7/23/2019 Modifiksi Post Translasi (Autosaved)

1/2

Modifksi post translasi

Sox2 memiliki 317 asam amino yang dapat mengalami modifkasi lewat osorilasi,

asetilasi, ubiquitinasi, metilasi, dan SUMylasi! Sox2 dapat dimodifkasi lewat

SUMylasi pada "ysine 2#7 yang menyebabkan gangguan ikatan dengan enhancer$g# se%ingga akti&itas transkripsi dari Sox2 mengalami regulasi se'ara negati

dengan mengganggu ikatan dengan ()*! +altus et al mengidentifkasi residu "ysine

#7 dari Sox2 berada di ()* binding domaindan dapat diasetilasi dengan p3-.+/!

"ysine #7 memi'u ekspor inti Sox2 yang dapat meningkatkan asetilasi dan memi'u

ubiquitinasi dan degradasi proteosom! 0ambatan asetilasi pada lokasi ini

mendukung ekspresi gen target di bawa% kondisi %iperasetilasi atau dierensiasi!

eong et al menemukan ba%wa *kt dapat se'ara langsung berinteraksi dengan Sox2

dan menyebabkan teradinya osorilasi %r 114 dari protein Sox2! Sox2 yang

tesosorilasi menyebabkan peningkatan stabilitas interaksi dan meningkatkan

akti&itas transkripsi untuk proses re5 programming sel somatik!

/enelitian ole% 6%ao et al menunukkan adanya interaksi antara Sox2 dan .*M18.oa'ti&ator 9 *sso'iated *rginine Met%yltranserase 1:, sebua% protein yang

memiliki akti&itas arginine met%yltranserase dan dibutu%kan untuk memeli%ara

identitas ;S.! .*M1 diketa%ui memasilitasi transakti&asi yang dimediasi Sox2

lewat metilasi *rg113 dari Sox2 se%ingga meningkatkan self association!

6%ang et al menunukkan eek negati&e dari SUMylation pada ekspresi )anog dan

SUMylation pada Sox2 meng%ambat ekspresi )anog!

Modikasi translasi dan post translasi terangkum dalam bagan berikut dan berbagai

proses sel kanker

7/23/2019 Modifiksi Post Translasi (Autosaved)

2/2

Sox2 berperan dalam mengidentifkasi berbagai subset dari sel kanker! Sox2 uga

berperan utama dalam menaga stemnessdari S.>! (ari beberapa penelitian dapat

disimpulkan ba%wa ekspresi Sox2 memi'u dan memperta%ankan siat stemness dari

S.> dengan 'ara yang sama! Siat lain dari sel kanker terkait protein Sox2 antara

lain prolierasi dan pertumbu%an, migrasi seluler, in&asi, menaga siat stemness

dan tumorigenisitas, apoptosis, kemoresisten, metastasis dan tumorigenesis!

>aitan antara Sox2 dan mi'ro )*s

Sebagai regulator kun'i dari pertumbu%an dan karsinogenesis, Sox2 memiliki kaitan

kuat dengan mi'ro )*s pada proses translasi mi'ro)*51#?, mi'ro)*512=, dan

mi'ro)*5@! /enelitian ole% "in et al menemukan terdapat 1? prekursor m)*

dengan @? m)* matur yang diregulasi ole% Sox2 mengalami downregulasi pada

mi51#3, 51#?, 52?35?p, dan mi5#?2! (ari beberapa penelitian yang ada

menunukkan mekanisme yang mendasari self renewal, pembentukan klonal, dan

resistensi ter%adap kemoterapi adala% ekspresi mi'ro)* 9 32 yang distimulasi

ole% 0* 9 .(## dan down regulasi dari beberapa regulator epigenetik dan upregulasi beberapa protein survival!

Sox2 terlibat dalam alur transduksi yang rumit

A*M+* 3

Molekul upstream meregulasi ekspresi Sox2

Sing% et al menunukkan ba%wa kemampuan self renewaldari sel dipengaru%i ole%

signaling ;A$5Sr'5*kt! Selain itu teradi peningkatan ekpresi marker stem 'ell

seperti 't#, Sox2, )anog, namun dibanding 't dan )anog, Sox 2 lebi% berperan

dalam memodulasi self renewal!

Molekul downstream yang dikontrol Sox2!

$ang et al menemukan ba%wa