Pada praktikum kali ini dilakukan pembuatan Tablet Sublingual Famotidin 20

mg dengan cara kempa langsung. Dilakukan metode kempa langsung karena metode

ini merupakan metode yang paling mudah, praktis, dan cepat pengerjaannya, namun,

hanya dapat digunakan pada kondisi zat aktif yang kecil dosisnya dan zat aktif yang

tidak tahan terhadap panas dan lembab. Prinsip pembuatan tablet kempa langsung

yaitu menambahkan zat aktif dengan eksipien yang mempunyai sifat alir dan

kompresibilitas yang baik. Syarat-syarat tablet yang baik, adalah sebagai berikut :

1. Tablet harus kuat, tahan terhadap goncangan dan tahan abrasi pada saat

pengemasan dan distribusi.

2. Memiliki keseragaman bobot dan kandungan obat.

3. Tablet dapat terbioavailable.

4. Memiliki karakteristik warna, bau, dan rasa sebagai identitas produk.

5. Memiliki kestabilan yang baik dan dapat tereffikasi.

Famotidin merupakan antagonis kompetitif histamin yang khas pada reseptor

H2, sehingga secara efektif dapat menghambat sekresi asam lambung, menekan

kadar asam dan volume sekresi lambung. Famotidin merupakan antagonis H2 yang

kuat dan sangat selektif dengan masa kerja panjang. Famotidin memiliki kelarutan

sangat mudah larut dalam dimetil formamida dan asam asetat glacial, kurang larut

dalam metanol, sangat kurang larut dalam air, praktis tidak larut dalam aseton,

alkohol, eter, kloroform dan etil asetat.

Pada praktikum ini, akan dibuat 300 tablet dengan formula yang digunakan

adalah sebagai berikut

Setiap tablet famotidin mengandung :

Famotidin 20 mg 

Laktosa anhidrat 101,2 mg

Avicel pH 102 108,31 mg

Ac-di-sol 5 mg

Mg stearat 2,5 mg

Sodium sakarin 2,99 mg

Laktosa anhidrat berfungsi sebagai eksipien yang meningkatkan laju alir dan

kompresibilitas granul. Sedangkan Avicel pH 102 digunakan sebagai bahan pengisi-

pengikat dalam bentuk kering karena dari percobaan sebelumnya telah diketahui

bahwa penggunaan avicel PH 102 sebagai pengisi kempa langsung memberikan hasil

yang baik. Kemampuan avicel sebagai zat pengisi cukup tinggi karena partikel

mikrokristalnya yang berasal dari alam disatukan oleh ikatan hidrogen. Ikatan

hidrogen antara hidrogen pada molekul selulosa yang berdekatan membuat padatan

partikelnya lebih kuat dan lebih kohesif. Ketika dicetak avicel akan membentuk

lapisan seperti plastik sehingga menghasilkan tablet yang kompak. Kerapatan curah

avicel PH 102 rendah sehingga kemampuannya sebagai zat pengisi sangat baik. Luas

permukaannya besar sehingga kemampuan untuk menutupi bahan lain atau sebagai

pengikat dalam sediaan tinggi. Avicel PH 102 menghasilkan kerapatan mampat yang

optimal sehingga pencetakan dapat menghasilkan tablet yang memenuhi standar yang

diharapkan. Penggunaan avicel PH 102 memberikan banyak keuntungan karena

selain fungsinya sebagai pengisi pada granulasi basah maupun cetak langsung, juga

dapat berfungsi sebagai self-lubrikan, adsorben, anti adheren, dan mampu

memberikan daya integrasi yang lebih tinggi sehingga memungkinkan produksi skala

besar dengan metode kempa langsung dalam industri farmasi. Bahan ini memiliki

tingkat efisiensi yang lebih baik dalam pembuatan tablet secara komersial. Rentang

konsentrasi avicel PH 102 sebagai pengisi adalah 20 – 90% dari berat total tablet,

sebagai disintegran 5 – 15%, sebagai adsorben 20 – 90% dan sebagai anti adheren 5 –

20%.

Lalu Ac-di-sol sebagai disintegran, Mg stearat sebagai lubrikan sebanyak 2,5

% sedangkan rentang penggunaannya sebagai lubrikan adalah 1 – 10%. Penggunaan

Mg stearat ini dalam jumlah yang cukup kecil karena zat tambahan lain juga

mempunyai sifat lubrikan. Tujuan penambahan adalah untuk mempercepat aliran

bahan dalam corong ke dalam rongga cetakan sehingga mengurangi gesekan selama

proses pengempaan tablet, selain itu juga berguna untuk mencegah melekatnya massa

tablet pada punch dan cetakan. Penambahan lubrikan yang berlebihan akan

menurunkan kecepatan disintegrasi dan disolusi tablet. Dan Sodium sakarin

digunakan sebagai pemanis.

