Oncología Semana 2 Clase 2

8/18/2019 Oncología Semana 2 Clase 2

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ROLIG ALIAGA


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ASPECTOS MOLECULARES .. CRECIMIENTOTUMORAL


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MYC….P53…..Delecc 13


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Carcinoma CK+

NM Neuroendocrina Sinaptofiina +

Linfoma ACL. C!"# +

Leiomioarcoma Actina .$imentina +

GIST C! %%&+


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N

T


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Desde queDesde que BoveriBoveri (1914) Sen! el(1914) Sen! el"#r#di$%# & %u#ciones en l#s c'lul#s"#r#di$%# & %u#ciones en l#s c'lul#sso%ic#s c#us#n l# "rolier#ci!n celul#rso%ic#s c#us#n l# "rolier#ci!n celul#r

inconrol#d# ll#%#d#inconrol#d# ll#%#d# C*NC+,.C*NC+,. 5- #os revoluci!n ecnol!$ic# conir%#r#5- #os revoluci!n ecnol!$ic# conir%#r#es# /i"!esis.es# /i"!esis.

Y 0- #os Mol'cul#s c#nceros#s . MsY 0- #os Mol'cul#s c#nceros#s . Msc'lul#s C#nceros#s.c'lul#s C#nceros#s.


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195 Ti2o ev#n ( eredi#s 195 6 4071)195 Ti2o ev#n ( eredi#s 195 6 4071)si%ulne#%ene %osr#ron el c#rioi"osi%ulne#%ene %osr#ron el c#rioi"o

/u%#no or%#do "or 4 cro%oso%s#s ./u%#no or%#do "or 4 cro%oso%s#s .195819- se descurieron #nor%#lid#des195819- se descurieron #nor%#lid#descro%oso%#les #soci#d#s # ener%ed#descro%oso%#les #soci#d#s # ener%ed#descon$'ni#s( Do:n;Turner;


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C=,C?N@A+N+S?SC=,C?N@A+N+S?S


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BASES MOLECULARESBASES MOLECULARES

DEL CANCERDEL CANCER

Dr. ROLIG ALIAGADr. ROLIG ALIAGA

ONCOLOGOONCOLOGO

MEDICOMEDICO

@NC@M+D =


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=DN C#d# c'lul#7 illones de "#res de

#ses. Aenes 5-;---# 1--;--- .


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=no%#li#s Cro%oso%#les en =no%#li#s Cro%oso%#les enCncerCncer

+srucur#les+srucur#les !! Nu%'ric#sNu%'ric#s 8 "ueden ser8 "ueden serconsiucion#lesconsiucion#les d#r lu$#r # #no%#l#s d#r lu$#r # #no%#l#s

con$'ni#s; ocon$'ni#s; o so%ic#sso%ic#s #dquirid#s #dquirid#s condicion#r NM(e2idos es"ecicos ) .condicion#r NM(e2idos es"ecicos ) .


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=nor%#lid#des Nu%'ric#s =nor%#lid#des Nu%'ric#s

os #uoso%#s /u%#nos 7 dos co"i#s de c#d#os #uoso%#s /u%#nos 7 dos co"i#s de c#d#cro%oso%#s Diso%#.cro%oso%#s Diso%#.

Tener un cro%oso%# er# riso%# l# #l# deTener un cro%oso%# er# riso%# l# #l# de

un cro%oso%# Monoso%#. ( recuenesun cro%oso%# Monoso%#. ( recuenesen cncer) .. Monoso%# > en los desordenesen cncer) .. Monoso%# > en los desordenes%ieloides .. Triso%# > en el c#rcino%# "#"il#r%ieloides .. Triso%# > en el c#rcino%# "#"il#rren#l .ren#l .

