NT-proBNP中国专家共识汇总

广东省人民医院 心内科

黎励文

内 容

心力衰竭的定义及分类NT-proBNP 在急性心力衰竭中的应用NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP 的影响因素及其参考值

心 力 衰 竭 定 义

由于任何原因的初始心肌损伤 ( 如：心肌梗死、心肌病、血流动力负荷过重、炎症等 ) 引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和 / 或充盈功能低下。

主要表现：呼吸困难、无力和液体潴留。

心力衰竭分类急性心力衰竭、慢性心力衰竭左心衰竭、右心衰竭收缩性、舒张性

内 容

心力衰竭的定义及分类NT-proBNP 在急性心力衰竭中的应用NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP 的影响因素及其参考值

NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用

NT-proBNP 在急性心力衰竭诊断中的应用

NT-proBNP 在急性心力衰竭预后评估中的应用

NT-proBNP 在急性心力衰竭治疗监测中的应用

NT-proBNP 检测用于有急性症状患者的心力衰竭诊断和排除

国外评价 NT-proBNP 在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究新西兰 Christchurch 研究（ 2003 年， 205

例）

西班牙 Barcelona 研究（ 2004 年， 100 例）

PRIDE 研究（ 2005 年， 599 例）

ICON 研究 （ 2006 年， 1256 例）

Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948

PRIDE 研究

Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948

前瞻性，盲性，针对前瞻性，盲性，针对 599599 位到麻省总医院急症位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究室主诉呼吸困难患者的研究

急性呼吸困难中 HF 的最佳独立预测因素预测因素 OR 95% CI P 值NT-proBNP 升高 44.0 21.0-91.0 <.001

胸片间质水肿 11.0 4.5-26.0 <.001

端坐呼吸 9.6 4.0-23.0 <.001

袢利尿剂的应用 3.4 1.8-6.4 .01

体检有啰音 2.4 1.2-5.2 .05

年龄 ( 每年 ) 1.03 1.01-1.05 .01

咳嗽 .43 .23-.83 .05

发热 .17 .05-.50 .03

Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948

00

0.10.1

0.20.2

0.30.3

0.40.4

0.50.5

0.60.6

0.70.7

0.80.8

0.90.9

11

00 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 11

1 – 1 – 特异性特异性 (( 假阳性假阳性 ))

敏感

度敏

感度

(( 真

阳性

真阳

性))

NT-proBNP 诊断心衰准确性优于临床判断

Combined, AUC=0.96Combined, AUC=0.96

NT-proBNP versus NT-proBNP versus Clinical Judgment, Clinical Judgment, PP =.006 =.006

Combined versus Combined versus NT-proBNP, NT-proBNP, PP =.04 =.04

Combined versus Combined versus Clinical Judgment, Clinical Judgment, PP <.001 <.001

NT-proBNP, AUC=0.94NT-proBNP, AUC=0.94

Clinical Judgment, AUC=0.90Clinical Judgment, AUC=0.90

截定点 900 pg/mL 能为在呼吸困难患者中诊断急性心力衰竭提供极好的准确性

截定点 敏感性 特异性 PPV NPV 准确性300 pg/mL 99% 68% 62% 99% 79%

450 pg/mL 98% 76% 68% 99% 83%

600 pg/mL 96% 81% 73% 97% 86%

900 pg/mL900 pg/mL 90%90% 85%85% 76%76% 94%94% 87%87%

1000 pg/mL 87% 86% 78% 91% 87%

Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948

独立于年龄

Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330

NT-proBNP 的国际合作

1256 1256 位个体位个体 , 720 , 720 有急性心力衰竭有急性心力衰竭

使用年龄分层的 NT-proBNP“ 纳入”截定点可提高心衰诊断的准确性

• NT-proBNPNT-proBNP 最佳的心衰排除截定点是最佳的心衰排除截定点是 300pg/ml300pg/ml• NT-proBNPNT-proBNP 诊断急性心力衰竭时须进行年龄分层诊断急性心力衰竭时须进行年龄分层

Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330

83%55%92%73%85%1800 pg/mL所有 >75 岁 (n=519)

86%66%88%84%90%总共

85%88%82%82%90%900 pg/mL所有 50-75 岁 (n=554)

95%99%76%93%97%450 pg/mL所有 <50 岁 (n=183)

准确性NPVPPV特异性敏感性最优截定

点年龄分层

中国 NT-proBNP 诊断急性心力衰竭相关研究作者 年份 急性心衰 非急性心衰 对照组

例数 中位数 平均数 (pg/ml) 例数 中位数 平均数 (pg/ml) 例数 平均数(pg/ml)

崔喜梅 2007 68 817.62/273.72pmol/L

60 281.75/82.73 pmol/L

50 188.51/53.42pmol

/L孙国华 2008 48 2932.80

±1808.4452 282.73

±239.0550 58.61±31.

