Manual Técnico

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Las clostridiosis son, sin duda, una de las enfermedades que mayores pérdidas causan a los gana-

deros de ovino, cualquiera que sea su sistema de explotación. La inversión para proteger a un re-

baño, a través de un plan vacunal adecuado a cada manejo, es mínimo, comparado con el valor

de los animales y su producción.

Todos sabemos que el tratamiento de las infecciones e intoxicaciones causadas por clostridios es

de un valor limitado. Los antibióticos no son efectivos en la mayoría de los casos, y los trata-

mientos sintomáticos, paliativos, en estos procesos de curso tan rápido, no pueden llegar ni a

plantearse, porque el animal estará moribundo o muerto antes de que alguna pauta medicamen-

tosa pueda siquiera tomarse en consideración.

Sin embargo, si el tratamiento es generalmente un fracaso, la inmunización activa es un arma muy

eficaz. El veterinario sólo necesita hacer un diagnostico epidemiológico correcto para identificar la

vacuna más adecuada y plantear un programa vacunal eficaz para todos los individuos del rebaño.

Schering Plough Animal Health, con el lanzamiento de Covexin 10, pone en manos de los veteri-

narios y productores de ganado ovino, el último desarrollo en bacterinas-toxoides clostridiales.

Una formulación basada en el desarrollo de un inmunológico eficaz y seguro, con la máxima con-

centración antigénica, en el mínimo volumen de dosis.

Una característica del sistema de producción de Covexin 10 en Schering-Plough es la estricta se-

gregación entre el área de fermentación, en la que se manipulan cultivos vivos, y la zona de pro-

cesado, donde sólo se manejan cultivos muertos. Los cultivos sólo pueden pasar a la zona muerta

una vez que han sido procesados por métodos de inactivación validados. Esto asegura que el

equipo de procesado, nunca contiene cultivos activos, y por tanto, no puede haber ninguna fuente

biológica de contaminación cruzada.

Esperamos, con este nuevo desarrollo de la investigación de Schering-Plough Animal Health, se-

guir ganando mayor confianza dentro del mercado veterinario español.

Departamento Técnico de Schering-Plough

Prólogo

© 2005 Schering-Plough Animal Health

Schering-PloughCarretera Nacional I, Km 36 28750 San Agustín de Guadalix (Madrid)www.sp-animalhealth.com

Diseño: SERVET

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ÍndiceHistoria de las especies de Clostridium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6

La familia de los clostridios patógenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12

Clostridium tetani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13

Clostridium perfringens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116

C. perfringens tipo A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18

C. perfringens tipo B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20

C. perfringens tipo C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .22

C. perfringens tipo D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24

Cuadro clínico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

Clostridium chauvoei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28

Clostridium septicum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

Clostridium sordellii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

Clostridium haemolyticum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36

Clostridium novyi tipo B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .39

¿Por qué Covexin 10? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46

¿Qué es Covexin 10? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48

Uso de Covexin 10 en óvidos y bóvidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49

¿Qué tiene de especial la planta de fabricación de vacunas de Nueva Zelanda? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49

La factoría de Schering-PloughUpper Hutt, Nueva Zelanda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52

Capacidad de las instalaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Medios de cultivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Fermentación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Procesado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Preparación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55

LLenado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55

Empaquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55

Glosario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56

Ficha técnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62

4

7

La atmósfera era muy diferente, ya que no

había oxígeno. Alrededor de uno o dos mil

millones de años más tarde, apareció la vida

en el planeta Tierra, y debido a la ausencia de

oxígeno, sus primeros habitantes fueron anae-

robios. No se sabe exactamente cuánto

tiempo la vida en este planeta fue estricta-

mente anaeróbica, pero con el tiempo se

formó la atmósfera de oxígeno y para que la

vida existiese fue esencial protegerse frente a

sus efectos tóxicos. Hubo microorganismos

que desarrollaron la capacidad de producir

enzimas para ocuparse del oxígeno y so-

brevivir en su presencia.

Historiade las especiesdeClostridiumAproximadamente hace cinco mil millones de años, se formó

la tierra como una bola de fuego y magma fundido. Gradual-

mente, la tierra comenzó a enfriarse y se formaron rocas sóli-

das. Las rocas, en su proceso de enfriamiento, desprendían

vapores que eventualmente se condensaron para formar char-

cas de agua.

Aquellos que carecían de estas capacidades

tuvieron que retirarse a la tierra o al agua o

perecer. Pronto el océano y las fuentes de

agua dulce se saturaron de oxígeno y estos

medios ambientes también se convirtieron en

inhabitables para los anaerobios. Acabaron

confinados en la tierra y en los sedimentos

acuáticos. Se vieron obligados a desarrollar

capacidades como la esporulación. Con el

tiempo aparecieron los animales y con ellos

un nuevo medio ambiente anaeróbico.

98

es C. sordellii, que durante mucho tiempo se

ha considerado como uno de los agentes pató-

genos del grupo muscular. Sin embargo, su

forma más patógena podría ser entérica, ya

que este microorganismo se ha identificado

como agente causal de abomasitis en corderos

jóvenes de 3 a 10 semanas de edad, y muerte

súbita y abomasitis en corderos de 6 a 12 me-

ses de edad al final del ciclo de cebo. Debido a

su falta de asociación con el grupo entérico y

su dificultad de cultivo a partir de muestras

post mortem, C. sordellii se ha excluido du-

rante mucho tiempo de las vacunas de clostri-

dios en la mayor parte del mundo, excepto en

los Estados Unidos, donde se ha asociado con

el síndrome de muerte súbita en ganado va-

cuno de cebadero.

Con frecuencia, los clostridios solamente se

transforman en patógenos cuando la lesión o

el agente primario produce el daño tisular,

creando el sustrato ideal para sus exigentes

necesidades de crecimiento. Sin embargo, en

casi todos los casos, para ser patógenos es ne-

cesario que los clostridios produzcan toxinas

extremadamente potentes. Algunos producen

varias toxinas, pudiendo tener cada una de

ellas múltiples efectos sobre los diferentes teji-

dos, tales como C. perfringens. En la mayoría

de los casos, presentan una toxina principal

responsable del efecto letal de un modo pri-

mario. Las toxinas pueden ingerirse ya sinteti-

zadas en el alimento o en el agua como en el

caso del botulismo, pueden absorberse a tra-

vés de la pared intestinal después de una in-

tensa proliferación en el intestino como en el

caso de la enterotoxemia, o pueden disemi-

Los clostridios patógenos pertenecen a esta

antigua familia de microorganismos anaero-

bios. Probablemente son los agentes patóge-

nos que afectan al ganado que se conocen

desde hace más tiempo. Ya que han estado

presentes durante tanto tiempo, son ubicuos

en todo el mundo. Debido a ello, desafortu-

nadamente son imposibles de erradicar, ex-

ceptuando C. botulinum. Antaño confinados

a la tierra y a los sedimentos acuosos se han

adaptado al medio anaerobio que existe en

los animales. Algunas estirpes de clostridios se

han adaptado exclusivamente a la vida en el

interior del organismo de los animales.

produce las condiciones ambientales que fa-

vorecen su crecimiento. Con sus potentes to-

xinas y potentes enzimas proteolíticas, a me-

nudo atacan con tanta agresividad que

solamente la profilaxis vacunal puede evitar

la muerte del animal.

En el pasado, los clostridios se han agrupado

en tres categorías o grupos principales que re-

flejaban el lugar donde se encontraban de

modo más característico, concretamente el

grupo muscular, el grupo hepático y el grupo

entérico (intestinal). Sin embargo, esta clasifi-

cación es equívoca ya que en realidad muchos

clostridios iban más allá de estos grupos y po-

dían contribuir a la patogenia propia varios

grupos, como el caso de C. perfringens que

produce lesión muscular en casos de gangrena,

enfermedad renal, lesiones neurológicas y en-

fermedad intestinal.

narse por los tejidos en forma de una infec-

ción extensa, como en el caso del carbunco

sintomático. Se ha demostrado que las toxi-

nas de los clostridios son las toxinas más leta-

les conocidas por el hombre. Afortunada-

mente, estas toxinas letales se neutralizan

fácilmente por la respuesta inmune inducida

por la vacunación.

Sin embargo, ya que hay tantas especies dife-

rentes de clostridios latentes en el mismo te-

jido, a menudo la inmunización no puede pre-

venir la enfermedad a no ser que se incluyan

en la vacuna todas las especies.

La presencia de numerososbacilos o esporas declostridios en los órganos ytejidos del animal sanoproporciona el potencial deuna gama de enfermedadesdebidas a clostridios.

Los clostridios en su mayor parte son flora

habitual de animales sanos y normales. La

presencia de numerosos bacilos o esporas de

clostridios en los órganos y tejidos del ani-

mal sano proporciona el potencial de una

gama de enfermedades debidas a clostridios.

Esta situación es similar a un campo de mi-

nas, estando los clostridios escondidos en el

campo de batalla, esperando la oportunidad

de poder proliferar de modo explosivo, pro-

duciendo una destrucción instantánea de

cualquier masa celular cercana. Son capaces

de intervenir rápidamente y exacerbar cual-

quier infección cuando la causa primaria

La clasificación en grupos a menudo facilita eldiagnóstico de una enfermedad, pero en el caso de

los clostridios este procedimiento a menudo esinexacto, por lo que se podrían derivar tratamientoso pautas vacunales que a lo mejor no ofrecen unaprotección esencial frente a todos los clostridios de

un proceso patógeno en particular.

La clasificación en grupos a menudo facilita el

diagnóstico de una enfermedad, pero en el

caso de los clostridios este procedimiento a

menudo es inexacto, por lo que se podrían de-

rivar tratamientos o pautas vacunales que a lo

mejor no ofrecen una protección esencial

frente a todos los clostridios de un proceso pa-

tógeno en particular. Un ejemplo de lo anterior

Claramente la elección de una vacuna no debe basarse en la premisa de

que un animal pueda o no pueda infectarse con o contraer un determi-

nado clostridio. Los ganaderos y los veterinarios se han dado cuenta rá-

pidamente de la inutilidad de la vacunación selectiva frente al carbunco

sintomático sin la inclusión de otros clostridios, cuando las ovejas vacu-

nadas solamente frente a C. chauvoei podrían desarrollar una gangrena

debida a C. septicum, C. novyi, C. sordellii, o C. perfringens. Se hizo evi-

dente que el mejor modo de evitar la enfermedad producida por estos mi-

croorganismos era la inclusión del mayor número posible de clostridios.

La clasificación según la cual losclostridios se agrupan en gruposmuscular, hepático y entérico esequívoca.

C. chauvoei C. sordellii C. perfringens

C. septicum C. novyi

1110

Los procedimientos de diagnóstico han in-

crementado nuestra toma de conciencia

acerca de la ubicuidad e incidencia de las es-

pecies patógenas, que hasta ese momento no

se habían señalado, se habían diagnosticado

erróneamente o se consideraban restringidas

geográficamente.

Ahora sabemos que ninguno de los clostri-

dios tiene una distribución geográfica limi-

tada, pero su patogenicidad se restringe por

la disponibilidad de sus estrictas necesidades

de crecimiento. La aparición de la reacción

en cadena de la polimerasa (PCR) ha consti-

tuido una valiosa herramienta para el

diagnóstico analítico y ha demostrado que

microorganismos tales como C. perfringens

tipo A, antaño considerado como la causa de

la gangrena gaseosa, actualmente es un pató-

geno entérico significativo de todos los ani-

males de abasto. Sin embargo, esta herra-

mienta no está disponible de modo generali-

zado y el coste del análisis puede exceder el

valor del animal enfermo. La vacunación se-

lectiva no es una buena opción en esta época,

en la que el rápido flujo de información está

modificando constantemente los procedi-

mientos de manejo para optimizar las necesi-

dades de producción. Cuando cambia el

medio ambiente del animal debido a modifi-

caciones de los procedimientos de manejo,

aparece un nuevo conjunto de oportunidades

para estos clostridios ubicuos.

Ahora sabemos que ningunode los clostridios tiene unadistribución geográficalimitada, pero supatogenicidad se restringepor la disponibilidad de susestrictas necesidades decrecimiento.

Cuando existen variaciones enlos procedimientos de manejoaparecen nuevas oportunidadespara el desarrollo de clostridiosis.

Reacción en cadena de la polimerasa

Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3

1. Desnaturalización 2. Alineación del cebador

3. Extensión delcebador

Cebador

Molécula de ADN

13

Clostridium tetaniAl igual que C. botulinum, C. tetani produce

una neurotoxina letal. Estas dos neurotoxinas

diferentes son las dos sustancias más tóxicas

que se conocen. Si se considera que la pobla-

ción mundial es de alrededor de cinco mil qui-

nientos millones de personas, serían necesa-

rios alrededor de 39,2 gramos solamente de

toxina botulínica para matarlas a todas. La

toxina tetánica es algo menos tóxica, siendo

necesarios aproximadamente 392 gramos

para conseguir el mismo resultado.

Modo de actuaciónAunque las toxinas están relacionadas, es inte-

resante señalar que tienen efectos opuestos.

Mientras que la toxina botulínica bloquea la

liberación de acetilcolina en la unión neuro-

muscular y por tanto evita la contracción mus-

cular (parálisis flácida), la toxina tetánica blo-

quea la liberación de glicina y de ácido

gamma-aminobutírico (GABA) de ciertas neu-

ronas del sistema nervioso central y evita la re-

lajación muscular. No todos los animales son

sensibles a la toxina tetánica, siendo los mamí-

feros los más sensibles, las aves relativamente

La familia de losclostridios patógenosAl comenzar a describir los clostridios patógenos, a menudo es difícil encontrar un

punto de partida ya que una categoría como “patógenos musculares” podría

contener prácticamente todos los clostridios. Podrían clasificarse en función de su

mayor a menor frecuencia de aparición, pero algunos expertos dirían que en

realidad esto responde a los que se diagnostican erróneamente con menor o mayor

frecuencia. La siguiente sección describe los clostridios que se sabe en la actualidad

infectan al ganado en todo el mundo. Se ha excluido el botulismo de la lista

porque parece existir una voluntad de erradicación de cepas patógenas para el

ganado de abasto debido a la naturaleza letal de la toxina. Se estima que la dosis

letal de toxina botulínica para el hombre es inferior a 0,1 ng/kg de peso vivo.

La toxina presenta la misma potencia al inyectarse por vía intravenosa que al

inhalarse en forma de aerosol. Una vez en la cadena alimentaria, es muy difícil

eliminar las esporas botulínicas, ya que pueden someterse a ebullición durante

varias horas y sobrevivir de modo bastante viable.

Aunque las toxinas están relacionadas, esinteresante señalar que tienen efectos opuestos.Mientras que la toxina botulínica bloquea laliberación de acetilcolina en la unión neuromusculary por tanto evita la contracción muscular (parálisisflácida), la toxina tetánica bloquea la liberación deglicina y de ácido gamma-aminobutírico (GABA) deciertas neuronas del sistema nervioso central y evitala relajación muscular.

Clostridium tetani

1514

resistentes y los animales de sangre fría bas-

tante resistentes. Se requiere una cantidad

300.000 veces mayor de toxina tetánica para

matar a una gallina que para matar a un hom-

bre (es una cantidad estimada, ya que lógica-

mente no se han efectuado experimentos de ti-

tulación de la toxina tetánica en el hombre).

