1

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

CLAREXID® 250 mg tablete

CLAREXID® 500 mg tablete

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Jedna CLAREXID® tableta sadržava 250 ili 500mg klaritromicina

Za cjelovit popis pomoćnih tvari vidjeti poglavlje 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

CLAREXID® 250 mg tablete su bijele, duguljaste, bikonveksne, filmom obložene tablete.

CLAREXID® 500 mg tablete su bijele, duguljaste, bikonveksne, filmom obložene tablete s

razdjelnom crtom na jednoj strani.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Klaritromicin tablete primjenjuju se u liječenju infekcija uzrokovanih osjetljivim

uzročnicima. Indikacije uključuju:

o Infekcije donjih dišnih puteva (akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa, upala pluća).

o Infekcije gornjih dišnih puteva (npr. sinusitis i faringitis).

Klaritromicin je pogodan za inicijalno liječenje vanbolnički stečenih respiratornih infekcija.

o Infekcije kože i potkožnog tkiva, blage i umjereno teške (npr. folikulitis, celulitis i

erizipel).

o Klaritromicin je, uz supresiju sekrecije kiseline na koju utječu omeprazol ili lanzoprazol,

također indiciran u eradikaciji H. pylori kod bolesnika s duodenalnim ulkusom. (Vidi

4.2. Doziranje i način uporabe)

Klaritromicin je in vitro djelotvoran protiv slijedećih organizama:

Gram pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin); Streptococcus

pyogenes (Skupina A beta-hemolitičkih streptokoka), alfa-hemolitički streptokoki (skupina

viridans); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria

monocytogenes.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

2

Gram negativne bakterije: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella

(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella

pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Mikoplazme: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Drugi organizmi: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae;

Mycobacterum kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum;

Mycobacterium intracellulare.

Anaerobi: Bacteroides fragilis osjetljiv na makrolide; Clostridium perfringens; Peptococcus

species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

Klaritromicin posjeduje baktericidno djelovanje protiv nekoliko sojeva bakterija. Ovi

organizmi uključuju Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus

pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria

gonorrhoeae, H. pylori i Campylobacter spp.

Djelotvornost klaritromicina protiv H. pylori veća je pri neutralnom pH, nego pri kiselom

pH.

4.2. Doziranje i način primjene

Bolesnici s infekcijama dišnog sustava/kože i mekih tkiva.

Odrasli: Uobičajena doza iznosi 250 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana, iako se kod teških

infekcija može povisiti na 500mg dva puta dnevno tijekom i do 14 dana.

Djeca starija od 12 godina: Kao i za odrasle.

Klaritromicin se ne preporuča davati djeci mlađoj od 12 godina

Eradikacija H. pylori kod bolesnika s duodenalnim ulkusom (odrasli)

Trojna terapija (7 - 14 dana)

Daju se klaritromicin (500mg) dva puta dnevno i lanzoprazol 30mg dva puta dnevno zajedno s

amoksicilinom 1000mg dva puta dnevno tijekom 7 - 14 dana.

Trojna terapija (7 dana)

Daju se klaritromicin (500mg) dva puta dnevno i lanzoprazol 30mg dva puta dnevno s

metronidazolom 400mg dva puta dnevno tijekom 7 dana.

Trojna terapija (7 dana)

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

3

Daju se klaritromicin (500mg) dva puta dnevno i omeprazol 40mg dnevno s amoksicilinom

1000mg dva puta dnevno ili metronidazolom 400mg dva puta dnevno tijekom 7 dana.

Trojna terapija (10 dana)

Daju se klaritromicin (500mg) dva puta dnevno s amoksicilinom 1000mg dva puta dnevno i

omeprazolom 20mg dnevno tijekom 10 dana.

Dvojna terapija (14 dana)

Uobičajena doza klaritromicina iznosi 500 mg tri puta dnevno tijekom 14 dana. Klaritromicin

treba davati s peroralnim omeprazolom 40 mg jednom dnevno. Ključna studija je provedena s

omeprazolom 40 mg jednom dnevno tijekom 28 dana. Dodatne studije provedene su s

omeprazolom 40 mg jednom dnevno tijekom 14 dana.

Starije osobe: Kao i za odrasle.

Oštećenje bubrega: Obično nije potrebna prilagodba doze, osim kod bolesnika s teškim

oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min). Ukoliko je prilagodba potrebna, ukupnu

dnevnu dozu treba prepoloviti, npr. 250 mg jednom dnevno ili 250 mg dva puta dnevno kod

težih infekcija.