Di"loid# 7 0 ses de cro%oso%#s N. Cu#ndoDi"loid# 7 0 ses de cro%oso%#s N. Cu#ndo%s Poli"loid#(Neo8/e%#8s!lidos) . Tri"loide%s Poli"loid#(Neo8/e%#8s!lidos) . Tri"loideres ses (9 c); er#"loide 4( 90c)res ses (9 c); er#"loide 4( 90c)


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=no%#l#s +srucur#les =no%#l#s +srucur#les

C#%ios en "#re de uno ! %sC#%ios en "#re de uno ! %scro%oso%#s . Se r## de ru"ur#s en l#scro%oso%#s . Se r## de ru"ur#s en l#ssecuenci#s del =DN . +sos re#rre$lossecuenci#s del =DN . +sos re#rre$los

esrucur#les son dele'reos l# n#ur#le#esrucur#les son dele'reos l# n#ur#le#/# "reviso v#rios %ec#nis%os de conrol/# "reviso v#rios %ec#nis%os de conrol"ero # veces se esc#"#n 7 Cncer."ero # veces se esc#"#n 7 Cncer.


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A i l i d i C


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1. =%"liic#ion (MYC, erbB, BCL1)

A B C

BA CBB B

A C

A B CX

0. Poin %u#ion (Ras, Rb, P53, APC)

3. oss (Rb, P53, APC)

4. C/ro%oso%e r#nsloc#ion (MYC, ABL, BCL1, BCL2)

Norma' c(romoome

Aeneic #ler#ions ound in C#ncer


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Tr#sloc#ciones ,ec"roc#sTr#sloc#ciones ,ec"roc#s

Consise en l# r#cur# de l# c#den# de dosConsise en l# r#cur# de l# c#den# de doscro%oso%#s; un inerc#%io rec"roco de %#eri#lcro%oso%#s; un inerc#%io rec"roco de %#eri#l$en'ico en el resell#do de los siios de r#cur#. #$en'ico en el resell#do de los siios de r#cur#. #(1461E) (q306q01) se encuenr# en l# %#or# de los(1461E) (q306q01) se encuenr# en l# %#or# de losino%#s cenroolicul#res en l# ercer# "#re delosino%#s cenroolicul#res en l# ercer# "#re delosino%#s DCA. +s# r#sloc#ci!n es #soci#d# # l#ino%#s DCA. +s# r#sloc#ci!n es #soci#d# # l#soree"resi!n del $en BC 0 ( en 1Eq01)soree"resi!n del $en BC 0 ( en 1Eq01)

# (11600) (q046q10) se encuenr# en %s de 9-F# (11600) (q046q10) se encuenr# en %s de 9-Fde c#sos de s#rco%# +:in$ ienes v#lorde c#sos de s#rco%# +:in$ ienes v#lorDi#$n!sico .Di#$n!sico .


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DeleccionesDelecciones .8 De %#eri#l $en'ico son co%unes.8 De %#eri#l $en'ico son co%unes recuenes &er%in#les & o suelo%'ric#s . recuenes &er%in#les & o suelo%'ric#s .

Du"lic#cionesDu"lic#ciones.8 e2% du"lic#ci!n del r#o l#r$o.8 e2% du"lic#ci!n del r#o l#r$o

del cro%oso%# 1 en = lino%#s "oredel cro%oso%# 1 en = lino%#s "ore"ronos."ronos.

?nversiones?nversiones .8 ?nversi!n del r#o l#r$o del.8 ?nversi!n del r#o l#r$o delcro%oso%# 3 en M= 6 un# inversi!ncro%oso%# 3 en M= 6 un# inversi!n

"eric'nric# del cro%oso%# 1 se ve en l#"eric'nric# del cro%oso%# 1 se ve en l#euce%i# %ielo%onociic# con eosin!iloseuce%i# %ielo%onociic# con eosin!ilos#nor%#les (M4eo).#nor%#les (M4eo).


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Tel!%ero Telo%er#s#sTel!%ero Telo%er#s#s


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C=NC+,

@NC@A+N+S

P,@T@@NC@A+N+S


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P,@T@8@NC@A+N+S

P=S=G+,@S T,=NSH@,M=D@,+S =AID@S

?NDIC+TIM@, +N =N?M=+S

P,@T@8@NC@A+N+S

?NDIC+ TIM@, +NCIT?J@ D+ C+I=S

,+T,@J?,IS

v8onc

J onc


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J8 onc

Conenido en el virus dels#rco%#

elino

@nco$en del virus del s#rco%# delos si%ios

os corres"ondienes "roo8oncoAenes en /u%#nos se desi$n#n

v8es

v8sis

essis


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PROTOONCOGENES

ONCOGENES

K. RaC.M)c

Cer.*.neu

P#,R*

APC

ACTI-A!ORES SUPRESORES


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ÓLOCALIZACIÓNCELULARDEALGUNOS