DiagnósticoLos síntomas iniciales incluyen temblores musculares espasmódicos y una hiperreflexia muy

marcada. Si se puede localizar la herida donde se produjo el punto de infección, la adminis-

tración de dosis altas de penicilina puede evitar que se siga sintetizando toxina y la extirpa-

ción quirúrgica del tejido infectado puede permitir la curación. El tratamiento de los sínto-

mas mediante relajantes musculares durante este periodo es útil y el mantenimiento de la

patencia de las vías aéreas evitará la asfixia. La disfunción muscular continúa empeorando,

con afectación de los músculos del cuello y de la mandíbula, dificultando la ingesta de ali-

mento y desembocando en trismo mandibular. El plazo desde el inicio de los síntomas hasta

el momento de la muerte varía dependiendo de las especies y de la edad, muriendo los ani-

males jóvenes a los pocos días y pudiendo sobrevivir los adultos hasta dos semanas.

el microorganismo durante una estancia de

trabajo en Berlín en 1889. Una creencia fre-

cuente, aunque incorrecta, es que el caballo es el

principal hospedador de C. tetani, y que este

microorganismo puede aparecer en grandes

cantidades en el estiércol de caballo. Es cierto

que este microorganismo patógeno puede apa-

Una creencia frecuente, aunque incorrecta, es que elcaballo es el principal hospedador de C. tetani, y

que este microorganismo puede aparecer engrandes cantidades en el estiércol de caballo.

Síntomas clínicos inequívocosDebido a los síntomas clínicos inequívocos de la

infección por C. tetani, pocas veces se diagnos-

tica un caso erróneamente. Por ello, el tétanos

se reconoce como agente patógeno de los ani-

males de abasto en todo el mundo. Se pueden

encontrar con frecuencia esporas de C. tetani en

el suelo, pero el nivel puede variar mucho de

una zona a otra. Un investigador japonés, Shi-

basaburo Kitasato, fue el que aisló inicialmente

recer en la materia fecal del hombre y de los

animales, pero solamente como microorga-

nismo de paso. La infección puede producirse

en el ganado de abasto de todas las edades, ya

que cualquier herida penetrante a través de la

piel puede iniciar una infección.

Se puede introducir la bacteria a través de la

piel mediante procedimientos

normales de

manejo, tales como

castración (especialmente

por anillado), cortes de

rabo, esquilado y

colocación de crotales auriculares. En el caso de

neonatos la entrada del microorganismo puede

producirse por el contacto del muñón del cor-

dón umbilical con el suelo. Irónicamente, in-

cluso la vacunación contra el tétanos puede

producir una infección, ya que el inicio de la

enfermedad normalmente se produce alrede-

dor de 8 a 10 días después de la infección.

ProfilaxisLas vacunas destinadas a la prevención frente

a todas las infecciones por clostridios normal-

mente no inducen los niveles máximos de an-

titoxinas hasta 2-3 semanas después de la se-

gunda vacunación.

La vacunación frente al tétanos es muy eficaz.

La protección de los neonatos se logra me-

diante antitoxina adquirida de modo pasivo

de madres vacunadas, que pueden conferir

protección durante, por lo menos, tres meses

después del nacimiento. De todas las toxinas

clostridiales, la vacunación antitetánica pa-

Si se localiza la herida donde se produjo la infección,la administración de dosis altasde penicilina puede evitar quese siga sintetizando toxina y laextirpación del tejido infectadopuede permitir la curación.

rece ser la que más se ve afectada en el ga-

nado bovino y ovino por la interferencia ma-

terna debida a anticuerpos adquiridos de

modo pasivo. Si se desconoce la situación in-

munitaria de la madre, puede ser preferible

una vacunación precoz, pero debe comple-

mentarse mediante revacunaciones a los 3-6

meses de edad para garantizar la estimulación

de una inmunidad activa.

Son necesarias 2-3 semanas tras la segunda vacunación paraconseguir el nivel máximo de antitoxinas.

El tétanos cursa con un cuadro deparálisis espástica progresiva ymuerte en el 90% de los casos.

En neonatos, la entrada del microorganismopuede producirse a través del cordónumbilical.

1716

Clostridium perfringensClostridium perfringens presenta la distribu-

ción más amplia de todas las bacterias pató-

genas. C. perfringens se ha clasificado en

cinco tipos en base a la producción de cuatro

toxinas principales. La clasificación se pre-

senta en la tabla siguiente.

nes máximas de todas las toxinas. Sin em-

bargo, lo anterior nunca ha sido posible. Por

tanto, si un fabricante quiere producir una va-

cuna frente a C. perfringens tipo C, busca el

mejor aislado, medio y condiciones de creci-

miento en cuanto a producción de la toxina

beta, el factor patógeno de esta enfermedad.

Sólo se encuentran cepas tipo A en el suelo y

en el aparato digestivo de los animales. Los

tipos B, C, D y E parecen ser parásitos obli-

gados. En un momento determinado hubo

una tendencia al establecimiento de una cepa

tipo F, pero era tan similar al tipo C que este

planteamiento se abandonó. A lo largo de los

años, los microbiólogos se han resistido a la

tentación de establecer más cepas ya que se

descubrieron varios patrones de toxinas prin-

cipales y secundarias. Probablemente lo ante-

rior sea positivo, ya que a lo largo de los

años han mejorado las técnicas microbiológi-

cas, desarrollándose mejores métodos de

identificación de cepas mediante el análisis

genético.

Las antitoxinas están fácilmente disponibles

para identificar los tipos en base a la secreción

de exotoxinas. Sin embargo, la serología no es

fiable ya que la producción de cada toxina de-

pende de las condiciones medioambientales y

de cultivo. El uso de la PCR ha mejorado mu-

cho la clasificación de las cepas de C. perfrin-

gens, ya que en vez de apoyarse en la produc-

ción e identificación de toxinas, se identifican

los genes para la síntesis de las mismas.

Distribución de las principales toxinas letalesentre los tipos de C. perfringens.

Tipo Alfa Beta Epsilon Iota

A + - - -

B + + + -

C + + - -

D + - + -

E + - - +

Toxina

Esta tabla se ha publicado ampliamente a lo

largo de los años en diferentes formatos, pero

puede inducir a error, ya que un observador

avispado puede observar que una vacuna que

contenga C. perfringens tipo B protegería a

un animal frente a las cepas de los tipos A, B,

C y D, (todos los tipos que se sabe que son

agentes patógenos significativos del ganado).

En teoría, lo anterior sería correcto, pero en la

práctica no es así.

Elaboración de vacunasCuando un fabricante de vacunas selecciona

un aislado de clostridio para su uso en la pro-

ducción, esta selección se realiza identificando

el aislado que produce la mayor cantidad de

toxina posible en las condiciones artificiales

de crecimiento utilizadas en su sistema. Si

fuera posible conocer las necesidades exactas

de crecimiento para cualquier clostridio en

particular, sería más fácil obtener produccio-

El uso de la PCR ha mejoradomucho la clasificación de lascepas de C. perfringens, yaque en vez de apoyarse en la producción e identificaciónde toxinas, se identifican los genes para la síntesis delas mismas.

Sólo se encuentran cepas tipoA en el suelo y en el aparatodigestivo de los animales. Los tipos B, C, D y E parecenser parásitos obligados.

Una vez que el aislado se ha seleccionado, el

medio utilizado en la producción se continúa

optimizando, y se manipulan las condiciones

de crecimiento en el fermentador para obte-

ner la máxima producción de toxina beta. El

resultado es una potente expresión de la to-

xina de interés y cantidades intermedias o

despreciables de las restantes. La producción

anterior se diluye adicionalmente al mezclar

la vacuna y el producto resultante genera,

después de la vacunación, un nivel de res-

puesta de antitoxina no detectable frente a

las fracciones menores. Sin embargo, las va-

cunas elaboradas utilizando cepas tipo C y

D protegen a los animales frente a las cepas

del tipo B, ya que la mezcla de ambos com-

ponentes suministra niveles elevados de las

dos toxinas necesarias. Sin embargo, a no ser

que una vacuna contenga de modo especí-

fico una cepa de C. perfringens tipo A, no

inducirá niveles aceptables de anticuerpos

anti-toxina alfa.

Antecedentes históricosEl C. perfringens ha recibido tantas denomi-

naciones diferentes a lo largo de los años que

es difícil determinar cuándo se aisló por pri-

mera vez, Se ha especulado que el bacilo del

reumatismo articular agudo de Achalme en

1891 era C. perfringens. Su nombre actual

deriva de la descripción de Veillon y Zuber

en 1898, que lo llamaron Bacillus perfrin-

gens. Es ubicuo en el intestino de los anima-

les y del hombre, que desde los seis meses de

edad hasta la edad adulta presentan normal-

mente 103-108 microorganismos por gramo

de materia fecal.

Las heces contienen normalmente103-108 microorganismos porcada gramo de materia fecal.

Tipo ATipo A

Tipo BTipo B

Tipo CTipo C

Tipo DTipo D

Clostridium perfringens es ubicuoen el intestino.

Efecto sobre los elementos formessanguíneosLa molécula es muy hemolítica, y el grado de

hemólisis depende del origen de los glóbulos

rojos. Parece existir una variación considera-

ble de una especie a otra en cuanto a la activi-

dad hemolítica. Además de ser lítica para los

glóbulos rojos, estudios experimentales in vi-

tro han demostrado que la toxina alfa tam-

bién es lítica para los leucocitos y las plaque-

tas. La toxina produce la agregación de las

plaquetas, lo que parece aumentar el tiempo

de coagulación y modificar la estructura de

los coágulos sanguíneos. Por último, la toxina

es capaz de hidrolizar fosfátidos tales como la

lecitina y la esfingomielina.

1918

PatogeniaEn los animales se ha identificado como la

causa de una enfermedad de los corderos le-

chales, la enterotoxemia hemolítica del cor-

dero o enfermedad del cordero amarillo, que

se caracteriza por una anemia hemolítica

grave, ictericia y hemoglobinuria. Se ha co-

municado la existencia de una enfermedad si-

milar en terneros y en cerdos de cebo. Se ha

sugerido como causa del síndrome de muerte

súbita en terneros de cebo. También se

ha señalado una enteritis necrótica de

las gallinas domésticas producida

por cepas del tipo A y del tipo C.

Clostridium perfringens tipo A.

Clostridium perfringens tipo A se ha sugerido comocausa de muerte súbita en terneros de cebo.

Lisis de plaquetas

Agregación plaquetaria

Actividad hemolítica

Lisis de leucocitos

Ataque a las membranas celulares

xina alfa. La toxina alfa es una fosfolipasa C.

Las cepas de C. novyi, C. haemolyticum y C.

sordellii también presentan fosfolipasas que

ejercen un efecto de grado variable sobre los

procesos patógenos. Esta toxina es una enzima

que tiene la capacidad de atacar a determina-

dos lípidos de las membranas celulares.

Efectos de la toxina α

Toxina alfaLa principal toxina patógena de las cepas de

tipo A es la toxina alfa, aunque pruebas re-

cientes sugieren que podría haber más toxinas

implicadas en la enfermedad entérica de lecho-

nes neonatos y caballos. Sin embargo, en este

momento, el requisito mínimo para todas las

enfermedades de los animales producidas por

cepas de C. perfringens tipo A parece ser la to-

C. perfringens tipo AC. perfringens tipo A se conoce fundamental-

mente en el hombre como causa de intoxica-

ciones alimentarias y de gangrena gaseosa.

Las intoxicaciones alimentarias se producen

por la ingesta de carne infectada y no coci-

nada adecuadamente, apareciendo como re-

sultado de una potente enterotoxina que se

genera tras la esporulación en el intestino.

La principal toxina patógena de las cepas de tipo Aes la toxina alfa, aunque pruebas recientes sugieren

que podría haber más toxinas implicadas en la enfermedad entérica de lechones neonatos

y caballos.

Enfermedad del cordero amarillo.

2120

C. perfringens tipo BLa disentería de los corderos es una enferme-

dad que produce la muerte de muchos corde-

ros a lo largo de las dos primeras semanas de

vida. En la mayoría de los casos, los síntomas

aparecen en un plazo de pocas horas después

del nacimiento. Es prevalente en la región

fronteriza entre Inglaterra y Escocia, aunque

también se ha comunicado su existencia en

Oriente Medio y África del Sur.

Es interesante observar que latripsina, presente en elintestino de la mayor parte delos animales como enzimadigestiva, inactivarápidamente la toxina beta.Sin embargo, las cepas de C. perfringens tipo B y Dproducen la toxina epsilon enforma de protoxina inactivaque requiere la activación porparte de la tripsina.

Cuadro clínicoLa enfermedad es una enteritis aguda, y los

corderos infectados mueren normalmente en

el plazo de pocas horas. En algunos casos pue-

den existir extensas ulceraciones. Se encuentra

C. perfringens tipo B en las heces diarreicas y

en el contenido intestinal. Aunque el microor-

ganismo normalmente no invade los tejidos, la

absorción de sus toxinas beta y epsilon pro-

duce la muerte en pocas horas. También se

han descrito brotes de enterotoxemia debidos

al tipo B en terneros, cabras y potrillos.

Producción de toxinasLas cepas de C. perfringens tipo B producen

dos toxinas principales. Estas dos toxinas se tra-

tarán más adelante, ya que las toxinas beta y

epsilon son las toxinas más importantes sinteti-

zadas por las cepas tipo C y tipo D, respectiva-

mente. Es interesante observar que la tripsina,

presente en el intestino de la mayor parte de los

animales como enzima digestiva, inactiva rápi-

damente la toxina beta. Sin embargo, las cepas

de C. perfringens tipo B y D producen la toxina

epsilon en forma de protoxina inactiva que re-

quiere la activación por parte de la tripsina.

Esto significa que los mecanismos de defensa

del hospedador, que inactivan una toxina, acti-

van otra toxina alternativa de carácter letal. Pa-

rece que presentar una combinación de las dos

toxinas daría a una cepa en particular una ven-

taja sobre las cepas tipo C y D, y que tendría al

menos la misma prevalencia que las otras dos.

En la actualidad, éste no parece ser el caso, y la

identificación de la cepa en animales infectados

parece ser relativamente rara y restringida a de-

terminados lugares geográficos a nivel mundial.

Algunas cepas de C. perfringens tipo B y C

también producen una toxina delta, que podría

jugar un papel en el proceso de la enfermedad.

Esta toxina parece presentar una capacidad he-

molítica limitada a los glóbulos rojos del ga-

nado bovino, ovino, porcino y caprino, pero

no para el hombre y otros animales. Las cepas

de tipo B asociadas con la disentería de los cor-

deros producen toxina delta, pero la síntesis de

esta toxina no aparece en todas las cepas que

producen enterotoxemia.

La disentería de los corderos produce la muerte durante lasdos primeras semanas de vida.

Disentería del cordero por C. perfringens tipo B. Las heces de color blanquecinoal comienzo, se oscurecencuando el proceso avanza.

Páncreas

Tripsina

Toxina β

Inactivación de la toxina βpor acción de la tripsina.

Activación de la protoxina εpor acción de la tripsina ytransformación en toxina ε.

Protoxina ε inactiva

Clostridium perfringens tipo B.

2322

C. perfringens tipo CLos nombres locales en Inglaterra y Gales de

la enfermedad de las ovejas debida a C. per-

fringens tipo C (“struck” y “strike”) hacen

alusión al hecho que los animales mueren

tan rápidamente que los únicos síntomas son

las convulsiones agónicas. Se afectan anima-

les adultos. Se dieron los nombres “struck” y

“strike” porque a menudo los animales pa-

recía que hubiesen sido alcanzados por un

rayo. La mortalidad es muy elevada. Si se

examinan los cadáveres inmediatamente des-

pués de la muerte, las únicas lesiones son

una enteritis y peritonitis graves. Si el exa-

men se retrasa unas horas, los músculos pre-

sentan el aspecto de gangrena gaseosa.

Los animales recién nacidos también pueden

verse afectados. El estrés, los cambios bruscos

de dieta y la falta de flora competitiva contri-

buyen a las infecciones patógenas por C. per-

fringens tipo C. Todos los factores anteriores

normalmente están en combinación en los

animales recién nacidos, lo que explica el he-

cho de que sean muy sensibles a las infeccio-

nes por C. perfringens. Normalmente apare-

cen durante los primeros diez días de vida.

