KIsA ünüN rİr,cİsi

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

PARASEDOL pediatrik eliksir

2. KALİTATİF ve KANTİTAIİr nir,nşivıEtkin madde:Bir ölçek (5 ml), l20 mgparasetamol içerir.

Yardımcr maddeler:Etil alkol (%96)GlikozPropilen glikolM eti lp arüi droksi b eıızo atProp ilp arahidroksi b erzo atPonceau 4R

500 mg1000 mg750 mg3.50 mg1.35 mg0.25 mg

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

2. FARMASÖTİK ronııEliksirKrrmızı renkli fuambuaz kokulu berrak sıvı.

4. KLINIK OZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Çocuklarda hafif ve orta şiddetli ağnlar ile ateşin semptomatik tedavisinde endikedir.

4.2.Pozo|oji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:1-6 yaşa kadar: 5-l0 ml (1-2 ölçek; 120-240 mg parasetamol)

3 ay-I yaşa kadar : 2.5 -5 ml (I l2-| ölçek; 60-120 mg parasetamol).

3 ayn altındaki bebekler: 2. ayda aşl sonrasl ateş görülen bebeklere 2.5 ml (1/2 ölçek)lik birdoz uygundur. iki ayın altındaki bebeklerde kullanılmamalıdır.Bu pediatrik dozlar, her doz arasında 4 saati veya daha uzun aralık bırakılarak günde 4 kez

Maksimum günlük doz 10-15 mdke bölünmüş dozlar halinde 60 mg /kg'dır. Alkol alan

kişilerde hepatoksisite riski nedeniyle günlük alınan parasetamol dozunun 2 gramı aşmamasl

gerekir.

t

Hekim önerisi olmadan 3 ardışık günden daha uzun kullanılmamalıdır.

Uygulama şekli:oral olarak uygulanır. PARASEDoL'ün koyu kıvamı ilacın kaşıktan döktilmesini önler ve

daha kolay uygulanmasını sağlar.

özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Karaciğer yetmezliği:

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh kategorisi > 9) olan hastalarda kontrendikedir.

Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doktor önerisi ile dikkatli

kullanılmalıdır.

Böbrek yetmezliği:orta şiddetli ve şiddetli böbrek yetmezliğinde dikkatli kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:Bkz:Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi

Geriyatrik popülasyon:Farmasötik form itibariyle bu yaş; grubuna ait veri bulunmamaktadır.

Parasetamol zinde-hareketli yaşlılarda erişkinlerdeki dozlam şemasl ile uygulanabilir.

Düşkün, hareketsiz yaşlılarda ise doz azalıİılma|ı, doz|am aralığı uzatılmalıdır.

4.3. KontrendikasyonlarParasetamol ya da diğer bileşenlerden herhangi birine aşın duyarlılık,

Şiddetli karaciğer (Child-Pugh kategorisi > 9) ve böbrek yetmezliği

4.4. öze|kullanım uyarrlarr ve önlemleri

Anemisi olanlar, akciğer hastalan, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda

doktor kontrolü altında dikkatli kullanılmalıdır. onceden mevcut hepatik hastalığı bulunanhastalar için, yüksek dozda Veya uzun süreli tedaviler esnasında periyodik aralıklarlakaraciğer fonksiyon tetkikleri yapmak gerekebilir. Böbrek yetmezllği (kreatinin klerensi < 10

ml/dakika) halinde, doktorun parasetamol kullanımının yaratl risk oranlnr dikkatledeğerlendirmesi gerekir.

Parasetamolü ilk kullananlarda veya daha önce kullanım hikayesi olanlarda kullanımın ilkdozunda veya tekrarlayan doz|annda deride kızanklık, dökiintii veya bir deri reaksiyonu

oluşabilmektedir. Bu durumda doktor ile irtibata geçilerek ilacın kullanımının bırakılmasl Ve

alternatif bir Parasetamol ile deri reaksi kişibir daha bu ilacı Veya parasetamol içeren başka bir ilacı kullanmamalıdır. Bu durum, ciddi ve

ölümle sonuçlanabilen Steven Johnson Sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve

akut generalize ekzantematöz püsti.iloz (AGEP) dahil cilt reaksiyonlanna neden

olabilmektedir.