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LOCALIZACIÓN CELULAR DE ALGUNOSLOCALIZACIÓN CELULAR DE ALGUNOS

PRODUCTOS ONCOGENESPRODUCTOS ONCOGENES


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IS/ +

I/C /ER ,+

+,80K+,80Kneuneu ((erberbB-2)B-2)7 un rece"or de #cores de7 un rece"or de #cores de

http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325


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+,80K+, 0Kneuneu ( ( erberbB-2)B 2)7 un rece"or de #cores de7 un rece"or de #cores decreci%ieno.creci%ieno.rasras7 un# %ol'cul# "#r# l# r#nsducci!n de7 un# %ol'cul# "#r# l# r#nsducci!n de

se#les.se#les.myc myc 7 un #cor de r#nscri"ci!n.7 un #cor de r#nscri"ci!n.src src 7 un# irosin# quin#s#.7 un# irosin# quin#s#.hTERT hTERT 7 un# eni%# que uncion# en7 un# eni%# que uncion# en

l# re"lic#ci!n celul#r.l# re"lic#ci!n celul#r.Bcl Bcl -2 -2 7 un# "roen# #soci#d# # l# %e%r#n#7 un# "roen# #soci#d# # l# %e%r#n#que "reviene l# #"o"osisque "reviene l# #"o"osis

@NC@A+N+S =CT Y A+N+S SIP,+S@,+S@NC@A+N+S =CT Y A+N+S SIP,+S@,+S

http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=553http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=553http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=555http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=555http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=556http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=556http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=565http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=565http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=565http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=565http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=571http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=571http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=571http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=571http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=571http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=571http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=565http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=556http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=555http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=553http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325http://cancerquest.org/index.cfm?lang=spanish&page=325


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@NC@A+N+S =CT. Y A+N+S SIP,+S@,+S@NC@A+N+S =CT. Y A+N+S SIP,+S@,+STIM@,=+S +N + C=NC+, C@@,+CT=TIM@,=+S +N + C=NC+, C@@,+CT=

A+NA+N C,@M@S@M=C,@M@S@M= T?P@ D+ MIT=C?@NT?P@ D+ MIT=C?@N FTFT

@NC@A+N+S@NC@A+N+S


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A+NA+N C,@M@S@M=SC,@M@S@M=S T?P@ D+T?P@ D+MIT=C?NMIT=C?N

FTFT

A+N+S SIP,+S@,+S TIM@,=+SA+N+S SIP,+S@,+S TIM@,=+S

"53"53 1> "13.11> "13.1 Mu#ci!n "unu#l; @Mu#ci!n "unu#l; @ >58>58

E5E5 =PC =PC 5q 015q 01 Mu#ci!n "unu#l; @ ;Mu#ci!n "unu#l; @ ;inserci!n deleci!ninserci!n deleci!n

O5O5

DCCDCC 1E q1E q Mu#ci!n "unu#l; @ ;Mu#ci!n "unu#l; @ ;

inserci!n deleci!ninserci!n deleci!n

>-8>-8

>5>5

MCCMCC 5q 015q 01 Mu#ci!n "unu#lMu#ci!n "unu#l 1-81-81515


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C=S+C=S+ P,@TP,@T M+C=N?SM@M+C=N?SM@ TIM@, IM=N@ =S@C?=D@TIM@, IM=N@ =S@C?=D@

@NC@A+N+S K TIM@,+S@NC@A+N+S K TIM@,+S


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C=S+C=S+ P,@TP,@T

@NC@@NC@M+C=N?SM@M+C=N?SM@ TIM@, IM=N@ =S@C?=D@TIM@, IM=N@ =S@C?=D@

ACTORES !E CRECIMIENTOACTORES !E CRECIMIENTO

Cadena 012P!GCadena 012P!G

actore de crecimientoactore de crecimientofi*ro*'3ticofi*ro*'3tico

ii

(t2%(t2%

Int2Int2

E4prei5n e4cei$aE4prei5n e4cei$a


AtrocitomaAtrocitoma

OteoarcomaOteoarcomaCa. !e et5ma6o7 $e8i6a7 mama7Ca. !e et5ma6o7 $e8i6a7 mama7

Me'anoma.Me'anoma.

