencia es mayor envaronesyenpersonasdeascendenciaafricana. %rincipalmente, setratadeunaenfermedaddelaterceraedad, conunaincidenciamima a los &'()* a+os.Patogenia molecular ,os genes de -g en las clulas del mieloma siempre muestran signosdehipermutacinsomtica.Apartir deaqu#,seconsideraqueelorigen de la clula es un linfocito . poscentrogerminal que se alo/aenla mdulaseay sehadiferenciadoaclulaplasmtica. Esinteresantequeenalgunos estudios seindicaraqueeltumor seorigina y mantiene a partir de clulas similares a las clulasgerminativas, que se parecen a los linfocitos . peque+os querespondena se+ales generadas por la v#ahedgehogpara laautorrenovacin. ,a proliferacin y supervivencia de las clulas del mieloma dependendevarias citocinas, principalmente-,(&.,a-,(&es unimportantefactor de crecimiento para las clulas plasmticas que producen laspropias clulas tumorales y las clulas del estroma residentes en lamdula. $e encuentran concentraciones sricas altas de -,(& enpacientes con enfermedad activa, y su presencia se asocia a un malpronstico. El crecimiento y la supervivencia de las clulas delmielomatam0in aumentan gracias a las interacciones f#sicasdirectascon las clulas del estroma de la mdula sea, que se hanconvertidoen el o0/etivo de nuevos a0orda/es teraputicos.,osfactoresproducidosporlasclulasplasmticasneoplsicasmedianen la destruccin sea, la principal caracter#stica patolgica delmieloma mltiple.%articularmente importante es que la prote#na 1-%! alfa derivada delmieloma estimula la epresin del activador del receptor del ligando23(4.56A27,8porlasclulasdel estromadelamdulasea, locual, a su vez, activa los osteoclastos.9tros factores li0erados desdelas clulas tumorales, comolos moduladores delav#a:nt, soninhi0idores potentes de la funcin de los osteo0lastos. El efecto netoesunimportantedescensodelarea0sorcinsea, loqueprovocahipercalcemia y fracturas patolgicas. Morfologa El mieloma mltiple normalmentese presenta como tumoresdestructivos de clulas plasmticas5plasmacitomas8 que afectan alesqueleto aial. ,os huesos msafectados 5en orden descendentede frecuencia8 son la columnaverte0ral, costillas, crneo, pelvis,fmur, clav#cula y escpula. ,aslesiones comienzanenlacavidadmedular, erosionan el huesoespon/oso y destruyenprogresivamente la corteza sea,causando fracturas patolgicas,que son ms frecuentes en lacolumna verte0ral, pero quepuedenafectar acualquierhueso.En el estudio radiolgico, las lesiones oseas aparecen como defectosen saca0ocados, normalmentede !(; cm de dimetroymacroscpicamente consisten en masas tumorales 0landas, deaspecto gelatinoso y color ro/o.