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Neuropsicofarmacologia
Introdução
precursor
Ca2+
NT
transportador
Receptores
enzima
enzima
enzima
transportador
IDENTIFICAÇÃO DOS NT
• Ocorrem nos terminais pré-sinápticos.
• Liberação concomitante atividade neural.
• Aplicados nas células produzem efeitos idênticos a estimulação pré-sináptica.
• Podem coexistir numa mesma sinapse.
REGULAÇÃO NEURAL
• Neurohormônios: secreção na corrente sanguínea.
• Neuromoduladores: secreção à partir de sítios não sinápticos, influenciam atividade.
• Neuromediadores: secreção em sítios específicos celulares (mensageiros).
• Fatores neurotróficos: produzidas no SNC para reparar lesões (NGF)
Etapas da neurotransmissão
síntese e armazenamentoliberação na fenda sinápticadifusão e reconhecimento pelos receptores pós-sinápticotransdução do sinal
transmissão rápidatransmissão lenta
recaptura do transmissordesativação do neurotransmissor
Neurotransmissores
• GABA (Ácido gama-amino-butírico)• Principal neurotransmissor inibitório no SNC.• Distribuído por todo SNC• Participa nos efeitos de ansiolíticos, hipnóticos
e anticonvulsivantes
Neurotransmissores
• GLICINA :
• neurotransmissor inibitório no SNC
• Localizado principalmente nas regiões do tronco cerebral e na medula espinal.
• Estricnina - antagonista farmacológico que induz convulsões.
Neurotransmissores
• GLUTAMATO: • neurotransmissor excitatório no SNC.• Distribuído por todo SNC.• Envolvido em patologias relacionadas ao
aumento de susceptibilidade às convulsões epilépticas.
• Fármacos antagonistas do glutamato estão sendo testados para tratamento da epilepsia.
Neurotransmissores
• ACETILCOLINA: neurotransmissor de distribuição difusa no SNC
• Aumento de sua atividade nos núcleos da base relaciona-se com o Mal de Parkinson.
• Diminuição de sua atividade no Hipocampo e Neocortex parece se relacionar com a Doença de Alzheimer.
Neurotransmissores
• DOPAMINA: neurotransmissor que se concentra em algumas regiões do SNC, nos sistemas:
• Nigroestriatal - Parkinson• Mesocorticolímbico - Esquizofrenia• Tuberoinfundibular - Secreções hormonais
Neurotransmissores
• SEROTONINA: Corpos celulares que se localizam nos núcleos da rafe com projeções para o cérebro anterior e medula.
• Receptores do tipo HT3 - emese• Bloqueio na recaptação neuronal de 5HT
– mecanismo de ação de vários antidepressivos.
Peptídeos
• Capazes de regular a atividade neural, isoladamente ou em conjunto com NT.
• Síntese no retículo endoplasmatico liso Propeptideo clivado migra através de vesículas do citoplasma até o terminal.
• Não existem mecanismos de recaptura
Principais peptideos
• VIP ( vasoactive intestinal peptideo)
• CCK ( colecistoquinina )
• Encefalinas (endorfinas)
• Substância P
• Somatostatina.
Efeitos dos Fármacos
• Os fármacos que atuam sobre o SNC o fazem sobre sistemas neurais específicos de forma aditiva ou competitiva.
• As condições fisiológicas dos indivíduos influenciam os efeitos de fármacos no SNC.– Ex.: hipnóticos são menos efetivos em
indivíduos hiperexcitados.
Neuropsicofarmacologia
• ESTIMULANTES:
• psicostimulantes (ex. anfetaminas)
• energizantes ( ex. piracetam)
Neuropsicofarmacologia
• REGULADORES DO HUMOR
– antidepressivos (ex. tricíclicos)– lítio
Neuropsicofarmacologia
• DEPRESSORES
– antipsicóticos– ansiolíticos– hipnóticos– anestésicos– antiepilépticos
Dependência“um conjunto de sintomas cognitivos, comportamentais e fisiológicos que indicam que o indivíduo perdeu o controle do uso da droga e continua a usar a substância apesar das conseqüências adversas deste uso “ (DSM-IV, 1994)
Farmacodependência
• CONCEITO
– Perda do controle do uso da droga– Uso a despeito das consequências adversas
Farmacodependência
• FATORES RELACIONADOS– fármaco– indivíduo– ambiente
• disponibilidade
• custo
• potência e grau de pureza
• via de administração
• farmacocinética
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
DROGA
• fatores hereditários: predisposição tolerância inata, velocidade do desenvolvimento de tolerância
• transtornos psiquiátricos
• experiência/expectativa anterior
• propensão para “comportamento de risco”
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
INDIVÍDUO
• atitudes da comunidade: ambiente social, contexto de época
• disponibilidade de outros reforçadores (prazer e recreação)
• estresse
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
AMBIENTE
11,2
9
1
0
2
4
6
8
10
12
po
rcen
tag
em
1
álcool
tabaco
maconha
Drogas mais consumidas no Brasil Estudo domiciliar - Dependentes
(CEBRID, 2001)
Uso prolongado Interrupção do uso
Síndrome de abstinência
Tolerância
neuroadaptação
Todas as drogas que induzem dependênciaaumentam a liberação de dopamina no núcleo acumbens
Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.
• Wise & Bozarth (1987)
– “Todas as drogas que produzem dependência tem em comum a propriedade de produzir efeito prazeiroso”
Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987
Diagnóstico de dependência (DSM-IV, 1994)
• Tolerância• Abstinência• Uso freqüente de quantidades maiores ou por períodos mais prolongados
do que o pretendido• Desejo persistente ou esforços mal-sucedidos para controlar o uso• Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso• Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas
devido ao uso• Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos ou
psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso
pelo menos 3 durante os últimos 12 meses
Síndrome de abstinência
• Conceito - conjunto de sinais e sintomas, geralmente opostos aos efeitos agudos, que causam desconforto intenso ao indivíduo– resulta de neuroadaptação que aparece como
tolerância no decorrer do uso
• Fatores Relacionados– fármaco/indivíduo
CASO CLÍNICO
Paciente ansioso, utilizando Valium® sob prescrição médica, passa a consultar outros médicos na tentativa de conseguir um número maior de prescrições.
Quadro provável do paciente?
DEPENDENTE
Quadro provável
CASO CLÍNICO
Paciente em alta hospitalar após tratamento com opióides apresenta intensas cólicas abdominais,vômitos, diarréia e suores intensos.
Quadro provável
Paciente em síndrome de abstinência pela retirada do opióide.
Dependente?