Doz ayar|aması yapılmalı ve hasta kesintisiz izlenmelidir.

2

Kronik kullanımda rutin günlük doz|arda ve akut yüksek dozlarda karaciğer hasarına neden

olabilir.

Hepatotoksisite riskinden öttirü, parasetamol, tavsiye edilenden daha yüksek doz|arda ya da

daha uzun süreli alınmamalıdır. Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh

kategorisi <9) olan hastalar parasetamolü dikkatli kull anmalıdırlar.

Terapötik doz|arda parasetamol uygulaması sırasrnda serum alanin aminotransferaz (ALT)dizeyı yükselebilir.

Terapötik doz|arda parasetamol ile hepatik oksidatif stresi artıran ve hepatik glutatyon

rczewini azaltan ilaçlann eşzamanlı kullanımı, alkolizm, sepsis veya diabetes mellitus gibi

çeşitli durumlar hepatik toksisite riskinde artışa yol açabilir.

Glukoz 6 fosfat dehidrogenaz eksikliği olanlarda dikkatli kullanılmalıdır. Seyrek olarak

hemoliz vakalan görülebilir.

Yüksek dozlardaparasetamolün uzun süreli kullanılması böbrek hasanna neden olabilir.

Genelde, özellikle diğer analjeziklerle kombinasyon halinde kesintisiz parasetamol

kullanılması, kalıcı böbrek hasanna ve böbrek yetmezliği riskine (analjezlk nefropatisi) yol

açabilir.

Gilbert sendromu olan hastalann parasetamol kullanmasr, sanlık gibi klinik semptomlara ve

daha belirgin hiperbilirubinemiye neden olabilir. Bundan dolay, bu hastalar parasetamolü

dikkatli kullanmalıdırlar.

orta düzeyde alkol ile birlikte eşzamanlı parasetamol alınması, karaciğer toksisitesi riskinde

bir artışa yol açabilir. Alkolik karaciğer hastalannda dikkatli kullanılmalıdır.

Parasetamol içeren diğer ilaçlann PARASEDoL ile eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

3 - 5 gün içinde yeni semptomlann oluşması ya da ağrının velveya ateşin aza|maması halinde,

hastalann parasetamol kullanmaya son vermesi ve bir doktora danışmasr önerilir.

Bu tıbbi üründe hacminin yolz, 'ij kadar alkol (etanol) vardır. Her 5 ml dozda 500 mg etanol

içerir. Alkol bağımlılığı olanlar için zarar|ı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklarve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate

alınmalıdır.

Eğer daha önceden doktorunuz tarafindan bazı şekerlere karşı intoleransrnız olduğu

söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

gecikmiş) sebebiyet verebilir.

içeriğinde bulunan propilen glikol, alkol benzeri semptomlara neden olabilir.

PARAS ED oL ponceau i çermektedir. Al erj ik reaksiyonl ara sebep olabilir.

3

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Propantelin gibi mide boşalmasını yavaşlatan ilaçlar, parasetamolün yavaş emilmesine ve

dolaysıyla parasetamolün etkisinin daha geç ortaya çıkmasına neden olabilir.

Metoklopramid gıbi mide boşalmasını hız|andıran ilaçlar, parasetamolün daha hızlıemilmesine ve dolaysıyla parasetamolün etkisinin dahahız|ı başlamasına neden olabilir.

Bazı hipnotikler ve antiepileptik ilaçlar (glutetimid, fenobarbital, fenitoin,karbamazepin, vb.)

veya rifampisin gibi karaciğerde hepatik mikrozoma| erızim indüksiyonuna sebep olan

ilaçlann tek başına kullanıldığında zararsız o|an parasetamol dozlarıyla eşzamanlı kullanımı

karaciğer hasanna yol açabilir. Aşın alkol tiiketimi halinde, terapötik dozlarda bileparasetamol alınması da karaciğer hasanna neden olabilir.

