Metabolismo

Metabolismo P y MgDr. David A. Aleman SuarezEl Calcio su concentracin importante paraSistema Nervioso CentralSistema Musculo Esqueltico El corazn y sus vas de conduccin

Concentracin Plasmtica

Intercambio de Ca entre el hueso y LEC1. Recambio seoRemplazo y remodelacin del Hueso2. Equilibrio Homeosttico

Calcio en Suero8.5 10.5 mg/dL = 2 .1-2 .6 mmol/L

Albumina Fosfatos, sulfatos o citratos

Factores que modifican []Calcio en SueroEn la hipoalbuminemia Ca corregido (mg/dL) = (4- albumina plasmtica, g/dL) (0.8) + Ca srico, mg/dL

Para recordarpH de sangre= 7.35 a 7.45Regulacin del Metabolismo de Calcio

La Accin HormonalRegulan el metabolismo

10Vitamina DIngerida en la dieta o producida en la piel

Como acta

Hormona ParatiroideaPolipeptido de 84 aminocidosProducida por glndulas paratiroidesSu secrecin es regulada por la []de Ca ionizado extracelular

Como acta

Hipocalcemia

Calcitonina Hormona peptdica de 32 aminocidos Producida: Clulas parafoliculares de la TiroidesSecretada por un aumento de Ca extracelular

Absorcin IntestinalDe calcio: 1 a 3 mg/Kg/da

Regulacin RenalAbsorcin Intestinal Neta de Calcio1. Filtracin glomerular2. Reabsorcin Tubular60 % Ca ionizado y Complejos98 a 99% se reabsorbe en tbulos junto al agua y sodio.

Reabsorcin de Ca en la nefrona

Transporte PasivoTransporte ActivoMecanismo en las clulas tubulares

1432Bombas implicadas:Na Ca (NCX1)ATPasas de Ca plasmticas (PMCA 1 y 4) Metabolismo seoVitamina D3 favorece la mineralizacin sea mientras que la hormona paratiroidea promueve la desmineralizacinBalanceEl contenido de Ca es regulado principalmente por tracto gastrointestinal Ingesta de Calcio durante diariamentePrimer ao de vida360 540 mgPrimer aos 10 aos800 mg 11 18 aos1,200 mg

Absorcin intestinal neta = 6 mg/Kg/da 1000 mg/da 1000 mg/da 400 mg/da 200 mg/da800 mg/daMETABOLISMO DEL FOSFOROConstituyente importante de todos los tejidos corporales, como el sistema nervioso y el musculo esqueltico.

Interviene en el metabolismo de los hidratos de carbono protenas, grasas y el equilibrio acido base.Introduccin

Es un anin intracelular_se moviliza en los compartimientos intracelular y extracelular.

Desempea papel fundamental en los procesos metablicos como: _ glucolisis_fosforilacion oxidativa.

El fsforo

Persona 70 kg tiene 7.0gr(23mol).80% en hueso.9% en musculo esquelticoResto vsceras y liquido extracelular.Dieta equilibrada proporciona 1gr .Fosfatos solubles absorben porcin media del yeyuno90% excreta en orina.Fosfato insolubles no se reabsorben.Riones absorben 90%

Fosforo normal en un adulto: 700 gr

_ 85% contenido en hueso y dientes_ 14% tejidos blandos._ 1% en el liquido extracelular.Valor en un adulto:

HOMEOSTASIS DE FOSFOROUn joven adulto requiere 0,5 mmol / kg de fosfato diaria. Son mayores en el nio durante el crecimiento. El fosfato se encuentra ampliamente en los productos lcteos, la carne, los huevos y los cereales y se usa ampliamente como aditivos alimentarios. Hueso intercambia permanentemente fosfato con el medio circundante. Entrada y salida de cantidad de fosfato a aproximadamente 100 mmol diaria (fosfato lentamente intercambiable), para un contenido total de esqueleto de aproximadamente 20,000 mmol.

edadMg/dlMmol/LCordn umbilical3.7_ 8.11.19-2.61R/n1_ 24 horas3.5_ 8.61.13_2.7724 a 48 horas3.0_8.70.96_2.80Lactantes 4.8-7.41.60_2.50Preescolares4.5-5.81.55_2.38Escolares3.5_4.51.13_1.45Adolescentes y adultos2.7_4.50.87_1.45Concentracin de fosfato en el plasma en relacin a la edad

La captacin es idntica intestinal y la prdida urinaria ocurren a su paso en el lquido extracelular, fosfato entra en el espacio intracelular, se deposita en el hueso o tejido blando, o se elimina a travs de los riones.

