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Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

Marcos K. FleuryLaboratório de HemoglobinasFaculdade de Farmácia - UFRJ

mkfleury@ufrj.br

Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

•• São doenças causadas pela proliferação descontrolada de células hematológicas São doenças causadas pela proliferação descontrolada de células hematológicas malignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de células malignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de células adequada.adequada.

•• Podem ser estudadas através da microscopia ótica, colorações especiais, Podem ser estudadas através da microscopia ótica, colorações especiais, reações imunológicas (citometria), técnicas citogenéticas (cariotipagem), e PCR.reações imunológicas (citometria), técnicas citogenéticas (cariotipagem), e PCR.

•• A medula óssea é a principal afetada nestas enfermidades e seu exame é A medula óssea é a principal afetada nestas enfermidades e seu exame é necessário para o diagnóstico.necessário para o diagnóstico.

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NormalNormal NeoplasiaNeoplasia ÓbitoÓbito

QTQT

Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

1010131310101212

10101010

5 x 105 x 1088

101066

MorteMorteDetecção clínicaDetecção clínica

Remissão hematológicaRemissão hematológicaRemissão citogenéticaRemissão citogenética

Remissão imunológicaRemissão imunológica(citometria)(citometria)

Remissão molecularRemissão molecular(PCR)(PCR)

(Zago MA, 2001)

Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

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Detecção de Doença Residual MínimaDetecção de Doença Residual Mínima

•• Morfologia Morfologia -- ↓↓ sensibilidade (1cel/100), sensibilidade (1cel/100), ↑↑ especificidade. Falso negativo.especificidade. Falso negativo.

•• Imunofenotipagem Imunofenotipagem –– marcadores peculiares (1 marcadores peculiares (1 celcel/ 10.000) com 3 / 10.000) com 3 marcadores (1cel/100.000).marcadores (1cel/100.000).

•• Citogenética Citogenética -- ↑↑ especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade (1cel/100).(1cel/100).

•• Hibridização Hibridização in in situsitu Fluorescente (Fluorescente (FishFish) ) –– sonda + sonda + fluorocromofluorocromo..

•• PCR PCR -- ↑↑ sensibilidade (1 sensibilidade (1 celcel/10/1066). Localiza alterações ). Localiza alterações cromossomiaiscromossomiais ou ou seqüências anormaisseqüências anormais

Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

↑ leucócitos malignos(MO e SP)

Insuficiência medular

AnemiaNeutropenia

Trombocitopenia

Infiltração de órgãos

Fígado, baço,linfonodos, meninges

pele e testículos

Substâncias inibidoras

Inibição física

Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

Fisiopatologia dasLeucemias

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ApresentaçãoApresentação

InícioInícioCurso clínicoCurso clínicoIdadeIdadeLeucometriaLeucometriaCelularidadeCelularidadeNeutropeniaNeutropeniaAnemiaAnemiaPlaquetasPlaquetasOrganomegaliaOrganomegalia

DoençasDoençasAgudasAgudas

AgudoAgudoSemanasSemanasTodasTodas

N,A ou DN,A ou DBlastosBlastosPresentePresentePresentePresenteDiminuídasDiminuídasDiscretaDiscreta

DoençasDoençasCrônicasCrônicas

InsidiosoInsidiosoAnosAnos

AdultosAdultosAA

MadurasMadurasAusenteAusentePresentePresenteN ou AN ou ASeveraSevera

Neoplasias Hematológicas.Neoplasias Hematológicas.

NeoplasiasHematológicas

Leucemias Agudas

SíndromesMielo-proliferativas

SíndromesLinfo-proliferativas

SíndromesMielo-displásicas

Neoplasias Hematológicas:Neoplasias Hematológicas:Classificação.Classificação.

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•• As leucemias agudas resultam de uma proliferação clonal de células imaturas, com As leucemias agudas resultam de uma proliferação clonal de células imaturas, com pouca ou nenhuma maturação na medula óssea (blastos).pouca ou nenhuma maturação na medula óssea (blastos).

•• De acordo com o grupo FAB, a presença de mais De acordo com o grupo FAB, a presença de mais de 25% de blastos na MO é considerado como de 25% de blastos na MO é considerado como critério diagnóstico de LA.critério diagnóstico de LA.

•• Anormalidades citogenéticas caracterizam alguns Anormalidades citogenéticas caracterizam alguns dos subtipos.dos subtipos.

•• A classificação é feita pela morfologia, citoquímica, A classificação é feita pela morfologia, citoquímica, citogenética e imunofenotipagem.citogenética e imunofenotipagem.

Leucemias agudas.Leucemias agudas.

Significado da leucemia aguda em adulto.Significado da leucemia aguda em adulto.

•• É uma urgência hematológica.É uma urgência hematológica.