Parasetamolün kloramfenikol ile kombinasyon halinde kullanılması, kloramt'enikolün

yanlanma ömrünü ızatab1lir ve dolayısıyla bu ilacın toksisite riskini artırabilir. Parasetamol

(veya metabolitleri), K vitaminine bağımlı koagülasyon faktörü sentezinde rol oynayan

enzimler ile etkileşir. Parasetamol ile varfarin Veya kumarin ttirevleri arasındaki etkileşimler,

''uluslararası normalleştirilmiş oran'' (Intemational Normalized Ratio, INR) değerinde birartışa ve kanama riskinde bir artışa neden olabilir. Bundan dolayı, oral antikoagülan kullanan

hastalar, tıbbi denetim ve kontrol olmadan uzun süreli parasetamol kullanmamalıdır.

S-hidroksitriptamin (serotonin) tip 3 reseptör antagonistleri olan tropisetron ve granisetron,

farmakodinamik etkileşim ile parasetamolün analjezik etkisini tamamen baskılayabilir.

Parasetamol ve azidotimidin (AZT - zidovudin) eşzamanlı kullanılması nötropeni eğilimini

artınr. Bu nedenle tıbbi tavsiye olmadıkça, parasetamo| AZT ile birlikte alınmamalıdır.

Birden fazla ağn kesiciyle kombinasyon tedavisinden kaçınılmasr önerilmektedir. Bunun

hastaya ekstra bir fayda sağladığını gösteren çok az kanıt vardlr Ve genelde istenmeyen

etkilerde artışa yol açmaktadır.

Parasetamol emilim hızı metoklopramid ya da domperidon ile artabilir ve kolestiramin ileazalabilir.

St. John's Wort (Hypericum perforatum -san kantaron) parasetamolün kan düzeylerini

azaltabllir.

Besinler ile birlikte alındığında parasetamolün emilim hızı aza|abl|ir.

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Parasetamolün doğurganlık üzerine etkisi olduğuna dair kanıt bulunmamaktadır.

4

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Gebelik dönemiParasetamol için, gebeliklerdemaruzkalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik i embriyona| l fotal gelişim / doğum ya da

doğum Soffasl gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zarar|ı etkiler olduğunu

göstermemektedir.

Parasetamolün gebelikte kullanım güvenliliği belirlenmemiştir. Parasetamol plasentadan

geçer ve maternal konsantrasyona benzer bir fotal konsantrasyona ulaşır. Bununla beraber,

parasetamolün insan gebeliğindeki güvenliliği ile ilgili epidemiyolojik kanıtlar bulunmaktadır.

Örneğin anne adaynın kısa süreli parasetamol kullanması teratojenik etki oluşfurmamıştır.

Laktasyon dönemi

Parasetamol anne sütiine geçer (650 mg oral dozun o/ol'inden daha azı). Ancak, emziren anne

taraflndan terapötik doz|ardakullanılmasının bebekte bir risk oluşturması beklenmez.

Üreme yeteneği/ Fertilite

Hayvanlard a yapılan kronik toksisite araştrrmalannda parasetamolün testiküler atrofiye neden

oldugu ve spermatogenezi inhibe ettiği bildirilmiştir, insanlarda fertilite üzerindeki etkisini

araştıran çalışma bulunmamaktadır.

4.7. Arıç ve makine kullanrmr üzerindeki etkilerBazı hastalarda parasetamol kullanımına bağlı olarak baş dönmesi Veya somnolans

görülebilir. Parasetamol kullanan hastalann uyanık kalmalannı gerektiren faaliyetler sırasında

dikkatli olmalan gerekmektedir.

4.8. İstenmeyen etkilerKlinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası yapılan araştırmalarda rapor edilen advers etkiler

aşağıdaki sıklık derecelerine göre listelenmiştir.

