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Nouvelle perspective dans les troubles dépressifs majeurs : La cognition joue-t-elle un rôle ? Avec le soutien institutionnel de

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Nouvelle perspective dans les troubles dépressifs majeurs : La cognition joue-t-elle un rôle ?


Public visé Cette activité éducative est destinée à un public international composé de professionnels de santé non américains, notamment des psychiatres et médecins généralistes intervenant dans la prise en charge de patients atteints de troubles dépressifs majeurs.

ObjectifCette activité a pour but de mieux sensibiliser les professionnels, et de discuter de récentes études portant sur le dysfonctionnement cognitif dans les troubles dépressifs majeurs.

Objectifs pédagogiquesAu terme de cette activité, les participants seront en mesure de :

• Identifierlesconséquencesdudysfonctionnementcognitifdanslestroublesdépressifsmajeurs,etsesrépercussionssur l’évolution clinique des patients

• Reconnaîtrelesdifférentsmécanismesd’actiondesantidépresseursetleureffetpotentielsurlacognition

• Discuterdesdonnéeslesplusrécentesissuesd’étudesprécliniquesetcliniquesportantsurledysfonctionnementcognitif dans les troubles dépressifs majeurs

En cas de questions relatives au contenu de cette activité, contacter le prestataire agréé de cette activité CME/CE viae-mail : [email protected]

Pour toute assistance technique, contacter : [email protected]

Information declaration des auteurs/Conflits d’intérêtIntervenant :Dr. Siegfried Kasper, ProfesseuretdirecteurduDépartementdepsychiatrieetdepsychothérapie,UniversitédeMédecinedeVienne, Vienne, Autriche

LeDr.SiegfriedKasperadéclaréentretenirlesrelationsfinancièrespertinentessuivantes:

Estintervenuenqualitédeconseilleroudeconsultantauprèsde:Lundbeck,Inc.;SchwabePharmaceuticals;TakedaPharmaceuticalsNorthAmerica,Inc.

Estintervenuenqualitédeconférencieroumembred’unbureaudeconférenciersauprèsde:AstraZenecaPharmaceuticalsLP;Lundbeck,Inc.;SchwabePharmaceuticals;TakedaPharmaceuticalsNorthAmerica,Inc.

LeProf.Kaspern’apasl’intentiondediscuterdesutilisationsnon autorisées de médicaments, dispositifs mécaniques, produits biologiques ou techniques diagnostiques approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

LeProf.Kasperal’intentiondediscuterdemédicaments,dispositifsmécaniques,produitsbiologiquesoutechniquesdiagnostiques en phase d’expérimentation n’ayant pas encore été approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

Participant :Guy M. Goodwin, Académie des sciences médicales du Royaume-Uni,ProfesseurdepsychiatrieW.A.Handley,Universitéd’Oxford,Oxford,Royaume-Uni GuyM.Goodwin,AcadémiedessciencesmédicalesduRoyaume-Uni,adéclarélesconflitsd’intérêtsuivant:


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Estintervenuenqualitédeconseillerouconsultantauprèsde:AstraZenecaPharmaceuticalsLP;BoehringerIngelheimPharmaceuticals,Inc.;Bristol-MyersSquibbCompany;Cephalon,Inc.;Janssen-Cilag;Lilly;Lundbeck,Inc.;OtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd.;P1vital;Roche;SERVIER;TakedaPharmaceuticalsNorthAmerica,Inc.;TevaNeuroscience,Inc.

Détientdesparts,desstockoptionsoudesobligationsde:P1vital

Estintervenuenqualitéd’expertjudiciaireauprèsde:EliLilly

Le Prof. Goodwin n’a pas l’intention de discuter des utilisations non autorisées de médicaments, dispositifs mécaniques, produits biologiques ou techniques diagnostiques approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

Le Prof. Goodwin n’a pas l’intention de discuter de médicaments, dispositifs mécaniques, produits biologiques ou techniques diagnostiques en phase d’expérimentation n’ayant pas encore été approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

Participant :Le Dr. Roger S. McIntyre,CollègeroyaldesmédecinsetchirurgiensduCanada,adéclaréadéclarélesconflitsd’intérêtsuivant:

Estintervenuenqualitédeconseillerouconsultantauprèsde:AstraZenecaPharmaceuticalsLP;Bristol-MyersSquibbCompany;EliLillyandCompany;GlaxoSmithKline;Janssen-OrthoInc.;Lundbeck,Inc.;Merck&Co.,Inc.;OrganonPharmaceuticalsUSAInc.;PfizerInc;Shire

Estintervenuenqualitédeconférencieroumembred’unbureaudeconférenciersauprèsde:AstraZenecaPharmaceuticalsLP;EliLillyandCompany;Janssen-OrthoInc.;Lundbeck,Inc.;Merck&Co.,Inc.;PfizerInc.