Masing-masing bahan ditimbang sesuai yang dibutuhkan, bahan – bahan

tersebut dicampurkan dalam kantong plastik. Penambahan Mg stearat diberikan

terakhir agar dapat melapisi semua bahan. Ukuran yang relatif seragam memudahkan

proses pencampuran karena antara partikel yang satu dengan partikel yang lain akan

memiliki peluang yang sama untuk bercampur. Pencampuran harus berlangsung

secara diffusive mixing, yaitu perpindahan yang terjadi bukan perpindahan secara

kelompok tetapi perpindahan masing – masing partikel secara difusi. Jika yang terjadi

perpindahan secara berkelompok, campuran akan sulit menjadi homogen. Sifat fisik

masing-masing bahan dalam obat tersebut merupakan hal yang sangat kritis, adanya

perubahan sedikit atau kesalahan perbandingan komposisi dapat mengubah sifat alir

dan kegagalan proses pengempaan.

Serbuk yang telah homogen sebelum dpencetakan tablet dilakukan evaluasi

serbuk antara lain uji daya alir dan sudut istirahat, uji susut pengeringan (LOD), dan

uji kerapatan serbuk dan kerapatan mampat.

Pada pengujian daya alir dan sudut istirahat dilakukan dengan menempatkan

15 g serbuk ke dalam alat uji (corong) kemudian diukur waktu yang dibutuhkan oleh

granul untuk mengalir dan diukur waktu, tinggi serta diameter tumpukan granul. Dari

data pengamatan, didapatkan daya alir granul rata-rata sebesar 3,75 gram/detik

dengan sudut istirahat 34,86o. Karena sudut istirahat granul di atas 25o, maka granul

dapat dikatakan baik dan siap untuk dikempa.

Sedangkan pada uji LOD (Loss on Drying), diambil sebanyak 10 gram untuk

mengetahui kadar air yang terkandung dalam granul. Dari hasil pengukuran LOD

didapatkan kadar sebesar 4,2 % pada suhu 70° C, dan massa akhir 9,577 gram. Hasil

ini menunjukkan bahwa kadar air yang terdapat dalam granul masih banyak, dan

belum memenuhi persyaratan pembuatan tablet.

Selanjutnya dilakukan pengujian kerapatan serbuk. Kerapatan granul diuji

dengan memasukkan 15 gram serbuk ke dalam alat uji kemudian diukur volume awal

granul sebelum pemampatan dan diukur pula volume akhir granul setelah

pemampatan. Dari densitas ini dapat dihitung persen kompresibilitas granul dengan

rumus sebagai berikut :

Kompresibilitas (%) = Kerapatan mampat-kerapatan nyata x 100%

Kerapatan mampat

Dari hasil perhitungan, didapatkan kompresibilitas granul sebesar 36,78%.

Dari hasil tersebut, menunjukkan bahwa kompresibilitas granul tidak baik , karena

indeks carr kompresibilitas adalah kurang dari 25%.

Setelah dilakukan uji granul dan granul dinyatakan layak untuk dikempa,

proses yang selanjutnya dilakukan adalah pencetakan tablet sublingual famotidin.

Sebelum pencetakan, yang dilakukan adalah mencampurkan bahan terakhir yaitu

magnesium stearat. Magnesium stearat ini dimasukkan terakhir karena sifatnya yang

sangat higroskopik. Magnesium stearat berfungsi sebagai lubrikan, yaitu untuk

mengurangi gesekan tablet dengan punch dan die, mekanisme kerja lubrikan adalah

dengan melapisi granul agar permukaannya menjadi lebih halus. Pencampuran

dilakukan hingga dirasa telah homogen selama kurang lebih 5 menit.

Selanjutnya dilakukan pencetakan tablet. Pencetakan tablet dilakukan dengan

menggunakan alat rotary punch and dye. Alat ini  umumnya digunakan untuk

produksi besar dan mampu mencetak hingga 10.000 tablet per menit. Dalam

pembuatan tablet ini, bentuk yang dicetak yakni sirkular atau tabung pipih. Pada

bentuk ini terdapat break line di tengahnya yang bertujuan agar memudahkan untuk

mematahkan tablet menjadi dua apabila penggunaan dosisnya hanya setengah tablet.