•• É fatal em semanas sem tratatmento.É fatal em semanas sem tratatmento.

•• Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia.Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia.

•• A notificação deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doençaA notificação deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doença..

Leucemias agudas.Leucemias agudas.

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•• Representa cerca de 75% das leucemias em crianças.Representa cerca de 75% das leucemias em crianças.

•• Os linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfócitos com citoplasma Os linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfócitos com citoplasma escasso de coloração azulescasso de coloração azul--pálida, cromatina densa, uniforme e nucléolo pouco pálida, cromatina densa, uniforme e nucléolo pouco aparente.aparente.

Leucemia linfoblástica aguda.Leucemia linfoblástica aguda.

Cansaço Cansaço 9292%%

Dor óssea ou articularDor óssea ou articular 7979%%

Febre sem infecçãoFebre sem infecção 7171%%

Perda de pesoPerda de peso 6666%%

PúrpuraPúrpura 5151%%

InfecçãoInfecção 1717%%

LLA: Aspectos clínicos.LLA: Aspectos clínicos.

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AnemiaAnemia normocrômicanormocrômica Ht < 30%Ht < 30% 65%65%e e normocíticanormocítica.. Ht > 30%Ht > 30% 35%35%

PlaquetasPlaquetas.. < 50< 50 62%62%(x10(x1099/L)/L) 50 50 --150150 30%30%

>150>150 8%8%

LeucometriaLeucometria < 10 < 10 40%40%(x 10(x 1099/L)/L) 10 10 -- 4949 34%34%

50 50 -- 9999 15%15%>100>100 11%11%

GranulócitosGranulócitos < 1< 1 73%73%(x 10(x 1099/L)/L) 1 1 -- 22 9%9%

> 2> 2 18%18%

LLA: Aspectos laboratoriais.LLA: Aspectos laboratoriais.

Morfologia.Morfologia.

•• Blastos com Blastos com características mielóides,características mielóides,alguns exibindo bastonetesalguns exibindo bastonetesde Auer.de Auer.

Leucemia mieloblástica aguda.Leucemia mieloblástica aguda.

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•• Cansaço na quase totalidade dos pacientes.Cansaço na quase totalidade dos pacientes.

•• Dor óssea ou articular em até 20% dos pacientesDor óssea ou articular em até 20% dos pacientes

•• Febre sem infecção em 20% dos casosFebre sem infecção em 20% dos casos

•• Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso.Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso.

•• Manifestações hemorrágicas em mais de 50% dos casos.Manifestações hemorrágicas em mais de 50% dos casos.

•• A infecção é uma intercorrência freqüente A infecção é uma intercorrência freqüente

•• A sobrevida é de cerca de 50% independente da forma de A sobrevida é de cerca de 50% independente da forma de

tratamento, QT ou TMO.tratamento, QT ou TMO.

LMA: Aspectos ClínicosLMA: Aspectos Clínicos

•• Anemia normocrômica e normocítica em mais de Anemia normocrômica e normocítica em mais de 9090% dos casos.% dos casos.•• Reticulocitopenia.Reticulocitopenia.•• Presença de eritroblastos.Presença de eritroblastos.•• Trombocitopenia Trombocitopenia →→ plaquetas < plaquetas < 50 50 x x 101099/L em mais da metade dos /L em mais da metade dos pacientes.pacientes.•• Macroplaquetas.Macroplaquetas.•• Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais)Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais) ..•• Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes. Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes. •• Leucócitos acima de Leucócitos acima de 100 100 x x 101099/L em /L em 2020% dos pacientes.% dos pacientes.•• Mais de Mais de 5050% dos pacientes com menos de % dos pacientes com menos de 1 1 x x 101099/L granulócitos./L granulócitos.•• Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes leucopênicos.leucopênicos.

LMA: Aspectos LaboratoriaisLMA: Aspectos Laboratoriais

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•• Determinação da linhagem Determinação da linhagem -- mielóide x linfóide.mielóide x linfóide.

•• Distinção entre LLA T x LLA B.Distinção entre LLA T x LLA B.

•• Detecção de leucemias de linhagens mistas.Detecção de leucemias de linhagens mistas.

•• Prognóstico baseado na expressão de um determinado marcador. Prognóstico baseado na expressão de um determinado marcador.

O diagnóstico depende do nO diagnóstico depende do noo de células expressando um determinado marcador.de células expressando um determinado marcador.

MOMONormalNormal

LLALLA PúrpuraPúrpuratrombocitopênicatrombocitopênica

CD CD 10 10 + + < < 5 5 %%

CD 10 + CD 10 + de 20 a 30 %de 20 a 30 %

CD 10 + CD 10 + > 60%> 60%

ImunofenotipagemImunofenotipagem

MorfologiaMorfologia

•• Aumento dos basófilos, neutrófilos, Aumento dos basófilos, neutrófilos, plaquetas e precursores mielóides.plaquetas e precursores mielóides.•• Cromossomo Filadélfia t(Cromossomo Filadélfia t(99;;2222))

Leucemia Mielóide Crônica.Leucemia Mielóide Crônica.