88杨利 2008 25 961.10/324.5 21 151.50/78.3 18 22.29/6.02

王俊军 2009 84 2993 ±183 88 986 ±149 陈国锋 2009 62 2172 54 156

李燕 2009 40 3814.32±1326.24

38 584.75 ±182.36

30 488.12±153. 27

李晶 2008 96 9365.03±8302.12

74 311.04±163.20

20 83.46±42.21

张绍武 2010 70 1215±386 60 196±40 温伟 2007 61 359l±2943 32 429±119

陈吉威 2009 30 1072.67士426.24

32 44． 88士8.22

黎志明 2007 62 3411 36 106 方明 2007 66 1458.62

±791. 3286 197. 09

±149. 68 106 68.79

±38.52 张立建 2008 84 2695.5±1940

.76 pmol/L

26 305.74±124.02 pmol/L

30 239.±89.76

pmol/L

中国 NT-proBNP 诊断急性心力衰竭相关研究中国近几年报道了十余篇 NT-proBNP 诊断急性

心力衰竭的小样本研究多数研究结果与国外 PRIDE、 ICON 研究结果相

仿， 300ng/ml 的排除截点可较好排除急性心力衰竭可能

国内对 NT-proBNP 诊断截点的研究尚未作过年龄分层研究和其它因素对截点影响的研究，目前十分需要进一步进行大样本的前瞻性观察，以提高临床鉴别诊断的效率。

处理灰区值灰区值定义为介于‘排除’ (300 pg/ml) 和按年

龄调整的‘纳入’ NT-proBNP 值之间

按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果

- 在~20% 的患者中仍然存在

了解造成 NT-proBNP 结果灰区值原因的鉴别诊断很重要

NT-proBNP 位于灰区时的鉴别诊断冠状动脉缺血心力衰竭病史心肌疾病

- 左心室肥厚- 限制性心肌病- 心尖球形综合征- 心肌炎- 中毒 , 如化疗

心脏瓣膜病心房颤动或扑动先天性心脏病

肺心病- 睡眠呼吸暂停- 肺动脉栓塞- 肺动脉高压

高排量 ( 分流 )贫血肾功能不全严重疾病

- 细菌性败血症- 烧伤- ARDS

卒中

HFHF 可能性很小可能性很小建议评估是否有非建议评估是否有非心源性的呼吸困难心源性的呼吸困难

原因原因

预后好预后好

HFHF 可能性很小可能性很小建议评估是否有非建议评估是否有非心源性的呼吸困难心源性的呼吸困难

原因原因

预后好预后好

可能为可能为 HFHF需要结合临床需要结合临床

按需分类和进行治按需分类和进行治疗，可能早期出院疗，可能早期出院

可能为可能为 HFHF需要结合临床需要结合临床

按需分类和进行治按需分类和进行治疗，可能早期出院疗，可能早期出院

很有可能很有可能 HFHF按需分类治疗按需分类治疗

如有如有 HFHF 病史，病史，NT-proBNP Δ NT-proBNP Δ

>25% >25%

很有可能很有可能 HFHF按需分类治疗按需分类治疗

如有如有 HFHF 病史，病史，NT-proBNP Δ NT-proBNP Δ

>25% >25%

很有可能是严重并很有可能是严重并存在高风险存在高风险

入院，严密监测入院，严密监测

很有可能是严重并很有可能是严重并存在高风险存在高风险

入院，严密监测入院，严密监测

NT-proBNPNT-proBNP<300 ng/L<300 ng/L

NT-proBNPNT-proBNP<300 ng/L<300 ng/L

NT-proBNPNT-proBNP>10000 ng/L>10000 ng/LNT-proBNPNT-proBNP>10000 ng/L>10000 ng/L

NT-proBNPNT-proBNP>> 按年龄调整按年龄调整

的阳性的阳性

NT-proBNPNT-proBNP>> 按年龄调整按年龄调整

的阳性的阳性NT-proBNPNT-proBNP

灰区灰区NT-proBNPNT-proBNP

灰区灰区

病史，体格检查，胸片，病史，体格检查，胸片， NT-proBNPNT-proBNP 检测检测病史，体格检查，胸片，病史，体格检查，胸片， NT-proBNPNT-proBNP 检测检测

