Pengelolaan HIV / AIDS biasanya mencakup penggunaan antiretroviral beberapa obat dalam upaya untuk mengendalikan infeksi HIV . Ada beberapa kelas ARV yang bekerja pada tahapan yang berbeda dari HIV -siklus hidup. Penggunaan beberapa obat yang bekerja pada target virus yang berbeda yang dikenal sebagai terapi antiretroviral (ART). ART mengurangi jumlah beban pasien HIV, mempertahankan fungsi sistem kekebalan tubuh , dan mencegah infeksi oportunistik yang sering menyebabkan kematian.

The Amerika National Institutes of Health dan organisasi lainnya menganjurkan menawarkan pengobatan antiretroviral untuk semua pasien dengan AIDS . Karena kompleksitas memilih dan mengikuti rejimen, tingkat keparahan efek samping, dan pentingnya kepatuhan untuk mencegah resistensi virus , organisasi tersebut menekankan pentingnya melibatkan pasien dalam pilihan terapi dan merekomendasikan menganalisis risiko dan manfaat potensial pasien dengan viral load rendah. [1]

Isi 1   Sejarah 2   Kelas obat 3   Terapi Kombinasi

o 3.1   kombinasi dosis tetap 4   Pedoman pengobatan

o 4.1   Inisiasi ART 4.1.1   Pedoman saat ini 4.1.2   resistensi baseline

o 4.2   Rejimen o 4.3   Anak-anak o 4,4   HIV Post exposure Profilaksis (PEP) o 4.5   Pencegahan ibu-ke-anak-(PMTCT) o 4.6   Pengobatan sebagai pencegahan

5   Kekhawatiran 6   Pada orang dewasa yang lebih tua 7   Mega-ART 8   penghentian pengobatan terstruktur 9   Efek samping 10   Perencanaan Kehamilan 11   Penelitian

o 11.1   hyperactivation Anti-virus membatasi terapi 12   Lihat juga 13   Referensi 14   Bacaan lebih lanjut

15   Pranala luar

Sejarah [ sunting ]

Munculnya ART telah tanggal ke 11 pada Konferensi Internasional AIDS di Vancouver, British Columbia, 07-16 Juli, 1996. Selama konferensi itu, David Ho , MD, dari Diamond Research Center Aaron AIDS, New York, NY, dan George Shaw, MD, PhD, dari University of Alabama di Birmingham School of Medicine, mempresentasikan data dinamika virus menunjukkan bahwa rata-rata orang dengan infeksi HIV diproduksi 10 miliar virion / hari, membawa ke dalam fokus fakta bahwa ini adalah infeksi virus yang pengobatan antivirus yang diperlukan. [2] Konferensi ini diikuti oleh publikasi berurutan dalam The New England Journal of Medicine oleh Hammer dan rekan dan Gulick dan coinvestigators menggambarkan manfaat besar ART berbasis indinavir. Konsep terapi 3-obat segera dimasukkan ke dalam praktek klinis dan cepat menunjukkan manfaat yang mengesankan dengan penurunan 60% sampai 80% dalam tingkat AIDS, kematian, dan rawat inap.

Golongan obat [ sunting ]

Ada beberapa golongan obat, yang biasanya digunakan dalam kombinasi, untuk mengobati infeksi HIV. Penggunaan obat ini dalam kombinasi umumnya disebut ARTs atau Terapi Anti Retroviral-. Anti-retroviral (ARV) secara luas diklasifikasikan oleh fase retrovirus siklus hidup bahwa obat menghambat. Kombinasi khas termasuk 2 NRTI (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) + 1 PI (Protease Inhibitor) atau 2 NRTI + 1 NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) [3]

Inhibitor entri  (atau fusion inhibitor) mengganggu mengikat, fusi dan masuknya HIV-1 pada sel inang dengan memblokir salah satu dari beberapa target. maraviroc dan enfuvirtide adalah dua agen saat ini tersedia di kelas ini. Maravoric bekerja dengan menargetkan CCR5, co-reseptor yang terletak di penolong manusia T-sel. Perhatian harus digunakan saat pemberian obat ini namun karena pergeseran mungkin dalam tropisme yang memungkinkan HIV untuk menargetkan co-reseptor alternatif seperti CXCR4. Dalam kasus yang jarang terjadi, individu mungkin memiliki mutasi pada gen CCR5 delta yang menghasilkan CCR5 nonfungsional co-reseptor dan pada gilirannya, sebuah alat perlawanan atau memperlambat kemajuan penyakit. Namun seperti yang disebutkan sebelumnya, hal ini bisa diatasi jika varian HIV yang menargetkan CXCR4 menjadi dominan [4] . Untuk mencegah fusi virus dengan membran inang, Fuzeon (T20) dapat digunakan. Fuzeon adalah obat peptida yang harus disuntikkan dan bertindak dengan berinteraksi dengan N-terminal heptad mengulangi gp41 dari HIV untuk membentuk hetero aktif enam helix bundel, sehingga mencegah infeksi sel inang [5] .

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) dan nukleotida terbalik transciptase inhibitor (NtRTI) adalah nukleosida dan nukleotida analog yang menghambat transkripsi terbalik. NRTI adalah terminator rantai seperti yang

pernah dimasukkan, bekerja dengan mencegah nukleosida lain dari juga sedang dimasukkan karena tidak adanya kelompok 3 'OH. , Mereka berdua bertindak sebagai inhibitor kompetitif substrat . Contoh NRTI termasuk deoxythymidine, AZT, stavudine, ddI, zalcitabine, abacavir, lamivudine, emtricitabine, dan tenofovir [6] .

Non-Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)  menghambat reverse transcriptase dengan mengikat ke situs alosterik enzim, NNRTI bertindak sebagai inhibitor non-kompetitif dari reverse transcriptase .NNRTI mempengaruhi penanganan substrat (nukleotida) oleh reverse transcriptase dengan mengikat dekat situs aktif dan menyebabkan "arthritis molekul". NNRTI dapat diklasifikasikan lebih lanjut menjadi generasi 1 dan NNRTI generasi ke-2. 1 NNRTI generasi yang lebih kaku dalam struktur dan ketahanan cepat dapat dikembangkan terhadap mereka. Karena NNRTI generasi ke-2 memiliki struktur lebih fleksibel, mereka dapat menyesuaikan lebih mudah dan menolak mutasi lebih efektif. NNRTI, misalnya, termasuk nevirapine, delavirdine, efavirenz, dan rilpivirine [7] .

