Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification of USP Prednisone Tablets Reference Standard
เยาวลกษณ วรรธนะพศษฎ
สานกยาและวตถเสพตด
กรมวทยาศาสตรการแพทย
14 มถนายน 2554
Dissolution (การละลายของตวยา) ยาสาเรจรปทเปนรปแบบของแขง เชน ยาเมด
ยาแคปซล
ทดสอบอตราเรวในการละลายของตวยาสาคญ
in vitro สาหรบ non-solution solid dosage forms
ในการควบคมคณภาพของผลตภณฑยา ความสมาเสมอของการผลต
in vitro ใชในการคาดการณประสทธภาพของผลตภณฑยาในรางกายมนษย โดยการเปรยบเทยบ IVIVC
2BDN
การกาหนดมาตรฐาน Dissolution
ค.ศ. 1970 USP XVIII : 12 monograph
ค.ศ. 2006 USP 29 : เปลยนแปลง Drug release
เปน Dissolution
ค.ศ. 2011 USP34 : monograph เกอบทงหมดกาหนด
Dissolution
3BDN
Dissolution Immediate – release◦ Single point specification คาเดยว◦ Sampling time ระบเวลาเดยว
Delayed – release (enteric coated)◦ Acid stage◦ Buffer stage
Extended release (prolonged/ sustained)o Specification/ sampling time 3 ระยะขนไป
4BDN
Dissolution TestDissolution apparatus
o type
o rpm
Dissolution procedureo medium : type, volume
o time
Analytical procedureo UV – absorption
o HPLC etc.
5BDN
Dissolution Test (cont.)
แทน Disintegration time
ทดสอบ 6, 12 and 24 units
การทดสอบทางกายภาพ
ไมสามารถทดสอบซาตวอยางเดม (destructive
method)
6BDN
Dissolution Apparatus
เครองมอ◦water-bath ทควบคมอณหภม 37±0.5 ºC
◦ vessel ขนาดตามมาตรฐานตารายาฯ
◦ shaft : basket/ paddle ตามมาตรฐาน
◦motor ควบคมความเรวรอบ
manual / automatic sampling
on-line ตอกบ UV-VIS Spectrophotometer
7BDN
Dissolution Apparatus (cont.)การสอบเทยบ (calibration)
ดานกายภาพ (physical parameters/mechanical calibration)
◦ อณหภมของ dissolution medium
◦ ความเรวรอบการหมน
◦ การแกวงของ shaft (wobble) เปนตน
ดานเคม (chemical parameters)
◦ ยาเมดมาตรฐาน (reference tablets)
◦ Apparatus suitability test/Performance Verification Test8BDN
ระบบคณภาพของเครองมอ Instrument Qualification : IQ
Operational Qualification : OQการสอบเทยบดานกายภาพ (physical parameters)
หรอทางกลศาสตร (mechanical calibration)
Performance Qualification : PQการทวนสอบสมรรถนะเครองมอ
(Performance Verification Test) ดวยยาเมดมาตรฐาน
(USP Reference Tablets)
9BDN
Performance Verification Test(PVT)
USP XX - NF XV◦Apparatus suitability test
USP 30 – NF 25◦ Performance Verification Test
◦ทดสอบดวย Reference Tablets
◦Dissolution apparatus ผานเกณฑยอมรบดาน mechanical calibration
10BDN
Performance Verification Test (cont.)
ประเมน
เครองมอ Dissolution Apparatus
◦ parameters ทไมครอบคลมใน mechanical calibration ไดแก การไลอากาศ (degassing) และ vessel dimension
ประสทธภาพของนกวเคราะห
◦ มความชานาญดานการทดสอบการละลายของตวยา
วธวเคราะห
◦ ถกตองเหมาะสม
11BDN
Reference Tablets
USP
◦Apparatus 1 และ 2
Disintegrating Type : Prednisone tablets
Non-disintegrating Type : Salicylic acid tablets
(ยกเลกไปเมอ ค.ศ. 2009)
12BDN
USP Prednisone Tablets Reference Standard Apparatus 1 และ 2
Prednisone 10 mg/เมด
ขนาดบรรจ 30 เมด/ขวด
USP จดจาหนายพรอม certificate ระบข นตอน
การทดสอบและเกณฑยอมรบ (acceptance
limits/ acceptance criteria)
13BDN
ความเปนมาPharm Res 2008; 25(5) : 1100-1109
The USPC performance verification test, part I: quality attributes and experimental variables contributing to dissolution variance
Pharm Res 2008; 25(5) : 1110 – 1115The USPC performance verification test, part II:
collaborative study of USPC’s Lot P Prednisone Tablets
14BDN
Acceptance limits
ไดจาก collaborative Study ของหองปฏบตการ
ตางๆ ทไดรบการคดเลอกจาก USP
USP สงตวอยาง USP Reference Tablets พรอม
ดวย protocol
USP ประเมนผลวเคราะหดวยวธการทางสถต
15BDN
Collaborative Study Acceptance limits แบบใหมPrednisone Tablets lot P0E203◦ June 2005 ◦ 28 laboratories จาก 8 ประเทศ
Acceptance criteria : based on single tablet
ทกเมดของ 6 เมด ผานเกณฑยอมรบ◦ Apparatus 1 : 47 - 82%◦ Apparatus 2 : 37 - 70% (certificate ระบ 30 - 57%)
16BDN
การเปลยนเกณฑยอมรบ(Acceptance limits)
แบบเดม individual tablets
