129«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

В статье пойдет речь об омега-3 жирных кислотах, представляющих собой незаменимые для человеческого организма полиненасыщенные жиры, не синтезирующиеся в организме человека, что обусловливает необходимость их обязательного поступления извне [1, 2].

Известно более 800 жирных кислот (из них 22 пищевые), отличаю-щихся по длине углеродной цепи, по степени и характеру ее разветвле-ния, числу и положению С=С связей, по природе и количеству других функциональных групп (COOH, OH, SH, NH2 и т.д.). Общепринятой явля-ется нумерация двойных связей считая с метильного конца, использую-щая обозначение «омега» (ω). Так, у омега-3 жирных кислот первая связь расположена после 3-го атома углерода начиная с метильного конца. В настоящее время описаны также омега-5, -6, -7, -9 ненасыщенные жир-ные кислоты [3].

Мы постараемся объяснить, почему употребление омега-3 ненасы-щенных жирных кислот является важной частью рационального пита-ния, помогающего нам поддерживать свое здоровье.

Эйкозапентаеновой (eicosapentaenoic acid – ЕРА) и докозагексаено-вой (docosahexanoic acid  – DHA) омега-3 жирными кислотами с длин-ной цепью богаты жирные сорта рыбы: тунец, палтус, лосось, форель, сельдь, скумбрия, сардина, сайда, окунь, а также анчоусы и морские во-доросли [4]. В темно-зеленых листовых овощах, льняном семени, льня-ном и рапсовом маслах, бобах, орехах, сое, рыбьем жире содержится альфа-линоленовая (alpha-linolenic acid – ALA) короткоцепочечная оме-га-3 жирная кислота, из которой под действием ферментов десатуразы

Мараховский Ю.Х., Жарская О.М.,Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Беларусь

Все ли жиры одинаково неполезны?Поступила в редакцию 31.08.2012 г.

Контакты: olga_km@mail.ru

В статье представлен литературный обзор омега-3 жирных кислот и их значение в совре-менной медицине. Представлены данные клинических исследований и рекомендации по их использованию.

Ключевые слова: омега-3, незаменимые жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота, гокозагексаеновая кислота.

Резюме

130

и элонгазы в организме человека происходит синтез EPA и DHA [5, 6]. В мужском организме в среднем 8% употребленной ALA превраща-

ется в ЕРА и лишь 0–4% – в DHA [7]. Для женского организма доля ALA, превращенная в EPA и DHA, соответственно равняется 21 и 9% [8].

Перед тем как начать синтезировать и без того небольшой объем длинноцепочечных омега-3 жирных кислот, альфа-линоленовой кисло-те приходится конкурировать с линолевой кислотой, из которой обра-зуются омега-6 жирные кислоты, чтобы «отвоевать» общие ферменты, необходимые для синтеза длинноцепочечных ненасыщенных жирных кислот [9].

В 2002 г. Dr. Kris-Etherton Р.М. et al. опубликовала результаты своего исследования, где продемонстрировала, что повышенное употребле-ние омега-6 жирных кислот, которыми изобилуют масло подсолнечни-ка, хлеб грубого помола, маргарин, арахис и мясо животных, выращен-ных на злаковой пище, нивелирует положительные эффекты омега-3 жирных кислот [4]. Так, например, омега-6 жирные кислоты поддержи-вают воспаление и способствуют агрегации тромбоцитов, поступая в организм человека в значительно большем объеме, чем омега-3 кисло-ты, что не позволяет в полной мере раскрыться противовоспалитель-ному и противосвертывающему эффектам последних [10].

Омега-3 жирные кислоты способны блокировать метаболизм ара-хидоновой кислоты и, как следствие, ингибировать синтез лейкотрие-нов и простагландинов [11–13].

В эксперименте на здоровых добровольцах обнаружено, что EPA и DHA блокируют продукцию интерлейкина-1 и ФНО-α [14–16]. Выявлен-ное наблюдение было подтверждено у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью [17].

Противовоспалительный эффект омега-3 жирных кислот был пока-зан в экспериментах на животных и при исследованиях на человеке [10, 18–23].

Антитромботическое действие омега-3 жирных кислот объясняется их способностью ингибировать активность тромбоцитов и повышать продукцию простациклина в стенках сосудов [24].

Оптимальным соотношением омега-6 к омега-3 жирным кислотам, поступающим в наш организм, является 1:1–4:1. В  большинстве стран Западной Европы и в США данная пропорция составляет 10:1–30:1, что происходит за счет исторически сложившейся увеличенной доли упо-требляемых злаков и масла подсолнечника, а также недостаточного ко-личества в рационе рыбы и морепродуктов [25–27].

В 1970-е гг. при проведении эпидемиологических исследований датские ученые обратили внимание, что среди эскимосов, проживав-ших в Гренландии и питавшихся преимущественно жирной рыбой, выявлялись нормальный уровень холестерина крови, низкая часто-та смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, крайне редкими были случаи псориаза и других заболеваний, протекающих с воспале-нием и покраснением кожи [28, 29].

Аналогичные результаты получены у жителей Японии  – страны, в рационе населения которой преобладают рыба и морепродукты: смертность от патологии сердца и сосудов оказалась в два раза ниже, чем в Западной Европе [27].

В последние годы большое внимание уделяется проблеме избыточного веса и пропаганде снижения содержания жира в ежедневном рационе. Результатом недостаточной осведомленности в вопросах сбалансированного питания как среди врачей в частности, так и населения в целом является появление приверженцев безжировых диет. Правда заключается в том, что не все жиры одинаково неполезны. Неблагоприятную репутацию жиры заслужили главным образом за счет так называемых трансжиров и насыщенных жиров, употребление которых влечет за собой развитие целого спектра нарушений обмена веществ.

131«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

Akira Sekikawa et al. установили, что у японцев холестерин в атеро-склеротических бляшках откладывается гораздо реже, чем у белокожих мужчин, и предположили, что омега-3 жирные кислоты защищают ор-ганизм от атеросклероза, ввиду чего при их употреблении снижается риск развития сердечно-сосудистой патологии и инсульта [30].

Согласно критериям Оксфордского центра доказательной медици-ны рейтинговая система подразделения клинических исследований и вытекающих из них выводов включает в себя пять уровней доказатель-ности, обозначаемых латинскими цифрами, и четыре степени рекомен-даций, которые принято обозначать латинскими буквами (табл. 1) [31].

Среди многочисленных исследований, посвященных изучению роли омега-3 жирных кислот в профилактике и лечении разного рода патологии человека, к степени рекомендаций А относятся данные, по-лученные в области кардиологии (ишемическая болезнь сердца, гипер-тензия, вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний), ревматологии (ревматоидный артрит), а также результаты исследова-ний, касающихся снижения гипертриглицеридемии [32–37].