Inhibitor integrase  menghambat enzim integrase , yang bertanggung jawab untuk integrasi DNA virus ke dalam DNA sel yang terinfeksi. Ada beberapa inhibitor integrase sedang dalam uji klinis, dan raltegravir menjadi yang pertama untuk menerima persetujuan FDA pada bulan Oktober 2007. Raltegravir memiliki dua kelompok mengikat logam yang bersaing untuk substrat dengan dua Mg2 + ion di situs mengikat logam dari integrase. Lain integrase inhibitor disetujui klinis ini Elvitegravir [8] .

Maturation inhibitor  atau Protease inhibitor protease menghambat virus yang diperlukan untuk menghasilkan virion dewasa setelah tunas dari membran inang. Khususnya, obat ini mencegah pembelahan gag dan gag / pol protein prekursor yang kode untuk berbagai protein penting yang dibutuhkan untuk siklus hidup produktif [9] . Karena partikel virus memiliki inti rusak, virion dilepaskan terutama terdiri dari partikel non-menular. Alpha interferon adalah agen saat ini tersedia di kelas ini. [10] Dua inhibitor tambahan dalam penyelidikan adalah bevirimat [11] dan Vivecon . Resistensi terhadap obat jenis ini cukup tinggi dan obat-obatan karena itu generasi ke-2 telah dikembangkan yang meningkatkan titer inhibitor dalam plasma dan sangat ampuh melawan protease varian HIV yang resisten [12] .

Kombinasi terapi [ sunting ]

Bagian ini membutuhkan tambahan kutipan untuk verifikasi. Silakan bantu memperbaiki artikel ini dengan menambahkan kutipan ke sumber terpercaya . Disertai rujukan bahan mungkin ditantang dan dihapus .(Agustus 2007)

Para siklus hidup HIV bisa sesingkat sekitar 1,5 hari dari virus masuk ke dalam sel, melalui replikasi, perakitan, dan pelepasan virus tambahan, infeksi sel-sel lain. [13] HIV memiliki proofreading enzim untuk mengoreksi kesalahan yang dibuat ketika mengkonversi nya RNA menjadi DNA melalui transkripsi terbalik . Its tingkat kesalahan pendek siklus hidup dan tinggi menyebabkan virus untuk bermutasi sangat cepat, mengakibatkan keragaman genetik HIV yang tinggi. Sebagian besar mutasi baik lebih rendah ke induk virus (sering kurang kemampuan untuk mereproduksi sama sekali) atau menyampaikan ada keuntungan, tetapi beberapa dari mereka memiliki seleksi alam superioritas kepada orang tua mereka dan dapat memungkinkan mereka untuk menyelinap pertahanan terakhir seperti manusia sistem kekebalan tubuh dan obat antiretroviral. Salinan lebih aktif virus semakin besar kemungkinan bahwa salah satu resisten terhadap obat antiretroviral akan dibuat.

Ketika obat antiretroviral yang digunakan tidak semestinya, strain resisten multi-obat dapat menjadi genotipe dominan sangat cepat. Penggunaan yang tidak benar dari seri reverse transcriptase inhibitor AZT , ddI , zalcitabine ,stavudine , dan lamivudine dapat mengarah pada pengembangan mutasi resisten multi-obat. Mutasi dapat meliputi V75I, F77L, K103N, F116Y, Q151M, dan mutasi M184V. Mutasi ini diamati sebelum PI telah datang ke digunakan secara luas. Mutan mempertahankan kepekaan terhadap awal PI saquinavir . Mutan ini juga sensitif terhadap jarang digunakan reverse transcriptase inhibitor foskarnet . [14]

Terapi kombinasi antiretroviral membela terhadap perlawanan dengan menekan replikasi HIV sebanyak mungkin.

Kombinasi ARV membuat beberapa hambatan untuk replikasi HIV untuk menjaga jumlah anak yang rendah dan mengurangi kemungkinan mutasi yang unggul. Jika mutasi yang menyampaikan ketahanan terhadap salah satu obat yang diambil muncul, obat lain terus menekan reproduksi mutasi itu. Dengan pengecualian langka, ada obat antiretroviral telah ditunjukkan untuk menekan infeksi HIV lama, agen ini harus diambil dalam kombinasi untuk memiliki efek yang berlangsung. Akibatnya, standar perawatan adalah dengan menggunakan kombinasi obat antiretroviral. Kombinasi biasanya terdiri dari dua ISR nukleosida analog-dan satu non-nucleoside RTI-analog atau protease inhibitor. [15] Ini tiga kombinasi obat umumnya dikenal sebagai koktail tiga. [16] [17] Kombinasi ARV tunduk positif dan negatif sinergi , yang membatasi jumlah kombinasi yang berguna. [18]

Dalam beberapa tahun terakhir, perusahaan obat telah bekerja sama untuk menggabungkan rejimen kompleks menjadi rumus sederhana, disebut kombinasi dosis tetap . Misalnya, dua pil yang mengandung dua atau tiga obat masing-masing dapat diambil dua kali sehari. [ rujukan? ] ini sangat meningkatkan kemudahan yang mereka dapat diambil, yang pada gilirannya meningkatkan kepatuhan, dan dengan

demikian efektivitas mereka dalam jangka panjang. Kurangnya kepatuhan merupakan penyebab pengembangan resistensi obat pada pasien yang berpengalaman. Pasien yang mempertahankan terapi yang tepat dapat tinggal di satu rejimen tanpa mengembangkan resistensi. [ rujukan? ] ini sangat meningkatkan harapan hidup dan daun lebih banyak obat yang tersedia untuk individu harus perlu timbul.

Kombinasi dosis tetap [ sunting ]

Kombinasi dosis tetap obat antiretroviral beberapa digabungkan menjadi satu pil.