Leukos haima

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Leucemia Mielóide Crônica.Leucemia Mielóide Crônica.

Fase crônicaFase crônica

•• O diagnóstico acontece geralmente nesta O diagnóstico acontece geralmente nesta

fase.fase.

•• Sintomatologia discreta Sintomatologia discreta –– a maturação a maturação

celular ocorre.celular ocorre.

•• Não ocorrem sangramentos ou infecções.Não ocorrem sangramentos ou infecções.

•• Anemia discreta ou inexistente.Anemia discreta ou inexistente.

•• Leucocitose com neutrófilos em todas as Leucocitose com neutrófilos em todas as

fases de maturação.fases de maturação.

•• Basofilia relativa e absoluta.Basofilia relativa e absoluta.

•• Hiperplaquetemia com macroplaquetas.Hiperplaquetemia com macroplaquetas.

Leucemia Mielóide Crônica.Leucemia Mielóide Crônica.

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Fase acelerada.Fase acelerada.

•• Perda da resposta ao tratamento.Perda da resposta ao tratamento.

•• A anemia se instala ou progride.A anemia se instala ou progride.

•• A leucometria pode diminuir ou aumentar.A leucometria pode diminuir ou aumentar.

•• Plaquetopenia.Plaquetopenia.

•• Aumento do número de blastos.Aumento do número de blastos.

Leucemia Mielóide Crônica.Leucemia Mielóide Crônica.

Crise blásticaCrise blástica

•• Aumento dos blastos no SP e na MO.Aumento dos blastos no SP e na MO.

•• Diminuição de plaquetas, neutrófilos e Diminuição de plaquetas, neutrófilos e hemácias.hemácias.

•• Sangramentos, infecções e anemia.Sangramentos, infecções e anemia.

•• Dor óssea e esplenomegalia. Dor óssea e esplenomegalia.

•• Similar em sinais e sintomas a uma LA.Similar em sinais e sintomas a uma LA.

Leucemia Mielóide Crônica.Leucemia Mielóide Crônica.

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•• É uma doença neoplásica caracterizada pelo acúmulo de linfócitos B maduros É uma doença neoplásica caracterizada pelo acúmulo de linfócitos B maduros no sangue periférico, na medula óssea e nos tecidos linfóides. no sangue periférico, na medula óssea e nos tecidos linfóides.

•• Sua incidência aumenta com a idade e é cerca de 3 vezes maior em homens.Sua incidência aumenta com a idade e é cerca de 3 vezes maior em homens.

•• A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias.A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias.

Leucemia Linfocítica Crônica.Leucemia Linfocítica Crônica.

Características clínicasCaracterísticas clínicas

•• 90% dos pacientes têm mais de 50 anos. 90% dos pacientes têm mais de 50 anos.

•• 25% dos pacientes são assintomáticos ao diagnóstico.25% dos pacientes são assintomáticos ao diagnóstico.

•• Linfadenopatia e linfocitose absoluta.Linfadenopatia e linfocitose absoluta.

•• Cansaço aos esforços, fadiga e indisposição.Cansaço aos esforços, fadiga e indisposição.

•• Exacerbação das doenças características da idade Exacerbação das doenças características da idade

•• Esplenomegalia em 50% dos pacientes.Esplenomegalia em 50% dos pacientes.

•• As citopenias têm origem principalmente na infiltração medularAs citopenias têm origem principalmente na infiltração medular

e na expressão intermitente de autoe na expressão intermitente de auto--anticorpos.anticorpos.

Leucemia Linfocítica Crônica.Leucemia Linfocítica Crônica.

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Aspectos laboratoriaisAspectos laboratoriais

•• Linfocitose monoclonal superior a 5000 / Linfocitose monoclonal superior a 5000 / µµl.l.

•• Ao diagnóstico a linfocitose geralmente ultrapassa os 10000 / Ao diagnóstico a linfocitose geralmente ultrapassa os 10000 / µµl.l.

•• Linfócitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibirLinfócitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibir

nucléolo.nucléolo.

•• Presença de restos nucleares Presença de restos nucleares –– fragilidade mecânica.fragilidade mecânica.

•• Anemia normocrômica e normocítica em 15% dos pacientes.Anemia normocrômica e normocítica em 15% dos pacientes.

•• Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a

presença de autopresença de auto--anticorpos (IgG antianticorpos (IgG anti--hemácias).hemácias).

•• Trombocitopenia.Trombocitopenia.

Leucemia Linfocítica Crônica.Leucemia Linfocítica Crônica.****