Çok yaygın Q1/10); yayglfl (>1/100 ila <1/10); yaygnolmayan (z1l1.000 ila <1/100); seyrek

(> 1/10.000 ila<lll.000); Çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerlerden hareketle

tahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarYaygın: Enfeksiyon (%2.9)

Çok seyrek : Agranülo sitoz, tromb o sitopeni (izo|e bildirimler)

Bağışıklık sistemi hastalıkları/bozukluklarıSeyrek: Erupsiyon, ürtiker

Çok seyrek: Bronkospazm*, anafilaktik şok, alerji testi pozitif**, immün trombositoPeni***

5

Sinir sistemi hastalıkları/bozukluklarıYaygın: Baş ağnsı (%s.l),baş dönmesi (% 3.5s), uyuklama (%6.97)' parestezi (%5.4)

Kulak ve iç kulak hastalıkları/bozukluklarıYaygın olmayan: Denge bozukluğu (%1)

Vasküler hastalıklar/bozukluklarÇok seyrek: Purpura

Solunum, göğüs bozukluklart ve mediyastinal hastalıklar/bozukluklarYaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu (%2.7)

Gastrointestinal hastalıklar/bozukluklarYaygın: Bulantı (%2'3)'diyare (%4.7),dispepsi (%2.3),flatulans (%z.3),kannağnsı(oh3'9),

konstipasyo n (o/o3 .9), kusma (%7 .8)

Yaygın olmayan: Gastrointestinal kanam a (%0.|3)

Hepatobiliyer hastalıklar/bozukluklar

Çok yaygın: ALT üst sınınn üstiinde (%|].4)

Yaygın: ALT üst slnlnn 1.5 katı (%4'2)

Deri ve deri altı doku hastalıklarıSeyrek: Deri dökiinti.isü, kaşıntı, ürtiker, aleıjik ödem ve anjiyoödem, akut genera|ize

eksantematöz püsttilozis, eritema multiform, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal

nekroliz (fatal sonuçlar dahil)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları/bozuklukları:Bilinmiyor: Parasetamolün terapötik dozlannı takiben nefrotoksik etkileri yaygndeğildirTJ zıın süreli uygulamada papiller nelçoz bildirilmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar/bozukluklarYaygın: Yüz ödemi (%4.5)

Yaygın olmayan: Periferik ödem (%1)

Çok seyrek: Ateş, asteni

Cerrahi ve tıbbi prosedürlerYaygın olmayan : Post-tonsillektomi kanaması (%0.5)

Yaygın: Post-ekstraksiyon kanaması (%3.3).x Bronko spazm : Asetilsali silik aside duyarlı astımlı hastalann o/o20' sinde görülür**Parasetamol ile oral provokasyon testi: Parasetamolle ilişkili ale{ik semptomlan

(erüpsiyon, ürtiker, anafi laksi) olan hastal ann Yol 5 .5'unda pozitiftir.

trombositlerin GPIIb/IIIa ve GPIb/D(V reseptörlerine bağlanır. Parasetamol tedavisinin

kesilmesi parasetamolün plasebo ve nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar ile karşılaştınldığı

2000 hastay kapsayan bir literati.ir taramasında parasetamol ile plasebo arasında istenmeyen

etkilerin sıklığı ve tedaviyi bırakma yönünden bir fark görülmemiştir. Parasetamol ile

nonsteroidal antiinflamafuvar ilaçlann karşılaştınldığı 2100 hastay kapsayan ikinci bir

6

literattir taramasında parasetamol grubunda ilacın etkisinin yetersiz olmasr nedeniyle tedaviyi

bırakma daha sık gözlenmiştir. Parasetamol tedavisi gören her 10 hastadan biri tedaviyi yanda

kesmiş, aynca her 15 hastadan biri ilacın etkisini yetersiz buldugu için tedaviyi kesmiştir.