RECEPTORES !E ACTORES !ERECEPTORES !E ACTORES !ECRECIMIENTOCRECIMIENTO

ami'ia de' receptor de' EGami'ia de' receptor de' EG

Receptore de CS2%Receptore de CS2%

Er*20%Er*20%

Er*20Er*20

Er*20,Er*20,

fmfm


Amp'ificaci5nAmp'ificaci5nE4prei5n e4cei$aE4prei5n e4cei$a

Mutaci5n puntua'Mutaci5n puntua'

Carcinoma epidermoide pu'monar Carcinoma epidermoide pu'monar

Ca. mama7 o$ario7 pu'm5n ) et5ma6oCa. mama7 o$ario7 pu'm5n ) et5ma6oCa. mamaCa. mama

'eucemia'eucemia

PROTE9NAS IMPLICA!AS EN LAPROTE9NAS IMPLICA!AS EN LATRANS!UCCI:N !E SE;ALESTRANS!UCCI:N !E SE;ALES

Uni5n de GTPUni5n de GTPTiroina tico pu'monar Carcinoma microc>tico pu'monar


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Aeno%ic #ler#ions in l%"/o%#


82/137

1. C/ro%oso%e r#nsloc#ions #nd %"/o%#s・ M#nle cell l%"/o%# #nd BCL1Kcclin D1 ・ Hollicul#r l%"/o%# #nd BCL2 ・ BuriQs l%"/o%# #nd MYC ・ Diuse #r$e BC #nd BCL ・ M=T l%"/o%# #nd AP!2-MALT1, BCL1",MALT1

"(=ler#ciones $en!%ic#s en

lino%#s)


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?ner#cion o M#T/er#?ner#cion o M#T/er#RR


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?ner#cion o M#T/er#?ner#cion o M#T/er#RR i/ os ?%%une +ecor Cellsi/ os ?%%une +ecor Cells

=d#"ed ro% M#le e #l. A#$ance# !mmun%l%&y . 1996171.

Ma'i6nant0 ce''

C!?

Ma*T(era @ Ma*T(era @

C!?

Comp'ementKi''er 'eu=oc)te


86/137


87/137

LMC


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89/137

Carcinoma CK+

NM Neuroendocrina Sinaptofiina +

Linfoma ACL. C!"# +

Leiomioarcoma Actina .$imentina +

GIST C! %%&+

T,=T=M?+NT@ D+ MCT,=T=M?+NT@ D+ MC


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T,=T=M?+NT@ D+ MCT,=T=M?+NT@ D+ MC

# r#nsor%#ci!n lsic# MC es ##l.# r#nsor%#ci!n lsic# MC es ##l. =l$unos "#ciene recien TT@ con T =l$unos "#ciene recien TT@ con Tinensiv#.inensiv#.

?%#ini Mesl#e(Alivec) 7 -- %$ J@.?%#ini Mesl#e(Alivec) 7 -- %$ J@.(?n/iidor de l# unci!n irosn8cin#s# P01-cr8(?n/iidor de l# unci!n irosn8cin#s# P01-cr8

#l.)#l.)

T,=T=M?+NT@ A?ST .T,=T=M?+NT@ A?ST .


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CD 11>888C8


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Mutaciones

ResistenciaImatinib

Tumores GIST

C-Kit

PDGFRA

ENTI!A!ESESPECIALES 1>;00

A+N+S

Col =l# 1 HIS?@N PDAHB=


93/137

!ERMATOI0ROSARCOMAPROTU0ERANS

TUMOR !ESMOI!E .