Nama Merek Nama obat ( INN )Tanggal

Persetujuan FDA

Perusahaan

Duviral AZT + lamivudineSeptember 26, 1997

GlaxoSmithKline

Trizivir abacavir + AZT + lamivudineNovember 15, 2000

GlaxoSmithKline

Kaletra lopinavir + ritonavirSeptember 15, 2000

Abbott Laboratories

Epzicom (di USA) Kivexa (di Eropa)

abacavir + lamivudine 2 Agustus 2004 GlaxoSmithKline

Truvada tenofovir / emtricitabine 2 Agustus 2004 Gilead Sciences

Atripla efavirenz + tenofovir / emtricitabine 12 Jul 2006Gilead Sciences dan Bristol-Myers Squibb

Complera rilpivirine + tenofovir / emtricitabine 10 Agustus 2011Gilead Sciences dan Tibotec ( Johnson & Johnson )

Stribildelvitegravir + cobicistat + tenofovir / emtricitabine

27 Agustus 2012 Gilead Sciences

Rejimen awal yang lebih disukai di Amerika Serikat, pada Agustus 2012, adalah: [19]

tenofovir / emtricitabine  (kombinasi dari dua NRTI ) dan efavirenz (a NNRTI ). Efavirenz sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil. [19]

tenofovir / emtricitabine dan raltegravir (suatu inhibitor integrase ) tenofovir / emtricitabine, ritonavir , dan darunavir (kedua terakhir

adalah inhibitor protease ) tenofovir / emtricitabine, ritonavir, dan atazanavir (kedua terakhir adalah

inhibitor protease)

Pedoman pengobatan [ sunting ]

Inisiasi ART [ sunting ]

Pedoman pengobatan ARV telah berubah dari waktu ke waktu. Sebelum tahun 1987, tidak ada obat antiretroviral yang tersedia dan pengobatan terdiri dari mengobati komplikasi dari immunodeficiency. Setelah obat antiretroviral diperkenalkan, kebanyakan dokter setuju bahwa pasien HIV-positif dengan jumlah CD4 rendah harus diperlakukan, tetapi tidak ada konsensus yang dibentuk, apakah untuk mengobati pasien dengan jumlah CD4 yang tinggi. [20]

Pada tahun 1995, David Ho dipromosikan "terpukul, tekan awal" pendekatan dengan pengobatan agresif dengan beberapa ARV di awal perjalanan infeksi. [21] Kemudian ulasan mencatat bahwa pendekatan ini "memukul keras, memukul awal" berlari risiko signifikan meningkatkan efek samping dan pengembangan resistensi multidrug, dan pendekatan ini sebagian besar ditinggalkan. [22] Pengobatan dengan jenis obat-obatan dapat berkisar dari $ 10.000 sampai $ 15.000 per tahun. [23]

Waktu kapan untuk memulai terapi terus menjadi kontroversi inti dalam komunitas medis. Pengembangan konsensus stabil terhambat oleh kurangnya studi terkontrol acak dengan banyak pedoman dan pernyataan konsensus dasar rekomendasi mereka pada studi observasional . Baru-baru ini, tren telah mendukung pengobatan lebih dini pasien HIV tanpa gejala, dengan studi lebih menganalisis berbagai rejimen pengobatan berlangsung. [24]

Ada konsensus di antara para ahli bahwa, sekali dimulai, ART tidak boleh berhenti. Hal ini karena tekanan seleksi penekanan lengkap replikasi virus di hadapan terapi obat menyebabkan strain sensitif lebih obat untuk secara selektif dihambat. Hal ini memungkinkan strain resisten obat untuk menjadi dominan. Hal ini pada gilirannya membuat lebih sulit untuk mengobati individu yang terinfeksi serta orang lain mereka menginfeksi. [25]

Pedoman saat ini [ sunting ]

Pedoman saat ini menggunakan kriteria baru untuk mempertimbangkan memulai ART, sebagaimana dijelaskan di bawah. Namun, masih ada berbagai pandangan mengenai hal ini dan keputusan apakah untuk memulai pengobatan pada akhirnya terletak dengan pasien dan dokter mereka.

Pedoman pengobatan khusus untuk Amerika Serikat diatur oleh Amerika Serikat Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (DHHS). Saat ini pedoman untuk orang dewasa dan remaja dinyatakan pada tanggal 1 Desember 2009. [25]

Terapi antiretroviral standar (ART) terdiri dari kombinasi dari setidaknya tiga antiretroviral (ARV) secara maksimal menekan virus HIV dan menghentikan perkembangan penyakit HIV.

ART harus dimulai pada semua pasien dengan riwayat penyakit terdefinisi AIDS atau dengan jumlah CD4 <350 sel/mm3 (AI).

Terapi antiretroviral juga harus dimulai, terlepas dari jumlah CD4, pada pasien dengan kondisi berikut: kehamilan (AI), nefropati terkait HIV (AII), dan virus (HBV) koinfeksi hepatitis B ketika pengobatan HBV diindikasikan (AIII).

Terapi antiretroviral dianjurkan untuk pasien dengan jumlah CD4 antara 350 dan 500 sel/mm3. Panel dibagi pada kekuatan rekomendasi ini: 55% memilih rekomendasi kuat (A) dan 45% untuk rekomendasi sebagai moderat (B) (A / B-II).

Untuk pasien dengan jumlah CD4> 500 sel/mm3, Panel itu merata dibagi: 50% mendukung mulai ART pada tahap penyakit HIV (B); pandangan 50% memulai terapi pada tahap ini sebagai opsional (C) (B / C -III).

Pasien mulai ART harus bersedia dan mampu berkomitmen untuk pengobatan seumur hidup dan harus memahami manfaat dan risiko terapi dan pentingnya kepatuhan (AIII). Pasien dapat memilih untuk menunda terapi, dan penyedia, atas dasar kasus per kasus, dapat memilih untuk menunda terapi yang berdasarkan pada faktor-faktor klinis dan / atau psikososial.