В исследовании in vitro было показано, что длинноцепочечные оме-га-3 жирные кислоты снижают возбудимость миоцитов, изменяя прово-димость ионных каналов [38].

При проспективном когортном исследовании, в котором на протя-жении 11 лет наблюдалось около 20 000 человек, выявлено, что в группе лиц, употреблявших рыбу хотя бы один раз в неделю, риск внезапной

Таблица 1Уровни доказательности и степень рекомендаций в соответствии с критериями Оксфордского центра доказательной медицины

Уровень Исследования по диагностике/лечению1a Хорошо разработанные объемные, рандомизированные контролируемые исследования

(РКИ) с узким доверительныи интервалом, систематические обзоры, данные метаанализа

1b1c2a

Когортные исследования с хорошими эталонами или их систематические обзоры2b2c

3a Исследования с непоследовательным включением пациентов, неоднородным примене-нием эталона, отдельные исследования «случай–контроль»

или их систематические обзоры3b

4 Исследование «случай–контроль», плохой или не независимый эталон, описание серии случаев

5 Мнение эксперта без подробной критической оценки или основанное на лабораторном исследовании

Степень рекомендацийA Соответствует исследованиям 1 уровня доказательности

B Соответствует исследованиям 1 или 2 уровня или экстраполяции исследований 1 уровня

C Соответствует исследованиям 4 уровня или экстраполяции исследований 2 или 3 уровня

D Соответствует 5 уровню доказательности или беспорядочное непоследовательное/неубе-дительное исследование любого уровня

132

смерти оказался на 52% ниже по сравнению с теми, кто не употреблял морепродукты [39].

С 1993 по 1995 г. в Италии проведено исследование, куда были вклю-чены 11  324  пациента с инфарктом миокарда в анамнезе давностью 3 месяца и менее. Все лица, принимавшие участие в проекте, были слу-чайным образом разделены на четыре приблизительно равные группы: в одной группе пациенты принимали омега-3 жирные кислоты в дозе 1 г в сутки, во второй – 300 мг витамина Е, в третьей группе была назна-чена комбинация омега-3 жирных кислот и витамина Е, четвертая груп-па была контрольной (без назначения исследуемых пищевых добавок). Через 3 года в группах, где пациенты принимали омега-3 жирные кис-лоты, независимо от того, комбинировались ли они с витамином Е, ча-стота смертей, в том числе от сердечно-сосудистых заболеваний, была гораздо ниже, чем в остальных группах [40].

В США выполнено 14-летнее наблюдение когорты из 45 000 пациен-тов. Выявлено, что в группе, где была назначена ALA в дозе 1 г в день, риск развития патологии сердечно-сосудистой системы снизился на 16%. Более того, среди лиц, которые до исследования практически не употребляли морепродукты и начали принимать 1  г в день ALA, риск патологии сердца и сосудов уменьшился на 47%(!) [41].

По данным крупного рандомизированного контролируемого ис-следования, у пациентов, которые в течение 3,5 лет принимали 850 мг в сутки длинноцепочечных омега-3 жирных кислот, риск внезапной смерти снижался на 45%, общей смертности – на 20% по сравнению с теми, кто не принимал дополнительно EPA и DHA [42].

По результатам метаанализа 11 рандомизированных контролиру-емых исследований, дополнительный прием омега-3 ненасыщенных жирных кислот пациентами с ИБС приводит к значительному снижению среди них частоты общей летальности, смертности от инфаркта мио-карда, внезапной смерти [43].

Учитывая степень рекомендаций А по результатам проведен-ных РКИ, специалисты Американской ассоциации патологии сердца (American Heart Associaton – АНА) рекомендуют пациентам с диагности-рованной ИБС принимать 1 г в сутки ЕРА и DHA [44].

Как известно, повышенный уровень триглицеридов крови является независимым фактором риска сердечно-сосудистой патологии [45].

Согласно результатам метаанализа 21 клинического исследования омега-3 жирные кислоты способствуют значительному снижению уров-ня триглицеридов крови, усиливая эффект статинов [37, 46, 47–53].

Одним из первых исследователей, обративших внимание на гипо-тензивный эффект EPA и DHA, был Mortensen J.Z. et al., который выявил статистически значимое снижение диастолического артериального давления в группе добровольцев, принимавших в течение 4 недель 3 г омега-3 жирных кислот в сутки [54]. В 1993 г. Morris М.С. et al. опублико-вал результаты метаанализа 31 исследования (1356 пациентов) и под-твердил, как и ряд других исследователей, что омега-3 жирные кислоты обладают легким гипотензивным эффектом [33, 55–59].

Омега-3 жирные кислоты оказывают положительное влияние на течение ревматоидного артрита, усиливая эффект антиревматических препаратов. Выявлено, что у пациентов, принимавших дополнительно

133«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

к пище омега-3 кислоты, уменьшалась утренняя скованность и болез-ненность в суставах, увеличивался объем движения в них, что позволя-ло снижать дозу принимаемых медикаментов [36, 60–63].

Существует целый ряд исследований, посвященных заболеваням и состояниям, при которых описан положительный эффект омега-3 жирных кислот, но для увеличения их доказательной базы требуются крупные РКИ с хорошими эталонами и проведение метаанализа. Приве-денные ниже результаты исследований на данный момент относятся к степени рекомендаций С, но это не умаляет их клинической значимости в изучении роли омега-3 жирных кислот.

Iso H. et  al. в течение 14  лет наблюдал 79  000  женщин и получил подтверждение, что в группе, где пациенты употребляли рыбу хотя бы 2 раза в неделю, риск развития ишемического инсульта оказался на 52% ниже, чем среди тех, кто употреблял рыбу реже 1 раза в месяц [64].

Исследования, посвященные влиянию омега-3 жирных кислот на ча-стоту возникновения инсультов, проводились не в таком крупном объ-еме, как при ИБС, однако, по результатам метаанализа, при увеличении в рационе морепродуктов, в основном рыбы, снижалась частота ише-мических инсультов [65].

Выявлено, что омега-3 жирные кислоты в дозе 3  г в сутки и выше снижают уровень тромбоцитов в крови, увеличивают МНО и усиливают эффект антикоагулянтов [66, 67].

Установлено, что ЕРА может блокировать и пролонгировать состоя-ние инактивации натриевых каналов, создавая с ними специфическое соединение, что имеет значение в профилактике и лечении аритмий [68–74].

По данным АНА, при употреблении омега-3 жирных кислот в дозе 2–4  г в сутки дополнительно к привычному питанию снижается риск артимий, приводящих к внезапной смерти; уменьшается склонность к тромбообразованию, ведущему к развитию инфаркта миокарда и ин-сульта; снижается уровень триглицеридов в крови, замедляется рост атеросклеротических бляшек, уменьшается воспаление и даже слегка снижается артериальное давление [46, 75–78].