=CT?J

=

PDAHB,

Triso%i# E ! 0- ; "erdid# de

5q01

CTNNB1 =PC%u#ci!n


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+C ?B ?? T=d Cis"8Jinorel. +s H ??? % su"v o# "#c +C ? ;??;???# . T =d #u%en su"e # 5#os en 4 8 5F

T CDDPVAenci#;CDDPV"#cli;CDDPVDoce; C#roV"#cli 10-> "#c No "resen#ron dierenci#s en cu#no # su"ervivenci# o #s# res" SC?+, Ne2%0--0


96/137

T

RT

B

an6io

Tera 0

Re InmC;C "#c No "resen#ron dierenci#s en cu#no # su"ervivenci# o #s# res" SC?+, Ne2%0--0

# #s# de res" con D@C+T=U+ >5 %$K%0 en 0d# line# es 58EF "ero %e2or su"erv %edi# #l #o >;5 vs 4; %es con so"o S/e"/erd GC@ 0--- 71E+l indice de res" es H ??? con +rloini ue E;9 F S/e"/erd H= N +n$l G Med 0--5 2ul. ( )

Des" 0d# lne# +rloini en esu con >31 "#c l# su"erv $lo#l %edi# ue ;> vs 4;> . # lire "ro$re ue 0;03 vs l;E4 %eses S/e"/erd H= N+GM 0--5 GI.

TV Bev#ciu%# #u% Su"erv

Alo 0;4 %es S#ndler N+GM 0-- dic

Pe%ereed.

MutacionesTumor pulmonar


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TratamientoErlotinibGeftinib

Crizotinib

Tumor pulmonar!SC"C#

EGFRKRAS

EM"$-A"K


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Aro:/ H#cors #ndAro:/ H#cors #nd


99/137

Tu%or Aro:/ #nd Me#s#sisTu%or Aro:/ #nd Me#s#sis

Tumor effect metatai pro'iferation 'o of apoptoi infinite rep'ication an6io6enei in$aion

Mutation in

/ER fami') -EG MMP ra p#, COB2

Primar) tumor

/ana(an !7 Dein*er6 RA. Cell . ???%??F#&2&?.

Metatai


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101/137


102/137


103/137

IRMITA ERNAN!E


104/137

E


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Ro*in /ood

Rue'

CroHe

En tto Tumore SNC

=n#o%o8"#olo$o.Neurociru2#no. =n#sesiolo$o.

Pedi#r#s.Cole$. IC?.

,#dioer#"eu#.@nc!lo$o Clnico .

Hisioer#"eu#.

Psic!lo$o.


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8Nirosoure#s8Nirosoure#s

(c#r%usine BCNI;(c#r%usine BCNI;

lo%usin# W CCNI)lo%usin# W CCNI)8Proc#r#in#.8Proc#r#in#.8Cis"l#ino88Cis"l#ino8C#ro"l#ino.C#ro"l#ino.8+o"osido.8+o"osido.8Jincrisin#.8Jincrisin#.

Di#$n!sicos %olecul#resDi#$n!sicos %olecul#res


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,,el#cion#dos con un "ron!sico %s "rec#rio.el#cion#dos con un "ron!sico %s "rec#rio.

# $#n#nci## $#n#nci# 1q05 .1q05 .l# soree"resi!n del# soree"resi!n de EGFR EGFR ( # >"11.0)( # >"11.0)

l# e"resi!n del# e"resi!n de hTERT hTERT

l#s concenr#ciones #l#s del#s concenr#ciones #l#s de nucleolin#nucleolin#

l# #civ#ci!n de l# v#l# #civ#ci!n de l# v# Noc/Noc/ oo Ten#scin# CTen#scin# C

+AH P#/:#+AH P#/:#


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Pro'iferationApoptoi Reitance Trancription

TGJ Inter'eu=in2*G -EG

MetataiAn6io6enei

S(c

PI,K

Raf MEKK2%

MEKMKK2&

NK ERK

Ra

mTOR

Gr*

AKT

So2%

clinic#lo"ions.co%Koncolo$

Mec/#nis% o =cionMec/#nis% o =cion


109/137

I6G% Mo'ecu'e

=ni8+AH, =niodies =ni8+AH, =niodiesu'') (umanu'')