Areçudessubventionspourlarecherchecliniqueallouéespar:AstraZenecaPharmaceuticalsLP;EliLillyandCompany;Janssen-OrthoInc.;Lundbeck,Inc.;PfizerInc;Shire

LeProf.McIntyren’apasl’intentiondediscuterdesutilisationsnon autorisées de médicaments, dispositifs mécaniques, produits biologiques ou techniques diagnostiques approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

ProfMcIntyreal’intentiondediscuterdemédicaments,dispositifsmécaniques,produitsbiologiquesoutechniquesdiagnostiquesen phase d’expérimentation n’ayant pas encore été approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

Participant : Le Dr David J. Nutt, MD, PhD,EdmundJSafraProfesseurdeNeuropsychopharmacologie;ChefducentredeNeuropsychopharmacologie,ImperialCollegeLondon,Londres,Royaume-Uniadéclarélesconflitsd’intérêtsuivant:

Estintervenuenqualitédeconseillerouconsultantauprèsde:JanssenPharmaceuticalsProducts,L.P.;Lundbeck,Inc.

Estintervenuenqualitédeconférencieroumembred’unbureaudeconférenciersauprèsde:GlaxoSmithKline;Lilly;PfizerInc;Reckitt-BenckiserPharmaceuticals

Areçudessubventionspourlarecherchecliniqueallouéespar:GlaxoSmithKline

Le Prof. Nutt n’a pas l’intention de discuter des utilisations non autorisées de médicaments, dispositifs mécaniques, produits biologiques ou techniques diagnostiques approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

ETLeDr.Nuttal’intentiondediscuterdemédicaments,dispositifsmécaniques,produitsbiologiquesoutechniquesdiagnostiquesen phase d’expérimentation n’ayant pas encore été approuvés par l’Agence européenne des médicaments.

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Siegfried Kasper, MD: Bonjouretbienvenueàceprogramme«Unenouvelleperspectivesurlestroublesdépressifsmajeurs:Lacognitiona-t-elleunrôle?»Jem’appelleSiegfriedKasper.Jesuisprofesseuretmédecinchefduservicedepsychiatrieetpsychothérapie à l’université médicale de Vienne en Autriche.

Dysfonctionnement cognitif, facteur compliquant le traitement de la dépression

Danscetteséried’interviews,nousdiscuteronsdudysfonctionnementcognitifentantquefacteurcompliquantletraitementdeladépression;d’antidépresseursmultimodauxparrapportàdesagentssélectifs,deleursprofilsderécepteursetdesactionscliniques attendues ainsi que de données récentes d’études cliniques sur les antidépresseurs et la cognition.


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Pourlapremièrepartiedecettesérie,j’aiàmescôtésprofesseurGuyGoodwin,professeurdepsychiatrieetmédecinchefduservicedepsychiatrieàl’universitéd’OxfordauRoyaume-Uni.Bienvenue.

Guy Goodwin, FMedSci: Jesuisheureuxd’êtreici.

Dr Kasper:Danscettepartie,nousdiscuteronsdudysfonctionnementcognitifentantquefacteurcompliquantletraitementdeladépression.DrGoodwin,quesavons-nousausujetdelacognitiondanslestroublesdépressifsmajeurs?Pouvez-vousnousenfairepart,s’ilvousplaît?

Dr Goodwin:Lediagnosticestréellementlepremierpoint.AusujetdudiagnosticdedépressionDSM-IVetDSM-5,lesneufscritèresquenouspouvonschoisirincluentuncritèrecléquiseréfèreàladifficultédeconcentration.Ils’agitdel’aptitudediminuée à penser ou à se concentrer, ou au manque d’esprit de décision, presque tous les jours, selon le compte-rendu subjectif ou observé par d’autres personnes.

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Ceciestévidemmentunedéfinitioncliniqueetnereprésentepaslamanièredepenserdesneurologuesausujetdelacognition.Ilestutilededécomposerceciendomainesidentifiésconventionnellement,incluantl’attention,lamémoire,lafonctionexécutiveetlavitessepsychomotrice.LaterminologiedelavieréellequevouspourriezutiliserpourdécrirecesfonctionscliniquescorrespondraitàdesdifficultésdeconcentrationquisontévidemmentdéjàprésentesdanslescritèresDSM-5:pertedemémoireetmanqued’espritdedécisionquifonttoujourspartiedecescritères;etleralentissementdetraitementetleretardementobservé sont, bien sûr des caractéristiques majeures et pratiquement habituelles de la dépression majeure.