Klaritromicin se može davati bez obzira na obroke, budući da hrana ne utječe na opseg

bioraspoloživosti.

4.3. Kontraindikacije

o Preosjetljivost na klaritromicin ili bilo koji pomoćni sastojak lijeka.

o Preosjetljivost na neki drugi antibiotik iz skupine makrolida

o Istovremena primjena s derivatima ergotamina

o Klaritromicin se ne smije primjenjivati istodobno sa cisapridom, pimozidom i

terfenadinom. Pri istodobnoj primjeni cisaprida, pimozida te terfenadina i

klaritromicina zabilježeno je povećanje koncentracija spomenutih lijekova u plazmi što

može rezultirati produljenjem QT intervala i posljedičnim aritmijama, uključujući

ventrikularnu tahikardiju, fibrilaciju ventrikula i "torsade de pointes". Slični učinci

opaženi su i pri istodobnoj primjeni astemizola i drugih makrolida.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Obzirom da se klaritromicin izlučuje putem jetre i bubrega, oprez je potreban prilikom

primjene tog lijeka u bolesnika s oštećenjem jetre i/ili bubrega.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

4

Produljena ili ponavljana primjena klaritromicina može imati za posljedicu superinfekciju

otpornim bakterijama ili gljivicama. U slučaju superinfekcije, liječenje klaritromicinom

treba prekinuti i započeti s odgovarajućom terapijom.

H. pylori organizmi mogu kod malog broja bolesnika razviti rezistenciju na klaritromicin.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Klaritromicin ne stupa u interakcije s oralnim kontraceptivima.

Pri istodobnoj primjeni klaritromicina i lijekova koji se metaboliziraju putem sustava

citokroma P450 (varfarin, alkaloidi ergotamina, triazolam, midazolam, lovastatin,

dizopiramid, rifabutin, fenitoin, ciklosporin, takrolimus) povećava se njihova koncentracija

u plazmi. Zabilježeni su slučajevi rabdomiolize pri istodobnoj primjeni klaritromicina i

inhibitora HMG-CoA reduktaze, kao što su lovastatin i simvastatin.

Primjena klaritromicina u bolesnika koji uzimaju teofilin povezana je s povećanjem

koncentracije teofilina u plazmi i mogućim toksičnim učinkom.

Istodobna primjena klaritromicina i varfarina može rezultirati pojačanim učinkom

varfarina. U tih su bolesnika obavezne česte kontrole protrombinskog vremena.

Pri istodobnoj primjeni digoksina i klaritromicina učinak digoksina može biti pojačan. U

tom je slučaju potrebna kontrola razine digoksina u serumu.

Klaritromicin može pojačati učinke karbamazepina zbog toga što smanjuje njegovo

izlučivanje.

Istovremeno peroralno davanje tableta klaritromicina i zidovudina kod odraslih bolesnika s

HIV infekcijom može dovesti do smanjene razine zidovudina u stabilnom stanju. To se u

najvećoj mjeri može izbjeći davanjem doza klaritromicina i zidovudina u razmaku od 1-2

sata. Navedena reakcija nije opisana kod djece.

Pri istodobnoj primjeni s klaritromicinom, ritonavir povećava površinu ispod krivulje

(AUC), Cmax i Cmin klaritromicina. Uzimajući u obzir široki terapijski prozor

klaritromicina, nije potrebno smanjiti dozu kod bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Međutim, kod bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, u obzir treba uzeti slijedeću

prilagodbu doze: Kod bolesnika s CLCR 30 do 60 ml/min, dozu klaritromicina treba

smanjiti za 50%. Kod bolesnika s CLCR <30ml/min dozu klaritromicina treba smanjiti za

75%. Doze klaritromicina veće od 1g/dan ne smiju se davati zajedno s ritonavirom.

Kolhicin je supstrat za CYP3A i efluks transporter (P-glikoprotein, Pgp). Poznatoje da

klaritromicin i drugi makrolidi inhibiraju CYP3A i Pgp. Kad se klaritromicin i kolhicin

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

5

primjene zajedno, inhibicija Pgp-a i/ili CYP3A s klaritromicinom može dovesti do

povećane izloženosti kolhicinu, posebice u starijih (neki od njih s bubrežnom

insuficijencijom). Kod nekih bolesnika su opisani i smrtni slučajevi. Bolesnike treba pratiti

zbog moguće pojave simptoma uzrokovane toksičnosti kolhicina.