Омега-3 жирные кислоты входят в состав фосфолипидов и являют-ся обязательными компонентами клеточных мембран, поддерживая их проницаемость и гибкость [79].

DHA накапливается в мембране сетчатки глаза и играет важную роль в обеспечении нормального зрения [80], а также способствует ре-генерации зрительного пигмента родопсина [81].

Среди всех систем человеческого организма самая высокая концен-трация омега-3 жирных кислот выявлена в мембранах клеток головного мозга и нервной ткани, что необходимо для оптимального функцио-нирования и защиты нервных клеток и предохранения их от гибели, а также для улучшения прохождения нервных импульсов. Выявлено, что омега-3 жирные кислоты способствуют повышению уровня серотонина и допамина в сыворотке крови, что приводит к уменьшению проявле-ния у пациентов маниакальных и депрессивных состояний [82, 83].

В 2006 г. Sublette M.E. et al. опубликовал результаты своего наблю-дения, обнаружив значимое увеличение частоты депрессивных, мани-акальных состояний и самоубийств в странах, где редко употреблялись

134

в пищу рыба и морепродукты [84]. В ряде исследований было установ-лено, что у детей с расстройством поведения и нарушением концентра-ции внимания содержание омега-3 жирных кислот в крови оказалось гораздо ниже нормального уровня [85–88].

Многие исследователи в процессе наблюдения пациентов в тече-ние нескольких лет отмечали, что снижение поступления в организм DHA тесно ассоциируется с повышенныи риском болезни Альцгеймера и других форм слабоумия [89–95].

В настоящее время активно идет изучение влияния омега-3 жирных кислот при добавлении их к антипсихотическим препаратам для лече-ния шизофрении [96–101].

Выявлено благоприятное действие омега-3 жирных кислот на кожу: они снижают образование патологических клеток и уменьшают вос-палительный процесс, улучшают внешний вид и замедляют старение кожных покровов; регулируют и нормализуют работу сальных желез; способствуют обновлению кожи и выработке коллагена и эластина, предотвращая появление морщин; препятствуют потере влаги, размяг-чают загрубевшие участки кожи, уменьшают воспаление, тем самым по-могая сохранить кожу молодой и здоровой. Получены положительные результаты при назначении омега-3 жирных кислот для лечения атопи-ческого дерматита [102], бляшковидного псориаза [103] и экземы [104].

У пациентов, находящихся на внутривенном питании безжировыми смесями глюкозы и аминокислот, уже в течение 7–10 дней появляются признаки дефицита незаменимых жирных кислот. Постоянная гипер-гликемия в крови влечет за собой увеличенный выброс инсулина, ко-торый пытается «погасить» глюкозу, а заодно и блокирует выход неза-менимых жирных кислот из жировых депо [105–107].

В 2004 г. было высказано предположение, что нехватка омега-3 жир-ных кислот играет роль в развитии белково-энергетической недоста-точности, для подтверждения чего требуются дополнительные иссле-дования [108].

На стадии изучения находится применение омега-3 жирных кислот при хронических воспалительных заболеваниях кишечника [109–113] и ревматологической патологии [114–117].

Выявлено, что при приеме ЕРА в течение 34 недель у пациентов с системной красной волчанкой уменьшалась тяжесть симптомов [114, 115]. По результатам исследования на добровольцах был сделан вывод, что гликозаминогликаны, назначаемые для лечения остеоартрита, ока-зываются более эффективными, если их сочетать с омега-3 жирными кислотами [116]. ЕРА и DHA способствуют увеличению плотности кост-ной ткани, но механизм данного явления находится еще на стадии изу-чения. Как утверждает нутрициолог профессор Bruce A. Watkins, «осте-опороз значительно реже выявляется в странах Азии, где население чаще питается рыбой, чем в Европе, где в рационе в большем объеме присутствуют продукты, содержащие кальций» [117].

В третьем триместре беременности происходит наиболее активное накопление DHA в ткани головного мозга и сетчатке глаза у плода, по-этому беременным очень важно поддерживать нормальный уровень омега-3 ненасыщенных жирных кислот [118]. По данным рандомизиро-ванных контролируемых исследований, при приеме пищевых добавок

Признаками недостаточности омега-3 жирных кислот в организме является сухая шелушащаяся кожа, замедление роста в детском возрасте, повышенная чувствительность к инфекциям, плохое заживление ран [104].

135«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

омега-3 жирных кислот частота гипертонии и преэклампсии беремен-ных не уменьшается, но на 1,6–6 дней может удлиняться беременность, что играет роль для рождения доношенных детей [119–125].

Специалисты Центра перинатальной медицины, Академии раннего вскармливания и Фонда детского здоровья (США) рекомендуют всем беременным и кормящим женщинам ежедневно принимать хотя бы 200 мг DHA, что соответствует 1–2 порциям рыбы в неделю [126].

По данным клинических исследований, при добавлении к пище ЕРА улучшается вентиляционная способность легких, уменьшаются прояв-ления патологии легочной ткани [127].

Выявлено, что 500 мг EPA, принимаемые три раза в день в течение 8 недель, уменьшают частоту и облегчают течение приливов в климак-терический период [128].

Получены положительные эффекты омега-3 жирных кислот в обла-сти онкологии: EPA и DHA способны усиливать эффект лекарственных препаратов, предназначенных для лечения рака предстательной желе-зы [129]. В экспериментах in vitro ликопин с ЕРА, блокируя РI-3K/Akt/mTOR – сигнальный путь, проявляли синергизм в ингибировании роста клеток опухоли кишки человека линии НТ-29 [130].

Отделом питания Национальной академии наук (США) определено, что оптимальная суточная доза омега-3 жирных кислот составляет 1,1 г для женщин и 1,6 г для мужчин. Также обращено внимание на то, что со-временные американцы употребляют гораздо меньше рекомендуемой дозы омега-3, поэтому необходимо поступление данных ненасыщенных жирных кислот с пищевыми добавками. При беременности и лактации дозу омега-3 жирных кислот рекомендуется увеличивать до 1,3–1,4 г в сутки [3].

В таблицах 2–3 приведено содержание омега-3 ненасыщенных жир-ных кислот в различных продуктах питания [4, 5].