Ces symptômes sont-ils fréquents ? Quand les patients présentent un épisode de dépression majeur, c’est la norme pour eux d’avoirdessymptômescognitifs.Enfait,leplussouvent,cecomportementdéfinitlesdéficitsquiempêchentlespersonnesdetravailler,lesempêchentdefonctionneretfontqu’ilsrecherchentdel’aideenpremierlieu.Deplus,noussavonsqu’ilexistedessymptômesrésiduelsprésentsentrelesépisodesdépressifsquisontd’intérêtconsidérable.

Dr Kasper: Quels sont les déterminants du dysfonctionnement cognitif ?


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Dr Goodwin:Commevouspouvezl’imaginer,cesdéterminantssontcompliquésparcequelacognitionelle-mêmeestl’expressiond’un ensemble de facteurs génétiques et environnementaux. Ce que je voudrais souligner, en particulier, est le fait que la gravité de la maladie et la durée des épisodes de dépression individuels ont une importance critique cliniquement en rapport avec ce que vous voyezetcequevousmesurezlorsquevousutilisezleséchellesetlestestsdelafonctioncognitive.Deplus,cequiesttrèsimportant,estsiunsujetesttraitépourunépisodeparticulieret,parconséquent,sicesujetestcomplètementguéri.

Nous devons y penser, puis penser ensuite à la fonction et aux implications fonctionnelles perçues par le sujet atteint de cette sorted’invaliditélorsqu’ilessaiedetravailleretdevivrenormalement.Eneffet,l’idéeestquevousvoyezunemesureobjectived’unefonctionanormaleetquecelaserapporteàdeschangementssubjectifsetobservablesdanslamanièredevivredecessujets.C’estuneconstatationtrèsclaireprovenantd’unnombred’étudesquiontététerminéesaucoursdesdernièresannées.

Dr Kasper: Quelestl’effetdudéficitcognitifsurlespatientsatteintsdedépression?

Dr Goodwin: Clairement,l’effetleplusévidentestenrelationavecletravailetenrelationavecl’accomplissementdestâchesquotidiennes, tout ce que font les personnes habituellement. La fonction cognitive, si elle est présente, nous la tenons pour acquise, sielleestabsente,ilyainterférence.Lavraiequestionestqu’undéficitcognitifdurableconstituepourlesujetunproblèmeenrelationavecleretouràlavienormale,ausentimentdebien-êtretotaletauretourauxrôlesdelaviequ’ilavaitauparavant.

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Ceci a été pris en considération en pratique générale. En fait, en France, un grand nombre de patients non hospitalisés traités par antidépresseursontétéétudiésaprès5à20semaines.Parmiles8000patientsetplusayantparticipéàcetteétude,prèsde2000ontétécomplètementguéris.Ilaétépossibled’évaluerleurmémoireàl’aided’unehistoiresimple.Lespatientsontpuvoirlenombred’élémentsconstituantcettehistoiredontilssesontsouvenusaprèstraitementpourunépisodedépressif.Lamesures’estfaiteavantetaprèsl’étudeetonapuconstaterqu’ilyavaitdenombreuxfacteurspotentielsayantinfluésurcetteétude.Lorsde la présentation, c’était le niveau de dépression qui était probablement le facteur clé. Lors de la guérison, ce facteur était en rapport avec un autre élément : il était en rapport avec le nombre d’épisodes précédents.

Ce graphique montre que le nombre de réponses correctes, le nombre d’éléments de l’histoire dont le patient s’est souvenu, a diminuédemanièresignificativeenfonctiondunombred’épisodesprécédents.Cecialieusimplementchezlespatientsayantrecouvréleurfacultéssymptomatiquement.Nousavonsdoncuneindicationquecedéficitquiétaitd’environ10%,soitplusoumoinsentre2à3%parépisode,estcumulatif.Vouspouvezimaginer,siunsujetaundéficitde10%,quecelaaurauneffetsursacapacité à revenir au travail, à gagner sa vie, à conserver sa famille, etc.

Dr Kasper: Y a-t-il là des facteurs biologiques basés sur le cerveau ?


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Dr Goodwin: Oui,ilexistedeuxsortesd’étudesquisontgénéralementassezcourtes.Lapremièreconsidèrelalongueurdela dépression non traitée et la taille de l’hippocampe, l’hippocampe étant évidemment impliqué dans la mémoire épisodique. Ceci est une étude maintenant bien connue montrant que plus l’épisode dépressif est long, plus l’hippocampe est petit. Ceci estprobablementuneffetacquis.Ceteffetestdécritd’habitudecommeuneatrophie.Ils’agitd’uneétudetransversale,cetteconstatationnepeutdoncpasêtreprouvée.

Cette méta-analyse rassemble toutes les données actuelles sur le volume de l’hippocampe dans les troubles dépressifs majeurs et montrequecetteconstatationesttrèsrégulière.Évidemmentuneseulepetiteétuden’estpasunepreuve,maisunensembledenombreusespetitesétudesavecuneffetstatistiquehautementsignificatifmontrequ’ilexisteunebaseenrapportaveclecerveaudans cette observation.

