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La Organización Mundial de la Salud indica que el uso adecuado de
medicamentos implica que el paciente reciba la medicación apropiada a su
necesidad clínica, en las dosis correspondientes con sus requerimientos
individuales, por un periodo adecuado, y al menor costo para él y su
comunidad. Asimismo, la seguridad de los medicamentos es fundamental
para el cuidado de la salud, por lo que se debe realizar una evaluación
cuidadosa a los pacientes antes de recetarles medicamentos, evitando de
este modo la aparición de Reacciones Adversas a Medicamentos.
En nuestro país, la comercialización de los medicamentos autorizados está
regulada por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas –
DIGEMID, la misma que a través del Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, busca detectar, comprender y
prevenir efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con los
medicamentos. Asimismo, debido al vertiginoso desarrollo de la tecnología
y el internet se ha generado un descontrol respecto a la información de
algunos medicamentos espurios, de etiquetado engañoso, falsificados o de
imitación; en cuyas etiquetas se incluye, de manera deliberada y
fraudulenta, información falsa acerca de su identidad o procedencia.
En este número del Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, se
hace mención a las actividades (Asistencias Técnicas y Reunión Técnica)
realizadas durante el año 2013, ya que de acuerdo el artículo 5 de la Ley
N° 29459, la Autoridad Nacional de Medicamentos (DIGEMID) es la
entidad responsable de definir las políticas y normas referentes a productos
farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios. Es por ello que
la realización de estas actividades es una parte fundamental en la
capacitación y actualización de los profesionales que forman parte del
Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Q.F. Carmen Elvira Rojas Torres
Dirección de Acceso y Uso de Medicamentos
Editorial © Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID) Av. Parque de las Leyendas Cdra. 1 s/n San Miguel, Lima 32 - Perú Teléfono: (51-1) 6314300 E-mail: [email protected]
Lima, Junio 2014
Q.F. Silvia Álvarez Martell Q.F. Carmen Bartra Saavedra Q.F. Kelly Serrano Mestanza Q.F. Fátima Cruces Riveros Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes Q.F. Cecilia Beltrán Noblega Q.F. William Cortez Mendoza Q.F. César Avalos Capristán Apoyo Administrativo: Sra. Manuela Chávez Maldonado Sra. Marina Joya Leturia
Equipo de
Farmacoepidemiología
y Farmacovigilancia
Director de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas: Pedro Yarasca Purilla Directora de la Dirección Ejecutiva de Acceso y Uso de Medicamentos: Carmen Elvira Rojas Torres Directora del Centro Editorial: Silvia Álvarez Martell Coordinador: César Luis Avalos Capristán Editores: Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Número 6
Diciembre 2013
ISSN: 2223 - 4993
Por Christian Palomino Flores
SUMARIO PÁGINA
Editorial 1
Buzón 2
Puntos Clave 2
Panorama de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Jarabe de Dextrometorfano contaminado con enantiómero
El riesgo de consumir “Productos Naturales” comercializados por
internet
Fluoroquinolonas y Reacciones Adversas
Actividades 2013
Reunión técnica nacional: “Farmacovigilancia un enfoque proactivo”
Asistencias Técnicas en DIRESAs
Reunión técnica “Actualización sobre Dispositivos Médicos y
Tecnovigilancia”
3
4
5
6 - 8
Puntos claves
DIGEMID - DAUM - Centro Nacional de Farmacovigilancia
Av. Parque de las Leyendas Cdra. 1 s/n
San Miguel, Lima 32 - Perú
Teléfono: (511) 631-4300 Anexo: 6408
E-mail: [email protected]
No dude en ponerse
en contacto con
nosotros si tiene
alguna inquietud,
sugerencia o desea
más información.
Página 2 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Buzón: [email protected]
Panorama de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Página 3
La Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó una
alerta el 24 de enero del 2013, referente a una información
proveniente de Pakistán. En la cual se informaba sobre dos
tipos de jarabes para la tos, de producción local, que
contenían Dextrometorfano como Ingrediente Farmacéutico
Activo (IFA). Este IFA se encontraba contaminado y
provoco la muerte de 50 personas en Pakistán. Las
investigaciones posteriores indicaron que el IFA empleado
para la elaboración de los jarabes de Dextrometorfano,
proveniente de Laboratorios Konduskar Private Limited en
la India, se encontraba contaminado son su enantiómero
Levometorfano, el cual es un potente opioide.