Cuadro clínicoLos animales desarrollan una enteritis hemo-

rrágica y normalmente mueren en el plazo de

pocas horas después de que se hayan obser-

vado los primeros síntomas de debilidad y

postración. La diarrea no es un síntoma fre-

cuente. En los terneros recién nacidos, la enfer-

medad se asemeja más a la enterotoxemia que

a la disentería de los corderos, exceptuando

las lesiones hemorrágicas a nivel intestinal, de-

bidas probablemente a la toxina beta en la

mayoría de los casos. No se conoce totalmente

la patogenia exacta, al igual que ocurre en el

caso de las restantes enterotoxemias.

Toxinas involucradasEl principal factor patógeno de las cepas del tipo

C es la toxina beta. Los estudios indican clara-

mente que niveles específicos de antitoxina anti-

beta en los animales ejercen un efecto protector

En los terneros recién nacidos, la enfermedad seasemeja más a la enterotoxemia que a la disentería

de los corderos, exceptuando las lesioneshemorrágicas a nivel intestinal, debidas

probablemente a la toxina beta en la mayoríade los casos.

frente a una descarga virulenta con cepas de tipo

C, y los modelos de descarga entérica se conocen

bastante bien y son consistentes. No se sabe

tanto acerca de la toxina beta como acerca de

las toxinas alfa y epsilon de C. perfringens, pero

su acción no parece estar limitada a la mucosa

intestinal. Al inyectarse por vía intradérmica,

produce una necrosis violácea característica.

No se sabe tanto acerca de la toxina beta comoacerca de las toxinas alfa y epsilon de C. perfringens, pero su acción no parece estarlimitada a la mucosa intestinal.

Durante los 10 primeros días de vida los animales son muy

sensibles a la infección. El estrés,cambios de dieta y la falta deflora competitiva contribuyen a

que se produzca la enfermedad.

Enteritis hemorrágica.

Clostridium perfringens tipo C.

24

Producción de toxinasC. perfringens tipo D produce una prototo-

xina de toxicidad relativamente baja que se

activa mediante la tripsina en el intestino.

Esta toxina activada es 200 a 400 veces más

tóxica que su prototoxina precursora. La ac-

tividad de la toxina produce una modifica-

ción de la permeabilidad de las membranas y

su efecto sobre la mucosa intestinal permite

su acceso a la circulación. Desde allí pre-

senta una elevada afinidad por el tejido cere-

bral, alterando también su permeabilidad,

con la consiguiente aparición de síntomas

neurológicos.

No se ha podido diseñar hasta el momento un

sistema de descarga experimental con resulta-

dos constantes. El uso de modelos de animales

de experimentación parece permitir una deter-

minación adecuada de la potencia de los agen-

tes inmunizantes utilizados en el ganado va-

cuno y ovino.

C. perfringens tipo DLa enterotoxemia de las ovejas es otra enfer-

medad asociada con un contenido intestinal

muy tóxico. El proceso patológico es similar a

la disentería de los corderos, salvo que ésta

solamente se presenta en corderos muy jóve-

nes, mientras que esta enfermedad se observa

en animales más viejos y es, de modo prima-

rio, una verdadera toxemia. No hay enteritis,

probablemente debido a que el microorga-

nismo no produce toxinas beta, gamma, o

delta. La enfermedad se acompaña por una

señalada descomposición de los riñones, un

proceso descrito por Gill en Nueva Zelanda

como “riñón pulposo”.

El proceso patológico es similar a la disentería de los corderos,salvo que ésta solamente se presenta en corderos muy jóvenes,

mientras que esta enfermedad se observa en animales másviejos y es de modo primario una verdadera toxemia.

Se presenta cuando la dieta semodifica de modo repentino yse ingieren grandes cantidadesde alimentos muyconcentrados tales como trigo,cebada, guisantes y caña.

EtiopatogeniaLa enfermedad se conoce a menudo como “en-

fermedad por sobrecarga”. Se presenta cuando

la dieta se modifica de modo repentino y se in-

gieren grandes cantidades de alimentos muy

concentrados tales como trigo, cebada, guisan-

tes y caña. En estas circunstancias, la flora ru-

minal no es capaz de adaptarse rápidamente a

la modificación del medio y escapan grandes

cantidades de alimento no digerido o parcial-

mente digerido al intestino delgado. El almidón

sin digerir es un sustrato ideal para el C. per-

fringens tipo D, un habitante normal del intes-

tino, que comienza a multiplicarse rápidamente

y produce grandes cantidades de toxina epsilon.

La inyección parenteral de filtrados del conte-

nido intestinal produce la muerte de animales

de experimentación y de corderos, y estos ani-

males pueden protegerse frente a los filtrados

mediante la administración de un antisuero

conteniendo antitoxina anti-epsilon.La descomposición del parénquima renal es muy rápida.

Esta enfermedad se acompaña por una descomposición de los riñones.

Clostridium perfringens tipo D.

Concentrados

Flora no adaptada

Paso de alimento sin digeriral intestino

C. perfringens

Toxina ε

25

2726

Cuadro clínicoTipo ALos síntomas incluyen una inflamación que se

desarrolla rápidamente, acompañada por tu-

mefacción y dolor, hemólisis y formación de

grandes cantidades de gas en el tejido conec-

tivo y en la musculatura de la zona afectada,

y la aparición de gangrena húmeda acompa-

ñada por un olor necrótico desagradable.

En las formas enterotoxémicas, el tipo A pro-

duce una infección aguda, de mortalidad muy

alta, que es clínicamente similar y puede con-

fundirse con la leptospirosis o la hemoglobinu-

ria bacilar. Tras la depresión aparece disnea,

hemoglobinuria e ictericia, con ausencia de fie-

bre. El curso de la enfermedad es de aproxi-

madamente 24 horas desde el inicio observado

hasta el desenlace. La enfermedad ya no se

puede considerar como infrecuente, pero no se

debe plantear como diagnóstico hasta que se

haya descartado la posibilidad de leptospirosis

y hemoglobinuria bacilar.

tensas la diferencian de la hemoglobinuria

bacilar. La confirmación del diagnóstico de-

pende de la demostración de la toxina tipo A

mediante pruebas de seroneutralización. Al

igual que en el caso de todos los tipos de C.

perfringens, se puede efectuar la identifica-

ción por PCR de los microorganismos aisla-

dos. Una buena fuente de información res-

pecto a la identificación de todos los C.

perfringens por PCR puede encontrarse en la

página web de la Unidad de enfermedades

entéricas debidas a clostridios del Departa-

mento de Ciencias Veterinarias y Microbio-

logía de la Universidad de Arizona de Tuc-

son, USA.

http://www.microvet.arizona.edu/research/

ClostridiumWeb/ClostridiumMain.html.

Tipo BGeneralmente se ven afectados terneros y cor-

deros de menos de dos semanas de edad. Los

síntomas principales son apatía, postración y

una diarrea fétida, de color marrón y ocasio-

nalmente teñida de sangre. Hay dolor abdo-

minal. Se produce una rápida deshidratación

y la muerte ocurre poco tiempo después. El

curso de la enfermedad desde los primeros

síntomas clínicos hasta el momento de la

muerte es de alrededor de 48 horas o menos.

Los animales que sobreviven el tiempo sufi-

ciente como para poder observarlos pueden

presentar síntomas neurológicos, probable-

mente debidos a la acción de la toxina epsilon

sobre el sistema nervioso central.

DiagnósticoEl diagnóstico de todos los tipos de C. perfringens es difícil, ya que la muerte

es muy rápida y generalmente es el primer síntoma clínico que se observa. Si

existe la posibilidad de observar a los animales antes de la muerte, el diag-

nóstico es difícil ya que los síntomas de enfermedad entérica debida a todos

los tipos de C. perfringens son similares, con límites difusos entre ellos. Ya

que una ingesta excesiva de alimento constituye una causa primaria, nor-

malmente los animales más sanos y de aspecto más robusto son las víctimas

de la enfermedad. Habitualmente no se sospecha que estos animales puedan

enfermar, por lo que a menudo no se encuentran en un plazo de tiempo

apropiado para poder hacer una necropsia con resultados exactos.

InmunizaciónYa que la inmunización activa normalmente requiere un plazo de un mes

antes de poder obtener un título razonable de antitoxinas, la inmunización

pasiva mediante la administración de antitoxina puede ser útil para preve-

nir la enfermedad del neonato si se sospecha que los títulos calostrales no

son adecuados.

Tipo CA menudo la única evidencia de la enfermedad

en hatos de vacuno de carne es la aparición de

animales muertos. En el caso de los terneros de

leche, que se vigilan más, pueden observarse una

serie de síntomas de desarrollo rápido. Los sín-

tomas iniciales son apatía, debilidad y los ani-

males dejan de mamar. A continuación aparece

un cólico agudo, con tenesmo y patadas dirigi-

das hacia el abdomen, seguida en los casos gra-

ves o mortales por diarrea hemorrágica, postra-

ción, opistótonos, espasmos tetánicos y muerte.

Normalmente los terneros afectados no tienen

fiebre, y hay hipotermia poco antes de la

muerte. El período crítico durante el curso de la

enfermedad parece ser el desarrollo de enteritis

hemorrágica y diarrea sanguinolenta. Si no se

producen, existen posibilidades de recuperación,

aunque el ternero puede sufrir a partir de enton-

ces un retraso del crecimiento. En los casos de

ovejas con “struck”, el síntoma que se observa

con mayor frecuencia es el dolor abdominal.

Tipo DA menudo el primer indicio de la enfermedad

es la muerte de un animal, aunque esto es más

frecuente en ovejas que en terneros. Son habi-

tuales los síntomas neurológicos, e incluyen

opistótonos, torneo, empuje contra objetos y

depresión. Puede existir excitación, seguido

por coma y postración que puede continuar

hasta la muerte. Hay un aumento de tempera-

tura durante los ataques convulsivos, pero los

animales afectados normalmente no tienen

fiebre. A menudo existe hiperglucemia y glu-

cosuria, y puede haber diarrea.

El curso corto y la ausenciade fiebre de esta enfermedadnormalmente la diferencia dela leptospirosis. La ausencia

de lesiones hepáticas y lapresencia de lesiones renales

más extensas la diferenciande la hemoglobinuria bacilar.

El curso corto y la ausencia de fiebre de esta

enfermedad normalmente la diferencia de la

leptospirosis. La ausencia de lesiones hepáti-

cas y la presencia de lesiones renales más ex-

La enterotoxemia tipo A afecta aanimales jóvenes y tiene un cursomuy agudo.

Las infecciones se producensobre todo en animales decuatro meses a dos años deedad, y parece que a partirde entonces hay ciertaresistencia natural.

2928

Clostridium chauvoeiLa miositis por clostridios se corresponde en

el hombre con la gangrena gaseosa, y se ha

denominado tradicionalmente de diferentes

modos, como “mal negro”, carbunco sinto-

mático, gangrena enfisematosa o edema ma-

ligno, aunque más recientemente el término

de edema maligno se ha reservado en exclu-

siva para las infecciones por C. septicum.

EtiopatogeniaLos mecanismos por los que se desencadena

incluyen magulladuras, heridas e infartos, que

desvitalizan una zona de tejido creando un

medio anaeróbico. Puede haber esporas de

cualquier clostridio en la zona afectada, ha-

biendo llegado allí mediante la sangre a través

de la circulación hematógena o mediante el

agente que ha causado la herida. Las especies

o tipos que tienden a predominar en una le-

sión son probablemente las más favorecidas

por el medio de crecimiento constituido por

las células musculares lesionadas. Se observa

con mayor frecuencia C. chauvoei, pero tam-

bién son bastante frecuentes C. septicum y C.

sordellii. Se ha descrito con menor frecuencia

C. novyi tipo B, y en ocasiones contadas espe-

cies tales como C. carnis y C. perfringens. No

es infrecuente la existencia de una infección

mixta, generalmente de C. chauvoei junto con

otra especie.

Cuadro clínicoLa extensión y el aspecto de la lesión, y la ra-

pidez con la que la enfermedad produce la

muerte dependen fundamentalmente de qué

clostridios están involucrados y de la cantidad

y potencia de las toxinas que producen. C.

chauvoei, que es débilmente tóxico, mata len-

tamente y solamente después de que haya

proliferado intensamente y haya producido

una gran zona de gangrena. En el otro ex-

tremo se sitúa C. sordellii, que es tan tóxico

que mata antes de que haya originado una

miositis o gangrena fácilmente detectable y

antes de que el microorganismo haya prolife-

rado tanto como para poder aislarlo con faci-

lidad en el laboratorio. C. septicum presenta

una toxicidad, destrucción tisular y rapidez de

la muerte intermedias.

Ya en 1887 se demostró que C. chauvoei era

la causa de la gangrena enfisematosa en el ga-

nado vacuno. Se denominó de este modo en

honor a J.B.A. Chauveau, un científico fran-

cés del siglo diecinueve. Se trata de un habi-

tante ubicuo del hígado, intestino y otros teji-

dos de animales normales. Se ha aislado C.

chauvoei del agua pero no del suelo. Sin em-

bargo, ya que las infecciones parecen agru-

parse geográficamente durante años consecu-

tivos, parece que las diferencias en cuanto al

suelo podrían afectar a la supervivencia del

microorganismo. Las infecciones se producen

sobre todo en animales de cuatro meses a dos

años de edad, y parece que a partir de enton-

ces hay cierta resistencia natural. Las infeccio-

nes son secundarias a magulladuras y heridas,

produciendo una extensa necrosis muscular,

gas y crepitación de la piel sobre las zonas in-

fectadas. Los animales afectados normal-

mente mueren en un plazo de 24 a 48 horas

desde el inicio de los síntomas.

Aunque se haseñalado que estatoxina tiene unaacción similar a latoxina alfa de C. septicum, no seha demostradoque sea unantígeno concapacidad deprotección para suuso en lavacunación.

Miositis ocasionada por la infección de Clostridium chauvoei. Cursa con necrosismuscular con formación de gas.

Clostridium chauvoei.

3130

Producción de toxinasC. chauvoei produce varias toxinas, inclu-

yendo una toxina alfa letal, necrotizante y he-

molítica. El efecto de la toxina alfa sobre la

hemólisis de los glóbulos rojos varía depen-

diendo de la especie animal, siendo los glóbu-

los rojos de óvidos y bóvidos los más sensi-

bles, y los del ser humano los menos sensibles.

Aunque se ha señalado que esta toxina tiene

una acción similar a la toxina alfa de C. septi-

Clostridium septicumPasteur y Joubert fueron los que describieron

someramente por primera vez C. septicum en

1877. Al igual que en el caso de otros clostri-

dios, este microorganismo puede encontrarse

en la tierra o en el intestino. Puede pasar fácil-

mente del intestino a la circulación sanguínea,

para dirigirse a un foco de infección donde se

encuentra con mayor frecuencia como invasor

secundario.

PatogeniaSe ha considerado la causa primaria del

edema maligno, pero ello se debe probable-

mente a su agresividad postmortem, su aero-

tolerancia y su facilidad de cultivo a partir de

tejidos infectados. El aislamiento a partir del

foco de infección no es una prueba de que

sea la causa de la misma, especialmente si el

cultivo se ha efectuado varias horas después

DiagnósticoGeneralmente en un plazo de 48 horas desde el momento de

la infección aparece una fiebre alta característica. Los ani-

males comienzan a estar apáticos, rígidos y no quieren mo-

verse. La mayoría de las lesiones son internas, pero algunas

pueden detectarse en forma de crepitaciones. Las lesiones

consisten en tejido muscular ennegrecido donde estaba la in-

flamación. Los tejidos están bastante secos, y se encuentran

burbujas de gas en toda su extensión, emitiendo un olor

rancio característico. Hay casos de gangrena enfisematosa

en los que no aparecen lesiones musculares, o se trata de le-

siones pequeñas y localizadas en músculos ocultos como el

grupo psoas o los del diafragma. Además de las lesiones

musculares características, el hígado puede estar inflamado,

de color marrón claro y puede presentar agrupaciones de

pequeñas lesiones debidas a burbujas de gas, especialmente

si han pasado algunas horas desde el momento de la muerte.