Reabsorcin Intestinaltransporte de fosfato a travs de la pared intestinal se produce a travs tanto de la transepitelial y las rutas paracelulares . La absorcin es lineal, la funcin no saturable de la ingesta de fosfato . Calcitriol, que estimula el cotransportador NP2b, Los cationes, como el calcio, magnesio, o aluminio, se unen a fosfato en el tracto GI, lo que limita su absorcin

La ingesta y la absorcin de fosfatoRelacin entre el fosfato y fsforo ingerido se absorbe en el tracto digestivo (absorcin neta) en adultos jvenes sanos

En adultossu absorcin total es del 60 a 65% de la cantidad ingerida.

En lactantes.La absorcin es neta es mayor a la ingerida y puede exceder el 90%

Se mantiene por el metabolismo de la vitamina D 1.25_ DIHIDROXIVITAMINA D3 y la HPT

Actan principalmente a nivel intestinal, seo y renal.Regulacin

LA HIPOFOSFATEMIA____ aumenta la sntesis de vitamina D en el rin ____ conduce el incremento del FOSFORO____EN EL INTESTINO Y LA OVILIZACION DE FOSFORO DEL HUESO.

Vitamina D

TIENE 3 MECANISMOS PRINCIPALES.Induce resorcin del mineral seo, liberando calcio y fosforo al espacio extracelular incrementa la reabsorcin tubular real de calcio y excrecin del fosforo. estimula la sntesis del metabolito de la vitamina D , AUMENTANDO LA ABSORCION INTESTINAL DE CA Y FOSFORO.HPT

Fosfato ligado protena, se filtra libremente en el glomrulo, y se reabsorbe en el tbulo proximal.

Cantidad diaria de fosfato excretado en la orina debe ser igual a la absorbida en el intestino.

Excretan 5% a 20% de la carga de fosfato.REGULACIN RENALReabsorcin de PLa cantidad de reabsorcion de fosfato se puede expresar en relacin con la cantidad filtrada como laexcrecin fraccional urinaria de fosfato (FE Po4 ), como sigue: FE: (Up4 x Scr) /( Sp4/UCr)=

Idealmente FE P o 4 debe calcularse a partir de muestras de orina de 24 horas para incorporar el consumo de fosfato de la dieta y los cambios circadianos en fosfato srico durante todo el da.

Tbulos de la nefrona reabsorbe entre el 80_97% del fosforo filtrado.

_ En el tbulo proximal se reabsorbe del 70_ 80% del fosforoAsa de Henle: no trasporte._5_10% el tbulo distal(conturneado, distal, segmento conector hasta tubulo medular y papilar)_ de 2_3% en el tbulo colector

Reabsorcin tubular REGULADORES DEL TRASPORTE TUBULAR DE FOSFOROMuchos factores hormonales y metablicos afectan trasporte.PTH,AMP Cclico, calcitonina, glucocorticoides y vasopresina disminuyen.Lo aumentan H crecimiento, tiroxina, insulina y vit D.

PTH:Incremento crea disminucin de reabsorcin renal y aumenta su excrecin urinaria.Paratirectomia aumenta reabsorcin renal y disminuye la urinaria.

Aumento de los niveles de fosfato en suero se reduce la excrecin urinaria causada por enfermedades renales agudas y crnicas.

Aumento exgeno o endgeno suministro de fosfatoLa hiperfosfatemia

Lesin Renal Aguda Una reduccin aguda de la TFG conduce directamente a un aumento en la concentracin de fosfato en suero, a menudo en paralelo con la creatinina srica.