NT-proBNP 诊断急性心力衰竭流程

患者入院时有急性呼吸困难患者入院时有急性呼吸困难患者入院时有急性呼吸困难患者入院时有急性呼吸困难

NT-proBNP 在急性心力衰竭预后评估中的应用

NT-proBNP 和预后

DD

CC

BB

AA

HF HF

风险

风险

HF HF

风险

风险

AHA HF AHA HF 分级分级

在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生物标志物在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生物标志物……

证据证据COPERNICUSCOPERNICUSVal-HEFTVal-HEFTPRIDEPRIDEICONICONGUSTO-IV, FRISC-IIGUSTO-IV, FRISC-IIRichards et alRichards et alKragelund et alKragelund et alHeart and SoulHeart and SoulPEACEPEACEHOPEHOPEZethelius et alZethelius et alMcKie et alMcKie et al

NT-proBNP>5000ng/ml提示心衰患者短期死亡率较高

Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330

0.850.85

0.900.90

0.950.95

1.001.00

累计

生存

率累

计生

存率

PP<.00001<.00001

0.700.70

0.750.75

0.800.80

发作天数发作天数

NT-proBNP NT-proBNP <<5,180 ng/L5,180 ng/L

NT-proBNP >5,180 ng/LNT-proBNP >5,180 ng/L

00 1010 2020 3030 4040 60605050 80807070

Log rank Log rank P P value <.001value <.001

NT-proBNP>1000ng/ml提示心衰患者长期死亡率较高

Januzzi et al, Arch Intern Med, (2006;166: 315

0.90.9

11

按按年

龄调

整后

的生

存率

年龄

调整

后的

生存

率

0.60.6

0.70.7

0.80.8

发作天数发作天数

NT-proBNP NT-proBNP <<986 ng/L986 ng/L

NT-proBNP >986 ng/LNT-proBNP >986 ng/L

00 100100 200200 300300 400400

0.90.9

11

按按年

龄调

整后

的生

存率

年龄

调整

后的

生存

率0.60.6

0.70.7

0.80.8

发作天数发作天数

NT-proBNP NT-proBNP <<986 ng/L986 ng/L

NT-proBNP >986 ng/LNT-proBNP >986 ng/L

00 100100 200200 300300 400400

心力衰竭 无心力衰竭

NT-proBNP 在急性心力衰竭治疗监测中的应用

急性不稳性心衰治疗后 NT-proBNP 下降达30% 是一个合理的目标

Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:2168

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

累计

不住

院生

存

降低 > 30%改变 < 30%升高 > 30%

时间 ( 天数 )0 100 200

急性非稳定性 HF 治疗后 NT-proBNP 的基线变化与其心血管事件风险成正比

有数据显示连续检测对于判断因 HF住院预后的价值 , 但对于缺少缺少基线 NT-proBNP 值的患者

- 治疗后 NT-proBNP值>4,137 ng/L强烈预示较差的预后 1

- 在此阈值以上每增加 1000 ng/L的 NT-proBNP值 ,死亡或 6 个月内再入院的风险就增加 8%

1. Bayes-Genis et al, Eur J Heart Fail 2004; 6:301

2. Bettencourt et al, Circulation 2004; 110: 2168

NT-proBNP 对急性非稳定性 HF 的治疗检测

NT-proBNP 在住院时应检测 2 次：入院时和治疗后

急性不稳性心衰治疗后 NT-proBNP 下降达 30%是一个合理的目标

- 如果没有测基线时 NT-proBNP水平，对于急性期治疗的目标应为 NT-ProBNP<4000ng/L

急性失代偿性 HF 患者病情好转时 NT-proBNP仍升高，则说明其是高风险人群，建议考虑治疗方案是否充足，重新判断心衰的预后

现行心衰指南观点2007 中国慢性心力衰竭治疗指南： 50 岁以下的成人血浆 NT-

proBNP 诊断急性心衰的截点为 450 pg/ml； 50 岁以上者的截点为 900 pg/ml；NT-proBNP＜ 300pg/ml 为正常，可排除心衰。

