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Os melhores trabalhos da ASCO-GU 2019
Próstata avançado e recorrente
Fernando Cotait Maluf
Diretor Associado – Centro de Oncologia - Beneficência Portuguesa, São Paulo Membro do Comitê Gestor – Centro de Oncologia – Hospital Albert Einstein, São Paulo
Diretor Geral – Centro de Oncologia – Hospital Santa Lúcia, Brasília
As apresentações destinam-se apenas a fins educacionais e não substituem o julgamento profissional independente. As declarações e opiniões expressas são dos palestrantes exclusivamente e, a menos que expressamentedeclarado o contrário, não representam a opinião ou a posição da Sanofi. A Sanofi não endossa ou aprova, e não assume responsabilidade pelo conteúdo, exatidão ou integridade das informações apresentadas.
Declaração de conflito de interesses
Para uso pessoal do Dr. Fernando Maluf
• De acordo com a Resolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e RDC 96/08 da ANVISA, declaro que:
• Participo de estudos clínicos patrocinados pelas empresas: Sanofi-aventis, Janssen, Astrazeneca, Roche, Astellas, MSD, BMS, Novartis
• Participo como speaker de eventos das empresas: Sanofi-aventis, Janssen, Astrazeneca, Roche, Astellas, MSD, BMS, Novartis, Amgen, Ferring
• Participo como membro do advisoryboard das empresas: Sanofi-aventis, Janssen, Astrazeneca, Roche, Astellas, MSD, BMS, Novartis, Amgen, Ferring
Tratamento do câncer de próstata castração resistente M0
ARAMISAbiraterona e castração vs castração (Abstract 140)
Exploratory endpoint: Progression-free survival <br />62% risk reduction of local progression, distant metastases or death
• Darulotamida representa, junto com Apalutamida e Enzalutamida, o tratamento padrão para M0 CRPC com PSA > 2ng/mL e TD PSA < 10 meses
Take home message:
• Custo, efeitos colaterais, perfil de comorbidades e posologia vão ser determinantes na escolha de um destes três agentes
Tratamento do câncer de próstata avançado sensível a castração
LATITUDE Abiraterona e castração vs castração (Abstract 141)
Tratamento do câncer de próstata avançado sensível a castração
ARCHESEnzalutamida e castração vs castração (Abstract 687)
E3805 – CHAARTED
Stratification
Extent of Mets-High vs LowAge≥70 vs < 70yoECOG PS- 0-1 vs 2CAB> 30 days-Yes vs NoSRE Prevention-Yes vs NoPrior Adjuvant ADT≤12 vs > 12 months
RANDOMIZE
ARM A:ADT + Docetaxel75mg/m2 every 21 days for maximum 6 cycles
ARM B:ADT (androgen deprivation therapy alone)
Evaluate every 3 weeks while receiving docetaxel and at week 24 then every 12 weeks
Evaluate every 12 weeks
Follow for time to progression and overall survival
Chemotherapy at investigator’s discretion at progression
Presented by: Christopher J. Sweeney, MBBS ASCO Plenary 2014
30
Primary Endpoint: Overall Survival
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
OS (Months)0 12 24 36 48 60 72 84
Pro
ba
bilit
y
HR = 0.61 (0.47-0.80) P = .0006Median OS: ADT + D: 57.6 monthsADT: 44.0 months
ADT + DADT
31
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
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0.8
0.9
1.0
OS (Months)0 12 24 36 48 60 72 84
Pro
ba
bilit
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0.0
0.1
0.2
0.3
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0.5
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0.8
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1.0
OS (Months)0 12 24 36 48 60 72 84
Pro
ba
bilit
y
High-volume disease: 17 month improvement in median OS 49.2 versus 32.2 months
OS by Extent of Metastatic Disease at Start of ADT
High Volume Low Volume
p=0.0006HR=0.60 (0.45-0.81)Median OS: ADT + D: 49.2 monthsADT : 32.2 months
p=0.1398HR=0.63 (0.34-1.17)Median OS: ADT + D: Not reachedADT : Not reached
ADT + DADT
ADT + DADT
Study HR Death p
GETUG 15 (D) 0.90 0.35
CHAARTED (D) 0.61 0.0003