В настоящее время доказано положительное влияние на организм человека употребления 0,5–1,0 г омега-3 жирных кислот в сутки. Специ-алисты АНА призывают население всех стран употреблять больше рыбы, предпочтительно жирных сортов, и других морепродуктов: хотя бы по одной порции два раза в неделю, что в среднем обеспечит организм

Таблица 2Содержание короткоцепочечной омега-3 жирной кислоты ALA в продуктах питания

Продукт Объем (вес) продукта Содержание омега-3 жирных кислот в граммах

Льняное масло 1 чайная ложка 7,3Льняное семя 1 чайная ложка 1,6Грецкие орехи 30 граммов 2,6

Рапсовое масло 30 граммов 3Соевое масло 30 граммов 2,1

Сливочное масло 30 граммов 0,6Кукурузное масло 30 граммов 0,3

Горчица 1 чайная ложка 0,8

136

0,5 г омега-3 жирных кислот в сутки. Пациентам с заболеваниями сер-дечно-сосудистой системы рекомендуется увеличить употребление омега-3 жирных кислот до 1 г в сутки (но не более 3 г) [44, 46].

В последние годы появляются публикации, в которых рекоменду-ется ограничивать прием морепродуктов по причине контаминации их диоксинами, метиленом ртути и полихлорированными дифенила-ми [131]. Выявлено, что мышечная ткань рыб в большей мере абсорби-рует поллютанты, чем рыбий жир, из которого изготавливают препара-ты омега-3 жирных кислот [4]. FDA рекомендует детям, беременным и кормящим женщинам избегать употребления в пищу мяса океаниче-ских и морских рыб с высоким индексом накопления метилена ртути (королевская макрель, акула, лофолатилус) и ограничивать в рационе другие морепродукты до 12 унций (340,2 г) в неделю. Наименьшим ин-дексом накопления поллютантов обладают креветки, светлый консер-вированный тунец, лосось, сайда и зубатка [132–135].

Омега-3 жирные кислоты как в продуктах питания, так и в виде пи-щевых добавок в рекомендуемых дозах (см. выше) хорошо переносятся и не мешают действию принимаемых медикаментов. Прием более 3 г в сутки омега-3 жирных кислот не рекомендуется, так это способствует снижению иммунного ответа на воспаление и повышает риск кровоте-чения. В случае необходимости увеличенная доза омега-3 назначается врачом при условии регулярного наблюдения за пациентом [46]. Сле-дует соблюдать осторожность при пиреме пациентами омега-3 жирных кислот на фоне антикоагулянтной терапии [66, 136, 137].

Несмотря на хорошую переносимость и безопасность омега-3 жир-ных кислот, при их употреблении описаны редкие случаи появления диареи, тошноты, минимального повышения уровня аланинамино-трансферазы, аллергических реакций [138–142].

Специалисты FDA расценивают омега-3 жирные кислоты в качестве добавок к пище как безопасные, адекватные по научной доказательно-сти субстанции, способные в дозе 1–3 г в сутки удовлетворять потреб-ность в них человеческого организма и поддерживать многогранность выполняемых ими функций [143, 144].

Таблица 3Содержание длинноцепочечных омега-3 жирных кислот (EPA+DHA) в продуктах питания

Продукт Вес продукта в граммах Содержание омега-3 жирных кислот в граммах

Сельдь 85 1,2Лосось 85 1,3

Масло лосося 30 6,6Палтус 85 1,0

Макрель 85 1,6Тунец 90 2,3

Горбуша 110 1Креветка 110 0,5

Треска 110 0,3Масло печени трески 30 6

Оправданным является прием омега-3 жирных кислот как добавок к пище [4].

137«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

Marachovsky Y., Zharskaya O.,Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk, Belarus

Do all fats are equally unhealthy?The article represents a literature review of  omega-3 fatty acids and their significance in

modern medicine. Role of omega-3 in human physiology is explained. The data of clinical trials and recommendations are given.

Key words: omega-3, essential fatty acids, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid.

� ЛИТЕРАТУРА1. Muskiet, F.A., Fokkema, M.R., Schaafsma, A. et  al. Is docosahexaenoic acid (DHA) essential? Lessons from DHA status

regulation, our ancient diet, epidemiology and randomized controlled trials. J Nutr. 2004; 134(1):183–186. 2. Cunnane, S.C. Problems with essential fatty acids: time for a new paradigm? Prog Lipid Res. 2003; 42(6):544–568.3. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Dietary Fats: Total Fat and Fatty Acids. Dietary Reference Intakes for Energy,

Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids. Washington, D.C.: National Academies Press; 2002:422–541.

4. Kris-Etherton, P.M., Harris, W.S., Appel, L.J. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Circulation. 2002; 106(21):2747–2757.

5. U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 21, 2008 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/search/. – Дата до-ступа: 05.08.12.

6. Nakamura, M.T., Nara, T.Y. Structure, function, and dietary regulation of delta6, delta5, and delta9 desaturases. Annu Rev Nutr. 2004; 24:345–376.

7. Burdge, G.C., Jones, A.E., Wootton, S.A. Eicosapentaenoic and docosapentaenoic acids are the principal products of alpha-linolenic acid metabolism in young men. Br J Nutr. 2002; 88(4):355–364.

8. Burdge, G.C., Wootton, S.A. Conversion of alpha-linolenic acid to eicosapentaenoic, docosapentaenoic and docosahexaenoic acids in young women. Br J Nutr. 2002; 88(4):411–420.

9. Burdge, G.C. Alpha-linolenic acid metabolism in men and women: nutritional and biological implications. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004; 7(2):137–144.

10. Kremer, J.M., Malamood, H., Maliakkal, B. et al. Fish oil dietary supplementation for prevention of  indomethacin induced gastric and small bowel toxicity in healthy volunteers. J Rheumatol. 1996; 23(10):1770–1773.

11. Jeng, K.C., Fernandes, G. Effect of fish oil diet on immune response and proteinuria in mice. Proc Natl Sci Counc.Repub.China B 1991; 15(2):105–110.

12. Venkatraman, J.T. and Chu, W.C. Effects of dietary omega-3 and omega-6 lipids and vitamin E on serum cytokines, lipid mediators and anti-DNA antibodies in a mouse model for rheumatoid arthritis. J Am Coll Nutr 1999; 18(6):602–613.

13. Meydani, S.N., Lichtenstein, A.H., Cornwall, S. et al. Immunologic effects of national cholesterol education panel step-2 diets with and without fish-derived N-3 fatty acid enrichment. J Clin Invest 1993; 92(1):105–113.

14. Endres, S., Ghorbani, R., Kelley, V.E. et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N. Engl. J Med 2-2-1989; 320(5):265–271.

15. Gallai, V., Sarchielli, P., Trequattrini, A. et al. Cytokine secretion and eicosanoid production in the peripheral blood mononuclear cells of  MS patients undergoing dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids. J  Neuroimmunol 1995; 56:143–153.

16. Meydani, S.N., Endres, S., Woods, M.M. et  al. Oral (n-3) fatty acid supplementation suppresses cytokine production and lymphocyte proliferation: comparison between young and older women. J Nutr 1991; 121(4):547–555.