(per tablet, all six tablets)
แบบใหม geometric mean +
percent coefficient of variation (%CV)
(set of tablets)
17BDN
ความเปนมาPharm Forum 33(3) May-June 2007 : 574-579
Proposed change to acceptance criteria for
dissolution performance verification testing
Pharm Forum 34(2) Mar.-Apr. 2008 : 474-476
USP Responses to comments on stimuli article, “proposed change to acceptance criteria for
dissolution performance verification testing”
18BDN
เหตผล Acceptance criteria ของ PVT ไดจาก collaborative
study
PVT จดเปน Proficiency testing ตามหลกเกณฑ ISO Guide 43-1 (Proficiency testing by InterlaboratoryComparisons-Development and Operation of Proficiency Testing Schemes)
PVT เปน Interlaboratory level โดยแตละหองปฏบตการทดสอบ PVT เปรยบเทยบกบผล assigned value ของหองปฏบตการทรวม Collaborative Study
19BDN
ความจาเปนของ Proficiency Testing ของ Dissolution
วธทดสอบการละลายของตวยา (Dissolution
procedure) มความไวกบความแปรปรวนของ
ปจจยตางๆ
Dissolution procedure ทาใหมความมนใจใน
ประสทธภาพของผลตภณฑยาตลอดอายการใชยา
20BDN
ISO 5725-6 : Accuracy(Trueness and Precision of measurement Methods
and Results)
USP พจารณาเลอก ISO 5725-6 เปนพนฐาน
Variation เปน within-laboratory 95% tolerance โดยคา Standard distribution ตาม chi-square distribution
Acceptance limits เปน one-side limits
Criteria กาหนดคา mean และ standard deviation เพอลดปญหาทพบบอยคอ ผลทดสอบยาเมด 1 เมด ไมอยในชวงเกณฑยอมรบ
21BDN
Collaborative StudyAcceptance limits แบบใหม Prednisone Tablets lot P1I300◦ mid 2009◦ 31 laboratories จาก 16 ประเทศ
Acceptance criteria◦ Geometric mean (GM) และ % Coefficient variation
(% CV)◦ ประเมนผลการทดสอบตามจานวนเมดททดสอบ 6, 7, 8 เมด
(set of tablets) และสามารถทดสอบซาไดเปน stage 1 และ stage 2
22BDN
Geometric mean,
lower
60 56 27 25
Geometric mean,
upper
71 75 38 41
%CV, upper 7.7 10 5.1 6.7
Apparatus 1 Apparatus 2
Stage 1 Stage 2 Stage 1 Stage 2
Acceptance limits แบบใหม
23BDN
USP Reference Tablets
1 December 2009
ยกเลกการทดสอบดวย Salicylic acid tablet RS
(non-disintegrating type)
◦ความแปรปรวนทเกดจากปจจยตางๆ เชน อณหภม
ของ dissolution medium, dissolved air, vessel
มผลนอยกวา Prednisone tablets
◦ ลดภาระงานของการทดสอบ PVT ของหองปฏบตการ
24BDN
Stability of USPC Prednisone Tablets RS
ผลตโดยผผลตท USP จดหา เกบไวในโกดง (warehouse) ควบคมอณหภม 20 ºC
โดยไมควบคมความชนผลการทดสอบ disslution ของยาเมดทเกบไวท
อณหภม 25 ºC, 50%RH เปนเวลา 40 เดอน ต งแต 15 ตลาคม ค.ศ. 2005
Apparatus 1 : stable
Apparatus 2 : % dissolution ลดลง ประมาณ 2-3%
25BDN
ปจจยสาคญทมผลตอการละลายของตวยา Prednisone
การไลฟองอากาศ (deareation) เนองจากฟองอากาศ
ในตวทาละลายจะมผลตอการทดสอบ อาจทาใหไดคา
การละลายของตวยาสงหรอตากวาความเปนจรง
PVT result of non-degassed medium :
Apparatus 2 : GM = 67 (fail); %CV = 4.9
Acceptance limits : GM = 27-38; %CV nmt 5.1
26BDN
ปจจยสาคญทมผลตอการละลายของตวยา Prednisone
โถแกวกนกลม (vessel) ควรมคณสมบตตามมาตรฐาน
USP ทกใบและมความสมดลของความโคงมน
(symmetry) ไมมรอยขดขวน รอยราว หรอรอยตอท
ไมเสมอกน
PVT result of variable dimension vessel:
Apparatus 2 : GM = 37; %CV = 6.5 (fail)
Acceptance limits : GM = 27-38; %CV nmt 5.1
27BDN
สรป Acceptance limits แบบใหม
Geometric mean
◦ ชวงยงคงกวางเกดจาก inter-laboratory variability
◦App.2 ปรบคาเฉลยของ %dissolved ของตวยาลดลง
% Coefficient variation
◦ คายงคงทตลอดเวลา
28BDN
ประโยชนของ Performance Verification Test
ตองทาควบคกบการสอบเทยบเครองมอดานกายภาพ เพอเปนการประกนผลการทดสอบการละลายของตวยาของผลตภณฑ
เพอประเมนการเปรยบเทยบผลการทดสอบระหวางหองปฏบตการ (interlaboratory comparisons) สนบสนนวาหองปฏบตการแหงหนงมความสามารถเทาเทยมกบหองปฏบตการตางๆ ทเขารวมได
ใชเปนวธประเมนประสทธภาพการปฏบตงานดานการทดสอบการละลายของตวยา ในการฝกอบรมนกวเคราะหใหมของหองปฏบตการ
29BDN
Deaeration : heat water 41-45 ºC
30BDN
Vacuum filter 0.45-µm membrane
31BDN
Stir under reduced pressure 5 min.
32BDN
Cone shape appearance of granules
33BDN
34BDN