NSAiİ'lar ile karşılaştınldığında istenmeyen etkiler nedeni ile tedaviyi bırakma oranı daha

düşükttir. Klinik laborafuvar değerlendirmeleri klinik araştırmalarda terapötik dozlarda

kullanılan parasetamolün istenmeyen etkileri Ve laboratuvar değerlerindeki değişmeler

plasebonunkilerden farksız bulunmuştur. Karaciğer fonksiyonu ile ilgili biyokimyasal

değerlerdeki değişmeler ilacın toksik doz|arda alındığını gösterir. ilaç toksik doz|arda

alınmışsa aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotrasferaz (ALT) 24 saaI içinde

yükselmeye başlar ve 72 saat sonra doruğa erişir. Bunlardan herhangi birinin 1000 ünitenin

üsti.ine yükselmesi hepatotoksisite için tanımlaycıdır. Bunlann yanl sıra bilirubin ve kreatinin

yükselir, glukoz düşer. Arteriyel pH'nın 7.30 un altına düşmesi, kreatininin 3.4 mg/dl.'nin

üsttine çıkması, protrombin zamanlnln 100 saniyedeıfaz|auzamasl Ve Serum laktat düzeyinin

3.5 mi|imol/L'nin üstüne çıkması prognozun iyi olmadığını gösteren belirtilerdir.

Parasetamolun advers ve toksik etkilerine karşı cinsiyet, ırk, boy. ağırlık, vücut yaplsl, yaşam

şekli ve yerine bağlı duyarlılık farklan bildirilmemiştir. Bunlann dışında parasetamolün

toksik etkilerine karşı duyarlılığı arttıran risk faktörleri ilaç etkileşimleri bölümünde yer

almaktadır (Bkz.4.5)'6 yaşından kiiçük çocuklar, parasetamolün toksik etkilerine daha az duyarlıdır. Bunda

glutatyon rezervlerinin ve detoksifikasyon hızının yüksek olmasının rolü olduğu ileri

sürülmüştiir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandrffna soffası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannrn raporlanması büyük önem

taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yararlrisk dengesinin sürekli olarak izlenmesine

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplannrn herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

Farmakovijilans Merkezi $ÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-

posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9.Doz aşıııu ve tedavisiYetişkinlerde 10 gramdan fazla kullanılması halinde toksisite olasılığı vardır. Dahası, aşın

dozun Zaran sirotik olmayan alkolik karaciğer hastalığı olanlarda daha büyükttir. Çocuklardaaşın dozu takiben karaciğer hasan göreceli olarak daha seyrektir. Karaciğer hücre hasan ile

birlikte parasetamol aşın dozajında normal erişkinlerde 2 saat civannda olan parasetamol

yanlanma ömrü genellikle 4 saate veya daha uzun sürelere u'ur.'o "-u^ınopirinden

sonrat4Co2 atılımında azakna bildirilmiştir. Bu plazma parasetamol konsantrasyonu Veya

parasetamol aşın dozajı ile karaciğer hücre hasan arasındaki ilişkiyi daha iyi gösterir.

Parasetamole bağlı fulminant karaciğer yetmezliğini takiben gelişen akut ttibüler nekrozdan

dolay böbrek yetmezliği oluşabilir. Bununla beraber, bunun insidansı başka nedenlerden

dolay fulminant karaciğer yeİmezliği olan hastalarla karşılaştınldığında bu grup hastalarda

daha sık değildir. Seyrek olarak, ilaç aldıktan 2-10 gün sonra, sadece minimal karaciğer

7

toksisitesine karşın renal ttibüler nekroz oluşabilir. Aşın dozda parasetamol almış bir hastada

kronik alkol alımının akut pankreatit gelişmesine katkıda bulunduğu bildirilmiştir. Akut aşın

doza ilaveten, parasetamolün günlük aşın miktarlarda alımından sonra karaciğer hasan ve

nefrotoksik etkiler bildirilmiştir.

Semptom ve belirtiler:Solgunluk, anoreksi, bulantı ve kusma parasetamol aşın dozajının sık görülen erken

semptomlandır. Hepatik nekroz parasetamol aşın dozajının, dozla ilişkili komplikasyonudur.