Dr Kasper:Nousdisposonsactuellementdenouvellesdonnéespréliminairesdansl’étudeappeléePERFORMsurledéficitfonctionnel dans les troubles dépressifs majeurs. Cette étude porte sur une cohorte observationnelle prospective d’une durée de 2anschezdespatientsnonhospitalisésavecdestroublesdépressifsmajeurs.Lespatientsavaiententre18et65ans.Danscetteétude,onaessayédedécrirelefonctionnementdespatientsetlesfacteursassociésavecledéficitfonctionnel.Pouvez-vousnousdonner quelques résultats préliminaires de cette étude ?

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Dr. Goodwin: Oui, les résultats sont préliminaires, mais l’ampleur de l’étude est raisonnablement impressionnante. L’étude porte surprèsde1000patients.Évidemment,celapermetdeclarifierpotentiellementlarelationentreledéficitfonctionneletunnombredefacteursquisontprésentschezcettepopulation.

Ledéficitfonctionneldanscettepopulationaétémesuréparl’échelled’invaliditédeSheehan.Cetteéchelleestsimplemaispuissamment prédictive et utilisée de plus en plus dans les études de dépression ainsi que pour d’autres troubles psychiatriques.

Commevouspouvezlevoirici,ilexisteuneassociationentreledéficitsurcetteéchelleetlagravitédeladépressionetledysfonctionnement cognitif signalé. Les patients subissent un dysfonctionnement cognitif subjectif qui se traduit en invalidité relativedansl’échelled’invaliditédeSheehan.Ilexisted’autresfacteursquisontmoinsfacilesàinterpréter,maisilmesemblequenousdevonsattendrel’analysefinaledecesrésultatspourobteniruntableaud’ensemble.


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Jevoudraisconclureendisantquelacognitionetladépressionsontclairementliées.Devenirdépriméimpliquedevenirdéficitairecognitivement.Lesdomainesimpliquéssontmultiples.Parconséquent,nouspouvonsdoncutiliserunevariétédetests.Nousdevonsêtrepragmatiquesetutiliserdestestsquidonnentdesmesuressensibles.Nousavonsbesoindetestsobjectifs et de tests subjectifs. Les preuves des conséquences négatives de maladies répétées sont actuellement multiples. Elles proviennentdel’imagerie,ellesproviennentdedéficitsquenousmesuronsàl’aidedetestsdemémoire.Biensûr,celaimpliquel’importancedutraitementaveclapréventiondemaladiesrépétées.Cedomaineparaîtdoncavoirunavenirintéressantparceque,sinouscommençonsàmesurerleseffets,nouspouvonsactuellementtraiterleseffets.Jepensequececiestunprincipeimportant pour aujourd’hui.

Dr Kasper: Jevousremerciebeaucoupdesoulignerlapertinencedudysfonctionnementcognitifsurnospatientsdéprimés.Noussavonsquecetterelationexiste,maiselleestmaintenantétailléepardifférentesnouvellesétudesdonnantunenouvelleimportance à ce domaine. Nous vous remercions d’avoir assisté à ce programme.

Dr Goodwin:C’étaitavecplaisir,DrKasper.Jevousremercie.

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Siegfried Kasper, MD :Bonjour,jesuisavecDavidNutt,professeurdeneuropsychopharmacologieàl’ImperialCollegeLondon,auRoyaume-Uni.Soyezlebienvenu,David.

David Nutt, MD, PhD : Merci.

Dr Kasper : Nous sommes ravis de parler avec vous des antidépresseurs multimodaux comparés aux agents sélectifs, de leurs profilsderécepteur,ainsiquedesrésultatscliniquesattendusaveccesmédicaments.Avantdecommencer,pouvez-vousnousdonner des informations sur les mécanismes ?

Antidépresseurs multimodaux versus Agents sélectifs, Profils de récepteur et Actions cliniques attendues

Dr Nutt :Danscettediapositive,vousvoyezcommentletraitementantidépresseuraévoluédepuis60ans.Troiscourantsprincipauxapparaissent.Àgauche,ontrouvelesinhibiteursenzymatiques,desIMAO(inhibiteursdemonoamineoxydase)enpassantparlessous-types,lescomposéssélectifs,jusqu’auxIRMA(inhibiteursréversiblesdemonoamineoxydasetypeA).Au


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Onvoitcommentcetteévolutions’estproduiteen60ans.Audépart,lesdécouvertesétaientlefruitd’unheureuxhasard.LesIMAOontétédéveloppéscommetraitementdelatuberculose,avantquel’ondécouvreuneffetd’améliorationdumoraldespatients.Lestricycliques,biensûr,sontdesdérivésdelachlorpromazineetétaienttestéspourlapsychose,lorsqu’onadécouvertleureffetantidépresseur.