LsisEstados de lisis celular extrema (rabdomiolisis (lesin por aplastamiento), tumores malignos (linfoma y la leucemia, y su tx)Enfermedad Renal Crnica.La hiperfosfatemia Tratamiento inducidoEl hipoparatiroidismoLa hipocalcemia crnicaAcromegaliaLas causas de la hiperfosfatemiaEs la deposicin de fosfato y de calcio en los tejidos blandos. patognesis de la calcificacin vascular, sobre todo en la ERC . En casos extremos, la hiperfosfatemia puede inducir suaves depsitos de fosfato de calcio tejidos tumorales o extensa calcificacin vascular en las arterias de la piel (calcifilaxis o calcificada urmicoarteriolopata. La hiperfosfatemia tambin bloquea la conversin de 25hidroxivitamina D a calcitriol, que conduce a hipocalcemia concomitante y la estimulacin de la PTH.Manifestaciones clnicas

Hipofosfatemia

Enfermedades genticas o adquiridas . La desnutricin debido a la ingesta de alimentos de bajo P o anorexia durante la enfermedad grave o el alcoholismo. Administracin de insulina. Enfermedades y sndromes genticos raros. Las formas graves de hipofosfatemia son todas las condiciones adquiridas.Las causas de hipofosfatemia

Heredado Formas de hipofosfatemia.El raquitismo hipofosfatmico autosmico dominante.El raquitismo Xlinked hipofosfatmico.El raquitismo hipofosfatmico autosmico recesivo.Sndrome de Fanconi y proximal acidosis tubular renal.El raquitismo vitamina D Dependiente.Acidosis tubular renal distal (tipo 1)Las formas adquiridas de la hipofosfatemia.Alcoholismo.El hiperparatiroidismoPostTrasplante hipofosfatemia.Alcalosis respiratoria aguda.Cetoacidosis diabtica.Oncognico hipofosfatmica Osteomalacia.Hipofosfatemia Drogas inducidoLas manifestaciones clnicas dependen el dficit total de fosfato cuerpo. En mayor que 2,7 mg / dl. Encefalopata metablica, disfuncin de las clulas de sangre roja y blanca, a veces hemlisis, y trombocitopenia. Reduccin de la fuerza muscular ( la fuerza diafragmtica) disminucin de la contractilidad miocrdica.MANIFESTACIONESMetabolismo

del Magnesio Distribucin de magnesio en los espacios extracelulares e intracelulares.

Caractersticas del magnesioPredomina en el liq intracelularConcentracin de magnesio en el adulto 24 g50-60%Mineral seo40-50%Liq intracelular -19% tejidos blandos-27% cel musculares1%Liq extracelular0.3%Suero

FuncionesGluclisisEstimulacin de ATPasasRegulador de canales inicosTransportador en tejidos excitablesMantenimiento de la actividad enzimtica.

Concentracin Plasmtica75%Forma ionizada

60% forma complejos de bicarbonato, citrato y fosfato15% fraccin ultrafiltrable 25%Unido a protenas

Regulacin IntestinoHuesosRin regulacin fina

Homeostasia Determinada por el balance entre:

-Absorcin intestinal del Mg disponible en la dieta-Excrecin renal

Absorcin IntestinalSe absorbe en el intestino delgado.

Yeyunoleon 30-50% del Mg ingerido 1. Va paracelular intercelular 90% absorcin normal en los enterocitos

Concentracin luminal= 1.0-5.0 mml/L depende de la dieta Concentracin en suero= 0.5-1.0 mml/L

Velocidad de absorcin: depende del voltaje elctrico y del gradiente de concentracin transepiteliales. 2. Va TransceluarTransporte activo mediado por canales proteicosTRPM6

TRPM7Se expresan a lo largo del borde en cepillo de la membrana del intestino delgado. Extensin del intestinoSegmentos de la nefrona: TCDistalPulmonesTejidos Testiculares

*Muy importante porque es la entrada del Mg a las clulas

Permeables a:Ca+Mg+

Transporte:ZnMgCu

Regulacin HormonalHormona Paratiroidea

Aumenta reabsorcin tubular en pacientes hipoparatiroideos

No hay una hormona especifica para la regulacin del metabolismo del Mg

Regulacin RenalFACTORES QUE INFLUYEN:

Expansin del volumen extracelularHipomagnesemiaHipermagnesemiaHipercalemiaHipocalemiaDeplecin de fosfatosEquilibrio acido-base

- excrecin de Mg + excrecin (80%)

Excrecin del Mg en la orina depende:

Filtracin por el glomruloReabsorcin tubular

Filtracin glomerular70-80% de Mg srico es filtrado por el glomrulo97% se reabsorbe en los tbulos renales3% se excreta en la orina+ en situaciones de privacin de MgReabsorcin glomerular1. Tbulo contorneado proximal Mg reabsorbido 5-15% de la carga filtradaTransporte pasivo.