Pada pembuatan kali ini dicetak sebanyak 173 tablet. Padahal jumlah batch tablet

yang seharusnya tercetak adalah sebanyak 300 tablet. Ini berarti terdapat persen susut

yang cukup besar yaitu 42.34%, kemungkinan hal ini dikarenakan bobot tablet yang

kurang tepat dan penggunaan sebagian granul untuk proses pengujian.

Berat tablet teoritis yang seharusnya dicetak adalah seberat 250 mg setiap

tablet dan di dalamnya mengandung 20mg famotidin. Namun karena keterbatasan alat

punch and die, maka bobot maksimal tablet yang dapat tercetak hanyalah sekitar 150

mg.

Setelah proses pencetakan tablet selesai, selanjutnya dilakukan evaluasi

sediaan tablet. Pengujian pertama yakni uji keseragaman ukuran. Pengujian ini

dimaksudkan untuk mengukur keseragaman ukuran diameter, tebal, dan bobot dari

tablet. Pengukuran diameter dan tebal dilakukan dengan menggunakan jangka sorong

digital dengan ketelitian hingga 0,01 mm.

Berdasarkan pengujian, untuk diameter didapatkan rata-rata 8,12 mm

sedangkan untuk tebal didapatkan rata-rata 4,206 mm dan rata-rata perbandingan

tebal dan diameter tablet adalah 1.9 kalinya. Berdasarkan Farmakope Indonesia edisi

III dinyatakan bahwa kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali

dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. Hal ini menunjukkan bahwa sebagian besar

tablet yang dihasilkan sudah baik dan memenuhi persyaratan uji keseragaman ukuran.

Rentang variasi ukuran yang dihasilkan pun tidak terlalu besar karena

diameter tablet akan selalu mengikuti diameter dari die yang digunakan, dan variasi

akan terjadi hanya karena pengembangan tablet yang terisi oleh udara. Sedangkan

variasi ukuran tebal tergantung dari tekanan yang diberikan oleh punch dan laju alir

dari serbuk, jika laju alir buruk maka akan banyak terjadi variasi tebal tablet karena

pengisian die yang tidak sempurna. Karena laju alir dari serbuk sangat baik, maka

rentang variasi tebal yang dihasilkan pun menjadi kecil.

Setelah dilakukan uji keseragaman ukuran, kemudian dilakukan pengujian

keseragaman bobot pada masing-masing tablet. Pada evaluasi keseragaman bobot,

didapatkan bobot rata-rata sebesar 144.8mg. Ketentuan Farmakope Indonesia III

mengenai keseragaman bobot adalah sebagai berikut:

Berdasarkan Farmakope Indonesia III, untuk uji keseragaman bobot pada tablet yang

dibuat dengan bobot rata-rata 26-150 mg dinyatakan bahwa tidak boleh ada lebih dari

2 tablet yang bobotnya menyimpang dari 10% bobot rata-rata dan tidak boleh ada 1

tablet pun yang bobotnya menyimpang dari 20% bobot rata-rata. Ini berarti tidak

boleh ada lebih dari 2 tablet yang bobotnya lebih dari 165 mg dan kurang dari 135

mg. Juga tidak boleh ada satu tablet pun yang bobotnya lebih dari180 mg dan kurang

dari 120 mg.

Dari hasil pengujian keseragaman bobot, terdapat 4 tablet yang memiliki

penyimpangan bobot diatas 10% yaitu tablet dengan berat 170.0 mg, tablet dengan

berat 126.6 mg;121.0 mg dan 116.2 mg. Kemudian terdapat satu tablet yang memiliki

penyimpangan bobot diatas 20%, yaitu tablet dengan berat 116.2 mg.

Evaluasi keseragaman bobot menunjukkan bahwa hasil yang didapatkan tidak

memenuhi persyaratan keseragaman bobot, kemungkinan variasi bobot ini terjadi

karena keterbatasan pengaturan ukuran mesin. Sejak awal target bobot yang

seharusnya adalah 250 mg, karena keterbatasan alat maka pembuatan tablet menjadi

dengan bobot 150mg. Secara teoritis hampir seluruh tablet kadar zat aktifnya akan

tidak sesuai dengan seharusnya. Hal ini terjadi dikarenakan keterbatasan alat cetak

yang tidak memungkinkan untuk mencetak tablet dengan bobot awal, yaitu 250mg.

Seharusnya dilakukan uji lanjutan yaitu uji kadar zat aktif di dalam tablet agar dapat

dilakukan penyesuaian dosis, namun hal ini tidak dilakukan.