2008 年欧洲急性与慢性心衰诊疗指南：急性期测定 NT-proBNP 以排除心衰具有良好的阴性预测值；就诊时和出院前 NT-proBNP 水平增高具有重要的预后意义； NT-proBNP 是拟诊急性心衰患者的建议流程中作为症状和体征基础上的 5 项一线检查之一

2010年 AHA 心衰指南：在急症室对心衰诊断尚未明确的患者，采用NT-proBNP 检测进行评价是有用的； NT-proBNP 检测也有助于患者的危险分层

2010 年中国急性心力衰竭诊断治疗指南： NT-proBNP 的浓度增高已成为公认诊断心衰的客观指标其临床意义①心衰的诊断和鉴别诊断②心衰的危险分层③评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良

NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用

对于来急诊室就诊的急性呼吸困难患者， NTproBNP 检测对排除和识别其中的急性心衰患者有较高的敏感性和特异性。但其最佳应用必须结合患者完整的病史、仔细的体格检查和有关 NT-proBNP增高的鉴别诊断知识。

根据欧美资料，在急诊室，用于排除急性心衰的 NT-proBNP水平为 300 pg/mL 以下，其阴性预测值为 98% 。采用年龄分层的 NT-proBNP 诊断截点（ 50岁以下 , 50–75岁和 75岁以上者分别为 450、 900和 1,800 pg/ml) 可减少较年轻患者的假阴性结果和老年患者的假阳性结果，从而使总的阳性预测值得到改善而不改变总的敏感性和特异性，可供我国当前使用参考。我国患者的数据有待于进一步研究确定。

小结与建议小结与建议

NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用

急性心衰患者就诊时的 NT-proBNP水平具有重要的预后价值，治疗后的水平更有意义。因此推荐在基线时和治疗后作系列测定。

急性心衰治疗有效者 T-proBNP水平迅速降低。虽然有关NT-proBNP 检测对指导急性心衰治疗效果的前瞻性研究尚少，但观察性研究提示，急性心衰患者住院期间NTproBNP 下降 30％是一个合理的目标。

由于确定急性心衰恢复稳定的标准包括临床和生化指标，推荐在两个时间点测定 NT-proBNP ：基线或就诊时，以及病情达到稳定时，以确定是否可以出院，或是需要进一步加强治疗

小结与建议小结与建议

内 容

心力衰竭的定义及分类NT-proBNP 在急性心力衰竭中的应用NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP 的影响因素及其参考值

NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP 在慢性心力衰竭诊断中的应用

NT-proBNP 在慢性心力衰竭预后评估中的应用

NT-proBNP 在慢性心力衰竭治疗监测中的应用

NT-proBNP 在慢性心力衰竭诊断中的应用

125 pg/ml 截点对有症状提示为心衰的患者具有很好的阴性预测值

研究 N最佳截点

Limits (pg/ml) NPV PPV

Zaphiriou et al1 306 125 97% 44%

Nielsen et al2 345 94 and 144* 97% 57% and 48%*

Gustaffson et al3 367 125 99% 15%

Fuat et al4 279 150 92% 48%

Al-Barjas et al5 220 125 97% 76%

**Age adjusted cutoffsAge adjusted cutoffs1Zaphiriou et al, Eur J Heart Fail, 2005; 7:5372Nielsen et al, Eur J Heart Fail, 2004; 6:63 3Gustafsson et al, J Card Fail, 2005; 11:S15 4Fuat et al, Br J Gen Pract, 2006; 56:3275Al-Barjas et al, Eur J Heart Fail, 2004; 3(suppl 1):223