Penilaian Rekomendasi: A = Kuat, B = Sedang, C = Nilai Opsional Bukti: I = data dari percobaan terkontrol acak, II = data dari dirancang dengan baik uji nonrandomized atau studi kohort observasional dengan hasil klinis jangka panjang, III = ahli pendapat

Resistansi awal [ sunting ]

Di negara-negara dengan tingkat tinggi resistansi awal, tes resistansi dianjurkan sebelum memulai pengobatan, atau jika memulai pengobatan sangat mendesak, maka "tebakan terbaik" rejimen pengobatan harus dimulai, yang kemudian diubah atas dasar pengujian resistensi . Di Inggris, ada media 11,8% menjadi resistansi tingkat tinggi pada awal menjadi kombinasi efavirenz + AZT + lamivudine, dan 6,4% media untuk resistansi tingkat tinggi terhadap stavudine + lamivudine + nevirapine . [26]

Rejimen [ sunting ]

Rejimen ART terbaru terdiri dari tiga (3) obat: 2 NRTI + PI / NNRTI / II . Rejimen awal menggunakan "lini pertama" obat dengan efikasi tinggi dan rendah profil efek samping.

Pedoman pengobatan untuk HIV-1 orang dewasa yang terinfeksi di negara maju (yaitu, negara-negara dengan akses ke semua atau sebagian besar terapi dan tes laboratorium) telah disediakan oleh International AIDS Society-USA (IAS-USA) sejak tahun 1996. IAS-USA adalah (c) (3) organisasi non-profit 501 di Amerika

Serikat (dan tidak berhubungan dengan dunia International AIDS Society atau IAS). IAS-USA pedoman ART dikembangkan oleh sebuah panel relawan ahli. Update terakhir diterbitkan pada bulan Juli 2012 di Journal of American Medical Association. [27]

Dalam update 2008, panel merekomendasikan bahwa terapi harus dimulai sebelum CD4 + penurunan jumlah sel di bawah 350/uL dan harus individual untuk situasi pasien tertentu dan komorbiditas. Untuk terapi awal, itu merekomendasikan 2 NRTI dengan baik NNRTI, PI yang dikuatkan dengan ritonavir atau inhibitor integrase. Pada gagal ART, tujuan pengobatan selanjutnya adalah penekanan HIV-1 RNA bawah deteksi, pengobatan idealnya harus memiliki 3 obat baru yang virus pasien rentan. Terapi dalam situasi klinis yang dipilih juga dijelaskan. IAS-USA juga mensponsori pengembangan pedoman penggunaan tes resistensi obat pada pasien dengan infeksi HIV-1 [28]

Satu set pedoman (berbeda dari orang-orang dari IAS-USA) yang disediakan oleh panel ahli yang diselenggarakan oleh Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan . Rejimen awal yang lebih disukai di Amerika Serikat, pada Agustus 2012, adalah: [19]

tenofovir / emtricitabine  (kombinasi dari dua NRTI ) dan efavirenz (a NNRTI ). Efavirenz sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil. [19]

tenofovir / emtricitabine dan raltegravir (suatu inhibitor integrase ) tenofovir / emtricitabine, ritonavir , dan darunavir (kedua terakhir

adalah inhibitor protease ) tenofovir / emtricitabine, ritonavir, dan atazanavir (kedua terakhir adalah

inhibitor protease)

Anak [ sunting ]

Karena perkembangan penyakit HIV pada anak-anak lebih cepat dibandingkan orang dewasa, dan parameter laboratorium sedikit prediktif tentang jalannya penyakit, khususnya untuk anak muda, rekomendasi perawatan dari DHHS telah lebih agresif pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa, pedoman saat ini adalah diterbitkan November 3, 2005. [29]

HIV Post exposure Profilaksis (PEP) [ sunting ]

Pada tahun 2005, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit di Amerika Serikat merekomendasikan rejimen obat HIV 28 hari bagi mereka yang telah terkena HIV (HIV Post exposure Profilaksis [PEP]). [30] WHO rekomendasi pengobatan adalah bahwa minimum yang harus digunakan adalah NRTI ganda selama 28 hari, dengan terapi triple (NRTI ganda plus PI yang dikuatkan) yang ditawarkan di mana ada risiko resistensi. [31] The efektivitas intervensi ini tidak pernah tepat

dipastikan, [ rujukan? ] tapi profilaksis pasca pajanan yang paling efektif jika diberikan lebih cepat, meskipun tidak diyakini efektif jika diberikan 72 jam setelah paparan. [31]

Pencegahan penularan dari ibu-ke-anak-(PMTCT) [ sunting ]

Penggunaan ARV juga direkomendasikan untuk pencegahan penularan dari ibu-ke-bayi penularan HIV-1. Saat ini WHO merekomendasikan rejimen adalah sebagai berikut: di mana wanita hamil belum perlu untuk memulai ART untuk alasan terapeutik, ia harus memulai Zidovudine (AZT) dari 28 minggu atau sesegera mungkin setelah itu, diberikan dengan dosis tunggal Nevirapine (NVP ) ketika memasuki tenaga kerja, dan diberi AZT +3 TC selama satu minggu setelah persalinan. Sementara itu, apakah ibu berada di ART di atas atau standar, anak harus diberikan Nevirapine dosis tunggal segera setelah melahirkan dan AZT setiap hari sampai satu minggu tua. [32]Pengobatan alternatif yang juga dapat digunakan meliputi operasi caesar dan pemberian susu formula, dalam beberapa pengaturan, kombinasi menyediakan semua langkah-langkah ini telah berhasil mengurangi risiko infeksi dari 25% menjadi sekitar 1%. [33]

Pengobatan sebagai pencegahan [ sunting ]

ART dari orang dengan HIV ditunjukkan untuk mencegah penularan HIV pada pasangan heteroseksual terinfeksi mereka dalam uji klinis HPTN 052 . Penelitian ini 1.763 pasangan heteroseksual di 9 negara direncanakan untuk 10 tahun terakhir, tapi itu dihentikan lebih awal karena alasan etis ketika menjadi jelas bahwa pengobatan antivirus memberikan perlindungan yang signifikan. Dari 28 pasangan di mana infeksi silang telah terjadi, semua kecuali satu yang terjadi di kelompok kontrol yang konsisten dengan penurunan 96% pada risiko penularan. [34] Pada tahun 2011, jurnal Sains memberi Terobosan of the Year penghargaan terhadap pengobatan sebagai pencegahan. [35]