Factores que reducen la reabsorcin en el TCProxFactores que aumentan la reabsorcin en el TCProxExpansin del volumen hdrico extracelularHipomagnesemiaHipermagnesemia Alcalosis metablica HipercalemiaAcidosis metablica

2. Rama gruesa ascendente del asa de Henle Mayor reabsorcin de Mg filtrado 60-70%Transporte pasivo va paracelularMediado por la Claudin-16 y Claudin-19.-Protenas que se expresan en las uniones intercelulares del asa gruesa de Henle.

-Requeridas para la conductancia selectiva paracelular del MgLa reabsorcin del Mg de la luz tubular ocurre por un:

Gradiente transepitelial positivo Generado por:

1. cotransportador luminal Na-K-2Cl (NaKCC2)2. reciclamiento de K hacia el lumen por medio del canal ROMKMembrana Basolateral de la Clula Tubular y Cel paratiroideas:

Receptor de Ca-Mg CaSR, es sensible al +de concentracin plasmtica de Ca y Mg

3. Tbulo contorneado distal y Tbulo conector Reabsorcin del 5-10% de Mg filtrado Va Transceluar Transporte activo secundarioTransporte de Na en la membrana apical depende de: Cotransportador Na-ClAqu se determina la excrecin urinaria final de Mg

Al finalEl canal epitelial del Mg TRPM6-Regula el flujo apical del Mg en las clulas tubulares renales. -Se expresa en la membrana apical o luminal de las clulas del tbulo distal de la nefrona.

Una vez dentro de la clula tubular:

Mg se transporta a travs de la membrana basocelular en contra de un gradiente electroqumico. Mecanismo de intercambio dependiente de:

Na/MgMg++ -ATPasa Facilitan la salida del MgEsto se logra por un:Balance de MgIngestin normal de Mg= 300 mgxda= 4mg/kg/da

45% se absorbe= 2mg/kg/daAbsorcin intestinal neta 35-40% de la cantidad ingerida = 1.5 mg/kg/da

Mg secretado en el liquido digestivo duodenal y yeyuno:35 mg/da = 0.5 mg/kg/da

Excrecin de Mg en las heces:65% de lo ingerido = 2.5 mg/kg/da 24 horas se filtra: 3500mg de Mg3% se excreta en la orinaAdulto.100-150 mg/da1.5 mg/kg/daLa cantidad de Mg que se excreta en la orina es igual a la absorcin intestinal neta 1.5 mg/kg/daCONCLUSIN

Hipermagnesemiase observa en pacientes con IRA y ERC, nios nacidos de madres que recibieron el magnesio para la eclampsia, y con el uso de laxantes orales o enemas rectales que contienen magnesio . Hipermagnesemia leve tambin puede estar presente en pacientes con insuficiencia adrenal, acromegalia-

Manifestaciones clnicasLos sntomas y signos son el resultado de los efectos farmacolgicos de aumento [Mg 2 + ] en los sistemas nervioso y cardiovascular.

En [Mg 2 + ] hasta 1,5 mmol / l (3,6 mg / dl), hipermagnesemia es asintomtica.

Los reflejos tendinosos profundos generalmente se pierden cuando el plasma [Mg 2 + ] es superior a 3 mmol / l (7,2 mg / dl).

Parlisis respiratoria, hipotensin, la conduccin cardiaca anormal, y la prdida de la conciencia pueden ocurrir como los niveles plasmticos de enfoque de magnesio 5 mmol / l (12 mg / dl).Hipomagnesemia y deficiencia de magnesio

Manifestaciones clnicas

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