Hepatik enzimler yükselebilir ve protrombin zamanı 12llıa 48 saat içinde ızar' fakat kliniksemptomlar ilacın alımıru takiben llla6 gün içinde belirgin olmayabilir.

Tedavi:Hastay gecikmiş hepatoksisiteye karşı korumak için parasetamol aşın dozajı hemen tedavi

edilmelidir. Bunun için, absorbsiyonu aza|tmayı (gastrik lavaj veya aktif kömür) takiben

intravenöz N-asetilsistein veya oral metionin vermek gerekir. Eğer hasta kusuyorsa veya

aktif kömür ile konjugasyon yapılmışsa metionin kullanılmamalıdır. Doruk p|azma

parasetamol konsantrasyonlan aşın dozu takiben 4 saaİe kadar gecikebilir. Bu nedenle,

hepatoksisite riskini belirlemek için plazma parasetamol düzeyleri ilaç alımından en az 4 saat

sonrasrna kadar ölçülmelidir. Ek tedavi (ilave oral metionin veya intravenöz N-asetilsistein)

kan parasetamol içeriği ve ilaç alımından beri geçen süre ışığı altında değerlendirilmelidir.

Hepatik enzim indükleyici ilaçlar alan hastalarda,ıızuı süredir alkol bağımlısı olanlardaveya

kronik olarak beslenme eksikliği olanlarda N-asetilsistein ile tedavi eşiğinin %30-50

düşürülmesi önerilir, çünkti bu hastalar parasetamolün toksik etkilerine karşı daha duyarlı

olabilirler. Parasetamol aşın dozajını takiben gelişebilecek fulminant karaciğer yetmezliği

tedavisi uzmanlık gerektirir.

5. FARMAKOLoJİK özrcr.r,İrg,rn

5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapotik grup : Analj eziklerATC kodu:N02BE01

Parasetamol, ana|jezlk Ve antipiretik bir ajandır. Parasetamolün terapötik etkilerinin,

siklooksijenaz enziminin inhibisyonu Sonucu prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlı

oldugu düşünülmektedir. Parasetamolün periferik siklooksijenaza oranla santral

siklooksijenaz :üzeiıne daha etkili inhibitör olduğunu gösteren kanıtlar vardır. Parasetamolün

aıa|jezik ve antipiretik özellikleri vardır fakat sadece zayıf anti-enflamatuvar özellikler

gösterir. Bu durum; enflamatuvar dokulann diğer dokulara oranla daha yüksek seviyelerde

hücresel peroksidler içermesi ve bu hücresel peroksidlerin parasetamolün siklooksijenaz

inhibisyonunu önlemesiyle açıklanabilir

5.2. Farmakokinetik özelliklerEmilim:Parasetamolün absorpsiyonu başlıca ince barsaklardan pasif difiizyon ile olur. Gastrik

8

boşalma, oral uygulanan parasetamol absorpsiyonu için hız sınırlaycı bir basamaktır. Doruk

plazmaparasetamol konsantrasyonu formülasyona bağlı olarak genellikle oral uygulamadan

sonra 30 ila 90 dakika arasında meydana gelir. Parasetamol değişken bir oranda ilk geçiş

metabolizmasrna uğadığı için oral uygulamadan Sonra sistemik dolaşımda tam olarak

bulunmaz. Erişkinlerdeki oral biyoyararlanımının uygulanan parasetamol miktarına bağlı

olduğu görülmektedir. oral biyoyararlanım 500 mg'lık dozdan Sonra 0/o63 lken, l veya 2 g

(tablet formu) dozundan sonra yaklaşık o/o90'a yükselir.

Dağılım:Parasetamol birçok vücut Slvlsrna eşit miktarda dağılır; tahmini dağılım hacmi 0.95 l/kg'dır.

Terapötik doz|antakiben parasetamolp|azmaproteinlerine önemli oranda bağ|aıwıaz.

Çocuklardaki dağılım kinetiği (Vd/F) erişkinlerdekine benzerdir.