NT-proBNP 排除年轻慢性心衰患者的不同年龄截点

125 pg/ml 作为 NT-proBNP 单一截点的研究显示，其对有症状提示为心衰的患者具有很好的阴性预测值

- 对于年轻患者 ( <50 岁 ), 50 pg/ml 的截点可能更有价值

- 对于中年患者 (50–75 之间 ),75 pg/ml 是更好的截点

NT-proBNP 排除老年慢性心衰患者的截点

80 岁以上患者的截点建议为 150 pg/ml1

-采用 125 pg/ml 作为截点来排除心衰很可能导致对大量老人启动进一步的心脏病学检查

美国 FDA批准≥ 75岁者 NT-proBNP 截点为450 pg/ml ，可能不如＜ 250–300 pg/ml 有效2

1. Gustafsson et al, Heart Drug, 2003; 3:141

2. Costello-Boerrigter et al, J Am Coll Cardiol, 2006; 47:345

NT-proBNP 125pg/ml 作为慢性心衰排除的阴性截点值，不适合作为慢性心衰的诊断标

准

NT-proBNP 在慢性心力衰竭预后评估中的应用

NT-proBNP 对慢性心力衰竭的预后评估慢性 HF 的风险预测具有挑战性

传统预测风险的变量包括年龄，射血分数，肾功能和最大氧耗

与在急性 HF 中的预后评估相似， NT-proBNP浓度在慢性稳定性 HF 中是有力的不良预后的判断工具

NT-proBNP 独立于多种其他风险因素，如年龄或射血分数

澳大利亚－新西兰心力衰竭研究小组 ：

高NT-proBNP 患者的长期死亡率和心衰发生率高于低 NT-proBNP 患者

Low NT-proBNP

High NT-proBNP

J Am Coll Cardiol 2001;37:1781–1787.

Val-HeFT研究： NT-proBNP越高的患者，其死亡、心衰住院的风险就越高

Clin Chem 2006;52:1528–1538.

Val-HeFT研究： NT-proBNP是心衰住院和死亡最强的预测因子

Clin Chem 2006;52:1528–1538.

COPERNICUS 研究： NT-proBNP 高于中位值患者的事件发生率高于 NT-proBNP 低于中位值患者

0

20

40

60一年事件率 (%)

all p = 0.0001, log rank test

< 中位数 ; > 中位数

6.2

22.416.4

40.3

19.9

41.933.9

52.8

Circulation2004;110:1780 –1786

COPERNICUS 研究： NT-proBNP 是最强的死亡和心衰住院的预测因子

Circulation2004;110:1780 –1786

NT-proBNP 的连续检测可更好判断慢性心衰患者预后

0 4 Months0

500

1000

2000

1500

2500

死亡率死亡率(%)(%)

因因 HFHF 住院住院 (%)(%)

n=1322高高高高 25.625.6 26.826.8

n=180

17.217.2 21.121.1低低高高n=368

13.613.6 10.110.1高高高高n=1618 8.68.6 6.76.7低低高高

NT

-pro

BN

P (

pg

/mL

)N

T-p

roB

NP

(p

g/m

L)

Masson et al, J Am Coll Cardiol, 2008; 52:997

中国相关研究：发生终点事件者的血浆NT-proBNP 水平中位数显著高于未发生终点事件的患者

中国现代医药杂志 2007； 9（ 12）：1

中国相关研究： NT-proBNP 水平是预测心力衰竭终点事件的最强独立预测因子

中国现代医药杂志 2007； 9（ 12）：1

高NT-proBNP组心血管事件显著高于低NT-proBNP组

中华检验医学杂志 2006年 29卷第 1期 27页

NT-proBNP > 301.1pg/ml

NT-proBNP < 301.1pg/ml

NT-proBNP 在慢性心力衰竭治疗监测中的应用

TIME-CHF: NT-proBNP 指导治疗

患者无心衰住院生存率显著改善 (p= .01)

患者无住院生存率显著改善 (p= .02)

患者死亡率显著改善 (p= .01)

Pfisterer. JAMA. 2009; 301(4):383-392

TIME-CHF: 对于 <75 岁患者， NT-proBNP指导治疗对于获益更多 对于 <75岁入选人群，

NT-proBNP指导治疗组获益更为显著- 心衰住院率降低 (p

= .002)

- 整体生存率提高 (p = .02)

- 无住院生存率提高 (p = .05)