Učinci digoksina se mogu potencirati prilikom istodobne primjene s klaritromicinom.

Treba se razmotriti praćenje serumskih razina digoxina.

Nema klinički značajnih razlika između klaritomicina i inhibitora protonske pumpe ili

klaritromicina i ranitidina, stoga nije potrebna prilagodba doze.

Postmarketinški su opisane pojave Torsade de Pointes prilikom istodobne primjene

klaritromicina s kvinidinom ili disopiramidom. Soga se trebaju pratiti razine ovih lijekova

tijekom istodobne primjene s klaritromicinom

Iako se prilikom istovremenog davanja koncentracije klaritromicina i omeprazola u plazmi

mogu povećati, nije potrebna prilagodba doze. U preporučenim dozama nije opažena

klinički značajna interakcija između klaritromicina i lanzoprazola. Povišene koncentracije

klaritromicina u plazmi mogu se javiti i u slučaju istovremenog davanja s antacidima

(aluminij hidroksid, magnezij hidroksid) ili ranitidinom. Nije potrebna prilagodba doze.

Postmarketinški izvještaji pokazuju da je istovremena primjena klaritromicina s

ergotaminom ili dihidroergotainom povezana s akutnom toksičnošću karakteriziranom

vazospazmom i ishemijom ekstremiteta i drugih tkiva uključujući središnji živčani sustav

(vidi poglavlje 4.3).

4.6. Trudnoća i dojenje

Neškodljivost primjene klaritromicina tijekom trudnoće i dojenja nije utvrđena.

Klaritromicin se ne smije upotrebljavati za vrijeme trudnoće ili dojenja, osim ukoliko se ne

procijeni da je korist veća od rizika. Neke studije na životinjama upućuju na

embriotoksični učinak, ali samo kod doza koje su jasno toksične i za majke. Klaritromicin

se može naći u mlijeku životinja koje doje i u ljudskom majčinom mlijeku.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Nema podataka o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

6

4.8. Nuspojave

Kod odraslih koji su uzimali klaritromicin najčešće opisane nuspojave su bile proljev (3%),

mučnina (3 %), poremećaji okusa (3 %), dispepsija (2 %), abdominalna bol/nelagoda (2 %) i

glavobolja (2 %).

Učestalost nuspojava je opisana na slijedeći način:

Vrlo često (>1/10)

Često (>1/100, <1/10)

Manje često (>1/1000, <1/100)

Rijetko (>1/10000, <1/1000),

Vrlo rijetko (<1/10000)

Infekcije i infestacije

Često: oralna monilijaza

Kao i kod drugih antibiotika, produljena uporaba može rezultirati prekomjernim rastom

neosjetljivih ogranizama.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: smanjenje razine leukocita

Vrlo rijetko: Trombocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: alergijske reakcije u rasponu od urtikarije i blage kožne erupcije do anafilaksije

Psihijatrijski poremećaji

Vrlo rijetko: Anksioznost, nesanica, halucinacije, psihoza, dezorijentacija, depersonalizacija, loši

snovi i konfuzija

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja, promjene čula mirisa

Vrlo rijetko: omaglica, vrtoglavica, parestezije, konvulzije

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

7

Poremećaji uha i labirinta

Rijetko: tinitus

Vrlo rijetko: reverzibilni gubitak sluha

Srčani poremećaji

Vrlo rijetko: produženje QT intervala, ventrikularna tahikadija i torsade de pointes

Poremećaji probavnog sustava

Često: mučnina, proljev, povraćanje, abdominalna bol, dispepsija, stomatitis, glossitis,

reverzibilna diskoloracija zubi i jezika, poremećaji okusa (gorak ili metalni okus)

Vrlo rijetko: pankreatitis. Kod terapije s klaritromicinom vrlo rijetko je opisani i

pseudomembranozni kolitis i to u rasponu težine od blagog do životno ugrožavajućeg

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: Jetrena disfunkcija, koja je obično prolazna i reverzibilna, hepatitis i kolestaza sa ili

bez žutice.

Vrlo rijetko: fatalno jetreno zatajenje je opisano posebice kod bolesnika s prije postojećom

bolesti ili onih koji su uzimali hepatotoksične lijekove.