17. Mehra, M.R., Lavie, C.J., Ventura, H.O. et al. Fish oils produce anti-inflammatory effects and improve body weight in severe heart failure. J Heart Lung Transplant. 2006; 25(7):834–838.

18. Empey, L.R., Jewell, L.D., Garg, M.L. et al. Fish oil-enriched diet is mucosal protective against acetic acid- induced colitis in rats. Can. J Physiol Pharmacol. 1991; 69(4):480–487.

Resume

138

19. Shoda, R., Matsueda, K., Yamato, S. Therapeutic efficacy of N-3 polyunsaturated fatty acid in experimental Crohn’s disease. J Gastroenterol. 1995; 30 Suppl 8:98–101.

20. Cathcart, E.S., Gonnerman, W.A. Fish oil fatty acids and experimental arthritis. Rheum Dis Clin North Am 1991; 17(2):235–242.21. Leslie, C.A., Conte, J.M., Hayes, K.C. A fish oil diet reduces the severity of collagen induced arthritis after onset of the disease.

Clin Exp Immunol. 1988; 73(2): 328–332. 22. Verbey, N.L., van Haeringen, N.J. The influence of a fish oil dietary supplement on immunogenic keratitis. Invest Ophthalmol

Vis Sci 1990; 31(8):1526–1532.23. Campan, P., Planchand, P.O., Duran, D. Pilot study on n-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of human experimental

gingivitis. J Clin Periodontol. 1997; 24(12):907–913. 24. De Caterina, R., Giannessi, D., Mazzone, A. et  al. Vascular prostacyclin is increased in patients ingesting omega-3

polyunsaturated fatty acids before coronary artery bypass graft surgery. Circulation 1990; 82(2):428–438.25. Simopoulos, A.P., Leaf, A., Salem, N.Jr. Workshop statement on the essentiality of  and recommended dietary intakes for

Omega-6 and Omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2000; 63(3):119–121.26. Simopoulos, A.P. The importance of  the ratio of  omega-6/omega-3 essential fatty acids. Biomed. Pharmacother. 2002;

56(8):365–379.27. Yamori, Y., Nara, Y., Iritani, N., Workman, R.J. and Inagami, T. Comparison of serum phospholipid fatty acids among fishing and

farming Japanese populations and American inlanders. J Nutr Sci Vitaminol. 1985; 31(4):417–422.28. Dyerberg, J., Bang, H.O., Stoffersen, E. Eicosapentaenoic acid and prevention of  thrombosis and atherosclerosis. Lancet,

1978; 7:117–119. 29. Kronmann, N., Green, A. Epidemiological studies in the Upernarvic district, Greenland. Incidence of some chronic diseases

1950–1974. Acta Med Scand, 1980; 208:401–406.30. Sekikawa, A. Marine-derived n-3 fatty acids and atherosclerosis in Japanese, Japanise-American, and white men. J Am Coll

Cardiol. 2008; 52(6):417–424.31. Оксфордский центр доказательной медицины. Уровни доказательности (май 2001). Разработали Филипс Б. с соавт.

[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.cebm.net/levels_of_evidence.asp#refs. – Дата доступа: 05.08.12.32. Hooper, L., Thompson, R.L., Harrison, R.A. et al. Risks and benefits of omega-3 fats for mortality, cardiovascular disease, and

cancer: systematic review. BMJ 4-1-2006;332(7544):752–760.33. Morris, M.C., Taylor, J.O., Stampfer, M.J. et  al. The effect of  fish oil on blood pressure in mild hypertensive subjects:

a randomized crossover trial. Am J Clin Nutr 1993;57(1):59–64. 34. Appel, L.J., Miller, E.R., Seidler, A.J. Does supplementation of  diet with ‘fish oil’ reduce blood pressure? A  meta-analysis

of controlled clinical trials. Arch Intern Med 6-28-1993;153(12):1429–1438.35. Leon, H., Shibata, M.C., Sivakumaran, S. et  al. Effect of  fish oil on arrhythmias and mortality: systematic review. BMJ

2008;337:a2931. 36. Fortin, P.R., Lew, R.A., Liang, M.H. et al. Validation of a meta-analysis: the effects of fish oil in rheumatoaid arthritis. J Clin

Epidemiol 1995;48(11):1379–1390.37. Balk, E.M., Lichtenstein, A.H., Chung, M. et al. Effects of omega-3 fatty acids on serum markers of cardiovascular disease risk:

a systematic review. Atherosclerosis 2006;189(1):19–30.38. Leaf, A., Xiao, Y.F., Kang, J.X. Prevention of  sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids. Pharmacol Ther.

2003;98(3):355–377.39. Albert, C.M., Hennekens, C.H., O’Donnell, C.J. et al. Fish consumption and risk of sudden cardiac death. JAMA. 1998;279(1):23–28.40. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-

Prevenzione trial. Lancet 1999;354;447–455.41. Mozaffarian, D., Ascherio, A., Hu, F.B. et al. Interplay between different polyunsaturated fatty acids and risk of coronary heart

disease in men. Circulation. 2005;111(2):157–164.42. Marchioli, R., Barzi, F., Bomba, E. et  al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after

myocardial infarction: time-course analysis of the results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Circulation. 2002;105(16):1897–1903.

43. Bucher, H.C., Hengstler, P., Schindler, C. et  al. N-3 polyunsaturated fatty acids in coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Med. 2002;112(4):298–304.

44. Lichtenstein, A.H., Appel, L.J., Brands, M. et al. Diet and lifestyle recommendations revision 2006: a scientific statement from the American Heart Association Nutrition Committee. Circulation. 2006;114(1):82–96.

45. Austin, M.A., Hokanson, J.E., Edwards, K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am J Cardiol. 1998;81(4A):7B–12B.46. Kris-Etherton, P.M., Harris, W.S., Appel, L.J. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: new recommendations from the

American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):151–152. 47. Harris, W.S. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies. Am J Clin Nutr. 1997;65(5 Suppl):1645S–1654S.48. Salachas, A., Papadopoulos, C., Sakadamis, G. et al. Effects of a low-dose fish oil concentrate on angina, exercise tolerance

time, serum triglycerides, and platelet function. Angiology 1994;45(12):1023–1031.49. Eritsland, J., Arnesen, H., Seljeflot, I. et al. Long-term metabolic effects of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with

coronary artery disease. Am J Clin Nutr 1995;61(4):831–836.50. Nordoy, A., Bonaa, K.H., Sandset, P.M. et al. Effect of omega-3 fatty acids and simvastatin on hemostatic risk factors and

postprandial hyperlipemia in patients with combined hyperlipemia. Arterioscler.Thromb.Vasc Biol 2000;20(1):259–265.51. Contacos, C., Barter, P.J., Sullivan, D.R. Effect of pravastatin and omega-3 fatty acids on plasma lipids and lipoproteins in

patients with combined hyperlipidemia. Arterioscler.Thromb. 1993;13(12):1755–1762.