Par la suite, il s’est agi simplement d’amélioration pharmacologique. Le cœur de l’action de ces médicaments a été ciblé, puis amélioré.Lestricycliquesontdenombreuxeffetsindésirables,particulièrementdeseffetsanticholinergiques.Ilaalorsétéconçudesmoléculesplusciblées,tellesquelesISRS.Lesagentsagissantsurlesrécepteurssontintéressants,parcequ’ilsontd’abordétédécouvertsdansdesmodèlesanimauxdedépressionetquel’onadémontréqu’ilsétaientefficacessurlesanimaux,avantdelesutiliserchezleshumains.Toutacommencéparunedécouverteaccidentelle,ets’estpoursuiviparcequ’onpourraitqualifierd’évolution par amélioration pharmacologique.

milieu,ontrouvelesbloqueursdelacapture,encommençantparlestricycliques,évoluantensuiteverslesISRS(inhibiteurssélectifsdelarecapturedelasérotonine)etlesIRNA(inhibiteursdelarecapturedelanoradrénaline).Àdroite,setrouventlesagentsbloquantlesrécepteurs,quiontétédécouvertsinitialement:lamiansérine,puislamirtazapine,etlatrazodone.

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Enconséquence,nouspouvonsdireàprésentqu’ilexistequatresortesd’antidépresseurs:lesinhibiteursenzymatiques,lesinhibiteursdemonoamineoxydase;lesinhibiteursdelarecapture,qu’ils’agissedelanoradrénalineoudelasérotonine;lesagentsagissantsurlesrécepteurs,telsquelamiansérine,lamirtazapine,l’agomélatine;etenfinlesnouveauxmédicamentsmultimodaux. C’est ce dont nous allons parler aujourd’hui, parce que les médicaments multimodaux ont été conçus pour réunir les meilleurs éléments des bloqueurs de la recapture et des bloqueurs des récepteurs.

Dr Kasper : Pouvez-vousexpliquerplusendétailcequevousentendezparthérapiesmultimodales?

Dr Nutt :Jevaisvousdonnerquelquesexemplesdesdeuxnouveauxmédicamentsmultimodaux,quiontreçul’autorisationdelaFDApourletraitementdeladépression.Àgauche,lavilazodone.Lavilazodoneestunmédicamentquiadeuxactionsdistinctes.Laflèchebleuedescendanteestletransporteurdelasérotonine,leSERT,c’est-à-direlebloqueurdelarecapturedelasérotonine,etlepetittrianglevertpointéverslehautmontresonactionsurlesrécepteurs5-HT1A.Deuxactionsdistinctes:blocagedelacapture et interaction avec le récepteur.


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Cettediaponousmontrel’actiondelavortioxétinesurcinqneurotransmetteursdifférents:lasérotonine,ladopamine,lanoradrénaline, l’acétylcholine et l’histamine. On peut voir qu’elle augmente ces cinq neurotransmetteurs. Ce qui est fascinant, c’estquequatred’entreeuxsontparticulièrementimpliquésdansdesprocessuscognitifstelsquel’attentionetlafonctionexécutive.Cesaugmentationssetrouventtoutesdanslecortexpréfrontal.Ilarécemmentétédémontréquecesaugmentationsétaient associées à une augmentation de la projection des cellules pyramidales dans le cortex préfrontal. Nous commençons à comprendrelesbénéficespharmacologiquesdelavortioxétineetlamanièredontilssetraduisentenmodificationphysiologiquedans le cortex. Nous pensons qu’il s’agit probablement de la raison pour laquelle la vortioxétine semble avoir un impact particulier sur la fonction cognitive.

Dr Kasper :Uneétudetrèsrécenteaexaminéplusendétailcertainsdecesmécanismes.Pouvez-vousnousenparler?

Àdroite,vousavezlavortioxétine.CemédicamentestégalementunSERT,maisilademultiplesautresinteractionsavecdifférentssous-typesderécepteursdelasérotonine:5-HT3,5-HT1A,5-HT1D,5-HT7.Cesdifférentesinteractionsaveclesrécepteurss’ajoutentàl’actionsurleSERT.Ellessupprimentcertainsdeseffetssecondairesmais,selonnous,ellescréentuneinteractionsupplémentaireavecd’autrestransmetteursdanslecerveauquileurconfèreunprofilparticulièrementintéressant.

