Upload
kapono
View
36
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Myndigheterna och läkemedelsindustrin ett mycket reglerat samarbete. Marianne Andersson and Charlotta Klockare Regulatory Affairs, AstraZeneca R&D Mölndal. FÖRKORTNINGAR. CMCChemistry, Manufacturing and Controls CMSConcerned Member State CPCentralised Procedure - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Myndigheterna och läkemedelsindustrin
ett mycket reglerat samarbete
Marianne Andersson and Charlotta Klockare
Regulatory Affairs,
AstraZeneca R&D Mölndal
FÖRKORTNINGARCMC Chemistry, Manufacturing and Controls
CMS Concerned Member State
CP Centralised Procedure
CTA Clinical Trial Application
CTD Common Technical Document
DCP Decentralised Procedure
EMEA European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
EFPIA European Federation of Pharmaceutical Industries Association
FDA Food and Drug Administration (USA)
GCP Good Clinical Practice
GLP Good Laboratory Practice
GMP Good Manufacturing Practice
ICH International Conference on Harmonisation
LIF Läkemedelsindustriföreningen
MAA Marketing Authorisation Application
MAH Marketing Authorisation Holder
MHLW Ministry of Health, Labour and Welfare (Japan)
MPA Medical Products Agency (Sweden)
MRP Mutual Recognition Procedure
NDA New Drug Application
PSUR Periodic Safety Update Report
R&D Research & Development
SmPC Summary of Product Characteristics
WHO World Health Organisation
International Conference on Harmonisation
ICH
Ett nätverkt - Ingen myndighet.
Myndigheterna inom EU, USA och Japan deltar tillsammans med organisationer som företräder läkemedelsindustrin inom varje region samt Akademin.
Enas om riktlinjer som senare implementeras i de regionala lagarna och reglerna “Quality, Safety, Efficacy”, GMP, GCP, GLP
WHO är ej medlem utan deltar bara som observatör.
Andra länders myndigheter följer ICH arbetet. T.ex. Kanada och Australien
ICH – Exempel på Riktlinjer
Stabilitet - produkt och i förpackning
Föroreningar – vid tillverkning, i produkt
Specifikationer – av substans, produkt
Good Manufacturing Practices (GMP)
Good Clinical Practices (GCP)
Good Laboratory Practices (GLP)
Farmaceutisk utvecklingsarbete
Riskhantering – system, planer, rapportering
Common Technical Document (CTD) - struktur
Vilka är läkemedelsmyndigheternaDe vi interagerar mest med från R&D:
EU EMA (European Medicines Agency) Nationella myndigheter t.ex. Läkemedelsverket (LV el. MPA)
USA FDA (Food and Drug Administration)
Japan MHLW (Ministry of Health, Labour & Welfare)
Kina SFDA (State Food and Drug Administration) and CDE (Drug Evaluation
Center)
Men det finns ju många fler, bl.a.:
Australien TGA (Therapetic Goods Administration)
Ryssland Federal Service on Surveillance in Healthcare and Social Development
Läkemedelsmyndigheternas roll
Utvärdera ansökningar (“Market Authorisation Application”,MAA el NDA) för nya läkemedel Har läkemedlet tillfredställande Effekt?
Är Säkerheten tillfredställande?
Fördelaktig nytta/risk balans?
Är “Quality” (Kemi, tillverkning och kontroll av produkt) tillfredställande?
Utfärda godkännande för marknadsföring av ett läkemedel (eller avslå ansökan)
Granska och godkänna/avslå utförandet av kliniska studier
Säkerställa att förordningarna och lagstiftning följs
Övervaka/inspektera tillverkning
Utveckla läkemedelslagstiftningen
‘Registreringsavdelningens’ roll inom industrin
Tolkning av regelverk och råd till projektgrupper: Vilka krav finns, vad måste göras, hur ska det göras och när?