Kekhawatiran [ sunting ]

Ada beberapa kekhawatiran tentang rejimen antiretroviral:

intoleransi: Obat-obatan dapat memiliki efek samping yang serius, [36] . khususnya penyakit lanjut [37]

resistensi: Jika pasien merindukan dosis, resistensi obat dapat mengembangkan, [1]

Biaya: Memberikan pengobatan anti-retroviral mahal dan sumber daya-intensif, [ menghitung ] dan mayoritas individu terinfeksi di dunia tidak dapat mengakses layanan pengobatan.

kesehatan masyarakat:. Individu yang gagal untuk menggunakan ARV benar dapat mengembangkan strain resisten multi-obat yang dapat dikirimkan ke orang lain [38]

Pada orang dewasa yang lebih tua [ sunting ]

Artikel ini membutuhkan tambahan kutipan untuk verifikasi. Silakan bantu memperbaiki artikel ini dengan menambahkan kutipan ke sumber terpercaya . Disertai rujukan bahan mungkin ditantang dan dihapus .(Juni 2007)

Seiring bertambahnya usia, tubuh mereka tidak dapat memperbaiki dan membangun kembali sel yang rusak, organ atau jaringan secepat orang yang lebih muda. Penyakit seperti HIV yang menyerang dan menghancurkan pertahanan tubuh dapat memperburuk perlambatan ini dan meningkatkan risiko mengembangkan masalah medis tambahan seperti diabetes dan tinggi tekanan darah , dan keterbatasan fisik lebih daripada orang dewasa muda dengan HIV. Pada tahun-tahun awal epidemi HIV (sebelum ART), kesehatan orang dewasa 'memburuk lebih cepat dibandingkan dengan orang yang lebih muda - terlepas dari CD4 count. Beberapa studi menemukan bahwa orang dewasa yang lebih tua memiliki jumlah CD4 yang lebih rendah pada saat diagnosis, pengembangan yang lebih cepat ke AIDS diagnosis, infeksi oportunistik lainnya, dan tingkat kelangsungan hidup lebih pendek daripada orang dewasa muda, terlepas dari ketika mereka pertama kali didiagnosis dengan HIV.

Penelitian terbaru telah menemukan bahwa usia seseorang tidak mengganggu kemampuan ART untuk mengurangi viral load , tapi mungkin ada perbedaan antara orang-orang muda dan tua dalam seberapa baik sistem kekebalan tubuh merespon terhadap pengobatan. Sebuah studi yang diterbitkan dalam jurnal AIDS (2000) oleh Roberto Manfredi dan Francesco Chiodo meneliti efek ART pada orang tua (didefinisikan sebagai 55 atau lebih tua) dibandingkan dengan orang yang lebih muda (35 tahun atau lebih muda). Penelitian ini melibatkan 21 orang tua (8 perempuan, 13 laki-laki) dan 84 orang yang lebih muda (29 perempuan, 55 laki-laki).

Para peneliti menemukan bahwa kedua kelompok menanggapi ART, terutama dalam mengurangi viral load. Namun, jumlah CD4 tidak meningkat sebanyak pada orang-orang yang lebih tua dibandingkan dengan yang lebih muda. Rata-rata, jumlah CD4 meningkat 212-289 untuk orang dewasa setelah satu tahun ART. Selama periode yang sama, jumlah CD4 meningkat 231-345 untuk orang-orang muda.

Beberapa orang mungkin memiliki CD4 sangat rendah meskipun mereka memiliki viral load tidak terdeteksi. [ rujukan? ] Ini mungkin berhubungan dengan penurunan aktivitas di timus (kelenjar di mana sel-sel CD4 yang dibuat). Sebuah studi dalam jurnal AIDS yang dilakukan oleh para peneliti di Los Angeles tahun 2001 meliputi 80 veteran HIV-positif (13 lebih dari 55 dan 67 yang lebih muda). Meskipun kedua kelompok veteran menunjukkan penurunan dramatis dalam viral load setelah mereka memakai pengobatan, para peneliti menemukan perbedaan signifikan dalam tingkat CD4 pada 3, 9, 15, dan 18 bulan.

Setelah satu tahun memakai ART, jumlah CD4 rata-rata meningkat sebesar 50 untuk pria yang lebih tua, dibandingkan dengan kenaikan 100 untuk yang lebih muda. Perbedaan ini tidak berhubungan dengan viral load HIV, koinfeksi dengan hepatitis C , atau ras / etnis peserta. Studi ini merupakan langkah pertama yang penting dalam memahami bagaimana usia mereka dapat mempengaruhi respon orang dewasa terhadap pengobatan HIV, namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami dampak jangka panjang usia pada ART pada orang dewasa yang lebih tua.

Mega-ART [ sunting ]

Jika HIV infeksi menjadi resisten terhadap ART standar, ada pilihan terbatas. Salah satu pilihan adalah untuk mengambil kombinasi lebih besar dari obat antiretroviral, sebuah pendekatan yang dikenal sebagai mega-ART atauterapi penyelamatan. Terapi penyelamatan sering menyebabkan efek samping tambahan.

Jika infeksi HIV menjadi cukup resisten terhadap antiretroviral-obat, pengobatan menjadi lebih rumit dan prognosis mungkin menurun. Pilihan pengobatan terus meningkatkan sebagai obat tambahan baru memasuki uji klinis.Namun, distribusi terbatas banyak obat-obatan seperti menyangkal manfaatnya bagi pasien, khususnya di negara berkembang.

Penghentian pengobatan terstruktur [ sunting ]

Artikel ini membutuhkan tambahan kutipan untuk verifikasi. Silakan bantu memperbaiki artikel ini dengan menambahkan kutipan ke sumber terpercaya . Disertai rujukan bahan mungkin ditantang dan dihapus .(Juni 2007)

Puasa obat (atau "penghentian pengobatan terstruktur") adalah penghentian disengaja terapi obat antiretroviral.