Age < 75y

Pfisterer. JAMA. 2009Pfisterer. JAMA. 2009; 301(4):383-392; 301(4):383-392

BATTLESCARRED：NT-proBNP 指导治疗相比常规治疗可更好降低患者死亡率

21

9.1

21

9.1

26.7

18.9

0

5

10

15

20

25

30

1-year 2-years

NT-proBNPClinicalUsual Care

21

9.1

21

9.1

26.7

18.9

0

5

10

15

20

25

30

1-year 2-years

NT-proBNPClinicalUsual Care

死亡

率

死亡

率 (

%)

(%)

BATTLESCARRED ：对于 <75 岁患者， NT-proBNP 指导治疗获益更多

31.3

15.5

7.3

1.7

30.9

20

7.3

23.420.3

0

5

10

15

20

25

30

35

1-Year 2-Years 3-years

NT-proBNPClinicalUsual Care

31.3

15.5

7.3

1.7

30.9

20

7.3

23.420.3

0

5

10

15

20

25

30

35

1-Year 2-Years 3-years

NT-proBNPClinicalUsual Care

死亡

率

死亡

率 (

%)

(%)

*P=.048 for NT-proBNP vs Clinical†P=.02 for NT-proBNP vs Usual care

**

††

PRIMA 研究主要终点未出现显著差异

PRIMA Study ： NT-proBNP 治疗达标组患者无住院生存天数较临床指导治疗组延长 9 ％

Eurlings. 2009 ACC, oral presentationEurlings. 2009 ACC, oral presentation

Eurlings. 2009 ACC, oral presentationEurlings. 2009 ACC, oral presentation

PRIMA Study NT-proBNP 治疗达标组患者死亡率较临床

指导治疗组降低 66％

NT-proBNP 治疗监测研究结果并不一致

Trough-ton

STAR-BRITE

STARS-BNP

TIME-CHF

BATTLE-

SCARRED

PRIMA PRO-TECT Berger

n 69 137 220 499 364 345 (400) 278

Marker NT-BNP BNP BNP NT-BNP NT-BNP NT-BNP NT-BNP NT-BNP

Aim (pg/ml) < 1692 < 2x dischar. < 100 < 400 / 800 < 1270 Value at

dischar. < 1000 < 2200 algorith.

Control HF score Congest. score Usual care ≤ NYHA II 2 groups Usual care Standard of

careUsual + HF

care

1° EP CV Death, hosp.

hosp. free survival

HF death, HF hosp.

hosp. free survival

All-cause mortality

hosp. free survival

CV Death, HF hosp.

Death,HF hosp.

Age (y) 70 61 66 77 76 72 >21 72

Male (%) 76 70 64 66 62 58 n.a. 67

EF (%) 27 20 31 30 37 33 <40 <40

IHD (%) 74 44 52 58 71 60 n.a. 64

主要结果结果 阳性 阳性 (<75 y) 阴性

NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用

慢性心衰时血中 NT-proBNP水平高于正常人和非心衰患者，但增高程度不及急性心衰。

用于门诊有症状的患者，建议 125pg/ml 以下作为“排除”心衰评价的截点，具有很好的阴性预测值。对 50岁以下者，取＜50 pg/ml 可能更好；对 50－ 75岁者，＜ 75–100 pg/ml 优于 125 pg/ml 。高于年龄分层截点的 NT-proBNP 值并不一定说明存在心衰，往往需要作进一步的心血管检查。

NT-proBNP水平是慢性心衰各种临床终点最强的独立预测因素之一，并适用于不同程度的心衰患者。在慢性心衰，重复检测NT-proBNP更有助于判断远期预后，因此建议用于每一位患者的预后评价。

小结与建议小结与建议

NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用

用于门诊预后评定的 NT-proBNP 目标水平仍未定论。但心衰患者的终点事件发生率在 NT-proBNP 超过 1,000 pg/ml 以上时显著增高。对门诊慢性心衰患者监测 NT-proBNP ，发现增高者有助于识别需要及时加强治疗的高危患者。

NT-proBNP 治疗监测方面的研究结果并不一致。绝大多数治疗监测研究的入选患者已处于心衰终末期，疾病本身就有很高的病死率，这也是难以出现阳性结果的原因。我国尚未有 NT-proBNP 治疗监测方面的研究，建议今后能进行相关研究。