Posteriormente, el 26 de setiembre del 2013, la OMS tuvo
conocimiento de 11 casos de intoxicación en pacientes
pediátricos (2-9 años) en Paraguay. Las reacciones la
procedencia del IFA Dextrometorfano era Laboratorios
Konduskar Private Limited, India. Asimismo, el número de
lote de la IFA Dextrometorfano fabricado por Konduskar,
era el mismo que el empleado por el fabricante local
(INDUFAR C.S.I.A.) para la elaboración de productos que
contenían Dextrometorfano.
La OMS analizo las muestras contaminadas del primer
incidente en Pakistán, encontrándose que los limites
presentes del enantiómero Levometorfano variaban entre
9.5% - 22.6%.1
Jarabe de Dextrometorfano contaminado con enantiómero
En nuestro país se logro determinar que Laboratorios
Konduskar Private Limited exporto al Perú 5 Kg del IFA
Dextrometorfano, cantidad que fue comercializada a
Laboratorios Farmasur SAC. El cual informo haber
fabricado cuatro (04) lotes del producto FARMABRON
EXPECTORANTE, frasco x 120 mL con este IFA. Ante
esta situación, la Dirección General de Medicamentos,
Insumos y Drogas (DIGEMID) dispuso a través de la Alerta
DIGEMID N° 30- 2013, la inmovilización y retiro de los
lotes del medicamento que contiene el IFA
Dextrometorfano producido por Laboratorios Konduskar
Private Limited, Kolhapur, Maharashtra, procedente de la
India.2
Los enantiómeros son compuestos químicos que se
comportan entre sí, como si fuesen una imagen y su imagen
especular. En química orgánica, los enantiómeros se
producen cuando, en algún compuesto se encuentra presente
un átomo de carbono con cuatro sustituyentes distintos. Los
enantiómeros se diferencian tan poco estructuralmente, que
de todas las mediciones físicas que pueden efectuarse,
solamente una que requiere de un instrumento especial y de
un tipo excepcional de luz puede distinguirlos. Ellos rotan el
plano de la luz polarizada en direcciones opuestas,
propiedad que se conoce como la Actividad Óptica y se
mide en un Polarímetro.3, 4
Considerando que durante el proceso de fabricación o el control de calidad de los medicamentos, podría ocurrir algún error
que ponga en riesgo la salud de la población a futuro, el Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia solicita un
mayor compromiso por parte de los profesionales de la salud; con la finalidad de conocer los efectos y la seguridad de los
productos farmacéuticos durante su periodo de comercialización, contribuyendo a mejorar la farmacoterapia en la población.
La presencia de un carbono asimétrico, hace posible que la
molécula y su imagen especular sean distintas.
La presencia de un carbono unido a cuatro sustituyentes diferentes (-CH3, -H,
-NH2 y -COOH) convierte a la alanina en un compuesto quiral y ópticamente
activo, con una imagen especular (enantiómero) no superponible.
1World Health Organization. Information Exchange System-Drug Alert No. 129-Contaminated Dextromethorphan active pharmaceutical ingredient. [Fecha de acceso: 03
de febrero 2014]. Disponible en: http://www.who.int/medicines/publications/drugalerts/App_Drug_Alert_No_129_Paraguay_Dextro.pdf?ua=1 2
Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas-DIGEMID. ALERTA DIGEMID Nº 30-2013-Inmovilizacion y retiro de jarabe para la tos con ingrediente
farmacéutico activo Dextrometorfano contaminado. [Fecha de acceso: 31 de enero 2014]. Disponible en:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Alertas/2013/ALERTA_30_13.pdf 3
Worl Health Organization. Portal de Información – Medicamentos Esenciales y Productos de Salud – Isómeros Ópticos. [Fecha de acceso: 03 de febrero 2014].
Disponible en: http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js4918s/8.5.html#Js4918s.8.5 4
Universidad del Valle. Química Orgánica General. Estereoisomería: Clasificación de Estereoisómeros. [Fecha de acceso: 04 de febrero 2014]. Santiago de Cali. 2002.