Terapi terputus-putus adalah pendekatan eksperimental yang dirancang untuk mengurangi paparan obat antiretroviral dalam upaya untuk mengurangi efek samping. Terapi intermiten berbeda dari penghentian pengobatan dalam hal itu melibatkan menggunakan siklus lebih pendek menyalakan dan mematikan obat antivirus. Studi pendekatan tersebut meliputi jadwal minggu-on, minggu-off (juga dikenal sebagai "wowo") dan lima-hari-on, dua-hari-off (juga dikenal sebagai "foto"), yang melewatkan pengobatan pada akhir pekan. Terapi terputus tidak efektif dan menghasilkan resistensi obat. [ rujukan? ]

Menekan HIV tidak memadai untuk mengembalikan fungsi kekebalan tubuh normal. HIV dapat merusak kemampuan timus untuk menghasilkan beragam normal T-sel. [ rujukan? ] Juga, penekanan HIV yang sangat cepat dan pemulihan parsial dari sistem kekebalan tubuh kadang-kadang menghasilkan reaksi

hipersensitivitas berbahaya, sindrom pemulihan kekebalan . [ rujukan? ] Penelitian terus di daerah-daerah.

Dengan pengecualian post exposure prophylaxis , pedoman pengobatan saat ini tidak menyerukan penghentian terapi obat setelah telah dimulai. [25]

Efek samping [ sunting ]

Efek samping dari obat antiretroviral beda untuk tiap obat, berdasarkan etnis, tiap individu, dan dengan interaksi dengan obat lain, termasuk alkohol. Hipersensitif terhadap beberapa obat juga dapat terjadi pada beberapa individu. Daftar berikut ini tidak lengkap, tetapi mencakup beberapa efek samping yang dialami oleh pasien yang memakai beberapa obat antiretroviral: [39]

Nyeri perut (Ritonavir)

Alopecia  (INF-alpha)

Anemia  (AZT) Kelemahan Penyakit

jantung / serangan jantung [40]

Diare  (Abacavir) Pusing  (Vertigo) Sindrom

Fanconi Perut

kembung (Tenofovir [ rujukan? ])

Ginekomastia Sakit

kepala (3TC overdosis)

Hepatitis Hiperbilirubine

mia Hiperkolesterole

mia

Hiperpigmentasi  (Emtricitabine)

Tumbuh ke dalam kuku (IDV)

Insomnia  (Emtricitabine [ rujukan? ])

Penyakit kuning Lipodistrofi  / ter

kait HIV lipodistrofi

Gagal hati Rasa tidak enak Kebingungan

mental (EVZ [ rujuk

an? ])

Migren Toksisitas

mitokondria (ddI> d4T> AZT)

Perubahan suasana hati [ rujukan? ]

Mialgia  (AZT overdosis)

Miopati  (AZT overdosis)

Mual  (AZT)

Neutropenia  (AZT)

Mimpi buruk (EFZ)

Ulkus oral  (ddC) Pankreatitis  (ddI) Paresthesia  (IDV

) Neuropati

perifer (ddI, ddC, d4T)

Ruam Gagal ginjal  atau

insufisiensi (IDV, TDF)

Mengantuk  (mengantuk) [ rujukan? ]

Sindrom Stevens-Johnson

Perubahan rasa persepsi

Muntah  (AZT) Xeroderma  (kulit

kering)

Xerostomia  (mulut kering)

Perencanaan Kehamilan [ sunting ]

Tiga perempat dari orang dengan infeksi HIV pada tahun-tahun reproduksi mereka dan dapat mempertimbangkan perencanaan kehamilan . Dalam kasus di mana

wanita adalah HIV-negatif dan pria itu adalah HIV positif, utama metode reproduksi yang dibantu digunakan untuk mencegah penularan HIV adalah pencucian sperma diikuti dengan inseminasi intrauterin (IUI) atau fertilisasi in vitro (IVF). Tidak ada kasus yang dijelaskan serokonversi pada wanita atau anak-anak mereka setelah pencucian sperma tersebut, tetapi belum tidak yakin apakah metode ini benar-benar aman. [41] Juga, pra-paparan profilaksis bisa menjadi metode alternatif. [41]

Untuk kasus-kasus di mana wanita adalah HIV positif dan orang HIV negatif, metode biasa adalah inseminasi buatan . [41] Dengan pengobatan yang tepat risiko ibu-ke-anak infeksi dapat dikurangi menjadi sekitar 1%. [42]

Penelitian [ sunting ]

Hyperactivation Anti-virus membatasi terapi [ sunting ]

AV-menghentikan (antivirus hyperactivation Membatasi Therapeutics atau 'virostatics') menggabungkan sifat imunomodulasi dan antivirus untuk menghambat target antivirus spesifik sementara juga membatasi negara hiper-peningkatan aktivasi sistem kekebalan mengemudi perkembangan penyakit. [43]

Lihat juga [ sunting ]

Obat antivirus Penemuan dan Pengembangan Protease Inhibitor HIV Penemuan dan Pengembangan Non-Nucleoside Inhibitor Transcriptase

Lookup Penemuan dan pengembangan nucleoside dan nucleotide reverse

transcriptase inhibitor

Referensi [ sunting ]

1. ^ a b Dybul M, Fauci AS, Bartlett JG, Kaplan JE, Pau AK, Panel Praktek Klinis untuk Pengobatan HIV (September 2002). "Pedoman untuk menggunakan ARV di antara orang dewasa dan remaja terinfeksi HIV". Ann. Intern. . Med 137 (5 Pt 2): 381-433. PMID 12617573 .

2. ̂  "Sepuluh Tahun ART" John D Barlett   Medscape 3. ̂  Peter K. Quashie (2013). "Resistensi HIV Obat dan Kedatangan

Inhibitor Integrase" Laporan Penyakit Infeksi Lancar 15 (1):. 85-100. doi : 10.1007/s11908-012-0305-1 . PMID 23180144 .