小结与建议小结与建议NT-proBNP 作为慢性心衰诊断的标准值需

要确定，有助于指导心衰的临床诊断，该共识中没有确定，以 125pg/mpg/m 以下截点不能以下截点不能作为心衰的诊断指标作为心衰的诊断指标

采用 NT-proBNP 心衰阴性截点值排除心衰，指导基础心脏病进一步检查，不符合心衰临床诊断路径

内 容

心力衰竭的定义及分类NT-proBNP 在急性心力衰竭中的应用NT-proBNP 在慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP 的影响因素及其参考值

BNP/NT-proBNP 临床应用注意事项

哪些病理生理因素会导致NP 的升高

心室壁受压、牵拉及心肌缺血——拮抗 RAAS/SNS

其他伴随着心内压力增高的所有心脏条件 （许多concomitant disease）在很大程度上影响两种利钠肽，干扰对结果的解释 ——要针对每一位病人具体分析。

检测时的影响因素

NT-proBNP 分析前注意事项标本采集：无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动（心率提高

50%）——其基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间、天间的生理学波动。月经周期对 NP没有显著的影响。

建议 1 ）抽血前静息 10-15 分钟，最好固定采血体位。 2 ）采血前要考虑治疗药物的影响。

标本选择 : 选择血清 /血浆（包括肝素、 EDTA抗凝） /POCT方法还可用全血—— EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%-13% 。

建议：使用血清。

NT-proBNP 分析前注意事项

临床治疗措施的影响：要考虑治疗药物的影响。在血流动力学稳定的情况下 /体积负荷最小时 ，才能客观地评价心功能状态。

由于 BNP 具有利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素 -血管紧张素 - 醛固酮系统（ RAAS）和交感神经系统（ SNS）的作用。所以，凡是参与促进这一神经内分泌轴激活的激素，如肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素，都会引起 BNP/

NT-proBNP 水平的升高。同样，这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物，如 ACE-I抑制剂、 β-受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使BNP/NT-proBNP 浓度降低。另外，沙坦类、胺碘酮也会使其降低，而洋地黄类药物会使其升高。

NT-proBNP 检测不会受人类重组 BNP（ nesiritide）分子治疗的影响

NT-proBNP 分析中注意事项由于 NT-proBNP只有一个抗体及标准品来源

(Roche) ，其分析的一致化应不存问题，可以期待有一个可接受的相同医学决定水平（原则上参考区间只适用于某一特定的试剂）

BNP/NT-proBNP 的结果单位均应以 ng/L(pg/ml)报告，而非 pmol/L

BNP与NT-proBNP 不能混用（有研究证实两者变化有不同步现象）（下列公式平衡两者分析浓度 NT-proBNP=3.48pm×BNP－ 19pm ？）

NT-proBNP 分析后注意事项 应考虑年龄、性别、肥胖和肾功能对 NT-proBNP 的影响——影响相关人群的诊断性能 / 参考值的不同。

年龄——随年龄增加而升高（＞ 60 岁）；新生儿 ( 出生时最高 , 三月后达成人水平 ) ；妊娠后三个月升高，产后立即恢复。

性别——女性高于男性（＜ 50 岁）

肥胖（ BMI ＞ 3.0）——循环中 NT-proBNP/BNP水平与体重指数呈反比（下降 17%）。 HF 病人 NT-proBNP影响小于 BNP 。

肾功能影响——如果GFR＜ 60ml/min则要考虑调高cut off 值。有研究支持肾功能的影响NT-proBNP大于 BNP （也有研究评价影响相同）。 BNP ＞4000pg/ml 时，这种情况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应程度的心衰。

NT-proBNP 分析后注意事项参考值上限取第 97.5百分位值，并根据年龄（每 10

年）及性别分组分别建立。

建议各实验室要确认自身检测系统和应用人群的参考范围。

应该通过 ROC曲线来评估临床结果，选择用于诊断的最佳医学决定临界值（建议设双 CUTOFF）。

在解释＜ 50% 的浓度改变与临床治疗相关时，应十分谨慎。考虑到检测不精密度，特别是 BNP/NT-proBNP均表现出较高的个体内生物学变异。当两次检测浓度变化，一般认为升高要达到 85% ，而降低时要达到 46% 时才有临床意义——建议动态观察（但每天频繁检测是不必要的）。

  