Evaluasi selanjutnya adalah uji kekerasan tablet, kekerasan adalah parameter

yang menggambarkan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti

goncangan, kikisan dan terjadi keretakan talet selama pembungkusan, pengangkutan

dan pemakaian. Tablet yang baik memiliki kekerasan antara 40-80 N, namun hal

tersebut tidak mutlak, kekerasan tablet yang kurang dari 40 N masih dapat diterima

dengan syarat kerapuhannya tidak melebihi batas yang diterapkan, kekerasan tablet

lebih besar dari 80 N masih dapat diterima, jika masih memenuhi persyaratan waktu

hancur/disintegrasi dan disolusi yang dipersyaratkan.

Hasil pengujian menunjukkan bahwa rata-rata kekerasan tablet adalah 34,125

N, ini menunjukkan bahwa kekerasan tablet tersebut kurang baik karena hasilnya

terlalu rendah. Kekerasan tablet yang rendah ini dikhawatirkan akan mempengaruhi

parameter friabilitas karena tablet yang kekerasannya rendah identik dengan tablet

yang rapuh.

Pengujian yang keempat adalah uji kerapuhan atau friabilitas. Kerapuhan

merupakan parameter yang digunakan untuk mengukur ketahanan permukaan tablet

terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman. Kerapuhan

diukur dengan friabilator. Prinsipnya adalah menetapkan bobot yang hilang dari

sejumlah tablet selama diputar dalam friabilator selama waktu tertentu.

Uji kerapuhan berhubungan dengan kehilangan bobot akibat abrasi yang

terjadi pada permukaan tablet. Semakin besar harga persentase kerapuhan, maka

semakin besar massa tablet yang hilang. Adanya kehilangan massa akibat rapuh akan

mempengaruhi kadar zat aktif yang masih terdapat dalam tablet 

Pada pengujian frialbilitas, digunakan tablet dengan bobot total 6,101g. Nilai

persentase friabilitas yang baik adalah tidak boleh lebih dari 1%. Setelah diuji,

didapatkan friabilitas sebesar 8,48%. Kerapuhan tablet sangatlah tinggi dan tidak

memenuhi persyaratan farmakope. Kerapuhan yang tinggi akan mempengaruhi

konsentrasi zat aktif dalam tablet menjadi tidak akurat. Kemungkinan terjadinya

kerapuhan adalah karena tablet tidak memiliki sifat kompresibilitas yang baik dan hal

ini dapat diatasi dengan penambahan zat pengikat.

Pengujian yang terakhir adalah uji waktu hancur. Pengujian waktu hancur

dilakukan untuk melihat seberapa lama tablet akan hancur pada kondisi yang

menyerupai tubuh manusia. Berdasarkan FI III, waktu hancur yang baik adalah tidak

lebih dari 15 menit. Karena tablet famotidin ini merupakan tablet sublingual, maka

waktu hancurnya diharapkan kurang dari 20 detik.

Prosedur untuk melakukan uji waktu hancur adalah dengan menyiapkan air

dalam beaker glass sebanyak 800 mL dan dipanaskan hingga suhu 37oC, kemudian

alat juga disiapkan dengan suhu sekitar 37oC. Kemudian disiapkan 6 tablet yang

dimasukan kedalam tabung-tabung cakram. Lalu mesin dinyalakan dan dicatat waktu

hancurnya hingga seluruh tablet hancur.

Pengujian dilakukan pada suhu 37oC dimaksudkan agar menyerupai suhu

tubuh manusia dimana tablet akan hancur. Dalam FI III disyaratkan suhu uji harus

37oC±2oC. Cakram digunakan untuk mencegah agar tablet tidak keluar dari tabung,

desain cakram dibuat sedemikian rupa sehingga pada saat tabung masuk kedalam air

aliran air yang masuk kedalam tabung melalui cakram akan menjaga agar tablet tetap

ditengah tabung. Pada saat pemasangan cakram harus dipastikan bahwa cakram

benar-benar dalam keadaan kering agar tidak terjadi penempelan tablet pada cakram.

Jika terjadi penempelan maka tablet akan sangat lama hancur karena tertahan oleh

cakram.

Setelah mesin dinyalakan dicatat waktu hancur tablet adalah 10 detik. Sebagai

tablet sublingual, waktu hancur dari tablet famotidin ini sudah cukup memenuhi

syarat. Kecepatan hancur tablet yang baik sangat dipengaruhi oleh adanya

disintegran, dalam formulasi kali ini digunakan Avicel PH 102 yang bersifat

menyerap air dan mengembang dalam air sehingga dapat memecahkan tablet dengan

sangat baik dan cepat.

Setelah dilakukan serangkaian pengujian diatas, tablet yang telah dicetak

dapat dikemas dalam wadah yang sesuai dan diberi etiket serta label yang sesuai.