Patogênese das GastritesProf. Lucas Brandão.

EstômagoDividido em três regiões anatômicas:1 - FundoII - CorpoIII - Antro

Lembrando da normalidade...Anatomia e Histologia

Apresenta 4 camadas:1 - Mucosa2 - Submucosa3 - Muscular4 - Serosa

CárdicaOxínticaAntral

camadas do estômago

Estômago

Microscopia da mucosa

Esquema da anatomia e histologia do estômago

Tipos Celulares Importantes do estômago• Células mucóides;

• Célula Parietal;

• Células Principais;

• Células Enterocromoafin (EC);

• Células semelhantes as enterocromoafin (ECL);

• Célula G;

• Célula D.

Função das Células

Tipo FunçãoMucóides; Produção de Muco, Prostagladina e PepsinogênioI e II

Parietal; Produção de HCL; fator Intrínseco

Principais; Produção Pepsinogênio I e II

Enterocromoafin (EC); Produção de Serotonina

Semelhantes as enterocromoafin (ECL); Produção de Histamina

G; Produção de Gastrina

D; Produção de Somatostina

X Produção de Endotelina

Controle do pH

estomacal

Controle do pH

estomacal

Libera Gastrina

O que a Gastrina induz na células parietais

Anormalidades Gástricas

• Estenose Hipertrófica do Piloro

• Alterações Circulatórias

• Gastrites e Gastropatias

• Úlcera Pética

• Câncer Gástrico.

Gastrites

• Gastrite é o nome dado ao processo inflamatório da mucosa gástrica.

Conceito:

Grupo heterogêneo de alterações macro e microscópicas da mucosa gástrica decorrente da injúria de v á r i a s o r i g e n s , u s u a l m e n t e a s s o c i a d a a u m a r e s p o s t a inflamatória aguda ou crônica.

Tipos de Gastrite:

Aguda Crônicaou

É um processo inflamatório a g u d o d a m u c o s a , geralmente de natureza transitória

É um processo inflamatório crônico podendo levar a a t r o f i a d a m u c o s a e metaplasia intestinal.

Tipos de Gastrite:

Aguda Crônicaou

São doenças multifatoriais

Fatores Ambientais Fatores Genéticos

Integridade da Mucosa Gástrica

Existe um equilíbrio entre a secreção ácida e a produção de protetores da mucosa dentro do estômago.

Equilíbrio mantém a integridade da mucosa gástrica

Gastrite x Gastropatias

• Para alguns especialistas, gastrite deve apresentar um componente inflamatório importante com o infiltrado leucocitário, característico da inflamação, promovendo a lesão da mucosa gástrica.

• Sendo assim, lesões em que não apresentam componente inflamatório primário não devem ser entendidos como Gastrite, e sim como Gastropatias.

• Para outros não existe a classificação de Gastropatia como uma entidade patológica.

A gastrite é apenas uma inflamação da mucosa gástrica?

Apenas a degeneração da mucosa gástrica pode ser considerada gastrite?

• É um processo inflamatório agudo da mucosa, geralmente de natureza transitória.

Gastrite Aguda

•Alimentação

•Infecções;

•Medicamentos (aspirina, antiinflamatórios não esteroídes);

•Estresse severo;

•Isquemia e choque;

•Álcool e fumo em excesso

•Dentre outos...

É uma doença multifatorial

Fatores Ambientais Fatores Genéticos

?• Não produção de prostaglandinas

Gastrite Aguda

•Alimentação

•Infecções;

•Medicamentos (aspirina, antiinflamatórios não esteroídes);

•Estresse severo;

•Isquemia e choque;

•Álcool e fumo em excesso

•Dentre outos...

Fatores Ambientais

↑ a secreção ácida (retrodifusão H+)

↓ O tamponamento do Bicarbonato

↓ Fluxo sanguíneo

↑ A quebra da mucosa

↑ O dano direto ao epitélio

Induz

Equilíbrio mantém a integridade da mucosa gástricaXXXXXXX

Mecanismos patogênicos

• Indutor indireto a lesão da mucosa gástrica

• Inibi a produção da via das cicloxigenase

• ↓ Síntese da Prostagladina E

Ácido acetilsalicílico

Função gástrica da Prostagladina

Renovação do epitélio gástrico, ↑ a produção do muco, ↑ a secreção de bicarbonato de sódio, ↑ o fluxo sanguíneo e ↓ a secreção ácida

• Indutor indireto a lesão da mucosa gástrica

• Inibi a produção da via das cicloxigenase

• ↓ Síntese da Prostagladina E

Ácido acetilsalicílico

Renovação do epitélio gástrico, ↑ a produção do muco, ↑ a secreção de bicarbonato de sódio, ↑ o fluxo sanguíneo e ↓ a secreção ácidaX X

Fluxo Sanguíneo normal

• Impede a retrodifusão de H+ para o lúmem estomacal.