Poremećaj kože i potkožnog tkiva

Vrlo rijetko: Stevens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: artralgija, mialgija

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Vrlo rijetko: Intersticijski nefrits, bubrežno zatajenje

Pretrage

Često: povišene razine ureje

Manje često: produženo protrombinsko vrijeme, povišene razine serumskog kreatinina, promjene

testova jetrene funkcije (povišene razine transaminaza).

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

8

Vrlo rijetko: Primijećena je hipoglikemija, posebice nakon istodobne primjene sa lijekovima koji

se koriste u liječenju dijabetesa i inzulinom.

4.9. Predoziranje

Predoziranje u pravilu izaziva probavne smetnje, glavobolju i smušenost. U jednog

bolesnika s bipolarnim poremećajem, primjena 8 g klaritromicina imala je za posljedicu

promjenu mentalnog statusa, paranoidno ponašanje, hipokalijemiju i hipoksemiju.

U slučajevima predoziranja potrebno je isprati želudac te poduzeti mjere za održavanje

normalne funkcije organizma. Kao ni drugi makrolidni antibiotici, niti klaritromicin se ne

može ukloniti iz plazme postupkom hemodijalize ili peritonealne dijalize.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

J01FA09 – Pripravci za liječenje sustavnih infekcija; Pripravci za liječenje bakterijskih

infekcija za sustavnu primjenu; Makrolidi.

Klaritromicin je semisintetski derivat eritromicina A. Njegovo antibakterijsko djelovanje

posredovano je vezanjem na 50s ribosomnu podjedinicu osjetljivih bakterija i supresijom

sinteze proteina. Izuzetno je djelotvoran protiv širokog spektra aerobnih i anaerobnih

gram pozitivnih i gram negativnih organizama. Minimalna inhibicijska koncentracija

(MIC) klaritromicina općenito je dva puta niža od MIC eritromicina.

14-hidroksi metabolit klaritromicina također posjeduje antimikrobno djelovanje. MIC

navedenog metabolita jednaka je ili dva puta veća od MIC-a osnovne supstance, osim za

H. influenzae, kod kojeg je 14-hidroksi metabolit dva puta učinkovitiji od osnovne

supstance.

Klaritromicin je in vitro djelotovoran protiv slijedećih organizama:

Gram pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin); Streptococcus

pyogenes (Skupina A beta-hemolitičkih streptokoka), alfa-hemolitički streptokoki

(skupina viridans); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae;

Listeria monocytogenes.

Gram negativne bakterije: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,

Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila,

Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

9

Mikoplazme: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Drugi organizmi: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium

leprae; Mycobacterum kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum;

Mycobacterium intracellulare.

Anaerobi: Bacteroides fragilis osjetljiv na makrolide; Clostridium perfringens;

Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

Klaritromicin posjeduje baktericidno djelovanje protiv nekoliko sojeva bakterija. Ovi

organizmi uključuju Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus

pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria

gonorrhoeae, H. pylori i Campylobacter spp.

5.2 Farmakokinetička svojstva

H. pylori je povezan s peptičkom bolešću, uključujući duodenalni i želučani ulkus, kod

kojih je oko 95%, odnosno 80% bolesnika inficirano ovim mikroorganizmom. H. pylori

se također smatra glavnim čimbenikom koji kod ovih bolesnika doprinosi razvoju

gastritisa i recidivu ulkusa.

Klaritromicin se upotrebljavao u drugim terapijskim shemama kod manjeg broja

bolesnika. Moguće kinetske reakcije nisu u cijelosti ispitane. Ove sheme uključuju:

Klaritromicin plus tinidazol i omeprazol; klaritromicin plus tetraciklin, bizmutov

subsalicilat i ranitidin; klaritromicin plus samo ranitidin.

Kliničke studije u kojima su upotrebljavane različite sheme eradikacije H. pylori

pokazale su da se eradikacijom H. pylori može spriječiti recidiv ulkusa.

Klaritromicin se brzo i dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon peroralnog

davanja tableta klaritromicina. Mikrobiološki aktivan metabolit 14-hidroksiklaritromicin

stvara se metabolizmom prvog prolaza. Klaritromicin se može davati bez obzira na

obroke, budući da hrana ne utječe na opseg bioraspoloživosti tableta klaritromicina.