4. ̂  Sharon S. Lieberman-Blum (2008). "Maraviroc: Sebuah Antagonis CCR5-Lubang untuk Pengobatan HIV-1 Infeksi". Clinical Therapeutics 30 (7): 1228-1250. doi : 10.1016/S0149-2918 (08) 80048-3 .PMID 18691983 .

5. ̂  Bai, Yu (2013). "Fusion inhibitor kovalen menargetkan HIV-1 gp41 saku" Asam Amino Forum untuk Asam Amino, Peptida dan Protein 44 (2):.. 701 doi : 10.1007/s00726-012-1394-8 . PMID 22961335  .

6. ̂  Kalyan Das (2013). "HIV-1 reverse transcriptase dan resistensi obat antivirus Part 1." Opini Lancar Virologi 3 (2):.. 111-118 doi : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . PMID 23602471 .

7. ̂  Kalyan Das (2013). "HIV-1 reverse transcriptase dan resistensi obat antivirus Part 1." Opini Lancar Virologi 3 (2):.. 111-118 doi : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . PMID 23602471 .

8. ̂  Peter K. Quashie (2013). "Resistensi HIV Obat dan Kedatangan Inhibitor Integrase" Laporan Penyakit Infeksi Lancar 15 (1):. 85-100. doi : 10.1007/s11908-012-0305-1 . PMID 23180144 .

9. ̂  Wensing AM (2010). "Lima belas tahun Protease Inhibitor HIV: menaikkan penghalang untuk perlawanan" Antiviral Research 85 (1):. 59-74. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.10.003 . PMID 19853627  .

10. ̂  Barr SD, Smiley JR, Bushman FD (Februari 2008). "menghambat Respon interferon produksi partikel HIV dengan induksi TRIM22" . Di Hope, Thomas J. PLoS Pathog. 4 (2): e1000007. doi :10.1371/journal.ppat.1000007 . PMC 2.279.259 . PMID 18389079 .

11. ̂  Panacos Farmasi. "Clinical Trial: Tahap 2 Keselamatan dan Keampuhan Studi monoterapi Fungsional bevirimat pada pasien Pengobatan-Berpengalaman HIV 2 Minggu *" . ClinicalTrials.gov. Diperoleh 2007/08/28.

12. ̂  Wensing AM (2010). "Lima belas tahun Protease Inhibitor HIV: menaikkan penghalang untuk perlawanan" Antiviral Research 85 (1):. 59-74. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.10.003 . PMID 19853627  .

13. ̂  Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD (1996). "HIV-1 Dinamika in vivo: tingkat virion clearance, sel yang terinfeksi hidup-span, dan waktu generasi virus" Ilmu 271 (5255):. 1582-6. doi : 10.1126/science.271.5255.1582 . PMID 8.599.114 .

14. ̂  Schmit, JC, Cogniaux, J, Hermans, P, Van Vaeck, C; Sprecher, S, Van Remoortel, B; Witvrouw, M, Balzarini, J et al. (1996). "Beberapa resistensi obat untuk NRTI dan NNRTI dalam immunodeficiency virus tipe efisien mereplikasi manusia 1 ketegangan pasien." The Journal of penyakit menular 174 (5):. 962-8. doi : 10.1093/infdis/174.5.962 . PMID 8.896.496 .

15. ̂  Amerika Serikat Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (2004). "A Guide to Perawatan Primer untuk Orang Dengan HIV / AIDS, 2004 Edition" (PDF). Diperoleh 2006/07/03.

16. ̂  Menyerang AIDS dengan "Cocktail" Terapi17. ̂  AIDS Pendidikan Online (2005). "HIV Obat Pendidikan, hak cipta

2004" (Plain text). Diakses 2008.18. ̂  http://www.edinformatics.com/biotechnology/

antiretroviral_drugs.htm

19. ^ a b c d Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (Desember 2009). "HIV dan Pengobatan Its: Yang Harus Anda Ketahui" . (PDF) Diperoleh 2006/11/04. Diulas Agustus 2012

20. ̂  Darbyshire, J. (1995). "Perspektif dalam terapi obat infeksi HIV". Narkoba. 49 Suppl 1: 1-3; diskusi 38-40. PMID 7.614.897 . mengedit

21. ̂  Ho, D. (1995). "Waktu untuk memukul HIV, awal dan keras" The New England Journal of Medicine 333 (7):.. 450-451 doi : 10.1056/NEJM199508173330710 . PMID 7.616.996 . mengedit

22. ̂  Harrington, M., Carpenter, CC (2000). "Hit HIV-1 keras, tapi hanya bila diperlukan" The Lancet355 (9221):.. 2147 DOI : 10.1016/S0140-6736 (00) 02388-6 . mengedit

23. ̂  Sonenklar, Carol (2010). Pengobatan untuk HIV dan AIDS. Minneapolis: Twenty-First Century Buku. p. 90.

24. ̂  Jain V, Deeks SG (Mei 2010). "Kapan mulai ART" Curr HIV / AIDS Rep 7 (2):.. 60-8 doi :10.1007/s11904-010-0044-6 . PMC 2.856.854 . PMID 20425559 .

25. ^ a b c Panel tentang Pedoman Antiretroviral untuk Dewasa dan Remaja (2009-12-01). Pedoman penggunaan ARV pada orang dewasa dan remaja HIV-1-terinfeksi . Amerika Serikat Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. p. i. Diakses 2010-10-12.

26. ̂  UK Kelompok Menular HIV Drug Resistance (2005). "tren Waktu resistensi utama untuk obat HIV di Inggris: multisenter studi observasional" Brit Med J 331 (7529):. 1368-1371. doi :10.1136/bmj.38665.534595 .55 . PMC 1.309.643 . PMID 16299012 .

27. ̂  Thompson MA dkk, JAMA 2012;. 304:387-40228. ̂  Hirsch MS, Gunthard HF, Schapiro, et al. Clin Menginfeksi Dis

2008; 47: 266-28529. ̂  Kelompok Kerja Antiretroviral Therapy dan Manajemen Kesehatan

Anak terinfeksi HIV (November 3, 2005). "Pedoman Penggunaan Agen antiretroviral dalam Pediatric HIV Infeksi" (PDF). Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan . Diakses 2006-01-17.