BNP和 NTproBNP 关键不同点 特点 BNP NT-proBNP

成份 BNP 分子（ 32 个氨基酸） NT-proBNP（ 76 个氨基酸） 生物活性 有 无半衰期 20 分钟 120 分钟清除机制 中性内肽酶，受体清除和肾脏清除 肾脏清除体外室温稳定性 4 小时 72 小时以上(方法依赖性；标本采集 则 BNP马上开始降解 )

CHF 诊断合适的 cut-off 值 ＜ 100pg/ml( 排除 HF) ＜ 300pg/ml( 排除 HF)

100~400pg/ml ( 灰区值 )

＞ 400pg/ml( 诊断 HF) 年龄＜ 50 岁 ＞ 450pg/ml ( 诊断心衰 )

年龄 50 ~75

岁 ＞ 900pg/ml ( 诊断心衰 )

年龄 ＞ 75 岁 ＞ 1800pg/ml ( 诊断心衰 )

诊断试验 床边检测或实验室检测 实验室检测和新出的床边检测 是否受重组 BNP药物影响 是 否

国外健康人群 NT-proBNP 参考值

Galasko et al, Eur Heart J, 2005; 26:2269

年龄 男性 女性中位数(pg/ml)

97.5th

% (pg/ml)95% CI(pg/ml)

中位数(pg/ml)

97.5th

% (pg/ml)95% CI(pg/ml)

40-65 54 184 162-206 79 268 228-314

45-59 20 100 78-173 49 164 150-281

>60 40 172 144-173 78 225 180-254

66-76 79 269 223-306 115 391 339-446

中国健康人群 NT-proBNP 相关研究

医院 作者 发表时间 发表文献 入选人群 入选数量

上海中山医院 潘柏申 蔡乃绳 2006 年 中华检验医学杂志 表面健康人群 587

上海瑞金医院 陆怡德， 杨帆 2009   表面健康人群 261

天津市静海县医院 吕玉芹 张厚亮 2007   常规体检健康人群 600

阜外心血管病医院 刘　红 ,汪　芳 , 2007 中国实验诊断学 健康受试者 103

云南省第一人民医院 王凡 蒋红君 2009 国际医学检验杂志 常规体检健康人群 86

北京医院 肖路延 王萌 2007 中华老年医学杂志 60 岁以上健康老年人 107

胶州市人民医院 龙云霞 李香 2008 医学检验与临床 表面健康人群 450

北京大学第一医院 史晓敏 徐国宾 2005 诊断学理论与实践 健康中国成年人 442

北京大学第一医院 史晓敏 徐国宾 2004 NCLM论文汇编 常规体检健康人群

102健康人群，8 高血压冠心病心

衰人

上海华山医院 张佳明，俞欢 2006 检验医学 老年健康人群 68

部分地区表面健康人群 NT-proBNP 参考区间研究一览表

研究者 调查地区

使用方法

调查人群数及年龄范围

参考区间取值

参考区间

潘柏中、蔡乃绳

李洁、范维琥上海

Roche电化学发光仪

58721-91岁

单侧第95%百分位值

男 女＜ 65岁 ＜ 78ng/L 107＞ 65岁 148 222 若以包括 90% 以上试验对象检测为条件，则国人＜ 65岁 100mg/L 为临床临界值，≥ 65岁则可见 300ng/L

史晓敏、徐国宾

夏铁安、王宏伟北京

Roche电化学发光仪

44220-85岁

第 97.5%百分位值

男 女＜ 60岁 ＜ 83.72ng/L 131.6＞ 60岁 158.17 205.54

王凡、蒋红君 昆明Roche电化学发光仪

8640-82岁

男性＜ 189.28pg/ml ，女性＜ 258.64pg/ml

刘江、汪芳黄一玲、王杨

北京Roche电化学发光仪

10320-40岁

第 95%百分位值

男性＜ 50.7 ，女性＜ 79.3

龙云霞、李香 青岛BiomedicaELISA

45020-86岁

＜ 65岁 ＜ 100 （女性占 97.25% ，男性占此 标准 100% ）＞ 65岁 ＞ 300 （女性占 96.23% ，男性占此 标准 94.26% ）

总 结心力衰竭是临床常见疾病，死亡率高NT-proBNP 对急、慢性心力衰竭的诊断、治

疗、预后均有指导作用需重视 NT-proBNP 的影响因素和参考值

谢 谢！