139«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

52. Nakamura, N., Hamazaki, T., Ohta, M. et al. Joint effects of HMG-CoA reductase inhibitors and eicosapentaenoic acids on serum lipid profile and plasma fatty acid concentrations in patients with hyperlipidemia. Int J Clin Lab Res 1999;29(1):22–25.

53. Nordoy, A., Hansen, J.B., Brox, J., Svensson, B. Effects of  atorvastatin and omega-3 fatty acids on LDL subfractions and postprandial hyperlipemia in patients with combined hyperlipemia. Nutr Metab Cardiovasc.Dis 2001;11(1):7–16.

54. Mortensen, J.Z., Shmidt, E.B., Nielsen, A.H., Dyerberg, J. The effect of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on haemostasis, blood lipids and blood pressure. Thromb Haemost, 1983;50:543–546.

55. Morris, M.C., Sacks, F., Rosner, B. Does fish oil lower blood pressure? A  meta-analysis of  controlled trials. Circulation 1993;88(2):523–533.

56. Howe, P.R. Dietary fats and hypertension. Focus on fish oil. Ann N Y Acad Sci 9-20-1997;827:339–352.57. Mori, T.A., Bao, D.Q., Burke, V. et al. Docosahexaenoic acid but not eicosapentaenoic acid lowers ambulatory blood pressure

and heart rate in humans. Hypertension 1999;34(2):253–260.58. Knapp, H.R., FitzGerald, G.A. The antihypertensive effects of  fish oil. A  controlled study of  polyunsaturated fatty acid

supplements in essential hypertension. N Engl J Med 4-20-1989;320(16):1037–1043.59. Bonaa, K.H., Bjerve, K.S., Straume, B. et  al. Effect of  eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on blood pressure in

hypertension. A population-based intervention trial from the Tromso study. N Engl J Med 3-22-1990;322(12):795–801.60. MacLean, C.H., Mojica, W.A., Morton, S.C. et  al. Effects of  omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type  II

diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004(89):1–4.

61. Goldberg, R.J., Katz, J. A meta-analysis of the analgesic effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for inflammatory joint pain. Pain. 2007;129(1–2):210–223.

62. Bahadori, B., Uitz, E., Thonhofer, R. et al. Omega-3 Fatty acids infusions as adjuvant therapy in rheumatoid arthritis. JPEN J Parenter. Enteral Nutr 2010;34(2):151–155.

63. Navarro, E., Esteve, M., Olive, A. et al. Abnormal fatty acid pattern in rheumatoid arthritis. A rationale for treatment with marine and botanical lipids. J Rheumatol 2000;27(2):298–303.

64. Iso, H., Rexrode, K.M., Stampfer, M.J. et  al. Intake of  fish and omega-3 fatty acids and risk of  stroke in women. JAMA. 2001;285(3):304–312.

65. He, K., Song, Y., Daviglus, M.L. et al. Fish consumption and incidence of stroke: a meta-analysis of cohort studies. Stroke. 2004;35(7):1538–1542.

66. Jalili, M., Dehpour, A.R. Extremely prolonged INR associated with warfarin in combination with both trazodone and omega-3 fatty acids. Arch Med Res 2007;38(8):901–904.

67. Bender, N.K., Kraynak, M.A., Chiquette, E., Linn, W.D., Clark, G.M. and Bussey, H.I. Effects of  Marine Fish Oils on the Anticoagulation Status of Patients Receiving Chronic Warfarin Therapy. J Thromb.Thrombolysis. 1998;5(3):257–261.

68. Christensen, J.H., Gustenhoff, P., Ejlersen, E. et al. N-3 fatty acids and ventricular extrasystoles in patients with ventricular tachyarrhythmias. Nutr Res 1995;15(1):1–8.

69. Christensen, J.H., Gustenhoff, P., Korup, E. et al. Effect of fish oil on heart rate variability in survivors of myocardial infarction: a double blind randomised controlled trial. BMJ 3-16-1996;312(7032):677–678.

70. Sellmayer, A., Witzgall, H., Lorenz, R.L. et  al. Effects of  dietary fish oil on ventricular premature complexes. Am J  Cardiol 11-1-1995;76(12):974–977.

71. Kang, J.X. and Leaf, A. Antiarrhythmic effects of  polyunsaturated fatty acids. Recent studies. Circulation 10-1-1996;94(7):1774–1780.

72. Kang, J.X. and Leaf, A. The cardiac antiarrhythmic effects of polyunsaturated fatty acid. Lipids 1996;31 Suppl:S41–S44.73. Brouwer, I.A., Zock, P.L., Camm, A.J. et  al. Effect of  fish oil on ventricular tachyarrhythmia and death in patients with

implantable cardioverter defibrillators: the Study on Omega-3 Fatty Acids and Ventricular Arrhythmia (SOFA) randomized trial. JAMA 6-14-2006;295(22):2613–2619.

74. Leaf, A., Albert, C.M., Josephson, M. et al. Prevention of fatal arrhythmias in high-risk subjects by fish oil n-3 fatty acid intake. Circulation 11-1-2005;112(18):2762–2768.

75. Pauletto, P., Puato, M., Caroli, M.G. et  al. Blood pressure and atherogenic lipoprotein profiles of  fish-diet and vegetarian villagers in Tanzania: the Lugalawa study. Lancet 9-21-1996;348(9030):784–788.

76. Singer, P. Blood pressure-lowering effect of mackerel diet. Klin.Wochenschr. 1990;68 Suppl 20:40–48.77. Green, D., Barreres, L., Borensztajn, J. et al. A double-blind, placebo-controlled trial of fish oil concentrate (MaxEpa) in stroke

patients. Stroke 1985;16(4):706–709.78. Harper, C.R., Jacobson, T.A. Usefulness of omega-3 fatty acids and the prevention of coronary heart disease. Am J Cardiol

12-1-2005;96(11):1521–1529.79. Stillwell, W., Wassall, S.R. Docosahexaenoic acid: membrane properties of  a unique fatty acid. Chem Phys Lipids.

2003;126(1):1–27.80. Jeffrey, B.G., Weisingerb, H.S., Neuringer, M. et al. The role of docosahexaenoic acid in retinal function. Lipids. 2001;36(9):859–871.81. SanGiovanni, J.P., Chew, E.Y. The role of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina.