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Dr Nutt :Nousavonsobservéqu’ilétaitpossibledereproduireladépressionetledéficitcognitifdansladépressionenutilisantdesmodèlesanimaux,parexempleenprivantlecerveaude5-HTsurunepériodeprolongée.Danscesmodèles,lesanimauxontdesproblèmescognitifsquinesontpasrestaurésparlesantidépresseursmonomodauxtraditionnelstelsquelaparoxétineetladuloxétine,alorsquelavortioxétine,probablementparcequ’ils’agitd’unmédicamentmultimodal,peutrectifiercertainsproblèmescognitifs.

Dr Kasper :Mercibeaucouppourcerapiderésumédesdifférentsmodesd’action.Mercidevotreparticipation.

Dr Nutt :Merci,Siegfried.Aurevoir.


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Siegfried Kasper, MD :Bonjour.RogerMcIntyre,professeurdepsychiatrieetdepharmacologieàl’UniversitédeToronto,auCanada, me rejoint.

Roger McIntyre, MD, PhD :Siegfried,c’estunplaisird’êtreiciavecvouspourdébattredecesujet.

Dr Kasper : Danscettesection,nousparleronsdesantidépresseursetdelacognition,etnousexamineronslesétudescliniques.Laquestionquiseposeestlasuivante:quesavons-nousdeladéficiencecognitivedanslestatutfonctionneldespatientssouffrantd’unedépressionmajeure?Quenousapprennentlesdonnéesdisponibles?

Dr McIntyre :C’estunebonnequestion.Siegfried,aufildesannées,nousavonstousdeux,entantquecliniciens,eudespatientsquiseplaignaientdedéficiencecognitiveainsiquedeleurincapacitéàreprendreletravailetleursactivités,etàretournerdansleur famille. Nous disposons de plus en plus d’informations sur la cognition et la dépression.

Antidépresseurs et cognition : Examen des études cliniques

Avantdelesétudierendétail,jepensequ’ilestimportantderappelerquedenombreuxfacteursdifférents,chezunpatientdépressif,peuventavoirunimpactsurl’apparitiondeproblèmescognitifs,subjectivementouobjectivement.Selonmapropre

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Denouvellesétudessuggèrentàprésentl’existenced’unerelationentrelesplaintesconcernantdesproblèmescognitifsrapportéssubjectivementdansladépressionetdesdéficitsvérifiésobjectivement.Àtitred’exemple,cetteétudeaétémenéeavecsoinpourcomprendres’ilexistaitunecorrélationentrelesdéficitscognitifsauto-évaluésetlesdéficitsvérifiablesobjectivement.Lesrésultatssonttrèsintéressants.Ilexistaitunefortecorrélationentrelesplaintesdespatientsconcernantdesproblèmescognitifsetlesindicationsdesmesuresobjectives.Ceciestimportant,parcequenousdevrionspeut-être,parfois,inclure des mesures systématiques de la cognition. Le processus est bien plus facile si le patient s’en charge.

Bienquenousconnaissionsl’existenced’unlienentrelesrapportssubjectifsdedéficiencecognitiveetlesdéficitsobjectivementvérifiables,ilenémergequelquechosed’unpeupluscompliqué.Ils’agitdufaitquelasévéritéglobaledeladépressiondontsouffrelepatientestpeut-êtreplusétroitementliéeauxdéficitscognitifsobjectifsqu’auxdéficitssubjectifs.End’autrestermes,l’objectifetlesubjectifsontcorrélés,maisentermesdesévéritédeladépression,ilsemblequelesmesuresobjectivesdesdéficitscognitifssontunpeuplusàmêmedecapterceproblème.

expérienceclinique,etlalittératureleconfirme,unnombreélevéd’épisodesantérieursouunedépressionchronique,etbiensûr,unedépressionsévère,étaientdesfacteursayantuneinfluencesurlacognition.Nousdevonsgardercelaàl’esprit.Nousnedevonspasoublier,parailleurs,l’importancedescomorbidités,tellesquelaconsommationdedrogueetd’alcoolchezungrandnombredepatients,commefacteurspouvantmodifierlacognition.

Dr Kasper : Uneétuderécenteaexaminélarelationentrelafonctioncognitivemesuréeobjectivementetlesmesuresdelafonction cognitive et de la sévérité de la dépression auto-évaluées par les patients traités par antidépresseurs pour une dépression majeure.Quepeuventsignifiercesdécouvertespourlespatients?

Dr McIntyre : Jepensequ’ilestimportantdepréciserqu’ils’agitderésultatsrapportésparlespatients,etquenousnousintéressons tout autant aux résultats fournis par les prestataires de santé à l’aide d’une échelle de mesure de la dépression, par exemple.Nousnousintéressonségalementaupointdevuedespatients.Sesentent-ilsdifférentslorsqu’ilssontsoustraitement?Lespatientsnousrépètentsanscesse:«Jeveuxredevenircelui-quej’étaisavant.Jeveuxmesentirenforme.Jeveuxfonctionnercomme avant. » Les résultats des auto-évaluations sont donc essentiels pour nous, dans la pratique clinique.


