NSAID-ok és egyéb minor analgetikumok

Fájdalom csillapítás

Gyulladásgátlás

Lázcsillapítás

Hatásmechanizmus

NSAID

Irreverzibilis/reverzibilis kompetitív COX gátlás

COX1 konstitutív, COX2 indukálható

• Gyulladásgátlás – PGE1, PGE2 – vasodilatatio, permeabilitásfokozódás,

oedema kialakulásának gátlása

• Fájdalomcsillapítás – PGE2, PGI2 hyperalgesiás hatását, nociceptorok fokozott

érzékenységét csökkentik

• Lázcsillapítás – IL-1PGE2cAMPláz

• Thrombocytaaggregáció gátlás – TXA2 (COX-1 mediált)

• Uterus relaxáció – PGE, PGF gátlás, dysmenorrhea

• Botello vezeték (ductus arteriosus) zárása

Terápiás hatások

Mellékhatások

• Gyomor-bélfekélyek, GIT panaszok – PGE2 – gyomorsav szekréció gátlás, barrier funkció, mucus termelődés – Lokális, irritatív hatás (savas karakter, ion-trapping)

• Csökkent vesefunkció, vízretenció – COX-2 mediált – vesekeringés, glomerulus filt. – PG-k – Cl reabszoprció gátlás, ADH gátlás oedema

• Nephrotoxicitás – Kumulálódás a vesében, direkt toxikus hatás

• Porckárosító hatás: fokozott ROS produkció (kiv. nimezulid!)

• Agranulocytózis, aplasticus anaemia ritkán • Botallo vezeték zárása • Méh kontraktilitásának csökkentése

– Szülés elhúzódhat, vérzés fokozódik

• Hiperszenzitív reakciók – Rhinitis, asthma bronchiale, generalizált urticaria leukotrién-szint.

Fokozódása miatt

Kémiai felosztás

• Nem szeletív-COX gátlók – Szalicilátok: acetilszalicilsav (aspirin, ASA), 5-ASA – Propionsav-származékok: ibuprofen, ketoprofen,

tiaprofensav, flurbiprofen, naproxen – Ecetsav-származékok: indometacin, diclofenac, aceclofenac – Enolsavak (oxicamok): piroxicam, tenoxicam, lornoxicam,

meloxicam – Antranilsav-származékok (fenamátok): mefenaminsav,

nifluminsav, etofenamat – Pyrazolon-származékok: nor/aminophenazon (metamizol),

phenylbutazon, phenazon – Alkanon-szérmazékok: nabumeton

• Szelektív COX-2 gátlók – Szulfonanilidek: nimesulid – Szulfonamidok: celecoxib, parecoxib, rofecoxib, etorecoxib

Acetilszalicilsav

• Irreverzibilis COX-1>COX-2 gátló • Hatások:

– Thrombocyta-aggr. gátlás 75-300 mg/nap – Fájdalom-és lázcsillapítás: 2x500-1000 mg/nap – Gyulladásgátlás: 4-5 g/nap

• Mellékhatások: – Megnyúlt vérzési idő – Májkárosodás (gyermekekben Reye-szindróma) – Hyperventiláció – Húgysavürítésre gyakorolt hatás dózisfüggő

• 1-2 g/nap plazma urátszint (köszvény!) • 2-3 g/nap nem befolyásol • >5 g/nap húgysav ürítés

• Kinetika: jó orális felszívódás, jelentős first-pass, nagyobb ASA dózisok esetén kumulálódik

• Intoxikáció (halálos dózis ~10-30 g): – Kezdeti tünetek: fülzúgás, fejfájás, zavartság,

hyperpnoe

– Légzésdepresszió, hyperpirexia, metabolikus acidózis, görcsök, kóma

– Kezelés: 10%-os NaHCO3 iv.

Acetilszalicilsav

Propionsav-származékok

• COX-1>COX-2, reverzibilis

• Ibuprofen: biztonságos, leggyakrabban alkalmazott (ductus arteriosus zárására elsőként alkalmazandó)

• Ketoprofen: LOX gátló is (kevesebb hiperszenzitív reakció)

• Tiaprofensav: kevéssé vese-és porckárosító

• Flurbiprofen: iNOS és TNF-α-szint. gátlás is, leginkább gyulladásgátlásra

• Naproxen: többinél hosszabb t1/2 (14h), kifejezett hatékonyság dysmenorrheában

Ecetsav-származékok

• Indometacin: COX-1>COX-2; migráció gátlás, lymphocyta proliferáció gátlás – Erős gyulladásgátló, de a mh-sok megjelenése nagyon

magas (35-50%)

– Lázcsillapítás Hodgkin-kórban

– Per os/rectális (lokális) adagolás

• Diclofenac: COX-1 COX-2 – Gyulladásgátló, fájdalomcsillapító

– Synoviális folyadékban kumulálódik, főként ízületi fájdalmak csillapítására

– Per os/rectális/lokális alkalmazás (széles dózistartomány)

Enolsav-, antranilsav-származékok

• Oxicamok: piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam

– Meloxicam COX-2, a többi erősebb COX-1

– Hosszú felezési idő (20-70 h)

– Erős gyulladásgátló hatás

• Fenamátok: mefenaminsav, nifluminsav

– Rövid hatásúak

– Gyakoribb GIT-mh-sok és súlyosabb bőrtünetek

Pyrazolon-származékok

• Metamizol (noraminophenazon) – Erős fájdalom-és lázcsillapító, de minimális

gyulladásgátlás

– Simaizom-relaxáló hatás

– Ritka mh: agranulocytózis (több országban tiltott)

– Per os/im., kombinációk

• Phenylbutazon – Erős gyulladásgátló, egyéb hatások minimálisak

– Rosszul tolerálható mh-ráta, toxicitás

– Köszvényben, RA-ben szisztémásan max. 1 hétig

– Lokális gyulladásgátló

• Phenazon (fülcsepp), aminophenazon (kúp)

Szelektív COX-2 gátlók

• Coxibok

– Celecoxib < parecoxib/valdecoxib < rofecoxib <etoricoxib<lumiracoxib

– Thromboemboliás szövődmények miatt a CV rizikójelentősebb

– Főként gyull.csökkentőnek, RA, osteoarthritis

• Szulfonanilidek: nimesulid

– PLA2 gátlás, ROS , porcdestrukció

– Súlyos májkárosodást okozhat

Paracetamol

• Fájdalom-és lázcsillapító, de nem gyulladáscsökkentő, thr-aggr. gátló

• COX-1/2 gátlás csekély, COX-3?

• Phenacetin paracetamol

• Napi 6-8 g felett májkárosító

– Toxikus metabolit: N-acetil-p-benzoquinon – inaktiváció glutation-konjugáció révén

– NABP glutation májsejtfehérjék –SH csoportjai májkárosodás

– Kezelése: nagy dózisú ACC (-SH csoportok)