Pueden aparecer lesiones vegetativas en las válvulas cardia-

cas. El músculo cardiaco a menudo está pálido y friable,

puede presentar petequias epicárdicas diseminadas y puede

haber fluido y fibrina tanto en el tórax como en la cavidad

abdominal. Se ha señalado que, ocasionalmente, puede ha-

ber muerte súbita sin síntomas aparentes. En estos casos

puede observarse una miositis cardiaca. Los pulmones pue-

den variar entre normales a congestionados, edematosos y

enfisematosos.

El diagnóstico debe basarse en el hallazgo de las lesiones ca-

racterísticas y en el aislamiento del microorganismo. La gan-

grena enfisematosa puede confundirse fácilmente con otras

enfermedades debidas a clostridios, tales como C. septicum o

C. sordellii. Pueden aparecer infecciones mixtas. El uso de

técnicas de inmunofluorescencia (F.A.) para la identificación

de microorganismos en muestras de campo puede inducir a

error, ya que los tejidos obtenidos varias horas después de la

muerte pueden contener invasores postmortem de especies

“patógenas” de C. novyi, C. perfringens y C. septicum.

de la muerte. En este momento, C. septicum

habrá invadido rápidamente el organismo del

animal, enmascarando completamente el mi-

croorganismo original que inició la infección

y produjo la muerte.

Se ha considerado la causaprimaria del edema maligno, pero ello se debe probablemente a su agresividad postmortem, su aerotolerancia y su facilidadde cultivo a partir de tejidosinfectados.

C. septicum también produce una enferme-

dad entérica en las ovejas y se cree que es la

causa principal de la fiebre carbuncular,

“braxy” o “bradsot”. La enfermedad normal-

cum, no se ha demostrado que sea un antí-

geno con capacidad de protección para su uso

en la vacunación.

Profilaxis

La fracción termolábil que contiene una ele-

vada concentración de antígenos flagelares, o

las bacterinas de microorganismos completos

protegen a los animales de los síntomas de en-

fermedad si se usan como vacunas.

El braxy se cree que puede producirse por la ingesta de alimento congelado o con escarcha.

Clostridium septicum.

3332

DiagnósticoEn el caso de la enfermedad muscular, aparecen inflamaciones edematosas

tras un período de incubación de uno a tres días. Se observa cojera, fiebre

y síntomas de toxemia. Hay dolor intenso alrededor del lugar de la infec-

ción. Las infecciones en heridas se caracterizan por inflamaciones que se

extienden con rapidez, y que son blandas y en las que se queda la huella

tras efectuar presión. Se observan grandes cantidades de exudado gelati-

noso y fluido hemorrágico con pequeñas burbujas de gas a nivel subcutá-

neo y en el tejido conectivo intermuscular. Puede oírse crepitación proce-

dente del lugar de la infección. Se puede observar gangrena de la piel con

edema del tejido subcutáneo y del tejido conectivo intermuscular alrede-

dor del foco de infección. Puede afectarse en cierto grado el músculo sub-

yacente, pero no de un modo intenso. La muerte puede presentarse en un

plazo de uno a cuatro días desde la presentación de los síntomas.

Las heridas de castración y las infecciones genitales no siempre son morta-

les, pueden persistir durante una semana síntomas de toxemia grave y fie-

bre. Al contrario que la mayoría de los clostridios, si se realiza un trata-

miento agresivo con antibióticos y un tratamiento local de los tejidos

afectados en un estadio precoz de la enfermedad, el animal puede salvarse.

En los casos de fiebre carbuncular o “braxy” nuevamente se presenta con

rapidez fiebre alta acompañada de dolor abdominal severo. La muerte es

muy rápida. En la necropsia se observa que las ovejas presentan edema,

hemorragia y necrosis del tejido del abomaso y del intestino delgado pro-

ximal debido a la toxina alfa.

mente afecta a ovejas de un año de edad y se

cree que se produce por la ingesta de alimento

congelado o con escarcha, Aunque no se co-

noce completamente la patogenia de la fiebre

carbuncular, parece que el alimento conge-

lado bien afecta a la función de la mucosa o

bien crea un microclima ideal, permitiendo la

proliferación de C. septicum, que tiene como

resultado una abomasitis y toxemia grave.

Aunque no se conoce completamente la patogeniade la fiebre carbuncular, parece que el alimento

congelado bien afecta a la función de la mucosa obien crea un microclima ideal, permitiendo la

proliferación de C. septicum.

Producción de toxinasC. septicum produce solamente una toxina le-

tal que también es hemolítica, necrotizante y

leucotóxica. Esta toxina alfa, al igual que

otras muchas toxinas hemolíticas de los clos-

tridios, tiene una actividad diferencial sobre

los glóbulos rojos en función de la especie. Se

sabe que son sensibles los glóbulos rojos de

bóvidos, óvidos, cerdos y conejos.

Al contrario que la mayoríade los clostridios, si se realiza

un tratamiento agresivo conantibióticos y un tratamiento

local de los tejidos afectadosen un estadio precoz de la

enfermedad, el animal puede salvarse.

En la enfermedad muscular se observa grandes cantidades de exudado gelatinoso y fluidohemorrágico con pequeñas burbujas de gas a nivel subcutáneo y en el tejido conectivo.

3534

Clostridium sordelliiC. sordellii se describió por primera vez en

1922 por Sordelli, mientras estaba trabajando

en América del Sur. Este microorganismo se

encuentra normalmente en el suelo, pero oca-

sionalmente se aísla a partir de animales, aso-

ciándose con contaminación fecal.

Patogenia

forma de pequeñas punciones o úlceras del

abomaso y del intestino, desembocando en

una peritonitis masiva. Las infecciones mus-

culares normalmente se producen debido a

una herida y se han descrito como un proceso

intermedio entre las infecciones por C. septi-

cum y por C. novyi. De hecho, el edema tisu-

lar producido por las infecciones por C. sor-

dellii es muy similar al debido a C. novyi,

pero el fluido es más sanguinolento que inco-

loro, como ocurre en el caso de las infecciones

por C. novyi. A menudo ambas infecciones se

confunden. C. sordellii produce varios facto-

res que podrían contribuir a la patogenicidad

de la enfermedad.

Producción de toxinasEl principal factor letal que se ha identificado

es la toxina dermonecrótica productora de

edema. No se ha publicado mucha informa-

ción sobre la toxina de C. sordellii.

DiagnósticoC. sordellii es uno de los clostridios patógenos más virulen-

tos, tanto al presentarse en forma de infección muscular

como entérica. El curso clínico es de inicio rápido y es corto.

Tras una descarga experimental en el músculo en ganado

vacuno, se observan zonas tumefactas moderadas a grandes

acompañadas de cojera en el plazo de 18-20 horas. A conti-

nuación, el animal presenta anorexia, depresión y adoptará

una posición de decúbito esternal 20-22 horas después de la

descarga. Se observa una disnea moderada a grave y se pro-

duce la muerte en un plazo de 33-51 horas tras la descarga.

La muerte es muy rápida en bóvidos y óvidos en el caso de la

enfermedad entérica, especialmente cuando afecta a animales

de mayor edad. Normalmente las condiciones de manejo de

los animales afectados es superior a la media. La mayoría de

las ovejas afectadas han sufrido algún tipo de modificación de

la dieta en un plazo de 2-7 días antes de la muerte. El hecho

que dificulta la identificación de los casos de infecciones por

C. sordellii, es que los hallazgos de necropsia difieren depen-

diendo de la edad. La mayor parte de los mejores estudios de

diagnóstico de infecciones se han llevado a cabo por Lewis y

Naylor solamente en ovejas.

■ En corderos jóvenes de 3 a 10 semanas de edad, un hecho

característico parece ser un abomaso parcialmente disten-

dido y desplazado. Hay un engrosamiento macroscópico de

las paredes del abomaso, con edema y enfisema.

■ En corderos de 4 a 6 meses de edad, el abomaso normal-

mente está en su posición habitual, pero hay una fuerte con-

gestión de la mucosa, sin indicios de edema o de enfisema de

la pared del abomaso. Hay síntomas evidentes de toxemia y

aproximadamente un 50% de los animales presentan alte-

raciones macroscópicas a nivel de la cavidad torácica.

■ En animales adultos hay una fuerte peritonitis, con 1 a 2

litros de líquido peritoneal sanguinolento, coágulos dis-

persos de fibrina y contenido intestinal. Normalmente

hay una única úlcera perforante discreta en la curvatura

mayor del abomaso.

■ En animales de todas las edades, los hallazgos comunes

son edema subcutáneo y un color pálido a rojo oscuro

de la musculatura, con cierta congestión vascular. La ne-

cropsia debe efectuarse lo más pronto posible después

de la muerte, ya que la toxina de C. sordellii es muy po-

tente y la destrucción de los tejidos que continúa produ-

ciéndose tras la muerte enmascara los síntomas. Se in-

corporarán al proceso infeccioso otros clostridios

oportunistas tales como C. perfringens y C. septicum,

haciendo imposible realizar un diagnóstico exacto. El

cultivo es difícil, ya que C. sordellii a menudo pierde la

capacidad de sintetizar toxina sólo después de unos po-

cos pases. A menudo se identifican con cepas apatóge-

nas de C. bifermentens. También puede haber infeccio-

nes mixtas de cepas patógenas y apatógenas de C.

sordellii, que carecen de la capacidad de síntesis de to-

xina. Los conjugados de anticuerpos fluorescentes no

presentan fluorescencia con todas las cepas de C. sorde-

llii, ni diferencian entre las cepas patógenas, productoras

de toxinas, y las cepas apatógenas.

Como ocurre con la mayoría de los clostridios, la muerte

es tan rápida que no es posible la antibioterapia. En el

caso de las ovejas, parece que los cambios bruscos de dieta

pueden desencadenar la enfermedad, por lo que se reco-

mienda evitar esta práctica en aquellos lugares donde no se

dispone de vacuna.

Clostridium sordellii.

Úlcera perforante.

La muerte es muy rápida en el caso de enfermedadentérica.

En los países en los que existe vacuna, se ha

relacionado fundamentalmente con un sín-

drome de muerte súbita del ganado vacuno y

ovino, tratándose de una enfermedad enté-

rica. También desencadena infecciones morta-

les del tejido muscular y hepático, al igual que

una abomasitis poco evidente en animales jó-

venes. El síndrome de muerte súbita se ha

asociado sobre todo con corderos de 6-12

meses de edad y bóvidos de 1-2 años de edad.

Las infecciones tienden a presentarse en

3736

Clostridium haemolyticumMeyer fue el primero que describió la hemo-

globinuria bacilar en 1916, siendo descrita

posteriormente por Mack y Records, y por

Records y Vawter. En base a estudios anterio-

res, se creía que la enfermedad era debida a

C. perfringens, pero en la actualidad se sabe

que este microorganismo es simplemente

un invasor secundario o agónico. En 1926,

Vawter y Records aislaron por primera vez

el microorganismo causal de la hemoglo-

binuria bacilar a partir del hígado de bóvidos

infectados.

PatogeniaC. haemolyticum es la causa de la hemoglobi-

nuria bacilar infecciosa de los óvidos y de los

bóvidos. La enfermedad se denomina a me-

nudo enfermedad de la orina roja (“red wa-

ter”) ya que los animales infectados producen

una orina de color rojo oscuro. Algunos mi-

crobiólogos consideran que C. haemolyticum

debería clasificarse como una cepa de C.

novyi ya que ambos microorganismos son

muy semejantes. De hecho, C. haemolyticum

se reclasificó durante un tiempo como C.

novyi tipo D. Sin embargo, aunque varias ca-

racterísticas de cultivo son similares, la pato-

genicidad de ambas cepas es muy diferente.

Producción de toxinas

Las principales toxinas responsables de los

síntomas de enfermedad son muy diferentes, y

por ello las vacunas individuales no presentan

protección cruzada. C. novyi tipo B produce

solamente niveles bajos de una toxina beta

que no se puede diferenciar de la toxina que

constituye el principal factor patogénico de C.

haemolyticum. La toxina beta de C. haemoly-

ticum es una fosfolipasa C, con una acción

muy similar a la toxina alfa de C. perfringens.

Sin embargo, las dos moléculas no son seme-

jantes inmunológicamente, y las vacunas ela-

boradas con sólo una de las dos toxinas no

presentan capacidad de protección cruzada.

Por otro lado, la inyección intraperitoneal o

intravenosa de ambas toxinas produce un ni-

vel sustancial de hemólisis intravascular que

desencadena la muerte si la dosis es lo sufi-

cientemente alta. C. haemolyticum no sinte-

tiza la toxina necrotizante alfa, el principal

factor patógeno de C. novyi.

ResistenciaLas esporas tanto de C. haemolyticum y de C.

novyi son muy persistentes y resisten a la ebu-

llición durante al menos 30 minutos. Son bas-

tante resistentes a la mayoría de los desinfec-

tantes y la lejía es uno de los pocos

compuestos que las destruyen. Las esporas se

encuentran habitualmente como flora micro-

biana de tierras, sedimentos marinos y anima-

les. La infección del ganado vacuno y ovino

con C. haemolyticum se produce debido a la

ingesta de esporas junto con agua o alimento

contaminado. Las esporas se transportan

desde el aparato gastroentérico hasta el hí-

gado y otros órganos donde permanecen la-

tentes hasta que las condiciones favorecen la

germinación. Las esporas pueden aislarse a

partir del hígado de animales normales sanos.

Se sospecha que las cepas virulentas de C.

haemolyticum pueden trasladarse de un lugar

a otro dentro del organismo de animales sa-

nos, ya que con regularidad se descubren nue-

vas zonas de infección.

Afección hepáticaEl microorganismo tiene una aparente predi-

lección por el tejido hepático, prosperando en

el medio que se genera al destruirse los hepa-

tocitos. Algunas de las causas más frecuentes

de lesión hepática incluyen las siguientes:

■ La migración de un parásito, que en la ma-

yoría de los casos es la fasciola o duela he-

pática común (Fasciola hepatica).

■ Telangiectasias (hígado con aspecto similar

al serrín).

■ Otras infecciones bacterianas.

■ Agentes químicos.

■ Lesión traumática.

■ Toxinas vegetales.

Las principales toxinas responsables de los síntomasde enfermedad son muy diferentes, y por ello lasvacunas individuales no presentan proteccióncruzada.

La infección se produce debido ala ingesta de esporas junto conalimento o agua contaminada.

Fasciola hepatica genera lesiones en el hígado que facilitan la infección por el clostridio.

Los animales infectados producenuna orina de color rojo oscuro.

Clostridium haemolyticum.

3938

DiagnósticoLa enfermedad presenta un cuadro clínico bastante uniforme

que se reconoce con facilidad cuando se ha tenido experiencia

previa. Al carecer de experiencia se puede confundir fácilmente

con la enfermedad de Black debida a C. novyi. Se produce una

pérdida repentina de apetito y el cese de la rumia, de la lacta-

ción y de los movimientos intestinales, y el animal afectado,

que presenta un cuadro de enfermedad aguda, se aparta del

resto del rebaño. El dorso está arqueado, el abdomen enco-

gido, y es difícil lograr que el animal se mueva. Hay respira-

ción superficial, y el animal gruñe con cada paso. En las fases

iniciales, la temperatura oscila entre 40 ºC a 41,5 ºC, pero an-

tes de la muerte hay hipotermia. Las heces se tiñen profunda-

mente con pigmentos biliares o son sanguinolentas. La orina

tiene un color rojo oscuro o burdeos, siendo transparente pero

espumosa. El color se debe a la presencia de grandes cantida-

des de hemoglobina. No hay eritrocitos intactos en la orina.

En ella no se detecta azucar pero las pruebas de albúmina son

muy positivas.

Cuando aparece la hemoglobinuria, ya se ha destruido hasta

un 40% - 50% de todos los eritrocitos del organismo. En esta

fase, es posible que el valor de recuento de eritrocitos no

supere los 2 millones por mm3 y que los valores de hemoglo-

bina sean tan bajos como de 3,5 g por 100 ml de sangre. Se

produce un aumento del recuento de leucocitos, pudiendo lle-

gar a ser de 30.000 por mm3.