Disponible en: http://objetos.univalle.edu.co/files/Estereoquimica.pdf
Por: Q.F. César Avalos Capristán
Página 4 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
En los últimos años, las diferentes agencias de alta
vigilancia sanitaria como: Food and Drug Administration
(FDA), Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios (AEMPS), Therapeutic Goods Administration
(TGA) y Health Canada; han venido informando
continuamente sobre la comercialización de productos
promocionados como “naturales”. Estos productos son
ofrecidos vía internet, generalmente como una alternativa
para bajar de peso, incrementar de la potencia sexual,
incrementar masa muscular, aliviar dolores, etc. Sin
embargo, muchos de estos productos se encuentran
contaminados o contienen principios activos en
concentraciones mayores a las permitidas, e inclusive están
presentes sustancias que fueron retiradas del mercado por
problemas de seguridad.
El consumo de estos productos puede causar graves efectos
adversos tales como accidentes cerebrovasculares, fallas en
las funciones de los órganos y/o muerte. Generalmente,
estos productos no declaran el contenido real de los
componentes y atribuyen las propiedades farmacológicas a
plantas medicinales. 5
El riesgo de consumir “Productos Naturales”
comercializados por internet
Entre las categorías más comunes para este tipo de
productos, se podrían señalar:
Productos promocionados para bajar de peso que
contienen principios activos como: Sibutramina, la cual
es una sustancia que fue retirada del mercado el año
2010, debido a problemas de seguridad asociados con el
aumento de riesgos de ataques al corazón y accidentes
cerebrovasculares. Fenolftaleína, una sustancia que era
empleada en algunos productos laxantes de venta libre
(OTC por sus siglas en ingles) hasta 1999, cuando la
FDA lo reclasificó como "no reconocido como seguro y
eficaz” y lo retiró del mercado.
Productos promocionados para incrementar la
potencia sexual que contienen el mismo ingrediente
activo o un análogo del ingrediente presente en
medicamentos aprobados tales como Viagra, Cialis y
Levitra. Estos productos están aprobados para su
comercialización, sin embargo no pueden ser usados por
personas que padecen ciertas condiciones médicas tales
como enfermedades cardiovasculares.
Productos para aumentar la masa muscular, que
contienen esteroides anabólicos o esteroides análogos,
los cuales pueden causar un daño hepático agudo e
incrementar el riesgo de ataques al corazón, accidentes
cerebrovasculares y muerte.
Productos promocionados como analgésicos, que
contienen diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno,
indometacina; los cuales son medicamentos
pertenecientes al grupo de los antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) y que pueden ocasionar eventos
cardiacos graves, daño gastrointestinal grave, ulceración
o perforación del estomago o intestino.
Al respecto, la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) publico la Alerta N° 38-2013,
recomendando a la población evitar el consumo de los productos promocionados como “naturales y dietéticos” de los cuales
se desconoce su composición y procedencia. Cabe señalar que los suplementos dietéticos legales contienen minerales,
vitaminas u otros ingredientes dietéticos; y tienen el propósito de ser un complemento a una dieta estándar.
Considerando que el acceso a internet en nuestro país posibilita el libre acceso de diversos productos, la presencia de efectos
adversos producidos por el uso de estos “productos naturales”, sin un adecuado control, es una posibilidad muy amplia. Es
por ello que la DIGEMID promueve el acceso de la población a la información referida a “productos naturales” que son
comercializados por internet, a través de la sección de noticias en su portal de web o de las agencias reguladoras de países de
alta vigilancia sanitaria.
5 Food and Drug Administration-FDA. Productos contaminados comercializados como suplementos dietéticos potencialmente peligrosos. 2010. Disponible en:
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm237277.htm
Por: Q.F. César Avalos Capristán
Productos comercializados por
internet, los cuales contenían
ingredientes no declarados.
Página 5
Fluoroquinolonas y Reacciones Adversas
Las fluoroquinolonas son agentes bactericidas de uso clínico
que son inhibidores directos de la síntesis del ADN
bacteriano. Las fluoroquinolonas inhiben dos enzimas
bacterianas, la ADN girasa y la topoisomerasa IV,
provocando daños en el ADN bacteriano y muerte de las
células bacterianas. La mayor actividad de las
fluoroquinolonas es contra bacilos aerobios gram-negativos,
sobre todo enterobacterias y contra Haemophilus spp y
cocos gram-negativos tales como Neisseria spp y Moraxella
catarrhalis. También tienen actividad adicional contra los
bacilos gramnegativos no entéricos tales como
Pseudomonas aeruginosa y en contra de estafilococos.