Hrana u manjoj mjeri usporava početak apsorpcije klaritromicina i stvaranje 14-

hidroksimetabolita. Farmakokinetika klaritromicina nije linearna; međutim, stabilno

stanje se postiže nakon 2 dana doziranja. Kod 250 mg dva puta dnevno 15-20%

nepromijenjenog lijeka izlučuje se u urinu. Kod 500 mg dva puta dnevno i svakodnevnog

doziranja izlučivanje u urinu je veće (otprilike 36%). 14-hidroksiklaritromicin je glavni

metabolit u urinu i odgovara za oko 10-15% doze. Veći dio ostatka doze eliminira se u

stolici, u prvom redu putem žuči. 5-10% ishodišnog lijeka se može naći u stolici.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

10

Ukoliko se tri puta dnevno daje 500 mg klaritromicina, koncentracija klaritromicina u

plazmi se povećava s obzirom na dozu od 500 mg dva puta dnevno.

Klaritromicin dovodi do koncentracija u tkivu koje su nekoliko puta veće od razine

cirkulirajućeg lijeka. Povećana je razina pronađena u tkivu tonzila i pluća. Klaritromicin

se u terapijskoj razini s 80% veže na proteine plazme.

Klaritromicin također prodire u želučanu sluz. Razina klaritromicina u želučanoj sluzi i

tkivu želuca veća je ukoliko se klaritromicin daje istovremeno s omeprazolom, nego

ukoliko se klaritromicin daje sam.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

U akutnim studijama na miševima i štakorima medijan letalne doze bio je veći od najveće

doze primjerene za davanje (5g/kg).

U studijama s opetovanim doziranjem toksičnost je bila razmjerna dozi, trajanju liječenja

i ispitivanoj vrsti. Psi su bili osjetljiviji od primata ili štakora. Glavni klinički znakovi

kod toksičnih doza uključivali su povraćanje, slabost, smanjeni unos hrane i dobivanje na

teižini, salivaciju, dehidraciju i hiperaktivnost. Kod svih je vrsta kod toksičnih doza jetra

bila primarni ciljni organ. Hepatotoksičnost se mogla otkriti ranim porastom testova

jetrenih funkcija. Prekid uzimanja lijeka je općenito doveo do povratka na ili prema

normalnim rezultatima. Ostala su tkiva rjeđe bila pogođena, uključujući želudac, timus i

ostala limfatična tkiva, te bubrege. U skoro terapijskim dozama su samo kod pasa

opaženi injekcija konjuktiva i suzenje. Kod masivne doze od 400mg/kg/dan neki su psi i

majmuni razvili zamućenje i/ili edem rožnice.

U studijama plodnosti i reprodukcije kod štakora nisu opisane nuspojave. Studije

teratogenosti kod štakora (Wistar (p.o.) i Sprague-Dawley (p.o. i i.v.)), na bijelim

zečevima s New Zealanda i cinomolgnim majmunima nisu dokazale teratogene učinke od

uzimanja klaritromicina. Međutim, još jedna slična studija sa Sprague-Dawley štakorima

ukazala je na nisku (6%) incidenciju kardiovaskularnih poremećaja, za koje se smatra da

su posljedica spontane ekspresije genskih promjena. U dvjema studijama na miševima

opisana je različita incidencija (3-30%) rascjepa nepca, dok je gubitak embrija opažen

kod majmuna, ali samo u dozama koje su bile jasno toksične za majku.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

11

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

Jezgra:

Povidon

Celuloza mikrokristalična

Karmeloza natrij, umrežena

Silicij koloidni bezvodni,

Magnezijev stearat.

Ovojnica:

Hipromeloza,

laktoza hidrat,

Titanijev dioksid (E171),

Makrogol 4000,

Natrijev citrat.

6.2. Inkompatibilnosti

Nije primjenljivo

6.3. Rok valjanosti

3 godine.

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)

PVC/Al blister, 14 tableta u blisteru.

6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili

otpadnih materijala koji potječu od lijeka

Ne postoje posebne upute o uporabi.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O

12

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Prilaz Baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

8. KLASA I DATUM RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

9. KLASA I DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U PROMET ILI

OBNOVE ODOBRENJA

Clarexid tablete 250 mg; UP/I-530-09/04-01/226 od 9. prosinca 2004.

Clarexid tablete 500 mg; UP/I-530-09/04-01/227 od 9. prosinca 2004.

Clarexid tablete 250 mg; UP/I-530-09/09-02/549 od 14. travnja 2010.

Clarexid tablete 500 mg; UP/I-530-09/09-02/550 od 14. travnja 2010.

10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Ožujak, 2014.

H A L M E D

28 - 03 - 2014

O D O B R E N O