NANOSISTEMAS EN EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON

Irene Torrijos Sánchez

Trabajo fin de grado Febrero 2017

INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES

OBJETIVOS MATERIAL Y MÉTODOS

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

CONCLUSIÓNBIBLIOGRAFÍA

LaEnfermedaddeParkinsones lasegundaenfermedadneurodegenera/vamásrelevantedebidoasucrecienteprevalenciaenlosúl/mosaños.Afectaal1,5%delapoblaciónmayorde65años1.,

Es un trastorno crónico del SNC causado por la degeneración selec/va de neuronasdopaminérgicas que culmina con el agotamiento de dopamina en el cuerpo estriado.Además,secaracterizaporlaexistenciadelosCuerposdeLewy8.

Lossíntomasdeestaenfermedadson1:

v Len/tud/dificultaddelmovimiento(bradicinesia)v Temblorv Rigidezv Alteracionesdelaposturaylamarcha

Lostratamientosactualesestánenfocadosenlograrunamejoríasintomá/ca.

Resulta de gran interés el desarrollo de nuevos sistemas terapéu/cos capaces demejorar los tratamientos actuales y/o prevenir y disminuir lamuerte de neuronasdopaminérgicasatravésdeagentesneuroprotectores2.

q  Jus/ficación de los nanosistemas que existen actualmente como terapiainnovadoraparalaenfermedaddeParkinson.

q Clasificaciónenfuncióndesuvíadeadministración.q Descripcióndetodassuscaracterís/cas.

Revisiónbibliográficade lostrabajospublicadosen losúl/mosañosen labasededatosdePubmed.Labúsquedaserealizóconpalabrasclavecomo:“Nanopar/clesParkinson”, “Nanospheres Parkinson”, “Parkinson disease” o “NanosystemsParkinsondisease”.

Las inves/gaciones actuales apuntan como algo innovador la formulación denanosistemas en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, al dirigir de formacontrolada y/o selec/va los principios ac/vos al lugar de acción. Sobre todo, sonimportantes cuando las caracterís/cas [sico-químicas, biofarmacéu/cas y/ofarmacociné/casdelingredienteac/vocomprometansuusoterapéu/co.

1.Bergareche,A.,DeLaPuente,E.,LópezdeMunain,A.Adoor-to-doorsurveyinBi-dasoa,Spain.JNeurol.251:340-345,2004.2.Clarck,C.LancetNeurol.3:466-474,2004.3.Fahmy,TM.,Fong,PM.,Park,J.etal.AmerAssocPharmScientJ.9:171-180,2007.4.Herrán,E.,Requejo,C.,Ruiz-Ortega,JA.etal.IntJNanomedicine.9:2677-2687,2014.5.Huang,R.,Ke,W.,Liu,Y.etal.JNeurolSci.290:123–130,2010.6.Hu,K.,Shi,Y.,Jiang,W.etal.Int.J.Pharmaceu/cs.415;273-283.2011.7.Pahuja,R.,Seth,K.,Shukla,A.etal.ACSNano.9:4850-4871,2015.8.Saraiva,C.,Praça,C.,Ferreira,R.etal.J.Control.Release.235:34-47,2016.9.Wissing,SA.,Kayser,O.,Müller,RH.AdvDrugDelyRev.56:1257-1272,2004.10.Zhao,Y-Z.,Jin,R-R.,Yang,W.etal.PLoSONE.11:1-18,2016.

AGENTES TERAPÉUTICOS

LEVODOPA

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOSRopinirol,PramipexolyRo/go/na

IMAO-B

SelegilinaRasagilina

OTROS

ANTICOLINÉRGICOSBiperideno

AMANTIDINA

1.   CARACTERÍSTICASGENERALESDELOSNANOSISTEMAS(NS)

NANOLIPOSOMAS

§  Vesículas esféricas compuestas defosfolípidosanfi[licosycolesterol.Seautoasocian en bicapas englobandocompar/mentosacuosos.

§  Incorporan moléculas: hidro[licas,hidrofóbicasyanfi[licas3.

2.NANOSISTEMASDESARROLLADOSPARAELTRATAMIENTODELPARKINSON

NANOPARTÍCULAS SÓLIDAS LIPÍDICAS

•  Nanopariculas esféricas, compuestasmayor i ta r i amente por l í p idosbiocompa/blesybiodegradables.

•  Encapsulan fármacos hidrófilos ylipófilos9.

NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS

§  Sistemas nanométricos cons/tuidospor vesículas sólidas formadas porpolímerossinté/cosonaturales.

§  Los polímeros sinté/cos que seu/lizansonbiodegradables8.

VIA INTRAVENOSA

VIA INTRANASAL

VIA INTRACRANEAL

NanoparcculasdePLGAcargadascondopamina(DA-PLGA)

NanoparcculasdePAMANyPEGmodificadasporlactoferrinacargadasconunplásmidoparaelgendelfactorhumanoglialderivadodelalíneacelularneurotrófica(hGDNF)

Modeloanimal:Ratastratadascon6-OHDA.Resultados: Reducción de la rotación inducida poranfetaminas7díasdespuésdefinalizareltratamiento.Las nanopariculas (NP) eran capaces de atravesar laBHE y lograr aumentar los niveles de DA y susmetabolitos; ácido homovanílico (HCA) y ácidodihidroxifenilacé/co(DOPAC)7.

NanoparcculasdePEG-PGLAfuncionalizadasconlactoferrinacargadasconurocorgna

Modeloanimal:Ratainducidaporrotenona.Resultados: La nanoformulación fue capaz deatravesarlaBHE,suministrarGDNFyejercerunefectoneuroprotector sobre las neuronas dopaminérgicas,asícomomejorarlaac/vidadmotora5.

CombinacióndeNanoesferasdefactorderivadodelaglía-líneacelularneurotrófico(GDNF)yfactordecrecimientoendotelialvascular(VEGF)

NanoparcculasdegelagnaabasedefosfolípidoscargadasconsustanciaP(SP-GNP)

Modeloanimal:Ratatratadascon6-OHDA.Resultados:AumentoconsiderabledeladensidadneuronalenelgrupotratadoconlacombinacióndeNPdeVEGFyGDNF4.

Modeloanimal:Ratastratascon6-OHDA.Re su l t ado s :P ro t e c c i ón d e l a s n eu r ona sdopaminérgicas, mejora de los déficits funcionalesmotoresyaumentodelosnivelesdedopaminaysusmetabolitos,sinobservarunincrementosignifica/vodelatoxicidad6.

Modeloanimal:Ratastratadascon6-OHDAResultados:AlcompararconsustanciaPendisolución el uso de NP mejora lapenetraciónyelpasoatravésdeBHE.L a u / l i z a c i ó n d e N P m e j o r asignifica/vamente la viabilidad celularcuandoseensayaencélulasPC-1210.

LosNSu/lizadosenlaadministracióndefármacosparaterapiaoparadiagnós/co/enenuntamañoentre1-1000nm.Laspariculasmayoresde200nmnosonmuyu/lizadasyaquepuedenac/varelsistemainmunológicoysereliminadasenlasangreporlascélulasKupffer.