30. ̂  Smith DK, Grohskopf LA, Black RJ, et al (Januari 2005).. "antiretroviral profilaksis pasca pajanan setelah, penggunaan narkoba suntikan seksual, atau paparan nonoccupational lain untuk HIV di Amerika Serikat: rekomendasi dari Departemen Kesehatan dan Manusia Layanan " MMWR mere Rep 54 (RR-2):.. 1-20 PMID 15660015 .

31. ^ a b http://www.who.int/entity/hiv/pub/guidelines/PEP/en/index.html32. ̂  http://www.who.int/entity/hiv/pub/guidelines/pmtctguidelines3.pdf33. ̂  Coovadia H (Juli 2004). "Agen antiretroviral - cara terbaik untuk

melindungi bayi dari HIV dan menyimpan ibu mereka dari AIDS". N. Engl. J. Med 351 (3):.. 289-92 DOI : 10.1056/NEJMe048128. PMID 15247337 .

34. ̂  Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, et al. (Agustus 2011). "Pencegahan infeksi HIV-1 dengan terapi ARV dini" . N. Engl. J. Med 365 (6):.. 493-505 doi : 10.1056/NEJMoa1105243 . PMC 3.200.068  . PMID 21767103 .

35. ̂  Cohen J (Desember 2011). "Terobosan tahun pengobatan HIV sebagai pencegahan." Ilmu 334(6063):. 1628. doi : 10.1126/science.334.6063.1628 . PMID 22194547 .

36. ̂  Saitoh A, Hull AD, Franklin P, Spector SA (Agustus 2005). "Myelomeningocele pada bayi dengan paparan intrauterin dengan efavirenz" J Perinatol 25 (8):.. 555-6 DOI : 10.1038/sj.jp.7211343 . PMID 16047034  .

37. ̂  Groopman, JE (1990). "AZT intoleransi". Ulasan penyakit menular. 12 Suppl 5:. S500-6 doi :10.1093/clinids/12.Supplement_5.S500 . PMID 2.201.071 .

38. ̂  Beardsley T (Juli 1998). "Mengatasi dilema etika HIV". Scientific American 279 (1):. 106-7 DOI :10.1038/scientificamerican0798-106 . PMID 9.648.307 .

39. ̂  Ian McNicholl (Agustus 2004, Juli 2005). "Adverse Event Obat Antiretroviral" . University of California San Francisco. Diperoleh 2006/01/07.

40. ̂  Donald G. McNeil Jr (18 Juni 2012), Jantung Masalah Awal dan Sering pada pasien HIV The New York Times

41. ^ a b c Savasi, V., Mandia, L., Laoreti, A., Cetin, I. (2012). "Bantuan Reproduksi pada pasangan HIV serodiskordan" Reproduksi Manusia Pembaruan 19 (2):.. 136-150 doi : 10.1093/humupd/dms046 .PMID 23146867 . mengedit

42. ̂  Coutsoudis, A; Kwaan, L, Thomson, M (2010 Oct). "Pencegahan penularan HIV-1 dalam rangkaian terbatas sumber daya" Ahli ulasan terapi anti infeksi 8 (10):. 1163-1175. doi : 10.1586/eri.10.94 .PMID 20954881 .

43. ̂  Lori, F., Foli, A., Groff, A., Lova, L., Whitman, L., Bakare, N., Pollard, R., Lisziewicz, J. (2005)."Penekanan Optimal replikasi HIV dosis rendah HU dengan melalui kombinasi antivirus dan sitostatik ('virostatic') mekanisme" AIDS (London, Inggris) 19 (11):.. 1173-1181 PMID 15990570 . mengedit

Bacaan lebih lanjut [ sunting ]

Cohen, Mardge H., MD, et al,. "Perempuan medis Layak Siapa Jangan Gunakan ART: Pentingnya Penyalahgunaan, Penggunaan Obat, dan Race" , American Journal of Public Health, Vol 94, No 7, Juli 2004, hlm 1147-1151. American Public Health Association

Cohen, Mardge H., MD, et al,. "Dampak Terapi Antiretroviral Highly Active Anemia dan Hubungan Antara Anemia dan kelangsungan hidup

dalam Cohort Besar Perempuan terinfeksi HIV: Perempuan Interagency HIV Study" , Medscape CME, 11/17 / 2004

Lewin, Sharon R., MD, et al,. "Menemukan obat untuk HIV: akan pernah dapat dicapai?" , "Journal of International AIDS Society", 2011, 14:4, International AIDS Society

ART - Terapi Antiretroviral Sangat AktifDari Mark Cichocki, RN , mantan About.com panduanDiperbarui 9 Juli 2009Penyakit About.com Kesehatan dan kondisi konten ditinjau oleh Medical Review DewanAds

Closeup Fire-Freeze www.facebook.com/CloseUpID Dual Sensation, Warm & Cool Untuk Kesegaran Lebih Tahan Lama. Coba!Cari gadis Indo cantik lovetime.com Mencari dan bicara dengan wanita Gratis! Situs kencan online IndoDo More Competition rexona-id.com/do-more-women Mau Hadiah Dompet Branded Keren? Share Foto Kegiatan Harianmu DisiniDefinisi: 

ART adalah nama yang diberikan untuk rejimen pengobatan agresif digunakan untuk menekan

replikasi virus HIV dan perkembangan penyakit HIV. Yang biasa rejimen ART menggabungkan tiga

atau lebih obat yang berbeda seperti dua nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) dan PI

(PI), dua NRTI dan non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) atau kombinasi seperti

lainnya. Regimen ART telah terbukti mengurangi jumlah virus yang aktif dan dalam beberapa

kasus dapat menurunkan jumlah virus yang aktif sampai tidak terdeteksi dengan teknik tes darah

saat ini.

http://health.kompas.com/read/2012/09/06/14465050/Obat.ARV.Cegah.Penularan.HIV/AIDS

http://aids.about.com/od/medicationinformation/u/Treatment.htm

http://en.wikipedia.org/wiki/Management_of_HIV/AIDS

http://www.hivinfosource.org/hivis/hivbasics/treatment/