La lesión más característica es el gran infarto que siempre apa-

rece en el hígado. Se trata de una masa de tejido necrótico, con

un diámetro que oscila entre 5 - 20 cm, a menudo moteado, y

de un color normalmente más claro que el tejido hepático nor-

mal. Esta lesión puede localizarse en cualquier parte del ór-

gano. Se forma debido a una trombosis ocluyente en una de

las ramas de la vena porta, sufriendo el tejido una necrosis por

coagulación. En los sinusoides de estas áreas se pueden obser-

var grandes cantidades de bacterias con forma de bastón con-

teniendo esporas subterminales.

Aparecen extensas hemorragias sobre las membranas serosas,

en el tejido conectivo subcutáneo y en el parénquima de los ór-

ganos viscerales. En estos órganos se producen alteraciones de-

generativas agudas, y las cavidades pleural y peritoneal nor-

malmente contienen grandes cantidades de trasudados teñidos

con hemoglobina. Junto a las hemorragias subserosas que apa-

recen frecuentemente en la pared intestinal, hay una enteritis

hemorrágica grave, presentándose a menudo una hemorragia

extensa debajo de prácticamente toda la mucosa.

El cultivo de C. haemolyticum a partir del tejido infectado

puede ser extremadamente difícil ya que se considera como

el miembro de la familia de los clostridios patógenos anae-

robios más estricto y con necesidades de cultivo más

“fastidiosas”. Los cultivos a menudo se infectan con otros

clostridios, especialmente C. septicum, invadiéndolo rápi-

damente, obteniéndose como resultado un diagnóstico

erróneo. La toxina es muy difícil de producir en cultivo y

muchas cepas no virulentas que expresan poca o ninguna

toxina beta, pueden infectar a los animales. La voluntad de

caracterizarlo como C. novyi tipo D indica la dificultad de

diferenciarlo de aislados de C. novyi en cultivo, especial-

mente si no se observa producción de toxina.

Clostridium novyi tipo BNovyi describió por primera vez este micoor-

ganismo en 1894, habiéndolo aislado de un

cobayo al que se había inoculado proteína de

leche no esterilizada. Novyi lo describió como

Bacillus oedematis maligni Nº 2, un bacilo

anaerobio gram positivo. En 1900 se modi-

ficó su nombre, pasando a denominarse Baci-

llus novyi. Se “perdió” durante bastantes

años, hasta que en 1915 se volvió a descubrir

por Weinberg y Sequin a partir de casos de

gangrena gaseosa en soldados durante la Pri-

mera Guerra Mundial, denominándolo Baci-

llus oedematiens. Ocasionalmente aparecen

citas que lo clasifican como Clostridia oede-

matiens, pero son cada vez más infrecuentes.

Producción de toxinas

En la actualidad se reconocen tres tipos de C.

novyi. Se denominan tipos A, B y C en base al

perfil de diversos subfactores patogénicos. Se

sabe que los tipos A y B son patógenos para

los animales debido a una potente toxina ne-

crotizante.

Las cepas del tipo C no producen esta toxina

alfa y son apatógenas. Las cepas del tipo B

también producen cantidades moderadas de

una toxina hemolítica beta. Estas cepas pue-

den diferenciarse serológicamente de las cepas

del tipo A utilizando anticuerpos anti-toxina

beta. La toxina beta producida por las cepas

del tipo B no puede diferenciarse de la toxina

hemolítica sintetizada por C. haemolyticum.

Las cepas del tipo A se asocian más frecuente-

mente con heridas infectadas.

PatogeniaEste microorganismo se identifica en ocasiones

como causa de edema maligno en ganado bo-

vino y ovino. El proceso comienza a partir de

una herida y no puede diferenciarse del produ-

cido por C. septicum sin efectuar un estudio

bacteriológico. En algunas zonas del mundo,

C. novyi tipo A se ha asociado con un proceso

denominado cabeza inflamada o cabeza

gruesa, que se observa en carneros jóvenes de

raza Merina, y que rara vez se presenta en ma-

chos de más edad o en hembras de cualquier

edad. Se cree que se debe a la infección de he-

ridas en la cabeza producidas durante peleas.

Aparece una infiltración de un fluido gelati-

noso, no gaseoso, en los tejidos de la cabeza, y

también a menudo en los del cuello y del pe-

cho. En prácticamente todos los casos el pro-

ceso finaliza con la muerte del animal.

La enfermedad de Black o hepatitis infecciosa

necrotizante, producida por cepas de C. novyi

tipo B, afecta al ganado vacuno, ovino y por-

El edema de cabeza o “BigHead” es una lesión asociada comunmente a la infección de unaherida por Clostridium novyitipo A, aunque un tipo muy similar de edema puede ser producido por Clostridium sordellii.El diagnóstico correcto debe ser laboratorial.

El cultivo de C. haemolyticum a partir deltejido infectado puede serextremadamente difícil ya que seconsidera como el miembro de la familiade los clostridios patógenos anaerobiomás estricto y con necesidades de cultivomás exigentes.

Clostridium novyi.

4140

cino. Una de las características de la enferme-

dad de Black es que sólo en raras ocasiones se

encuentran animales enfermos. La historia clí-

nica típica es que una oveja aparece muerta,

tumbada apoyada sobre su pecho, poco tiempo

después de haberla visto en un estado de salud

normal. En muy pocas ocasiones se puede ver

al animal enfermo poco antes de la muerte. Al-

gunos de estos animales se han enviado para su

estudio al haberse observado síntomas antes de

la muerte. Los síntomas no son diagnósticos, y

se parecen a los constatados en otras enferme-

dades. El animal está reacio al movimiento y rá-

pidamente se tumba sobre el pecho. La respira-

ción pasa a ser rápida y superficial, y la

temperatura corporal, que inicialmente está ele-

DiagnósticoEn términos generales, las zonas de necrosis hepática debidas a C. novyi son menores que

las producidas por C. haemolyticum. El diagnóstico definitivo requiere el aislamiento e iden-

tificación del microorganismo de la zona de necrosis hepática. Los resultados del cultivo pa-

recen variar de una cepa a otra, y de un laboratorio a otro. Como es el caso de C. haemoly-

ticum, el aislamiento de este microorganismo incluso a partir de muestras de control de

descarga es uno de los procedimientos más difíciles para cualquier laboratorio microbioló-

gico. La sensibilidad de ambos microorganismos al oxígeno es legendaria. Se debe tener cui-

dado con las pruebas de inmunofluorescencia ya que no diferencian entre C. novyi tipo B y

C. haemolyticum. Se debe también tener cuidado antes de incriminar al C. novyi tipo B por-

que parece tener la capacidad de crecer rápidamente en tejidos necróticos y es parte de la

flora normal de animales sanos y enfermos. Algunos autores han señalado que incluso el ha-

llazgo de cepas toxigénicas tiene poco significado clínico a no ser que se asocie con las lesio-

nes características.

vada, disminuye rápidamente hasta valores por

debajo de lo normal antes de la muerte. La du-

ración de la enfermedad normalmente es muy

corta, y en ocasiones se ha podido observar a

los animales con síntomas de enfermedad du-

rante periodos de hasta cuatro horas. La muerte

normalmente se produce sin agitación, teniendo

el animal el aspecto de haberse dormido.

Las cepas de C. novyi tipo Bno producen cantidadessuficientes de la toxinahemolítica beta como paraproteger a los animales frente a la infección por C. haemolyticum.

Algunos autores han señaladoque incluso el hallazgo decepas toxigénicas tiene pocosignificado clínico a no serque se asocie con las lesionescaracterísticas.

ProfilaxisLas vacunas producidas con cepas del tipo B

evitan infecciones con cepas del tipo A, ya

que el principal factor letal es común en am-

bos. Sin embargo, como es el caso de la to-

xina alfa de C. perfringens, al cultivarse en

condiciones de laboratorio, las cepas de

C. novyi tipo B no producen cantidades sufi-

cientes de la toxina hemolítica beta como

para proteger a los animales frente a la infec-

ción por C. haemolyticum.

Hepatitis infecciosa necrotizante. En carneros jóvenes de la raza Merina se ha descrito un proceso denominado “cabeza infla-mada” que se asocia a Clostridium novyi tipo A.

43

Los microorganismos anaerobios patóge-

nos son oportunistas que están latentes en los

tejidos esperando al estímulo que produzca

las condiciones favorables para el crecimiento

y la producción de toxinas.

Las esporas de estos microorganismos se ex-

pulsan con las heces y pueden permanecer

latentes en la tierra durante décadas, y en al-

gunos casos, incluso durante cientos de

años. El transporte de animales de una

granja a otra así como entre diferentes esta-

dos ha eliminado las barreras endémicas que

separaban las zonas problemáticas de las zo-

nas limpias, simplemente porque los anima-

les transportan con ellos su propia población

de clostridios. A su vez, estos animales que

expulsan clostridios infectan sus nuevas ins-

talaciones. Por tanto, a medida que pasa el

tiempo, las zonas de producción ganadera se

están contaminando en un grado cada vez

mayor con un número más elevado de espe-

cies de clostridios.

Todos los animales comienzan a adquirir su

población de clostridios a partir del naci-

miento. En el momento del destete, su colec-

ción de especies de clostridios es más o menos

completa. Si no es así, lo más probable es que

se acabe completando poco tiempo después.

La aparición de brotes esporádicos de enfer-

medad causados por clostridios son debidos a

circunstancias del azar, originándose por prác-

ticas de alimentación o de manejo, o por velei-

dades de la propia naturaleza. Hace décadas

ya se había reconocido la falacia de vacunar

¿Por qué

Covexin10?

Los microorganismos de donde derivan los clostridios descri-

tos en la actualidad estaban presentes en la tierra antes de que

existiesen los animales y el hombre, e incluso antes de que

existiera la tierra sobre la que pisan hoy en día. Se trata de

habitantes ubicuos del medio ambiente y muchos se han

adaptado a una existencia exclusiva en el seno de los anima-

les. Son agentes infecciosos pero NO contagiosos. Las esporas

se ingieren junto con tierra o con alimento contaminado por

heces y agua, y permanecen en estado latente en los tejidos del

organismo. NO producen la enfermedad tras un determinado

plazo de tiempo o periodo de incubación tras la infección.

Por tanto, a medida que pasael tiempo, las zonas de producciónganadera se estáncontaminando con un número más elevado de especies declostridios.

4544

frente a un anaerobio específico. El ganado va-

cuno y ovino vacunado frente al “mal negro”

o carbunco sintomático puede verse afectado

por el “edema maligno” con la misma fre-

cuencia. Por tanto, la primera vacuna combi-

nada de anaerobios surgió debido a la necesi-

dad de una protección de amplio espectro de

animales de producción extensiva frente al

complejo del “mal negro”, tal y como se cono-

cía y comprendía en aquel momento.

Es interesante señalar que muchas enferme-

dades debidas a clostridios parecen presentar

fronteras imaginarias que separan a los ani-

males en situación de riesgo de aquellos que

no lo están. ¿Podría ser que cuando un ani-

mal se traslada desde Irlanda a Inglaterra, en

el momento en que cruza la frontera entra en

una situación de riesgo de infección por

C. sordellii. Ya que algunas de las enferme-

dades debidas a clostridios surgen debido a

prácticas de manejo, algunas de estas fronte-

ras son válidas, pero muchas no lo son. Nor-

malmente, más bien son resultado de la acti-

vidad del grupo de investigadores residentes

en la zona en particular. Cuanto más activa

sea la actividad de los investigadores sobre

los clostridios, mayor número de cepas se

asociarán con procesos patológicos en esa

zona. El hecho de que Inglaterra tenga un

problema tan importante debido a C. sorde-

llii probablemente se debe a un microbió-

logo veterinario de gran habilidad, que vive

en Inglaterra, y que ha sido capaz de identi-

ficar correctamente el problema. De hecho,

sí que existen fronteras en cuanto a las enfer-

medades debidas a clostridios relacionadas

con las prácticas de manejo. Sin embargo, a

menudo no se tiene la seguridad sobre exac-

tamente cuáles son las prácticas de manejo

que podrían desencadenar un brote de enfer-

medad debida a clostridios, y por ello es

muy difícil evitarlas.

La vacunación no es más que un importante

seguro médico como protección frente a la

enfermedad. Al igual que los seguros, no pro-

tege contra todas las pérdidas. Simplemente

está diseñada para mitigar el impacto debido

a problemas imprevistos. En el caso de los

clostridios, el grado de cobertura depende del

número de especies de clostridios incluidos en

la vacuna.

La vacuna ideal debe ser un producto que facilite el trabajodurante la vacunación de grandes rebaños.

El grado de cobertura depende

del número de especies de

clostridios incluidos en la vacuna.

La vacuna idealLa vacuna ideal sería aquella que confi-

riese una protección máxima frente a

todas las enfermedades conocidas debi-

das a clostridios tanto del ganado ovino

como del ganado vacuno. El producto

debería ser eficaz en animales muy jóve-

nes, bien mediante la vacunación de los

neonatos o la protección pasiva ofre-

cida por la madre a través del calostro.

Debería ser un producto de dosis baja,

reduciendo al mínimo el trauma para el

animal así como las condiciones de al-

macenamiento, el tiempo y el trabajo

durante la vacunación de grandes reba-

ños. Debería conferir una inmunidad de

al menos un año de duración frente a

todas las enfermedades.

4746

HistoriaCovexin 10 es la precursora de las vacunas

modernas multi-componente de clostridios. Se

desarrolló en Nueva Zelanda por el Departa-

mento de investigación y desarrollo global de

Schering-Plough Animal Health. El desarrollo

de Covexin 10 tiene una larga historia que

abarca 50 años de tecnología sobre clostridios

así como varias compañías.

Claramente, entre los expertos en clostridios, el

nombre de Burroughs-Wellcome es sinónimo

de algunos de los hitos más importantes de la

investigación sobre esta familia de microorga-

nismos. Los científicos que trabajaban para

Wellcome hicieron excelentes investigaciones en

los años 40, 50 y 60. Antes de algunos de sus

descubrimientos e investigaciones sobre las va-

cunas de clostridios, se producían muchísimas

muertes de soldados debidas a heridas sufridas

en el campo de batalla. La mayoría de los es-

tándares que todavía se aplican en la actualidad

para la preparación de vacunas destinadas al

hombre y a los animales fueron desarrollados

por científicos de Wellcome. Fueron los pione-

ros más importantes de las vacunas de sanidad

animal. También fueron los inventores del pro-

ceso de fermentación a gran escala que todavía

se utiliza en la actualidad por todas las compa-

ñías de biotecnología a escala mundial.

La mayor parte del trabajo efectuado sobre

fermentaciones a gran escala se realizó en la

década de los 50, y el proceso se comercializó

por primera vez en 1961. Previamente, las va-

cunas de clostridios se preparaban mediante

la inoculación de botellas de vidrio de 5 galo-

nes conteniendo medio y sellándolas después

con un tapón. Una vez que estaban selladas,

salvo en cuanto a la temperatura ambiente,

no se podía controlar la velocidad y/o la efica-

cia del proceso de fermentación interno, es

decir, cada botella iba literalmente “a su

aire”. Como es fácil imaginar, este método de

producción era muy ineficaz.

A este problema se enfrentaron dos de los prin-

cipales científicos especialistas en clostridios del

mundo, Irene Beatty y Max Sterne, que traba-

jaban para Burroughs-Wellcome en Inglaterra.

El resultado final fue el desarrollo de un mé-

todo mediante el cual se podían cultivar clostri-

dios en grandes tanques, y que permitía el con-

trol crítico del medio interno de los tanques a

lo largo de todo el proceso de fermentación.

Fueron este tipo de descubrimientos en el ám-

bito de la tecnología de los clostridios los que

establecieron las bases de Covexin 10. La

marca registrada de la tecnología se conocía

como “Proceso electroferm”, Fue necesaria

más de una década para que los demás fabri-

cantes desarrollasen sus propias versiones de la

fermentación controlada en tanques y fuesen

capaces de duplicar el proceso de Wellcome.