Biyotransformasyon:Terapötik doz|ardan soffa parasetamolün plazma yanlanma ömrü 1 '5-2.5 saat arasındadır.

Parasetamol karaciğerde metabolize olur ve insanda çok sayda metabolitleri tanımlanmıştır.

idrarla atılan majör metaboliti glukuronid ve sülfat konjugatıdır. Parasetamolün %l0 kadan

minör bir yolla sitokrom P-450 karma fonksiyonlu oksidaz sistemi (başlıca CYP2El ve

CYP3A4) ile reaktif bir metabolit olan asetamidokinona dönüşür. Bu metabolit hızla

indirgenmiş glutatyon ile konjuge olur ve sistein ve merkaptiirik asit konjugatlan şeklinde

atılır. Büyük miktarlarda parasetamol alındığında hepatik glutatyon azalabilir ve vital

hepatoselüler makromolektillerine kovalan olarak bağlanan hepatosit asetamidokinonun aşrn

birikmesine yol açar. Bu da doz aşımı durumunda görülebilen hepatik nek'roza yol açar.

Çocuklarda (3-l0 yaş) ve yenidoğan|arda (0-2 gun) parasetamolün başlıca metaboliti

parasetamol sülfattır.

Eliminasyon:Tek dozu (l000 mg i.v.) takiben parasetamolün total vücut klerensi yaklaşık 5 ml/dak/kg'dır.

Parasetamolün renal klerensi idrar akış hızınabağlıdır, fakat pH'ya bağlı değildir. Uygulanan

ilacın o/o4'ten daha azı değişmemiş parasetamol halinde atılır. Sağlıklı bireylerde terapötik

dozun yaklaşık 0^85-95'i24 saat içinde idrar ile atılır.

Parasetamolün total eliminasyonhızı açısından çocuklarla erişkinler arasında yaşla ilişkili bir

farklılık yoktur.

Doğrusallık ve Doğrusal olmayan Durum:

Reaktif parasetamol metabolitlerinin karaciğer hücre proteinlerine bağlanması, hepatoselüler

hasara sebep olur. Terapötik dozlarda, bu metabolitler, glutatyon taraflndan bağlanır ve

nontoksik konjugatlar oluştururlar. Ancak masif doz aşımı halinde, karaciğerin (glutatyon

o|uşumunu kolaylaştıran ve teşvik eden) SH-donörleri deposu ti.ikenir; ilacın toksik

VE VE

fonksiyonunda bozulmaya ve giderek hepatik komaya kadar ilerler.

P ozoloj iye uygun kullanıldığında farmakokineti ği doğrus aldır.

Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:

9

2-8 saatler arasında ortalama p|azma yanlanma ömrü normal ve böbrek yetmezliği olan

hastalarda aynrdır, fakat 8-24 saatler arasrnda böbrek yetmezliğinde eliminasyon hızıaza|ır. Kronik renal yetmezlikte glukuronid ve sülfat konjugatlannda belirgin birikme olur.

Ana bileşiğin kısıtlı rejenerasyonuyla kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda birikenparasetamol konjugatlannda bir miktar ekstra eliminasyon oluşabilir. Kronik böbrek

yetmezliğinde parasetamol doz aralıklannı uzatmak tavsiye edilir. Hemodiyalizde

parasetamolp|azmadüzeyleri azalablleceğinden terapötik kan düzeylerini korumak için ilave

parasetamol dozlan gerekebilir.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif karaciğer hastalığı olan hastalardaki ortalama p|azma yarılanma ömrü normal

bireylerdekine benzerdir, fakat ciddi karaciğer yetmezliğinde önemli derecede uzar

(yaklaşık %75). Bununla beraber, yanlanma ömrünün uzamaslntn klinik önemi açık değildir;