Los efectos adversos más comúnmente asociados con
fluoroquinolonas incluyen toxicidades gastrointestinales y
del sistema nervioso central. Otros efectos adversos
incluyen erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas,
tendinitis y ruptura de tendones, prolongación del intervalo
QT, hepatotoxicidad, hipoglucemia e hiperglucemia, la
toxicidad hematológica, y desprendimiento de retina. El
riesgo de tendinitis y ruptura de tendón se incrementa en
personas mayores de 60 años, con transplante renal, corazón
y pulmón y aquellos que usan esteroides en forma
concomitante.
DIGEMID ha emitido alertas de seguridad a las
fluoroquinolonas: gatifloxacino presentación oral e
inyectable, grepafloxacino y trovafloxacino debido a los
riesgos que han presentado durante su uso como
hiperglucemia e hipoglucemia, toxicidad cardiaca y
toxicidad hepática respectivamente.
Según información proveniente de la Administración de
Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos de
Norteamérica (FDA), todas las Fluoroquinolonas se asocian
con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura de tendón,
siendo este riesgo aún mayor en personas con edad superior
a 60 años; en los receptores de trasplante de riñón, corazón,
pulmón y cuando se usa terapia concomitante con
esteroides. En la mayoría de los pacientes el tendón afectado
es el de Aquiles, pero también se ha descrito tendinitis en
otras localizaciones. En base a esta información, la
DIGEMID ha dispuesto la modificación del inserto de los
medicamentos de uso sistémico que contienen
Ciprofloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino,
Norfloxacino, Ofloxacino, Esparfloxacino, Gatifloxacino y
Pefloxacino (Alerta DIGEMID N° 33-2009).
Entre enero 2006 y diciembre del 2012, el Centro Nacional
de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha recibido un total
de 824 notificaciones de sospechas de reacciones adversas
con el uso de fluoroquinolonas, ninguna de las cuales ha
descrito un desenlace fatal. Los reportes involucraron a 485
mujeres, 329 hombres y 10 fueron sin información. La
mediana de edad de los pacientes descritos en las
notificaciones fue de 39 años (mínimo 3 meses; máximo 96
años), 19 reportes involucraron a niños menores de 10 años.
En cuanto a gravedad, el 94% de las notificaciones remitidas
estuvieron entre leves y moderadas y el 6% fueron graves.
Las fluroquinolona más notificada fue ciprofloxacino con
671 reportes seguido de Levofloxacino, entre otros (Gráfico
N° 1). En los 824 reportes se han notificado 1598 sospechas
de reacciones adversas. Cada notificación puede contener
más una reacción adversa notificada. La Tabla N° 1 muestra
las RAM más notificadas y las RAM graves reportadas, las
cuales están descritas en la literatura.
Notificaciones de sospecha RAM a
fluoroquinolonas
GRAFICO N° 1
La Tabla N° 2 muestra que los sistemas/órganos más
afectados fueron a nivel gastrointestinal, piel y apéndices,
sistema nervioso central y periférico, entre otros.
Tabla N° 1: Sospechas de RAM a fluoroquinolonas notificadas.
Fuente: Base de Datos Nacional (Vigiflow).
6 6 Mehlhorn AJ,Brown DA . Safety concerns with fluoroquinolones. Ann. Pharmacother. 2007 Nov 1; 41(11):1859-66.Publicado 02 de Octubre 2007. 7 Fluoroquinolones. DRUGDEX® Evaluations Thomson Micromedex. Accesado el 09/01/2014. 8 Food and Drug Administration-FDA. Safety labeling changes-February 2011. Disponible en: http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm247115.htm
Página 6 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Los médicos deben estar alertas de las posibles alteraciones
de los niveles de glucosa en sangre, prolongación del
intervalo QT, convulsiones, fototoxicidad, tendinopatía o
diarrea asociada a Clostridium Difficile con el uso de
cualquier fluoroquinolona, especialmente en pacientes con
factores de riesgo para estas condiciones. Los médicos
deben vigilar de cerca estos efectos adversos y ajustar
adecuadamente las dosis para minimizar estos riesgos. Para
proporcionar un tratamiento seguro para los pacientes que
necesitan terapia antibiótica, puede estar justificada una
evaluación de la relación riesgo-beneficio en la decisión de
utilizar una fluoroquinolona.