i


110/137

ProductProductT)pe ofT)pe of

Anti*od)Anti*od)aa

AffinitAffinit

) M) M**

I6I6Su*c'aSu*c'a

cc

C'inica'C'inica'StatuStatu

MotMotAd$ancedAd$anced%%

Nimotuuma*Nimotuuma* /umanied/umanied %?%?22 I6GI6G%% P(ae IIIP(ae III11

Er*itu4Er*itu4cetu4ima*cetu4ima*

C(imericC(imeric %?%?2%?2%? I6GI6G%% Mar=etedMar=eted

-ecti*i4-ecti*i4panitumuma*panitumuma*

u'') /umanu'') /uman %?%?22%%%% I6GI6G Mar=etedMar=eted

)panitumuma*

/umaniednimotuuma*

murine

C(imericcetu4ima*

%o uu%# ec #n s c# %o uu%# ec #n s c# Diereni#edDiereni#ed


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Diereni#edDiereni#ed

Nimotuuma*Affinit)2Optimied A*

/i6( Affinit)anti2EGR A*

Acti$it) of Nimotuuma*

i Concentrated atTumor

Acti$it) of /i6( Affinit) anti2EGR A* i dipered

acro a'' tiue7 cauin6to4icit)

Tu%or (i$/

+AH,)

Tu%or (i$/

+AH,)

0io'o6ic Contro' of Tumor GroHt(


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0io'o6ic Contro' of Tumor GroHt(

Autocrine

factor

Receptor

Paracrinefactor

Norma'ce''

Tumor ce''

/ottroma'

epit(e'ium

The HERFamily of


113/137

/ER%QEGRer*0%

/ERer*0neu

EGTG2

Amp(ire6u'in0etace''u'in

/02EGEpire6u'in

/ere6u'in

NRGNRG,

/ere6u'in0etace''u'i

n

C)teineric(

domain

T)roine=inae

domain

/ER,er*0,

HER 4ErbB4

Li6andF

Family ofreceptors


114/137


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116/137

http://smb//commons.wikimedia.org/wiki/File:Inmunoglobulina.png


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123/137

ME"A!%MA Mutaciones


124/137

Mutaciones

Tratamiento&emura'enib

(RAF


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+l ve%ur#eni (Xelor#R) ue #"ro#do "#r# r##r # #l$unos "#cienes con%el#no%# que no se "uede o"er#r o %el#no%# %e#sico. +se r%#co de

%ol'cul# "eque# loque# l# #civid#d de un# or%# %u#ne #civ#d# en or%#"er%#nene de l# serin#8reonin# cin#s# B,=H (conocid# co%o B,=H J--+).

http://www.cancer.gov/Common/PopUps/popDefinition.aspx?id=CDR0000702051&version=Patient&language=Spanishhttp://www.cancer.gov/Common/PopUps/popDefinition.aspx?id=CDR0000702051&version=Patient&language=Spanish


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T(e Antitumor Immunit) of Ipi'imuma*FT(e Antitumor Immunit) of Ipi'imuma*FT '' M i t L t Lif ti


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T2ce'' Memorie to Lat a LifetimeT2ce'' Memorie to Lat a Lifetime

=; T8cell #civ#ion requires 0 si$n#ls (#rro:). @ne =; T8cell #civ#ion requires 0 si$n#ls (#rro:). @nesi$n#l involves /e TC, reco$niin$ # "e"ide #ni$ensi$n#l involves /e TC, reco$niin$ # "e"ide #ni$enound o #n MC on /e sur#ce o #n =PC. T/eound o #n MC on /e sur#ce o #n =PC. T/esecond si$n#l involves cosi%ul#ion /rou$/ /esecond si$n#l involves cosi%ul#ion /rou$/ /einer#cion o CD0E on T cells :i/ B> (B>81KCDE-;iner#cion o CD0E on T cells :i/ B> (B>81KCDE-;B>80KCDE) %olecules on =PCs. B; u"on T8cellB>80KCDE) %olecules on =PCs. B; u"on T8cell#civ#ion; CT=84 is recruied o /e "l#s%##civ#ion; CT=84 is recruied o /e "l#s%#%e%r#ne #nd uncions in #n in/iior role; indin$%e%r#ne #nd uncions in #n in/iior role; indin$:i/ /i$/er #ini /#n CD0E o B>. T/rou$/ sever#l:i/ /i$/er #ini /#n CD0E o B>. T/rou$/ sever#l%ec/#nis%s; /is indin$ resuls in in/iiion o T8cell%ec/#nis%s; /is indin$ resuls in in/iiion o T8cell