Prog Retin Eye Res. 2005;24(1):87–138.82. Innis, S.M. Perinatal biochemistry and physiology of long-chain polyunsaturated fatty acids. J Pediatr. 2003;143(4 Suppl):S1–8.83. Chalon, S., Vancassel, S., Zimmer, L. et  al. Polyunsaturated fatty acids and cerebral function: focus on monoaminergic

neurotransmission. Lipids. 2001;36(9):937–944.84. Sublette, M.E., Hibbeln, J.R., Galfalvy, H. et al. Omega-3 polyunsaturated essential fatty acid status as a predictor of future

suicide risk. Am J Psychiatry 2006;163(6):1100–1102.

140

85. Nemets, H., Nemets, B., Apter, A. et al. Omega-3 treatment of childhood depression: a controlled, double-blind pilot study. Am J Psychiatry. 2006;163(6):1098–1100.

86. Huan, M., Hamazaki, K., Sun, Y. et al. Suicide attempt and n-3 fatty acid levels in red blood cells: a case control study in China. Biol.Psychiatry 10-1-2004;56(7):490–496.

87. Jensen, C.L., Voigt, R.G., Prager, T.C. et  al. Effects of  maternal docosahexaenoic acid intake on visual function and neurodevelopment in breastfed term infants. Am J Clin Nutr 2005;82(1):125–132.

88. Stevens, L.J., Zentall, S.S., Abate, M.L. et  al. Omega-3 fatty acids in boys with behavior, learning, and health problems. Physiol Behav. 1996;59(4–5):915–920.

89. Maccioni, R.B., Munoz, J.P., Barbeito, L. The molecular bases of Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders. Arch Med Res. 2001;32(5):367–381.

90. Kalmijn, S., van Boxtel, M.P., Ocke, M. et al. Dietary intake of  fatty acids and fish in relation to cognitive performance at middle age. Neurology. 2004;62(2):275–280.

91. Kalmijn, S., Launer, L.J., Ott, A. et al. Dietary fat intake and the risk of incident dementia in the Rotterdam Study. Ann Neurol. 1997;42(5):776–782.

92. Morris, M.C., Evans, D.A., Bienias, J.L. et al. Consumption of fish and n-3 fatty acids and risk of incident Alzheimer disease. Arch Neurol. 2003;60(7):940–946.

93. Van Marum, R.J. Current and future therapy in Alzheimer’s disease. Fundam Clin Pharmacol. 2008;22(3):265–274.94. Kyle, D.J., Schaefer, E., Patton, G. et al. Low serum docosahexaenoic acid is a significant risk factor for Alzheimer’s dementia.

Lipids. 1999;34 Suppl:S245 (PubMed).95. Conquer, J.A., Tierney, M.C., Zecevic, J. et al. Fatty acid analysis of blood plasma of patients with Alzheimer’s disease, other

types of dementia, and cognitive impairment. Lipids. 2000;35(12):1305–1312.96. Peet, M., Brind, J., Ramchand, C.N., Shah, S. et al. Two double-blind placebo-controlled pilot studies of eicosapentaenoic

acid in the treatment of schizophrenia. Schizophr Res. 2001;49(3):243–251.97. Emsley, R., Myburgh, C., Oosthuizen, P. et  al. Randomized, placebo-controlled study of  ethyl-eicosapentaenoic acid as

supplemental treatment in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002;159(9):1596–1598.98. Emsley, R., Niehaus, D.J., Koen, L. et al. The effects of eicosapentaenoic acid in tardive dyskinesia: a randomized, placebo-

controlled trial. Schizophr Res. 2006;84(1):112–120.99. Fenton, W.S., Dickerson, F., Boronow, J. et al. A placebo-controlled trial of omega-3 fatty acid (ethyl eicosapentaenoic

acid) supplementation for residual symptoms and cognitive impairment in schizophrenia. Am J  Psychiatry. 2001;158(12):2071–2074.

100. Peet, M., Horrobin, D.F. A dose-ranging exploratory study of  the effects of  ethyl-eicosapentaenoate in patients with persistent schizophrenic symptoms. J Psychiatr Res. 2002;36(1):7–18.

101. Joy, C.B., Mumby-Croft, R., Joy, L.A. Polyunsaturated fatty acid (fish or evening primrose oil) for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2003(2).

102. Bjorneboe, A., Soyland, E., Bjorneboe, G.E. et  al. Effect of  n-3 fatty acid supplement to patients with atopic dermatitis. J Intern.Med.Suppl 1989;225(731):233–236.

103. Mayser, P., Mrowietz, U., Arenberger, P. et al. Omega-3 fatty acid-based lipid infusion in patients with chronic plaque psoriasis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. J Am Acad Dermatol 1998;38(4):539–547.

104. Oien, T., Storro, O., Johnsen, R. Do early intake of fish and fish oil protect against eczema and doctor-diagnosed asthma at 2 years of age? A cohort study. J Epidemiol Community Health 2010;64(2):124–129.

105. Jeppesen, P.B., Hoy, C.E., Mortensen, P.B. Essential fatty acid deficiency in patients receiving home parenteral nutrition. Am J Clin Nutr. 1998;68(1):126–133.

106. Stegink, L.D., Freeman, J.B., Wispe, J. et  al. Absence of  the biochemical symptoms of  essential fatty acid deficiency in surgical patients undergoing protein sparing therapy. Am J Clin Nutr. 1977;30(3):388–393.

107. Jeppesen, P.B., Hoy, C.E., Mortensen, P.B. Deficiencies of  essential fatty acids, vitamin  A and  E and changes in plasma lipoproteins in patients with reduced fat absorption or intestinal failure. Eur J Clin Nutr. 2000;54(8):632–642.

108. Smit, E.N., Muskiet, F.A., Boersma, E.R. The possible role of  essential fatty acids in the pathophysiology of  malnutrition: a review. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004;71(4):241–250.

109. Hawthorne, A.B., Daneshmend, T.K., Hawkey, C.J. et  al. Treatment of  ulcerative colitis with fish oil supplementation: a prospective 12 month randomised controlled trial. Gut 1992;33(7):922–928.

110. Loeschke, K., Ueberschaer, B., Pietsch, A. et al. n-3 fatty acids only delay early relapse of ulcerative colitis in remission. Dig.Dis.Sci. 1996;41(10):2087–2094.

111. Belluzzi, A., Brignola, C., Campieri, M. et al. Effect of an enteric-coated fish-oil preparation on relapses in Crohn’s disease. N Engl J Med 6-13-1996;334(24):1557–1560.

112. Lorenz-Meyer, H., Bauer, P., Nicolay, C. et al. Omega-3 fatty acids and low carbohydrate diet for maintenance of remission in Crohn’s disease. A randomized controlled multicenter trial. Study Group Members (German Crohn’s Disease Study Group). Scand J Gastroenterol 1996;31(8):778–785.