Tabla N° 2: Notificaciones de sospechas de RAM por
sistema/órgano afectado
Fuente: Base de Datos Nacional (Vigiflow).
Por: Q.F. Kelly Serrano Mestanza
Actividades 2013
Reunión Técnica Nacional:” Farmacovigilancia un enfoque proactivo”
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) a través del Equipo de
Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia realizó la reunión técnica “Actualización en Farmacovigilancia:
un enfoque proactivo” del 17 al 19 de setiembre del 2013 en la ciudad de Lima, La reunión técnica se llevó a
cabo con la participación de los responsables de Farmacovigilancia de las DISA/DIRESA/GERESA a nivel
nacional, asimismo, participaron como ponentes los responsables de Farmacovigilancia de la DIRESA Cusco,
DIRESA Apurímac II-Andahuaylas y GERESA Arequipa, quienes realizaron el curso virtual en salud publica
OPS denominado “Farmacovigilancia en medicamentos, vacunas y productos biológicos: un enfoque
proactivo 2012” comprometidos para dar la réplica de dicho curso a los que no tuvieron la oportunidad de
participar.
Reunión Técnica: “Actualización en Farmacovigilancia: un enfoque proactivo”
17 al 19 de setiembre - 2013
Página 7
Durante su desarrollo se abordaron temas como: Legislación, Farmacovigilancia, Tecnovigilancia, Indicadores de
Farmacovigilancia y presentación del formato propuesto para las sospechas de RAM, entre otros. Además, se realizó
talleres de entrenamiento sobre los temas tratados. Durante el evento se desarrolló la encuesta sobre la situación de
Farmacovigilancia en las DISA/DIRESA/GERESA.
Al finalizar la reunión técnica, se firmó un Acta de Compromisos mediante el cual el responsable de Farmacovigilancia
asume compromisos como la de continuar promoviendo la Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, trabajar con las
estrategias sanitarias y solicitar el presupuesto necesario para el desarrollo de sus actividades de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia.
El desarrollo de este evento ha contribuido al fortalecimiento de los conocimientos y habilidades en temas de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia a todos los profesionales responsables de Farmacovigilancia a nivel nacional.
Asistencias Técnicas en DIRESAs
Asistencia Técnica DIRESA Ucayali
26 al 30 de Julio - 2013
Asistencia Técnica DIRESA Huánuco
18 al 20 de Noviembre - 2013
Por: Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes
Página 8 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Los temas expuestos por las ponentes fueron:
Regulatory Harmonization for Medical Devices:
Classification
Regulatory Harmonization for Medical Devices:
Clinical Evidence for IVDs
Regulatory Harmonization for Medical Devices:
Definitions of Terms
Post-market surveillance:Global Guidance for Adverse
Event Reporting for Medical Devices
Regulatory Harmonization for Medical Devices:
Essential Requirements/ Principles
Risk for Manufacturers, Users, Patients and the
Environment: Elements to Consider in a Risk Analysis
for IVD Medical Devices.
Regulatory Harmonization for Medical Devices: The
GHTF Regulatory Model
Use of Standards
Reunión Técnica “Actualización sobre Dispositivos Médicos y Tecnovigilancia”
Se contó con la asistencia de 47 profesionales Químicos
Farmacéuticos de la Dirección General de Medicamentos
Insumos y Drogas (DIGEMID), entre los que se
encontraron: 11 miembros de la Dirección de
Autorizaciones Sanitarias, 11 de la Dirección de Control y
Vigilancia Sanitaria, 18 de la Dirección de Acceso y Uso
de Medicamentos, 4 del equipo de asesores de la Dirección
General, 2 profesionales Químicos Farmacéuticos de la
Dirección de Salud IV y Dirección de Salud V; y 2
profesionales Químicos Farmacéuticos de EsSalud.
El 26 de junio del 2013, se llevó a cabo la reunión técnica “Actualización sobre Dispositivos Médicos y Tecnovigilancia”,
con la finalidad de actualizar de acuerdo a su competencia, a los profesionales Químicos Farmacéuticos de la Autoridad
Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y productos Sanitarios (ANM). Para este evento se contó con
las ponencias de:
Dra. Petra Kaars Wiele
Dra. Lorraine Whitney
Dra. Rosa Santiago Cerdeño,
Dra. Petra Kaars Wiele
Por: Q.F. Carmen Bartra Saavedra