çünkti karaciğer hastalığı olan hastalarda ilaç birikmesi Ve hepatoksisite oldugu

kanıtlanmamış ve glutatyon konjugasyonu azalmamıştır. Kronik stabil karaciğer hastalığı

olan 20 hastaya 13 gün günde 4 g parasetamol verilmesi karaciğer fonksiyonunda bozulmaya

yol açmamıştır. Hafif karaciğer hastahğında önerilen doz|arda alındığında parasetamolün

zarar|ı olduğu kanıtlanmamıştır. Bununla beraber, şiddetli karaciğer hastalığında, plazmaparasetamol yanlanma ömrü önemli derecede uzamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Genç Ve yaşlı sağlıklı denekler arasında farmakokinetik parametrelerde gözlenen

farklılıklann klinik olarak önemli oldugu düşünülmemektedir. Bununla beraber serum

parasetamol yanlanma ömrünün belirgin derecede arttığını (yaklaşık oh84) ve parasetamol

klerensinin zayıf, hareketsiz ve yaşlı hastalarda sağlıklı genç kişilere rnzararL azal,dığını

(yaklaşık %47) dnşnndüren kanıtlar vardır.

Pediyatrik popülasyon:

Çalışmalar 0-2 gün arasrndaki yeni doğanlarda ve 3-10 yaş arasındaki çocuklardaparasetamol major metabolitinin parasetamol sülfat olduğunu göstermiştir. Yetişkinlerdeki ve

12 yaş ve üzeri çocuklardaki veriler, major metabolitin glukoronid konjugatı olduğunu

göstermiştir. Bununla beraber, parasetamolün genel eliminasyon hızında veya idrara geçen

toplam ilaç miktannda yaşa ilişkin önemli farklılıklar yokfur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriParasetamol erişkin sıçanlarda oral uygulama ardından hafif toksisite saptanmıştır. Yavru

sıçanlarda ise hepatik enzim sisteminin olgunlaşmamış olması nedeniyle daha toksikbulunmuştur. Akut toksisite belirtileri kusmaya neden olmuştur. Kronik uygulamada kilo

gözlenmiştir.

Sıçanlarda, hepatotoksik doz düzeyinde potansiyel bir genotoksisite gözlenmiş ve bu bulgu

doğrudan bir DNA hasan olarak değil, hepatotoksisite/miyelotoksisitenin dolaylı bir sonucu

olarak açıklanmıştır.

10

insanlarda kapsamh kullanımdan Sonra embriyotoksik veya teratojenik riskte bir artış

gözlenmemiştir. Parasetamol hamilelik dönemlerinde de sıklıkla alınmakta olup, gerek

hamileliğin seyri gerekse doğmamış çocuk üzerinde herhangi bir olumsuz elki görülmemiştir.

Hayvanlardayapılankronik toksisite araştırmalannda parasetamolün testiküler atrofiye neden

olduğu ve spermatogenezi inhibe ettiği bildirilmiştir.

6. FARMASOTIK OZELLIKLER6. l-. Yardımcr maddelerin listesiEtil alkol (%96)GlikozGliserinPropilen glikolMeti lparahidroksi b er.zo at

Propilparahidroksi benzoatPonceau 4REsans frambıazDeiyonize su

6.2. GeçimsizliklerGeçerli değildir.

6.3. Raf ömrü24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler25" C'ıinaltındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiBeher ölçekte (5 ml) |20 mgParasetamolihtiva eden 150 ml'lik amber renkli cam şişelerde, 5

ml'lik plastik ölçü kaşığı ile birlikte.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıklann KontrolüYönetmeliği"ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklannın Kontrolü Yönetmelikleri"ne uygun

olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBIKOÇAK FARMA İreÇ VE KİMYA SANAYI A.ŞMahmutbey Mah. Kuğu Sok. No:18Bağcılar ı isrRNguI-Tel. :0212 410 39 50 Faks. :0212 447 61 65

TL

8. RUIISAT NUMARASI278156

q. İLx RUIIsAT r.q.nİırinuHsAT ynNİr,rıvrrc r^Lnİırİ

İlk ruhsat tarihi: 23.03.2009

Ruhsat yenileme tarihi :

10. KÜB'tIN YENİLENME TARİIIİ

L2