A principios de los 80, los científicos de Well-

come comenzaron a experimentar con una

vacuna que contenía todos los clostridios que

actuaban como agentes patógenos significati-

vos para los animales. Se trataba de un

desafío importante, porque esta vacuna debía

contener al menos 10 especies diferentes de

clostridios. La investigación sobre este pro-

ducto fue muy activa y se desarrollaron varios

prototipos de vacuna. Sin embargo, hacia fi-

nales de la década de los 80, Wellcome co-

menzó a perder interés en la producción de

productos clostridiales destinados a sanidad

animal y comenzó a centrarse más en produc-

tos farmacéuticos humanos.

Conociendo la cantidad sustancial de impor-

tantes conocimientos sobre los clostridios que

existían en los archivos, resultado de décadas

de investigación, comenzaron a buscar socios

para continuar este trabajo, encontrando una

compañía neozelandesa denominada ICI Tas-

man Vaccine Laboratories, formando una so-

ciedad. Siendo ya una compañía importante

de desarrollo de vacunas de clostridios, ICI

Tasman quería tener acceso a los mercados

internacionales en los que ya estaba presente

Wellcome. Produjeron vacunas conjunta-

mente en las instalaciones de Upper Hutt de

ICI Tasman bajo el nombre comercial de

Coopers Animal Health. Esta sociedad y toda

su propiedad intelectual pronto pasaron a ser

propiedad de Pitman-Moore.

Pitman-Moore se percató del valor de la pro-

ducción de vacunas de clostridios en Nueva

Zelanda cuando Europa se vio conmovida por

el descubrimiento de la contaminación de teji-

dos de ganado vacuno por la encefalitis espon-

giforme bovina. Ya que la producción de vacu-

nas de clostridios requiere el uso de tejidos

bovinos en los medios de cultivo, los fabrican-

tes de productos de sanidad animal de todo el

mundo empezaron a buscar lugares seguros de

producción. Nueva Zelanda fue una elección

obvia y en 1992 Pitman-Moore construyó una

instalación GMP de tecnología punta de 40

millones de dólares para producción de anae-

robios en Upper Hutt, Nueva Zelanda, en el

lugar de la planta de ICI Tasman. Poco des-

pués, Pitman-Moore cambió su nombre a Ma-

llinckrodt y centralizó toda su investigación y

desarrollo de vacunas de sanidad animal en

Mundelein, Illinois, un suburbio de Chicago.

Desafortunadamente, el grupo de investigación

de Mundelein no tenía experiencia con vacu-

nas de clostridios y durante los años siguientes

no se desarrollaron productos nuevos.

En 1997, Schering-Plough Animal Health ad-

quirió Mallinckrodt Veterinary Laboratories.

Esta compra incluyó la planta de clostridios de

Nueva Zelanda y varias décadas de valiosa in-

vestigación archivada sobre clostridios. Cono-

cida por su estilo agresivo en el desarrollo de

nuevos productos, SPAH encontró una mina

de oro sin explotar en la planta de Nueva Ze-

landa. Todavía estaban trabajando en ese lu-

gar algunos de los expertos de clostridios de la

época de Wellcome-ICI Tasman, que se habían

visto reducidos a soporte de producción du-

rante el período de Mallinckrodt. Schering-

Plough trasladó como jefe del grupo de inves-

tigación de Nueva Zelanda a uno de los

científicos principales del grupo de investiga-

ción de vacunas bacterianas de los Estados

4948

Unidos, y después de casi 20 años resucitó el

proyecto de Covexin 10. La formulación origi-

nal no era eficaz y tuvo que volver a desarro-

llarse. Además, las vacunas habían progresado

a lo largo de los años y había más requisitos

para los productos actuales. El nuevo desarro-

llo incluyó cambios drásticos del Covexin 10

original y del proceso de producción. Las toxi-

nas de clostridios que se incluyen en la nueva

vacuna Covexin 10 están exentas de células

(exceptuando C. chauvoei, que se mezcla te-

niendo en cuenta un criterio específico de célu-

las por volumen). A continuación, estas toxi-

nas se purifican y se someten a una alta

concentración, permitiendo de este modo la

formulación de vacunas combinadas de gran

cobertura a dosis muy bajas. En estos extrac-

tos de toxoides, después del proceso de purifi-

cación queda muy poco formol residual, ya

que la retirada de las células minimiza el riesgo

de que se incluyan en la vacuna esporas resi-

duales. Se tenía que añadir un adyuvante muy

potente para que este producto de 1 ml (ovejas

1 ml; el ganado vacuno requiere 2 ml) confiera

una duración de la inmunidad de al menos un

año. Ya que las cepas vacunales de C. chau-

voei no presentan necesariamente protección

cruzada en todo el mundo, se desarrolló una

única vacuna que podía superar modelos de

descarga estadounidenses, latinoamericanos,

australianos, asiáticos y europeos. El resultado

es una vacuna pura muy potente, de baja do-

sis, que ofrece una protección frente a todos

los clostridios patógenos habituales y que es

útil en el mercado mundial. Se trata del primer

producto diseñado para ofrecer una protec-

ción total frente a los clostridios de todo el

mundo tanto para el ganado vacuno como

para el ovino.

¿Qué es Covexin 10?Covexin 10 es una vacuna muy potente de

baja dosis destinada al uso en óvidos y bóvi-

dos. Contiene extractos purificados exentos de

células de Clostridium perfringens tipos A, B,

C y D, C. septicum, C. sordellii, C. novyi tipo

B, C. haemolyticum y C. tetani. Contiene un

extracto flagelar purificado y concentrado de

C. chauvoei. En vez de utilizar cepas de C. per-

fringens tipos C y D para lograr una protec-

ción cruzada frente a cepas de tipo B, se ha

añadido un extracto purificado de toxinas de

cepas del tipo B para garantizar que se hayan

incluido todas las toxinas menores de C. per-

fringens para lograr una protección total.

Ya que las diversas toxinas de clostridios tienen

un punto isoeléctrico (pI) diferente, el ligado a

hidróxido de aluminio es ineficaz para algunas

fracciones. En el caso de Covexin 10, el adyu-

vante alumínico se precipita en presencia de la

combinación de toxoides para garantizar que

se atrapa la máxima cantidad de antígeno en la

matriz de aluminio formada y que se obtiene la

máxima potencia con la mínima dosis.

Covexin 10 se ha diseñado para superar, con

un amplio margen, los problemas asociados

con los productos clostridiales de los que se

dispone en la actualidad y para proteger frente

a un espectro de clostridios de ámbito mun-

dial, de modo que su uso pueda ser tan ubicuo

como los microorganismos frente a los cuales

ofrece protección.

Uso de Covexin 10en óvidos y bóvidos:La vacuna es eficaz tanto en óvidos como en

bóvidos incluso de dos semanas de edad. Se ha

comprobado que es eficaz en presencia de an-

ticuerpos maternos en animales de esta edad,

verificándose su eficacia para todas las fraccio-

nes. La vacunación a los tres meses de edad

confiere una inmunidad que se ha confirmado

que dura al menos un año después de la se-

gunda vacunación. La vacuna es un producto

de dos dosis, debiendo administrar la segunda

dosis de recuerdo aproximadamente seis se-

manas después de la primera dosis. La dosis

recomendada es de 1 ml para ovejas de cual-

quier edad y de 2 ml para bóvidos de cual-

quier edad. La vacuna logra una inmunidad

pasiva de 8-12 semanas en óvidos y bóvidos

neonatos mediante la vacunación de hembras

gestantes. Para lograr una máxima protección,

las vacunaciones deben programarse de modo

que la dosis de recuerdo se administre aproxi-

madamente dos semanas antes del parto.

Debe indicarse que la vacunación de animales

de dos semanas de edad nacidos de madres no

vacunadas o libres de anticuerpos no logrará

el máximo de protección conferida por

Covexin 10 hasta aproximadamente dos se-

manas después de la vacunación de recuerdo.

Se recomiendan productos que contengan an-

ticuerpos pre-sintetizados para conferir una

protección pasiva frente a clostridios de alto

riesgo. Estos productos no deberían afectar a

la eficacia de Covexin 10, ya que se ha some-

tido a prueba en animales de dos semanas de

edad en presencia de niveles altos de anticuer-

pos transferidos por vía materna.

En hembras adecuadamente inmunizadas y a

las que se ha administrado la dosis de re-

cuerdo, los corderos o terneros neonatos esta-

rán protegidos a través del calostro durante 8-

12 semanas, momento durante el cual las

crías pueden vacunarse, a partir de la décima

semana de edad, de modo que hay un solapa-

miento de protección. Esta es la mejor carac-

terística del producto. Los corderos jóvenes se

pueden castrar, puede cortarse la cola y pue-

den pasarse a una ración de destete a edades

muy tempranas, sin temor a que sufran téta-

nos o enterotoxemia.

Para lograr una protección continua, los ani-

males deben recibir una dosis de recuerdo

anual.

¿Qué tiene de especial laplanta de fabricación de va-cunas de Nueva Zelanda?El proceso de producción se inicia con vacuno

de carne extensivo en libertad de Nueva

Zelanda. Aunque este término de extensivo en

libertad se utiliza con mayor frecuencia para

un sector minoritario de la industria avícola,

tiene de hecho cierta importancia para la pro-

ducción de vacunas. Nueva Zelanda es un país

en el que los mamíferos son relativamente re-

cientes. Exceptuando una especie de murcié-

lago, los mamíferos son exóticos en Nueva

Zelanda, al igual que muchos de los agentes

patógenos que los afectan El método de pro-

ducción extensiva del ganado vacuno genera

Covexin 10 se ha diseñado

para protegerfrente a un

espectro declostridios de

ámbito mundial,de modo que su

uso pueda ser tanubicuo como losmicroorganismos

frente a los cualesofrece protección.

La vacunación a los tres mesesde edad confiereuna inmunidadque se haconfirmado quedura al menos unaño después de la segundavacunación.

5150

un estrés relativamente bajo, por lo que las in-

fecciones bacterianas que se desencadenan de-

bido al estrés son mínimas. Muchos de los vi-

rus significativos patógenos para los animales

no existen en Nueva Zelanda. La necesidad de

tratar el ganado vacuno con cualquier pro-

ducto terapéutico que pueda afectar al creci-

miento de bacterias en un medio elaborado a

partir de carne se mantiene a niveles mínimos.

La ración del ganado consiste sobre todo en

hierba, con suplementos minerales. La mayor

parte de los terneros no se castran, por lo que

se obtienen grandes piezas de carne de vacuno

muy magra. Los hígados de vacuno, que cons-

tituyen un ingrediente muy importante de las

vacunas de clostridios están relativamente

exentos de agentes terapéuticos exógenos que

podrían afectar al crecimiento de las bacterias.

El ganado se traslada directamente desde los

prados hasta el matadero y desde allí se envían

los cortes que cumplen con las estrictas especi-

ficaciones para medios de cultivo de SPAH di-

rectamente a la planta de producción Global

Vaccine Unit (GVU). Los fabricantes de me-

dios disponibles comercialmente conocen la

importancia de tener un control estricto de la

materia prima. En la actualidad, todos los fa-

bricantes de vacunas son conscientes del valor

del uso de la carne neozelandesa, ya que

nunca se han identificado en Nueva Zelanda

enfermedades tales como la encefalitis espon-

giforme bovina, la fiebre aftosa, el carbunco,

la peste bovina y la rabia. Por ello, virtual-

mente todos los fabricantes de medios del

mundo obtienen los componentes de origen

animal de Nueva Zelanda. La ventaja de estar

localizados allí es que se puede ser más estricto

todavía con respecto a los componentes del

producto. Nosotros mismos picamos y proce-

samos la carne. Sabemos lo que debemos bus-

car y podemos correlacionar directamente las

calidades de las materias primas con las ten-

dencias de producción de toxinas para lograr

un rendimiento y una relación coste-beneficio

óptimos, y un producto más seguro para los

ganaderos que usan nuestras vacunas.

Después de su fabricación, el medio atraviesa

un esterilizador único de flujo continuo de alta

temperatura relámpago hacia uno de varios

fermentadores de 4.000 litros. El método de

esterilización es crítico, pero aún más cuando

se trabaja a una escala de 4.000 litros. Las vi-

taminas, minerales, proteínas e hidratos de

carbono se alteran fácilmente durante el pro-

ceso de esterilización, y el autoclavado del me-

dio utilizando el fermentador es un proceso

muy poco eficaz a gran escala, teniendo como

resultado gran cantidad de proteína desnatu-

ralizada y azúcares caramelizados. Muchos de

estos componentes del medio alterados debido

al autoclavado no pueden utilizarse por los

clostridios durante su crecimiento y acaban

como contaminantes del producto final.

Cuando se utiliza un producto de clostridios,

uno se debe preocupar de la cantidad de va-

cuna que realmente es principio activo y de la

cantidad que solamente es proteína contami-

nante. En SPAH somos capaces de dispensar

los 10 componentes de clostridios en una do-

sis de 1 ml, incluyendo el adyuvante. Si la do-

sis recomendada de un producto de la compe-

tencia es superior a 1 ml, Ud. debe considerar

qué es lo que está contaminando a esa va-

cuna, es decir, lo que hace que el producto

tenga una dosis tan elevada.

El trabajo a una escala de 4.000 litros tiene

grandes ventajas desde un punto de vista de

uniformidad, eficacia y ahorro de costes, fac-

tores que en su conjunto repercuten en el

producto final. Gran parte del coste de pro-

ducción de vacunas de clostridios en una

planta normal deriva de la mano de obra.

Los fermentadores de la planta GVU de

Nueva Zelanda se vigilan estrictamente, con-

trolándose las condiciones medioambientales

en los cultivos en crecimiento mediante sofis-

ticados ordenadores. Al avanzar el creci-

miento, a medida que los ordenadores detec-

tan modificaciones de las condiciones de

cultivo, se añaden nutrientes y estabilizantes

medioambientales al mismo. Se mantienen

condiciones óptimas hasta que el medio se

haya consumido y se haya producido la má-

xima cantidad de toxina a partir del cultivo

en crecimiento.

Durante la fermentación, la cantidad y cali-

dad de la toxina se controla mediante el uso

de cromatografía. Se han desarrollado colum-

nas especiales de afinidad para las diferentes

toxinas de los clostridios para ayudar a deter-

minar el rendimiento, permitiendo la realiza-

ción de controles durante el proceso.

Después de la fermentación, el cultivo se tras-

lada a un tanque especial de inactivación. Ya

que las toxinas de los clostridios son bastante

letales, es necesario un proceso preciso para

inactivar la toxina sin producir alteraciones

de la estructura antigénica de la molécula.

Todas las diferentes toxinas clostridiales re-

quieren tiempos, temperaturas y concentra-

ciones de formol específicas. Algunas requie-

ren varias temperaturas a lo largo del

proceso de conversión en toxoide. Nueva-

mente todas estas especificaciones se contro-

lan estrictamente mediante sofisticados pro-

gramas de ordenador, que garantizan que se

logre un proceso óptimo.

Aunque no se puede describir el proceso de

purificación de toxoides debido a su natura-

leza confidencial, sí se puede describir el pro-

ceso de mezclado. Se conservan los antígenos

vacunales muy concentrados y purificados en

tanques de transferencia de 200 litros hasta

que se necesitan para la formulación defini-

tiva. Las vacunas se mezclan en tanques de

mezclado de 6.000 litros. Nuevamente, la

producción a gran escala, con un volumen de

6.000 litros, ofrece varias ventajas, inclu-

yendo la uniformidad, eficacia y ahorro de

costes, que repercuten sobre los usuarios de

los productos de SPAH.

Puede ser difícil de creer, pero un lote com-

prende seis millones de dosis de Covexin 10.

Pocos, si es que hay alguno, pueden lograr

esta capacidad de producción. Esto significa

que siempre y cuando se requiera una cober-

tura total y completa frente a clostridios,

Ud. puede tener la seguridad de disponer de

Covexin 10.