STAMPEDE (D) 0.73 0.003
Total 0.74 0.003
Hormone Sensitive Metastatic Prostate Cancer: Randomized Trialsand Overall Survival
Study HR Death p
GETUG 15 (D) 0.90 0.35
CHAARTED (D) 0.61 0.0003
STAMPEDE (D) 0.73 0.003
Total 0.74 0.003
STAMPEDE (A) 0.63 0.000001
LATITUDE (A) 0.66 < 0.001
Hormone Sensitive Metastatic Prostate Cancer: Randomized Trialsand Overall Survival
Study HR Death p
GETUG 15 (D) 0.90 0.35
CHAARTED (D) 0.61 0.0003
STAMPEDE (D) 0.73 0.003
Total 0.74 0.003
STAMPEDE (A) 0.63 0.000001
LATITUDE (A) 0.66 < 0.001
Hormone Sensitive Metastatic Prostate Cancer: Randomized Trialsand Overall Survival
ARCHES (E) 0.81* 0.33
* Date still immature: 93% of patients alive
42
Take home message:
• Abiraterona representa o novo padrão, associado a castração, no câncer de próstata metastático independente do volume/risco
• Docetaxel e castração: opção em pacientes sem acesso abiraterona ou emgrupos específicos (ARV-7, PSA baixo, componente neuroendócrino)
• Obs: análise de custo, estudos com abiraterona-castração-docetaxel, biomarcadores em andamento
• Enzalutamida (associada a castração) é associado a benefício em SLP radiológica e, caso SG se mostre superior a castração isolada, seráconsiderada outra opção padrão neste cenário
Tratamento do câncer de próstata castração resistente M1
Dois inibidores de checkpoint –Ipilimumabe/nivolumabe (Abstract 142)
Tratamento do câncer de próstata castração resistente M1
Um inibidor de checkpoint e um inibidor de PARP –Pembrolizumabe e Olaparibe (Abstract 145)
Study Cenario Agent OS benefit QOL benefit
TAX-327 Docetaxel
SWOG 99-16 Docetaxel/estramustine -
TROPIC Post-docetaxel Cabazitaxel -
COU-AA-301 Post-docetaxel Abiraterone
COU-AA-302 Pre-docetaxel Abiraterone
AFFIRM Post-docetaxel Enzalutamide
PREVAIL Pre-docetaxel Enzalutamide
ALSYMPCA Pre/Post-docetaxel Radium-223
IMPACT Pre/Post-docetaxel Sipuleucel-T -
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351(15):1502-12; Petrylak DP, et al. N Engl J Med 2004;351:1513-20; De Bono JS, et al. Lancet 2010; 376(9747):1147-54; de Bono JS, et al. N Engl J Med 2011; 364(21): 1995-2005; Ryan CJ, et al. N Engl J Med 2013; 368(2):138-148; Scher HI, et al. N Engl J Med 2012; 367(13): 1187-97; Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371(5):424-433; Parker C, et al. N Engl J Med 2013; 369(3): 213-223; Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010; 363(5): 411-422
Treatment Options M1 CRPC
Take home message:• Nivolumabe e ipilimumabe apresenta atividade na doença M1CRPC
(unselected) com potencial correlação com biomarcadores (PD-L1 e TMB): estudo randomizado em andamento
• Pembrolizumabe e olaparibe apresenta atividade na doença M1CRPC (unselected): estudo randomizado em andamento
• Docetaxel e enzalutamida e castração > docetaxel e castração em taxa de controle de doença: benefício a longo prazo ?
• Por hora, abiraterona, enzalutamida, docetaxel, cabazitaxel, radium 223 e sipuleucel –T são os únicos agentes que prolongam sobrevida na doença M1CRPC com nível I de evidência
The Current Study Explored the CTC0 and PSA50 Response Endpoints as “Transitional” Surrogates for Overall Survival
Survival Probability Estimates Over Months 6 to 18 With<br />the Difference in Outcomes at the 12 and 15 Month Landmark
The predictive role of ARV 7
Para uso pessoal do Dr. Fernando Maluf
ReferênciaPresented By Andrew Armstrong at 2018 ASCO Annual Meeting
Take home message:
• CTC 0 > CTC PSA 50 potencialmente útil em predizer precocemente sobrevidana doença M1CRPC e a mudar conduta (continuar ou suspender precocemente o agente sistêmico)
• Perda bi-alélica de RB1 associada a menor sobrevida e Wnt/CTNNB1 associadocom resistência a enzalutamida e pior sobrevida na doença M1CRPC.
• ARV-7, (único biomarcador aprovado para selecionar tratamento – resistênciaa abiraterona e enzalutamida)