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Dr Kasper :Danslamêmecohorted’environ560patientsquiontréponduàcetteétude,d’autresmesuresontétéréalisées,tellesquel’auto-évaluationdel’incapacité,l’échelled’incapacitédeSheehan,laproductionautravailetlaqualitédevie.Quesignifientces mesures pour nos patients ?

Dr McIntyre : Jepensequ’ilestimportantdesoulignerquenousdevons,danslecadredenotrepratique,baserlessoinssurdesmesures.C’estindiscutable.Finalement,chaquepatientveutrecommenceràfonctionnercommeavant.Ilsveulentredevenircommeavant,sesentirenforme.L’important,c’estquelesmesuresdeladépressionsontutiles.J’utiliseunemesuredeladépressionàchaqueconsultationdansmoncabinet,maisellen’estpasvraimentcorréléeauxrésultatsfonctionnels.Seloncetteétude,ledéficitcognitif,mesuréparuneéchellestandardiséeobjective,étaitenfaitunmeilleurfacteurdeprédictiondurésultatfonctionnelchezlesindividussouffrantdedépression.Telestnotreprincipalobjectif:larécupérationfonctionnelle.Lesmesuresdelacognitionnousdisentpeut-êtrequelquechosequelesmesuresdeladépressionnenousdisentpas.

Dr Kasper :Quellessontlesétudescliniquessurlesantidépresseursquimesurentledysfonctionnementcognitifchezlespatientssouffrantd’unedépressionmajeure?

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Enréalité,l’étudequejevousmontremaintenantétaituneétudeimpliquantdespatientsâgés.Despatientsquin’étaientpasdéments, mais qui étaient dépressifs. L’objectif principal était de déterminer si, dans ce cas, la duloxétine pouvait améliorer lesmesurescognitivesparrapportauplacebo.Ils’avèreque,selonuncritèredemesurecompositebasésurl’apprentissage,lamémoireainsiquelavitessedetraitementdesinformations,ilyaeuuneaméliorationavecladuloxétine.Ilestcependantimportantdesoulignerque,parrapportauplacebo,laduloxétineétaituniquementefficacedansl’unedesmesures.Ils’agissaitdela mesure de l’apprentissage et de la mémoire.

Dr McIntyre : VoussavezSiegfried,c’estfrappant.Nousconnaissonstouslesdonnéessurlaschizophrénieetletroublebipolaire.Noussavonstousdeuxquedenombreuxeffortsontétéfaitspourétudierl’impactd’uneintervention,qu’ils’agissedemédicamentsoud’uneinterventionpsychosociale,oubiend’uneremédiationcognitivesurlesdéficitsdecognition.Maisdansledomaine de la dépression, il existe relativement peu d’études.

Nousapprenonsquecertainstraitementspourraientbénéficieràcertainsdomainesdelacognition.Nousapprenonségalementqu’avec d’autres traitements, il peut y avoir une amélioration de la cognition. Par exemple, nous savons que les individus qui souffrentdedépressionseplaignentfréquemmentdedéficitcognitif.Nousdisposonsdenombreusespreuvesindiquantquemécaniquement,desagentstrèsdifférentssontefficaces.CertainesdonnéesconcernentlesISRS,d’autreslesIRSN,maissiunecritiquedoitêtreémise,ilconvientdenoterquecesétudesportaientsurunnombretrèsréduitdepatients.


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Ilexisteunnouvelantidépresseur,lavortioxétine,quiestunantidépresseurmultimodal,etnousdisposonsdedonnéesindiquantque la vortioxétine pourrait améliorer les mesures subjectives et objectives de la cognition.

Ceteffetdelavortioxétineestobservablechezlespersonnesquiontréponduautraitement,maisaussichezlesnonrépondeurs.End’autrestermes,lorsquelesdonnéessontanalyséespourconnaîtrel’effetdeladépressionsurlacognition,quenousavonscontrôlé,lavortioxétinesembleavoiruneffetdirectsurl’améliorationdelacognition,indépendantdesoneffetsurl’améliorationdes symptômes dépressifs.

Dr Kasper : Les données issues de plusieurs essais cliniques sur la vortioxétine apportent une preuve de la diminution du dysfonctionnement cognitif qui n’est pas uniquement due à la diminution des symptômes dépressifs dans la dépression majeure. Avez-vousdescommentairessurlesujet?

Parailleurs,Siegfried,laconceptiondel’étuden’avaitpaspourbutd’étudierlacognition.Laconceptiondel’étudeportaitsurladépressionet,demanièresecondaire,surlacognition.Pourrépondreàlaquestionavecprécisionetdemanièrespécifique,nousdevons examiner la cognition comme résultat primaire, et l’étude sur la duloxétine est l’une des rares études que nous avons trouvées.