La factoría de Schering-Plough

Upper Hutt,Nueva Zelanda

53

Schering-Plough Animal Health Limited es

un fabricante de vacunas bacterianas que

protegen contra una variedad de enfermeda-

des que afectan a ovejas, ganado vacuno,

ciervos y cerdos.

La planta de fabricación de Upper Hutt entró

en funcionamiento en 1993. Su diseño cum-

ple los requisitos legales de todos los merca-

dos globales.

Las vacunas producidas en Upper Hutt se su-

ministran a Australia y Nueva Zelanda, la

Unión Europea, Norteamérica y África, es-

tando destinado a la exportación más del

80% de la producción.

La compañía neozelandesa fue fundada en

1946 por el científico y veterinario, miembro

del Colegio Australiano de Veterinarios y po-

seedor de la Orden del Imperio Británico, Dr.

Lewis Fitch, con el nombre de Trentham Vete-

rinary Laboratories. El Dr. Fitch solicitó una

licencia para fabricar vacunas clostridiales a

nivel local y en 1951 se inició la producción

en la actual ubicación de Whakatiki Street.

De un pequeño negocio familiar, Trentham

Veterinary Laboratories se iba a convertir en

la más importante empresa de sanidad ani-

mal de Nueva Zelanda. Tras una serie de fu-

siones, en la actualidad forma parte de una

de las empresas de sanidad animal más gran-

des del mundo.

Situada en el corazón del hemisferio sur, Upper Hutt es una

ciudad residencial a las afueras de Wellington, la capital de

Nueva Zelanda. En Upper Hutt se encuentra ubicada la

planta de alta tecnología de Schering-Plough Animal Health

dedicada a la fabricación de vacunas bacterianas.

El hecho de que las instalaciones estén emplazadas en la

“verde y limpia” Nueva Zelanda ofrece la ventaja fundamen-

tal de poder beneficiarse de la condición de lugar relativa-

mente ‘sin enfermedad’ que posee el país.

5554

Capacidad de las instalaciones ■ Personal dedicado y con experiencia.

■ Vacunas producidas en la “verde y limpia”

Nueva Zelanda.

■ Instalaciones preparadas para adaptarse a

una mayor capacidad de producción:

■ Calidad.

■ Logística/compras/almacenes.

■ Investigación y desarrollo.

■ Finanzas.

■ Certificada como Clase A.

■ Licencias reglamentarias que permiten la

exportación a Australia, Norteamérica,

Unión Europea y Reino Unido.

■ Entre sus principales productos se encuen-

tran:

■ COVEXIN 8

■ FOOTVAX

■ ELECTROID 7

■ SITEGUARD MLG

■ Unidad de radiación gamma.

Medios de cultivo

■ Preparación de medios de cultivo a pe-

queña y gran escala: hasta 4.000 l.

■ Digestión de carne y caseína en calderas

bajo temperatura y pH controlados.

■ Filtrado de medios a gran escala.

■ Rápida esterilización de líquidos en esterili-

zador continuo.

■ Preparación de soluciones estériles de hi-

dratos de carbono.

■ Operación y control del sistema CIP de lim-

pieza de la planta.

■ Sistemas integrados de control por PLC.

Fermentación ■ Capacidad para el cultivo de bacterias aero-

bias y anaerobias.

■ Cultivo y manipulación de los cultivos bac-

terianos iniciales en 5 cajas de guantes

Clase A (10.000).

■ Los cultivos bacterianos en el fermentador

inicial se realizan en 4 fermentadores New

Brunswick de 250 l, donde se obtiene inóculo

para el fermentador de producción, así como

fermentación a pequeña escala.

■ Los cultivos bacterianos del fermentador de

producción se realizan en 4 fermentadores

New Brunswick de 4.500 l. Los cultivos

bacterianos se recogen mediante adición

química o calor.

■ Inactivación de las proteínas bacterianas en

7 tanques de inactivación de 4.500 l. New

Brunswick.

■ Separación de las células bacterianas y cla-

rificación del producto a través de separa-

dor centrífugo Westfalia.

■ Equipo, depósitos y líneas de transferencia

esterilizados mediante vapor.

■ Laboratorio de ensayos en proceso (IPT)

para ensayos de los cultivos bacterianos y

producción de toxinas utilizando FPLC.

■ Entorno Clase C (100.000) con capacidad

para trabajar simultáneamente con organis-

mos anaerobios, aerobios y modificados ge-

néticamente (GMOs).

■ Sistemas integrados de control por PLC.

Procesado■ Concentración de toxoides hasta 40 veces.

■ Sistema de ultrafiltración Millipore:

■ Corte 10.000 NMC.

■ Concentración de todos los cultivos inac-

tivados.

■ Específicamente cultivos de células enteras.

■ Depósito de alimentación de 4.500 l.

■ Depósito de diafiltración de 1.000 l.

■ Sistema de ultrafiltración Sartorius:

■ Corte 20.000 NMC.

■ Concentración de todos los cultivos inac-

tivados.

■ Específicamente cultivos de células libres.

■ Depósito de alimentación de 4.500 l.

■ Depósito de diafiltración de 1.000 l.

■ Almacenamiento en cámaras frigoríficas de

los antígenos concentrados en depósitos in-

termedios (IT) de 250 l.

■ Depósitos y líneas de transferencia esterili-

zados mediante vapor.

■ Ultrafiltros esterilizados químicamente.

■ Entorno Clase C (100.000).

■ Sistemas integrados de control por PLC.

Preparación■ En la actualidad se preparan 28 vacunas di-

ferentes.

■ Depósitos de mezclado/llenado de 1.200 l,

2.500 l o 7.500 l para la preparación de va-

cunas conteniendo aluminio.

■ Emulsificación de vacunas preparadas con

aceite en un depósito de mezclado de 1.500 l

equipado con emulsificador Silverson.

■ Los antígenos se transfieren a los depósitos

de mezclado/llenado a través de una línea de

transferencia de antígenos de seis puestos.

■ Los componentes no estériles de la mezcla

se preparan en la zona de Preparación de

Adyuvantes (un depósito de 5.000 l para la

preparación de adyuvantes y un depósito

de 600 l para la preparación de aceite).

■ Equipo, depósitos y líneas de transferencia

esterilizados con vapor.

■ Entorno Clase C (100.000) excluyendo la

zona de preparación de adyuvantes.

■ Sistemas integrados de control por PLC.

■ Instalación independiente, dentro de las ins-

talaciones propias, para la producción de

hidróxido de aluminio que proporciona ad-

yuvantes de aluminio preformados o para

su uso in situ.

Llenado■ Llenado de flexipacks de 20 ml a 1.000 ml.

■ El llenado se realiza con una máquina de

llenado presión-tiempo Cozzoli.

■ Llenado tanto de vacunas a base de agua

como a base de aceite.

■ Sala de llenado entorno Clase A (10.000).

■ Equipo, depósitos y líneas de transferencia

esterilizados por vapor.

■ Sistemas integrados de control por PLC.

■ La línea de llenado permite ampliar tanto

los tipos de envases como el volumen.

Empaquetado■ Empaquetado de más de 160 SKU (unida-

des de inventario).

■ El empaquetado se realiza con equipo auto-

mático Tonazzi.

■ Cumple con los requisitos legales y comer-

ciales.

■ Gran experiencia en satisfacer los requisitos

de envasado a nivel global.

5756

Adyuvante:Sustancia añadida a una vacuna para potenciar su poder inmuni-zante. Ejemplos: compuestos de aluminio, aceites en los que emul-siona el material antigénico y diversos productos químicos con acti-vidad superficial.

Aeróbico:Tolerancia o necesidad de presencia de oxígeno. Las bacterias aeró-bicas prefieren condiciones aeróbicas.

Agente estabilizante: Sustancia química utilizada para frenar el deterioro de antígenos inestables. La alúmina es un excelente estabilizante.

Alúmina:Sulfato potásico de aluminio. Muy buen adyuvante y excelenteagente estabilizante para antígenos.

Anacultivo:Un cultivo que se ha inactivado, por ejemplo mediante la adición deformol.

Anaeróbico:Intolerancia de o ausencia de oxígeno. Las bacterias anaeróbicas re-quieren condiciones anaeróbicas.

Anafilaxia o reacción anafiláctica:Una reacción con los síntomas clínicos de un shock alérgico caracte-rizado por respiración o jadeo disneico. Puede ser mortal.

Anticuerpo:Moléculas proteicas (globulinas) producidas por células linfoidestipo B y liberadas a los fluidos orgánicos tras la estimulación por unantígeno. Al entrar en contacto con el antígeno, el anticuerpo seunirá específicamente a él. Si el antígeno es una parte o un productode un microorganismo infectante, la unión del anticuerpo puedeneutralizarlo o puede activar otros mecanismos de defensa que su-perarán la infección.

Anticuerpo materno:Anticuerpo obtenido por el animal recién nacido a partir del calostro(primera leche) de su madre. El anticuerpo sólo puede absorberse in-tacto a partir del intestino hacia la circulación sanguínea duranteaproximadamente el primer día de vida.

Antígeno:Molécula de gran tamaño que se reconoce como extraña al entrar enlos tejidos del organismo. Puede ser puro o parte de un microorga-nismo infectante. Su presencia produce la estimulación antigénica delsistema celular linfoide, desembocando en la producción del corres-pondiente anticuerpo específico.

Antisuero:Suero rico en anticuerpos de un animal que se ha vacunado con unmicroorganismo patógeno específico o con su toxina. Se adminis-tra mediante inyección para lograr una inmunidad pasiva. (El sueroes la fracción líquida que se separa de la sangre después de la coa-gulación).

Antitoxina:Antisuero frente a una toxina microbiana específica.

Apatógeno:Un microorganismo que no produce enfermedad.

Atenuar: Convertir un microorganismo patógeno en inocuo mediante suadaptación al crecimiento en un medio poco habitual o artificial.

Bacilo:Bacterias con forma de bastón, por ejemplo los clostridios y el bacilodel ántrax.

Bacterias:Miembros unicelulares del reino animal. La gran mayoría vive demodo independiente y es inocua; la pequeña minoría que produceenfermedad se conocen como patógenos o parásitos.

Bacterina:Vacuna preparada a partir de cultivos bacterianos completos inacti-vados (anacultivos). Según la nomenclatura del Departamento deAgricultura de los Estados Unidos (USDA), una bacterina no con-tiene toxoides.

Bacterina-toxoide:Una vacuna conteniendo tanto células bacterianas como toxoides.(nomenclatura del USDA).

Biológico (producto):Producto de un proceso vivo (biológico). Son ejemplos la cerveza, elvino, el queso, las vacunas, los antisueros y determinados reactivosde diagnóstico. Los últimos tres se incluyen dentro de los productosbiológicos médicos y veterinarios.

Botulismo:Parálisis y muerte tras la ingesta de alimento en el que ha proliferadoClostridium botulinum, liberando su toxina. El botulismo es una in-toxicación alimentaria.

“Braxy”:También conocido como “bradsot” o fiebre carbuncular. Es una gan-grena gaseosa del abomaso de los óvidos debido a una infección porClostridium septicum.

Glosario Calostro:La primera leche formada durante los últimos días antes del parto.Gran parte de los anticuerpos circulantes de la madre se transfierenal calostro en beneficio de la cría cuando mama por primera vez.

Células linfoides:Células que forman el tejido linfoide en los ganglios linfáticos, bazo,etc. Las células linfoides también aparecen libres en la sangre y en lostejidos. Son las portadoras de la información de un estímulo antigé-nico, y dentro de los tejidos linfoides, fabrican los anticuerpos quepasan a la sangre. Se trata de glóbulos blancos.

chauvoei, Clostridium:C. chauvoei es el agente causal más común del mal negro o carbuncosintomático. Al contrario que el resto de los clostridios, no presentauna toxina que pueda identificarse fácilmente en los cultivos.

Clostridium:Género al que pertenecen las especies de clostridios. Es un términolatino que significa huso. Los clostridios son bacilos anaerobios for-madores de esporas.

Condiciones de almacenamiento:Las vacunas deben almacenarse en un lugar fresco, al abrigo de laluz, a temperaturas superiores a la de congelación pero por debajo de45 ºF (2-8 ºC).

Conservante:Agente antibacteriano añadido a las vacunas para controlar la conta-minación, especialmente en envases multidosis, como por ejemploformol, fenol y tiomersal (mertiolato).

Contaminación microbiana:La presencia de microorganismos vivos extraños en lo que se preten-día que fuese un producto estéril o un cultivo puro. La contamina-ción se debe con frecuencia a bacterias vehiculadas mediante el aire oa bacterias de la piel o de aerosoles respiratorios. Se evita mediantetécnicas estériles o asépticas.

Cultivo:Una población de microorganismos vivos. Puede estar dispersado enun medio líquido o agregado en forma de colonias sobre la superficiede un gel de agar, etc.

Cultivos de almacenamiento o de stock: Cultivos de cepas individuales de bacterias utilizados para la produc-ción de vacunas. Están certificados en cuanto a su pureza e identidad,y se conservan en frío.

Cultivos de siembra: Cultivos utilizados para inocular el lote principal de medio para elcrecimiento de cultivos destinados a la producción de vacunas.

Defensas celulares:Las células fagocitarias que engloban y eliminan los microorganis-mos y otros cuerpos extraños que penetran en los tejidos.

Defensas humorales:Anticuerpos y otras sustancias solubles en el plasma y fluidos orgáni-cos, que trabajan conjuntamente y a la par con las defensas celularespara combatir a los microorganismos infectantes.

Disentería de los corderos:Enteritis y enterotoxemia debido a una infección por Clostridiumperfringens tipo B.

Dosis de pre-inmunización:La primera dosis de una vacuna induce una respuesta de anticuerposrelativamente baja, pero pre-inmuniza o sensibiliza el animal, permi-tiendo generar una respuesta potente y prolongada tras otra dosis enuna fecha posterior.

Dosis de recuerdo:Una dosis de vacuna administrada a un animal vacunado previa-mente para inducir una respuesta secundaria y más potente.

Edema maligno:Infección gangrenosa de una herida debida a diversas especies de an-tígenos de clostridios (C. septicum, C. perfringens tipo A, C. sordellii,o C. novyi). De modo característico se trata de una celulitis.

Efecto depot:Liberación retardada de un principio activo a partir del punto de in-yección. Se logra, por ejemplo, mediante la precipitación con alú-mina o la incorporación en aceite mineral.

Enfermedad de Black:Una enfermedad mortal de curso muy rápido de óvidos y bóvidosproducida principalmente por la infección del hígado por Clostridiumnovyi. También conocida como hepatitis infecciosa necrotizante.

Enfermedad por sobrecarga:También conocida como riñón pulposo, enterotoxemia o enteroto-xemia hemorrágica. Es una enfermedad rápidamente mortal que sedesarrolla cuando un aumento o un enriquecimiento repentino de laración desencadena una proliferación masiva de C. sordellii o C. per-fringens tipos A, B, C o D en el intestino. La muerte se debe a ente-rotoxemia.

Enterotoxemia:Intoxicación debida al paso de toxina desde el intestino hacia la cir-culación sanguínea. Se produce cuando hay una proliferación masivade Clostridium perfringens en el intestino (riñón pulposo, enteroto-xemia hemorrágica) y, en menor medida, en infecciones por Escheri-chia coli (diarrea colibacilar).

Esporas:Fase latente y resistente de determinados bacilos, incluyendo los clos-tridios y el bacilo del carbunco.

Esporular:Formar esporas.

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Fagocito:Vocablo derivado del griego que significa “célula que come”. Los fa-gocitos engloban y destruyen los microorganismos y otros cuerposextraños en los tejidos. Son un tipo de glóbulos blancos.