113. Aslan, A., Triadafilopoulos, G. Fish oil fatty acid supplementation in active ulcerative colitis: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Am J Gastroenterol 1992;87(4):432–437.

114. Clark, W.F., Parbtani, A., Naylor, C.D. et  al. Fish oil in lupus nephritis: clinical findings and methodological implications. Kidney Int 1993;44(1):75–86.

115. Walton, A.J., Snaith, M.L., Locniskar, M. et al. Dietary fish oil and the severity of symptoms in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum. Dis 1991;50(7):463–466.

141«Кардиология в Беларуси» № 5 (24), 2012

116. Gruenwald, J., Petzold, E., Busch, R. et al. Effect of glucosamine sulfate with or without omega-3 fatty acids in patients with osteoarthritis. Adv.Ther 2009;26(9):858–871.

117. Watkins, B.A., Li, Y., Lippman, H.E. et  al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and skeletal health. Exp Biol Med. 2001;226(6):485–497.

118. Uauy, R., Hoffman, D.R., Peirano, P. et al. Essential fatty acids in visual and brain development. Lipids. 2001;36(9):885–895.119. Onwude, J.L., Lilford, R.J., Hjartardottir, H. et al. A randomised double blind placebo controlled trial of fish oil in high risk

pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1995;102(2):95–100.120. Olsen, S.F., Sorensen, J.D., Secher, N.J. et al. Randomised controlled trial of effect of fish-oil supplementation on pregnancy

duration. Lancet. 1992;339(8800):1003–1007.121. Smuts, C.M., Huang, M., Mundy, D. et  al. A randomized trial of  docosahexaenoic acid supplementation during the third

trimester of pregnancy. Obstet Gynecol. 2003;101(3):469–479. 122. Szajewska, H., Horvath, A., Koletzko, B. Effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation of women with

low-risk pregnancies on pregnancy outcomes and growth measures at birth: a meta-analysis of  randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2006;83(6):1337–1344.

123. Olsen, S.F., Secher, N.J., Tabor, A. et al. Randomised clinical trials of fish oil supplementation in high risk pregnancies. Fish Oil Trials In Pregnancy (FOTIP) Team. BJOG. 2000;107(3):382–395.

124. Salvig, J.D., Olsen, S.F., Secher, N.J. Effects of fish oil supplementation in late pregnancy on blood pressure: a randomised controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1996;103(6):529–533.

125. Knudsen, V.K., Hansen, H.S., Osterdal, M.L. et al. Fish oil in various doses or flax oil in pregnancy and timing of spontaneous delivery: a randomised controlled trial. BJOG. 2006;113(5):536–543.

126. Koletzko, B., Lien, E., Agostoni, C. et  al. The roles of  long-chain polyunsaturated fatty acids in pregnancy, lactation and infancy: review of current knowledge and consensus recommendations. J Perinat Med. 2008;36(1):5–14.

127. Tartibian, B., Maleki, B.H., Abbasi, A. The effects of omega-3 supplementation on pulmonary function of young wrestlers during intensive training. J Sci Med Sport 2010;13(2):281–286.

128. Lucas, M., Asselin, G., Merette, C. et  al. Effects of  ethyl-eicosapentaenoic acid omega-3 fatty acid supplementation on hot flashes and quality of life among middle-aged women: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Menopause. 2009;16(2):357–366.

129. McEntee, M.F., Ziegler, C., Reel, D. et  al. Dietary n-3 polyunsaturated fatty acids enhance hormone ablation therapy in androgen-dependent prostate cancer. Am J Pathol. 2008;173(1):229–241.

130. Tang, F.Y., Cho, H.J., Pai, M.H. et  al. Concomitant supplementation of  lycopene and eicosapentaenoic acid inhibits the proliferation of human colon cancer cells. J Nutr Biochem 2009;20(6):426–434.

131. Mozaffarian, D., Rimm, E.B. Fish intake, contaminants, and human health: evaluating the risks and the benefits. JAMA. 2006;296(15):1885–1899.

132. Официальный сайт FDA [Электронный ресурс].  – Режим доступа: http://www.fda.gov/Food/FoodSafety/Product-pecificInformation/Seafood/FoodbornePathogens Contaminants/Methylmercury/ucm115662.htm.  – Дата доступа: 07.07.12.

133. ConsumerLab. Product Review: Omega-3 Fatty Acids (EPA and DHA) from Fish/Marine Oils. 2005 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.consumerlab.com/results/ omega3.asp. – Дата доступа: 01.08.12.

134. Melanson, S.F., Lewandrowski, E.L., Flood, J.G. et al. Measurement of organochlorines in commercial over-the-counter fish oil preparations: implications for dietary and therapeutic recommendations for omega-3 fatty acids and a review of the literature. Arch Pathol Lab Med. 2005;129(1):74–77.

135. Hilbert, G., Lillemark, L., Balchen, S. et  al. Reduction of  organochlorine contaminants from fish oil during refining. Chemosphere. 1998;37(7):1241–1252.

136. Bays, H.E., Dujovne, C.A. Drug interactions of lipid-altering drugs. Drug Saf 1998;19(5):355–371.137. Buckley, M.S., Goff, A.D., Knapp, W.E. Fish oil interaction with warfarin. Ann Pharmacother. 2004;38(1):50–52.138. Nordstrom, D.C., Honkanen, V.E., Nasu, Y. et al. Alpha-linolenic acid in the treatment of rheumatoid arthritis. A double-blind,

placebo-controlled and randomized study: flaxseed vs. safflower seed. Rheumatol Int. 1995;14(6):231–234.139. Alonso, L., Marcos, M.L., Blanco, J.G. et  al. Anaphylaxis caused by linseed (flaxseed) intake. J  Allergy Clin Immunol.

1996;98(2):469–470.140. Chandra, R.K. Health Effects of Fish and Fish Oils. New Foundland: ARTS Biomedical Publishers and Distributors; 1989.141. Henderson, W.R., Astley, S.J., Ramsey, B.W. Liver function in patients with cystic fibrosis ingesting fish oil. J  Pediatr

1994;125(3):504–505.142. Wichmann, M.W., Thul, P., Czarnetzki, H.D. et al. Evaluation of clinical safety and beneficial effects of a fish oil containing lipid

emulsion (Lipoplus, MLF541): data from a prospective, randomized, multicenter trial. Crit Care Med 2007;35(3):700–706.143. Bays, H.E. Safety considerations with omega-3 fatty acid therapy. Am J Cardiol 3-19-2007;99(6A):35C–43C.144. Официальный сайт FDA [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.fda.gov/dockets/lfilys//00/jan00/012000/

c000035.pdf. – Дата доступа: 05.08.12.