#civ#ion #nd uncion. C; i"ili%u%# inds o CT=84#civ#ion #nd uncion. C; i"ili%u%# inds o CT=84#nd locs is in/iior role. B dis#lin$ /e in/iior#nd locs is in/iior role. B dis#lin$ /e in/iioruncions o CT=84; i"ili%u%# en/#nces T8celluncions o CT=84; i"ili%u%# en/#nces T8cell#civi. =PC; #ni$en8"resenin$ cell6 TC,; T8cell#civi. =PC; #ni$en8"resenin$ cell6 TC,; T8cellrece"or rece"or


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RR

RECEPTOR EL FACTOR E CRECI$IE'E!FR( P!FR()E!FR*


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R R

PROLIFERACIONSENCIBILIA ATERAPIA CITOTOC

APOPTOSIS

AN!IO!ENESISN"CLEO

ESPACIO E#TRACEL"LAR

MEMBRA NA ESPACIOINTRACEL"LAR

RAS

RAF

$E%

ER%

P%CPI&%

mTOR

A%T

E!FR : Erlotinib, Geftinib,LapaTinib, EE788P!FR : Imatinib )E!FR : AEE788, PTK78 AZD!7!,ZD"#7#

INH+ T,ROSIN%INASA

PTEN

INH+HAC

HAC

INH+ mTor-Temsirolim.sE/erolim.s(

Sirolim.s(AP0&12&

Tipifar3ibLo3afar3ib

In$ibi %arne&'ltran&(era&a

SORAFENIBIn$i) RA%

,+SIM+N D+ =A+NT+S M@+CI=,+S B=NC@,+SIM+N D+ =A+NT+S M@+CI=,+S B=NC@P=,= A?@M= M=?AN@P=,= A?@M= M=?AN@


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P=,= A?@M= M=?AN@P=,= A?@M= M=?AN@IN/I0I!OR a'fa2$20, ) a'fa2$20#IN/I0I!OR a'fa2$20, ) a'fa2$20#

Cilen$iideCilen$iideIN/I0I!ORES !E EGRIN/I0I!ORES !E EGR

Aeinii (XD1E39; ?ress#)Aeinii (XD1E39; ?ress#)+rloini (@S?8>>4; T#rcev#)+rloini (@S?8>>4; T#rcev#)#"#ini (A8 5>0-1 6 un in/iidor du#l +AH, +rB80)#"#ini (A8 5>0-1 6 un in/iidor du#l +AH, +rB80)

=++ >EE (in/i. De J+AH, +AH, ) =++ >EE (in/i. De J+AH, +AH, )XD 4>4 (in/i. Del +AH, J+AH,)XD 4>4 (in/i. Del +AH, J+AH,)

IN/I0I!ORES !E LA ERNESLTRANSERASAIN/I0I!ORES !E LA ERNESLTRANSERASA

Ti"i#rni( ,115>>>;X#rnesr# )Ti"i#rni( ,115>>>;X#rnesr# )

on##rni(SC 33; S#r#s#r)on##rni(SC 33; S#r#s#r).. ?N?B?D@, D+ ?ST@N= D+=C+TY=S=?N?B?D@, D+ ?ST@N= D+=C+TY=S=!epipetide.!epipetide.Acido (idro4amico Su*ero)'ani'ide.Acido (idro4amico Su*ero)'ani'ide.

?N?B?D@, Mor.?N?B?D@, Mor. Te%siroli%is(CC?8>>9)Te%siroli%is(CC?8>>9)


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( )( ) +veroli%us (,=D@@ 1)+veroli%us (,=D@@ 1) ,#"#%cin,#"#%cin =P 035>3. =P 035>3.

?N?B?D@,+S PDAH,?N?B?D@,+S PDAH, 8 ?%#ini %esl#e.?%#ini %esl#e.8 PT< E>PT< E>8

SI 1-1SI 1-1

8 SI@ 1104ESI@ 1104E8 MN 51EMN 51E

?N?B?D@, D+ P


136/137

Ter#"i# iol!$ic# en cncer de %#%#Ter#"i# iol!$ic# en cncer de %#%#S#n =nonio Te#s Dic 0--3S#n =nonio Te#s Dic 0--3


137/137

S#n =nonio Te#s Dic. 0--3S#n =nonio Te#s Dic. 0--3

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Oncología Semana 2 Clase 2