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Dr McIntyre :Voussoulevezlàunpointessentiel,Siegfried.Entantquecliniciens,noussupposonsquel’améliorationdessymptômesdépressifsentraînel’améliorationdelacognition,etnousavonsraison.Lorsquenousétudionslesdonnées,nouscontrôlonsl’effetdessymptômesdépressifs.Pourcela,noussuivonsl’analyseenpistescausales,quipermetdesavoirdansquellemesurel’effetsurlacognitionestuneffetdirect.

Lorsquecesdonnéessontanalyséesdecettemanière,nousapprenonsquelamajeurepartiedel’effetdelavortioxétine,l’effetbénéfiquesurlacognition,estenfaituneffetdirectindépendantdel’effetobservésurlessymptômesdépressifs.

D’autresétudesontégalementexaminélacognitionsousvortioxétineparlebiaisd’uneméthodologieunique,danslaquelleestutilisél’instrumentsurladépressionquenousconnaissonstous,l’échelleMADRS,etdanslaquelleestchoisiunélémentdecognitiondansl’échelleMADRS.L’effetdelavortioxétinesurcetélémentestcomparéàceluiduplacebo.C’estunélémentessentiel pour les patients, qui dure souvent.

Commedanslesétudesprécédentes,uneméta-analysesuggèreégalementquelavortioxétineapporteuneaméliorationdanscedomaine précis.


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Ilestégalementimportantdemettreenavant,lorsqu’onexamineunemesuresubjectivedelacognitionconnuesouslenomde CPFQ, une mesure subjective de la cognition parmi d’autres, le score total sur cette échelle subjective est amélioré par la vortioxétine, tout comme de nombreuses sous-échelles incluses dans cette étude.

Jepensedoncqu’ils’agitd’untraitementquidiminuedemanièresignificativelessymptômesdépressifs.Nousavonségalementuntraitementquidiminuelesdéficitscognitifsquisontrapportésobjectivementetsubjectivement,indépendammentdel’effetsur la dépression démontré par l’analyse en pistes causales.

Dr Kasper :Quesavez-vousdesdonnéesrécentessurl’innocuité?

Dr McIntyre : Noussavonsquelavortioxétineaétéétudiéeàcourttermeetàlongterme.Administréendifférentesdoses,c’estunagenttrèsbientoléré,avecuntauxgénérald’interruptiondanslesétudesàcourttermeetlesétudesàlongtermequin’estpastrèsdifférentduplacebodanslaplupartdesévénementsindésirablessignalés.

Ilestimportantdesoulignerlefaitquelavortioxétineaméliorelacognitiondansdenombreusesétudes,etquenousn’avonsaucunepreuvequ’elleaunimpactnégatifsurlacognition.Leproblèmedelacognitionestfréquentaveclesantidépresseurs,quiontunimpactnégatifsurlacognition.Nousobservonsdesbénéficessurlacognition,maispasd’effetnégatifsurcelle-ci.

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Dr McIntyre :Cedomainen’enestqu’àsesbalbutiements,Siegfried.Denombreuxtraitementsdifférentsdoiventêtreétudiésdemanièreplusspécifiqueetplusapprofondie.Parexemple,laremédiationcognitive,quiaprouvésonefficacitédanslaschizophrénieetl’autisme,ainsiquechezlespatientssouffrantdelésionscérébrales:Cetteméthodefonctionnerait-elleavecunedépression majeure ?

Onpeutégalements’interrogersurlerôledelastimulationneurale,commeparexemple,laSMT(StimulationMagnétiqueTranscrânienne).Quelrôlepeutjouerl’associationdecesapprochesdestimulationneuraleoudecesapprochescomportementalesavecunmédicamentayantprouvésonefficacitédanslacognition?Nousnedevonspasoublier:Quelestlerôledel’exercicephysique(cardio)?A-t-ilunrôleenlui-mêmeouenassociation?Lefuturestpleindepromessespourladéterminationdesmeilleuresthérapiespourletraitementetlapréventiondudéficitcognitifcheznospatients.Ils’agirasansaucun doute d’une approche multimodale.

Dr Kasper : D’autresapprochespermettent-ellesd’améliorerlessymptômescognitifs?


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Dr Kasper : Mercidenousavoirmontrél’importancedesdysfonctionnementscognitifschezlespatientsdéprimésselonlesdonnées disponibles, l’importance des mesures subjectives et objectives, et merci d’avoir parlé de ce nouveau médicament, la vortioxétine,quiestefficacedanscedomaine.Nousattendonsavecimpatiencelesnouveauxdéveloppements.

Dr McIntyre : Merci de m’avoir reçu.

Dr Kasper : Et merci au public d’avoir participé à cette activité.

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