Fasciola o duela del ciervo(Fascioloides magna, la duela Fasciola hepatica grande o gigante):

Una fasciola muy grande, de hasta 3 pulgadas de diámetro, cuyohospedador natural son los ciervos. Solamente puede completar suciclo biológico en el ciervo, y por tanto depende de estos animalespara su existencia y supervivencia. Aunque no puede madurar en elganado bovino ni ovino, Fascioloides magna puede producir lesio-nes hepáticas considerables en el intento. La lesión hepática consti-tuye un medio de crecimiento ideal para Clostridium novyi y C. haemolyticum.

Fasciola o duela hepática(Fasciola hepatica):

La fasciola normal del ganado vacuno y ovino. Alcanza un tamañoalgo superior a una pulgada de largo, siendo mucho más pequeñaque la fasciola del ciervo. La lesión hepática debida a su migraciónofrece un lugar de crecimiento ideal para Clostridium novyi y C. haemolyticum.

Fecha de caducidad:Fecha a partir de la cual un lote de vacuna no debe ser utilizado nivendido. En el caso de las bacterinas y de las bacterinas-toxoides, lafecha de caducidad normalmente es de 2 años y medio desde la fina-lización de la prueba de potencia pero no más de 3 años desde el mo-mento de la recogida del cultivo más antiguo utilizado para prepararel lote.

Formol(solución de formaldehido al 38%):

Potente desinfectante utilizado para inactivar cultivos destinados a laproducción de vacunas. Destruye los microorganismos y conviertelas toxinas en toxoides inocuos pero inmunogénicos.

Ganglios linfáticos:Pequeñas estructuras carnosas localizadas a lo largo de los conductoslinfáticos. Se forman sobre todo por células linfoides, que fabricananticuerpos. Los ganglios también actúan como un filtro, atrapandopor ejemplo bacterias y células cancerosas transportadas en la linfa.

Gangrena:Muerte de una zona o de una masa de tejido del organismo.

Gangrena gaseosa:Gangrena en la que proliferan clostridios y generan gas, que seatrapa en forma de burbujas en el tejido muerto. Por ejemplo: car-bunco sintomático o mal negro.

Germinar:Brotar, como cuando una espora emerge de su estado latente y pro-duce un nuevo bacilo.

Globulina:El plasma sanguíneo contiene dos tipos principales de moléculasproteicas solubles, las albúminas, de menor tamaño, y las globuli-nas. Los anticuerpos se incluyen en la familia de moléculas de lasglobulinas.

haemolyticum, Clostridium:C. haemolyticum es la causa de la hemoglobinuria bacilar o enfer-medad de la orina roja (“redwater”).

Hemoglobina:El pigmento de color rojo de los glóbulos rojos. Transporta el oxí-geno desde los pulmones, liberándolo en los tejidos.

Hemoglobinuria(bacilar):

Enfermedad mortal que se presenta en óvidos y bóvidos producidapor C. haemolyticum. Desencadena la destrucción del hígado y ori-gina la producción de orina de color rojo oscuro por parte del animalinfectado. También conocida como enfermedad de la orina roja(“redwater”).

Hemoglobinuria bacilar(“redwater”):

Una enfermedad rápidamente mortal debida a una infección porClostridium haemolyticum. La infección produce un foco de gan-grena en el hígado. En este lugar, las bacterias en fase de multiplica-ción producen toxinas que alcanzan la sangre y desintegran los gló-bulos rojos. El pigmento sanguíneo libre (hemoglobina) pasa a laorina y la tiñe de rojo (hemoglobinuria).

Hepatitis infecciosa necrotizante:Enfermedad mortal del ganado vacuno y ovino producido con ma-yor frecuencia por C. novyi tipo B. También puede originarse por C. haemolyticum. Tiene como resultado la destrucción del hígado.También se conoce como enfermedad de Black.

Hidróxido de aluminio:Un adyuvante. Produce un precipitado más ligero que la alúmina,pero es menos eficaz como adyuvante y como estabilizante.

Inactivar:Destruir un cultivo y convertirlo en inocuo para la fabricación de va-cunas, por ejemplo mediante la adición de formol.

Inflamación:Calor, dolor y rubor que aparecen cuando un factor irritante esti-mula el aumento del flujo sanguíneo al igual que otras alteraciones.

Infosura(laminitis):

Proceso que altera la formación y la estructura de la pezuña. Se ori-gina por una lesión de los vasos sanguíneos de la matriz de la pezuña.La causa más frecuente de esta lesión es la acidosis y la anoxia de-bido a sobrecarga de grano.

Inmunización activa:Estimulación antigénica de un animal, teniendo como resultado laproducción de sus propios anticuerpos protectores. La inmunidad ac-tiva puede aparecer bien después de la vacunación o bien después dela recuperación de una infección.

Inmunización pasiva:Introducción en el organismo de un anticuerpo producido por otroanimal, bien mediante inyección de antisuero o, en los animales muyjóvenes, mediante la absorción de calostro.

Inmunógeno:Antígeno protector. Antígeno cuyo anticuerpo correspondiente con-fiere inmunidad frente a una infección, por ejemplo, la toxina o to-xoide epsilon de Clostridium perfringens tipo D.

Intervalo de pre-inmunización o sensibilización:Es el tiempo necesario para que un animal sea capaz de presentaruna respuesta secundaria mediante una segunda inyección, tras unadosis inicial o de pre-inmunización, pudiendo ser de hasta 2 meses,dependiendo del individuo.

Linfa:Fluido procedente de los tejidos que se drena a través de los conduc-tos linfáticos y los ganglios linfáticos. Los ganglios linfáticos filtran lalinfa antes de que retorne a la sangre. Se trata de un vehículo para lascélulas linfoides, transportándolas desde los tejidos a los ganglios lin-fáticos, y desde los ganglios linfáticos bien hacia otros ganglios linfá-ticos o hacia la sangre.

Mal negro (“Blackleg”) o carbunco sintomático:Una enfermedad mortal de los óvidos y de los bóvidos, de cursomuy rápido, producida principalmente por la infección de los mús-culos por Clostridium chauvoei o C. septicum, y con menor fre-cuencia por C. novyi, C. perfringens o C. sordellii. La lesión es unagangrena gaseosa.

Mecanismo de patogenia:Acción de un microorganismo que le ayuda a producir enfermedad,como por ejemplo producción de una sustancia que inhibe los fago-citos, o de una toxina que lesiona los tejidos.

Medio de cultivo:Una solución de nutrientes tales como extractos y digeridos de carne,sales, minerales, vitaminas, etc., diseñada para actuar como soportepara el crecimiento de un determinado microorganismo.

Microbio:Un microorganismo tan pequeño que sólo puede verse mediante unmicroscopio. Por ejemplo bacterias, virus y protozoos.

novyi, Clostridium:C. novyi es la causa de la enfermedad de Black (hepatitis infecciosanecrotizante). También es una importante causa de carbunco sinto-mático, cabeza gruesa y edema maligno.

Patógeno:Un microorganismo que produce enfermedad.

perfringens, Clostridium:Los diferentes tipos de C. perfringens producen gangrena gaseosa,enterotoxemia o enteritis necrótica. Es una fuente importante de in-toxicaciones alimentarias del hombre debido a la ingesta de carne in-fectada insuficientemente cocinada.

Plegaria:Una precaución vital cuando se retrasa la vacunación de clostridioshasta el momento en que ya se ha iniciado el riesgo de enfermedad,especialmente cuando se comienza a administrar una dieta formu-lada con granos a animales jóvenes sin vacunar.

Potencia:La capacidad de una vacuna de inducir inmunidad frente a una en-fermedad específica. Depende de la calidad y cantidad de los antíge-nos y del adyuvante.

Pseudo-carbunco sintomático:Carbunco sintomático o mal negro debido a C. septicum, C. novyi,C. sordellii o C. perfringens tipo A.

Respuesta primaria:La respuesta de anticuerpos relativamente débil y corta frente a laprimera dosis (pre-inmunización) de una vacuna.

Riñón pulposo:Término utilizado para describir la enfermedad producida por C. perfringens tipo D. Se trata de un término que induce a error, por-que puede aparecer lesión renal debido a todos los restantes tipos deC. perfringens. Las infecciones debidas al tipo D a veces se presentancomo enterotoxemia, acompañada por diarrea y síntomas del sis-tema nervioso central.

Respuesta secundaria:La respuesta de anticuerpos debida a la vacunación relativamentepotente y sostenida en animales preinmunizados sensibilizados me-diante una vacunación previa. La mayoría de los animales están pre-inmunizados y preparados para producir una respuesta secundaria 2-3 semanas después de la primera dosis de vacuna. Pueden perma-necer con capacidad de respuesta a esta vacuna durante años.

septicum, Clostridium:C. septicum es un clostridio patógeno que puede producir carbuncosintomático, braxy y edema maligno. Es una causa importante dediagnósticos erróneos de otras infecciones debidas a clostridios yaque como invasor secundario, enmascara rápidamente los cultivos detejidos infectados.

Sobrecarga de grano (acidosis láctica):Indigestión tras una ingesta importante de grano, especialmente du-rante las primeras semanas en un cebadero. La enfermedad se debe auna fermentación anormal en el rumen, produciéndose grandes can-

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tidades de ácido P-láctico, que el animal no es capaz de metabolizarfácilmente. Debido a ello se produce acidez hemática, lo que desem-boca en una deficiencia de oxígeno (anoxia) en el plasma sanguíneo yen los tejidos, y en lesión hepática. La anoxia y la lesión hepática re-sulta en infecciones por bacterias anaerobias, incluyendo abscesoshepáticos (Fusobacterium necrophorum) y enfermedad de Black(Clostridium novyi). La sobrecarga de grano con frecuencia producelaminitis (infosura de las pezuñas).

sordellii, Clostridium: Un agente causal de enterotoxemia, edema maligno y hepatitis infec-ciosa necrotizante que con frecuencia se diagnostica erróneamente.También produce el síndrome de muerte súbita.

Tejido linfoide:Agregaciones de células linfoides en los ganglios linfáticos, bazo,amídgalas, nódulos en la pared intestinal, etc.

Toxina:Producto tóxico de una bacteria o de células animales o vegetales.

Toxina beta del Clostridium perfringens:Toxina letal del C. perfringens tipo C. El tipo B presenta tanto la to-xina beta como la epsilon.

Toxina epsilon de Clostridium perfringens:La toxina de C. perfringens tipo D. C. perfringens tipo B producetanto la toxina beta como la epsilon.

Toxina hemolítica:Una toxina que destruye (lisa) los glóbulos rojos y libera su pigmento(hemoglobina), como por ejemplo, la toxina de Clostridium hae-molyticum o de C. perfringens tipo A.

Toxoide:Una toxina convertida en inocua pero que continua siendo inmuno-génica. La conversión de toxinas a toxoides normalmente se logramediante la acción del formol. El término toxoide también se aplicaa los preparados conteniendo toxoides incluyendo filtrados de culti-vos inactivados y vacunas elaboradas a partir de toxoides.

Tripsinizado:Sometido a la acción de la enzima pancreática tripsina. Este trata-miento aumenta la capacidad inmunogénica de la toxina epsilon deClostridium perfringens tipo D.

Vacuna:La definición concreta es un preparado de microorganismos vivos,atenuados utilizado para inducir una inmunidad activa frente a unaenfermedad específica. La definición más amplia sería cualquier pre-parado antigénico utilizado para inducir una inmunidad activa frentea una enfermedad específica.

Vacuna a granel:Vacuna terminada a la espera de ser dispensada en envases definitivos.

Vacunar:Administrar una vacuna para inducir una inmunidad activa.

Virus:La forma de vida más pequeña que se conoce. Son parásitos dema-siado pequeños como para poder verse con el microscopio óptico. Vi-ven en el interior de células animales, vegetales o bacterianas que re-plican el virus como si fuera parte de la estructura interna de la propiacélula. La desviación del metabolismo celular hacia la producción delvirus extraño desemboca en la muerte y destrucción de la célula.

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Composición por ml:Toxoide C. perfringens tipo A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 0.5 UToxoide C. perfringens tipo B & C (β) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 18.2 UIToxoide C. perfringens tipo D (ε) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 5.3 UI C. chauvoei cultivo completo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cumple F. Eur. Toxoide C. novyi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 3.8 UIToxoide C. septicum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 4.6 UIToxoide C. tetani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 4.9 UIToxoide C. sordellii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 4.4 UToxoide C. haemolyticum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 17.4 U

Indicaciones y especies de destino: Para la inmunización activa deovejas y vacas frente a enfermedades asociadas con infecciones causadaspor C. perfringens tipo A, C. perfringens tipo B, C. perfringens tipo C, C. perfringens tipo D, C. chauvoei, C. novyi tipo B, C. septicum, C. sor-dellii y C. haemolyticum y frente al tétanos causado por C. tetani. Para lainmunización pasiva de corderos y terneros frente a infecciones causadaspor las especies clostridiales mencionadas antes (excepto C. haemolyticumen ovejas). El establecimiento de inmunidad tiene lugar 2 semanas despuésde la pauta de vacunación primaria.

Posología y modo de administración:Ovejas: a partir de 2 semanas de edad. Dosis: 1 ml.Vacas: a partir de 2 semanas de edad. Dosis: 2 ml. Administración: Mediante inyección subcutánea en un lugar adecuado. Ellugar recomendado es la piel suelta en el lateral del cuello. El vial debe agi-tarse bien antes de retirar cualquier vacuna.Las jeringas y agujas deben ser estériles antes de su uso y la inyección debehacerse en un área de piel limpia y seca adoptando precauciones frente ala contaminación. Primo-vacunación: Se deben administrar dos dosis, con4-6 semanas de diferencia. Vacunación de recuerdo: Una dosis únicadebe ser administrada a intervalos de 6 a 12 meses. Utilización en gesta-ción: Para proporcionar protección pasiva de la descendencia, a través delcalostro, se debe administrar una única dosis de recuerdo entre 8 y 2 se-manas antes del parto, siempre que los animales hayan recibido una pautade vacunación primaria completa antes de gestación.

Contraindicaciones: Ninguna.

Precauciones y advertencias: En el caso de una reacción anafilác-tica debe administrarse inmediatamente un tratamiento adecuado, tal comoadrenalina. No vacunar animales enfermos o inmunodeficientes. No se re-comienda el uso de la vacuna durante el primer o segundo tercio de gesta-ción. La eficacia de la vacuna para proporcionar inmunidad pasiva a cor-deros y terneros jóvenes depende de que estos animales ingierancantidades adecuadas de calostro en el primer día de vida. Las pruebas clí-nicas han demostrado que la presencia de anticuerpos maternales (AMD)particularmente frente a C. tetani, C. novyi tipo B, C. perfringens tipo A (sóloterneros), C. chauvoei (sólo corderos) y C. perfringens tipo D pueden reducirla respuesta de anticuerpos a la vacunación en corderos y terneros jóvenes.Por tanto, para asegurar una respuesta óptima en animales jóvenes con ele-vados niveles de AMD, la vacunación primaria debe ser retrasada hastaque los niveles desciendan (lo que ocurre tras aproximadamente 8-12 se-manas de edad). En caso de autoinyección accidental provocar el san-grado y lavar el área inmediatamente con agua. Si se desarrolla reacciónlocal, buscar ayuda médica mostrando el prospecto o la etiqueta al médico.No mezclar con ninguna otra vacuna/producto inmunológico. No admi-nistrar otras vacunas 14 días antes o después de la vacunación con esteproducto. Conservar entre +2 y +8 ºC. Los envases parcialmente utilizadosde la vacuna deben ser desechados a las 8 horas de la primera apertura.Eliminar el producto no utilizado de acuerdo con los requisitos nacionales.

Tiempo de espera: Cero días.

Presentaciones: Viales de 20 y 100 ml.

Uso Veterinario.Instrucciones completas en el prospecto.Prescripción veterinaria.Manténgase fuera del alcance de los niños.

Reg. Nº: 1587 ESP

Covexin 10Vacuna clostridial decavalente.Suspensión inyectable.Vía subcutánea.

Carretera Nacional I, Km 36 - 28750 San Agustín de Guadalix (Madrid)Tel.: 91 848 85 00 - Fax: 91 848 85 96 - www.sp-animalhealth.com