Kontaktyta mot myndigheter
Utveckla ”märkningen”
Vad kan vi påstå, vad måste vi säga
Kliniska prövningsansökningar
Ansöka om vetenskaplig rådgivning
Registreringsansökningar – nya läkemedel Svara på frågor, utreda krav, granska dokumentation
Sköta licensunderhåll och utveckla Omregistrering, safety rapportering, ansöka om ändringar
Ett läkemedels livscykel
Utveckling Licens Underhåll
Fas I II III
Vetenskaplig rådgivning
•MAA•Produkt-resumé
•Säkerhetsövervakning•Produktutveckling•Nya indikationer, nya formuleringar
•’Candidate Drug’ val•Prekliniska försök/toxstudier
•Formulering för kliniska studier•Första studier i människa
•Dos-val, konceptstudier
Fas IV
•Stora Effektstudier•Formulering för marknadsberedning
•Uppskalning av tillverkning
Vetenskaplig rådgivning
Begränsat till vetenskapliga frågeställningar
Ska ange de specifika frågorna och bakgrund till
dessa
Råd från myndighet är inte tvingande men man
måste kunna förklara/motivera om man ej följer
Myndigheten kan ge muntliga eller skriftliga råd
Det kliniska utvecklingsprogrammet
Fas I (Human Pharmacology)
>10-tals friska frivilliga – säkerhet, farmakokinetik och -dynamik.
Fas II (Therapeutic exploratory)
>100 talet patienter – testa konceptet och dos-intervall. Fåtal länder och kliniker
Fas III (Therapeutic confirmatory) >1000 tals patienter – stora studier, många länder, kliniker. Outcome studier.
Fas IV (Therapeutic use) 10000-tals patienter – ”post marketing studies”
Klinisk prövning på patienter
Studieprotokollet Syftet, vad ska göras, på vilka, hur många och hur ska
allt göras?
Val av länder, kliniker och patienter
Ansökan om tillstånd
Monitorering, följsamhet till protokoll
Kontroll av data
Avblindning och statistisk analys
Rapportering av resultat
Hur ser en registreringsansökan ut?
Krav på Format/Struktur =
Common Technical Document (CTD)
Elektronisk CTD
Krav på Innehåll =
Ansökningsformulär
Betalda avgifter
Dokumentationen
CTD strukturen (formatet)
Module 1Regional
AdministrativeInformation 1.0
CTD ToC* 2.1
CTD Introduction 2.2
QualityOverall
Summary2.3
NonclinicalOverview 2.4
NonclinicalSummary 2.6
ClinicalOverview 2.5
ClinicalSummary 2.7
Module 3Quality
Module 4Nonclinical
Study reports
Module 5Clinical
Study reports
Module 2
Not partof CTD
CTD
*ToC = Table of Contents
Ansökan om licens och Procedurer inom EU
USA: New Drug Application (NDA)
Japan: Japanese New Drug Application (JNDA)
Europa: Marketing Authorisation Application (MAA) 3 olika procedurer
Centralised Procedure Decentralised Procedure National Procedure
RISK BENEFIT
Quality
EfficacyEfficacySafetySafety
Utvärdering av läkemedel
Produktinformationen
Basen för marknadsföring
Produktresumén (Summary of Product Characteristics, SmPC) Information till förskrivare Liknar FASS-text (annan disposition)
Bipacksedeln och märkning Information till användare/patienten
För exempel se Läkemedelsverkets hemsida, ”sök läkemedelsfakta” eller fass.se
Förhandlingar under granskningsperioden
Ansökningar efter första godkännande
Ändringar (Variations): Typ IA, IB och Typ II – olika krav: t.ex.
Namnbyte, adressbyte av packsite (Typ IA)
Nytt site för tillverkning, packning (Typ IB)
Nya tillverkningsmetoder (Typ II)
Ändring av produktinformation (Typ II)
Produktutveckling Ny formlering eller administreringssätt
Ny styrka
Ny patientpopulation, indikation
Säkerhetsdokumentation och övervakning
ett nyckelområde
”Pharmacovigilance”: Kontinuerlig insamling och rapportering av biverkningar, “PSUR”
Monitorera spontana rapporter, kliniska studier, litteraturen, internet. Kontinuerlig nytta/risk utvärdering
Om och när så krävs, vidta åtgärder och informera myndigheter och läkare
Urgent Safety Restrictions
Lagstiftning, regelverk!