• Transporte de nutrientes e oxigênios

• Renovação e proliferação epitélial

• Remoção de metabólitos tóxicos

Fatores que impeçam mesmo de forma transitória podem aumentar a retrodifusão do H+

Isquemia↓ Prostaglandina

Álcool

• Interagem com vários componentes protetores

• Dissolve o muco protetor

• Dissolve as lipoproteínas da membrana plasmática

• Rompe a união entre as células epiteliais

Álcool

• O álcool interfere na formação e composição do muco

• Inibe a secreção de bicarbonato

Mucina e

ligadora de mucina epitélial

Para a mucina aderir ao epitélio gástrico é preciso que ela interaja com a ligadora de mucina epitélial

Epitélio

Mucina

PBM

Epitélio

Mucina

PBM

Epitélio

Muco

Epitélio

Álcool

Mucina

PBM

Álcool+

Epitélio

Álcool

Mucina

PBM

Álcool+

Epitélio

Álcool

Mucina

PBM

Álcool+

X

Epitélio

Álcool

PBM

Epitélio

MucoX

l Dependendo da gravidade das alterações anatômicas, a gastrite aguda pode ser:

- Completamente assintomática;

- Causar dor epigástrica, náusea e vômitos;

- Hemorragia (hematemese, melena)

Manifestações Clínicas

• Definição: Presença de alterações inflamatórias crônicas na mucosa com infiltração de leucócitos mononucleares.

• Consequências:

- Atrofia a mucosa

- Metaplasia intestinal

- Alterações epiteliais

Gastrite Crônica

Gastrite Crônica

• Infecção Crônica (H. pylori)

• Autoimune;

• Tóxica (álcool e fumo)

• Pós-cirúrgico

• Radiação

• Inflamação granulomatosa

• Dentre outos...

É uma doença multifatorial

Fatores Ambientais Fatores Genéticos

?

É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal.

Gastrite Crônica

• Infecção Crônica (H. pylori)

• Autoimune;

• Tóxica (álcool e fumo)

• Pós-cirúrgico

• Radiação

• Inflamação granulomatosa

• Dentre outos...

Fatores Ambientais

É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal.

Atrofia da mucosa

Metaplasia Intestinal

Displasia

Induz

Progessão

Helicobacter pylori

• Característica do H. Pylori- Bastonete Gram-negativo, curvilíneo e não esporulado;

- Produz aproximadamente 1500 proteínas, permitindo

sua sobrevivência no ambiente estomacal.

l Transmissão:l Via oral – oral; l Via fecal – oral;

l Ambiental.

Infecção pelo Helicobacter pylori e Gastrite Crônica

l A maioria das pessoas infectadas à tem gastrite associada, porém assintomática.

l As pessoas infectadas à apresentam maior risco de desenvolver úlcera péptica e possivelmente, câncer gástrico.

l infecção à gastrite superficial à gastrite atrófica à metaplasia à displasia à câncer

Transmissão do H. pylori

H. pylori

- Adaptado ao nicho ecológico da mucosa gástrica;

- Motilidade (flagelos);

- Elaboração de uma urease, produzindo amônia e CO2;

- Expressão de adesinas bacterianas (BabA);

- Expressão de toxinas bacterianas (CagA e VacA).

Induzem a gastrite pela produção de citocinas pro-inflamatórias e pelo injúria direta as células epitéliais

Gastrite

H. pylori

VIAS:- Estimulando a produção de citocinas pró- inflamatórias - Causando Lesão direta nas células epiteliais

Induzem a gastrite pela produção de citocinas pro-inflamatórias e pelo injúria direta as células epitéliais

Indivíduos com uma resposta exacerbada (inflamatória) à infecção induzem uma maior produção de IL1b sendo acometidos por uma pangastrite.

Padrão de Gastrite Produção de ácido Risco para úlcera

Antral Aumentada Úlcera duodenal

Pangastrite(corpo e fundo)

DiminuídaÚlcera Gástrica

Adenocarcinoma

Padrão de gastrite pelo H. pylori

Proteína Função/efeito

Urease Quebra a ureia e libera cloreto de amônia (tóxico)

Fosfolipases Danifica a membrana das cél. epitéliais

Proteases Quebram as glicoproteínas do muco

CagA

• Induz uma resposta Th1, voltada para patogenos intracelulares. Assim essa resposta lesiona ainda mais as células estomacais.

Mesmo nos estômagos densamente colonizados, tais organismos não são encontrados nas áreas com metaplasia intestinal.

http://anatpat.unicamp.br/bihelicobacter.html

Gastrite crônica severa – completa atrofia glandular, podendo haver zonas de mucosa que não apresentam glândulas, a mucosa passa a ser uma camada bastante fina.

Mills SE. Histology for pathologists. 3ªed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2007.