Penggunaan Obat untuk AnakIsnatin MiladiyahDep. Farmakologi FK UII

Kompetensi Menjelaskan faktor-faktor farmakokinetika dan farmakodinamika obat pada anakMenjelaskan berbagai cara penghitungan dosis pada anakMenerapkan proses terapi pada anak secara rasional

PendahuluanTerapi obat anak beda dengan dewasa :anak bukan miniatur dewasaberdasarkan umur, BB dan LPTdosis dan interval dosis (variasi kinetika dan dinamika) dosis tidak dapat digeneralisasi dari dewasabelum banyak penelitian klinik pada anak

Right PatientRight DrugRight DoseRight Route Right TimeResponsibilities of the prescriber

Prinsip Penggunaan Obat pada AnakAnak bukan miniatur dewasa dosis sesuai anak, bukan ekstrapolasi dewasaCompliance pengobatan formularium obat, rasa, penampilan obat, mudahnya diberikanEfek samping pada anak bisa berbeda dengan dewasaMasa anak masa perkembangan banyak organ, sistem tubuh, dan enzim metabolisme

Prinsip Penggunaan Obat pada AnakPertimbangan pemberian obat menurut umur anak: neonatus: lahir 1 bulan bayi: 1 bulan 2 tahun anak: 2 12 tahun remaja: 12 18 tahun

Pertimbangan Farmakokinetikasekresi asam lambungpembntkn asam empedupengosongan ususmotilitas ususflora/mikroba usus (+)neonatus :semua AbsorpsiObat per oral

Pertimbangan FarmakokinetikaAbsorpsiObat per oralpH lambung sampai 2 tahunobat labil dalam asam absorbsi (ex. penisilin)obat asam absorpsi (ex. fenobarbital)asam empedu obat lipofilik (diazepam)pengosongan lambung motilitas usus enzim metabolisme di usus +kadar terapi lambat tercapai

Pertimbangan FarmakokinetikaObat per injeksiAbsorpsi sangat bervariasi, karena :perbedaan absorpsi daerah injeksivariabilitas massa otot antar anakstatus compromised sistem sirkulasiinjeksi i.m dihindari nyeri dan kemungkinan kerusakan jaringan jika terpaksa : gunakan obat yang larut air (tidak terpresipitasi di jaringan)

Pertimbangan FarmakokinetikaObat transdermalabsorpsi pada neonatus dan bayi muda stratum korneum tipisrasio luas permukaan tubuh (LPT) : BB kerusakan kulit (luka bakar, ekzema, abrasi) : absorpsi

Pertimbangan FarmakokinetikaObat transrektaluntuk emergency (atau i.v tidak tersedia) contoh : diazepam rektallokasi penempatan obat pengaruhi absorpsi (perbedaan sistem drainase)waspadai : kemungkinan ekspulsi

Pertimbangan FarmakokinetikaDistribusikandungan air neonatus >>Vd obat (sulfa) meningkat 2x lipat water soluble drugs dosis >>ikatan obat albumin rendah (sampai 1 th)jumlah albumin rendahkapasitas pengikatan obat rendahbilirubin bebas kern ikterus (sulfonamid, diazoksida, novobiosin, analog vit K)barier darah otak relatif permeabel

Perbandingan volume cairan tubuhAdapted from Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Changes in body proportions of body composition with growth and aging. Adapted from Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Changes in body proportions of body composition with growth and aging. Adapted from Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Changes in body proportions of body composition with growth and aging. Adapted from Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Changes in body proportions of body composition with growth and aging. Adapted from Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Pertimbangan FarmakokinetikaMetabolismebelum maturnya enzim metabolisme tertentu (kloramfenikol -- Grey Syndrome akibat akumulasi kloramfenikol tak terkonjugasi)Enzim glukoronil transferase rendah kloramfenikol tak terkonjugasi toksik (muntah, sulit makan/minum, nafas cepat, sianosis, flaksid)jalur metabolisme obat dapat berbeda dengan dewasa (pola biotransformasi obat) ekspresi enzim sitokrom berbeda

Pertimbangan FarmakokinetikaMetabolismekecepatan metabolisme meningkat karena perbedaan relatif volume hepar terhadap berat badan (BBL = 2 x anak umur 14 th) dosis mg/kgBB lebih tinggi dari dewasa

Pertimbangan FarmakokinetikaEkskresiMaturasi fungsi renal (GFR dan fungsi tubuler): usia 6-8 bulanObat-obat yang diekskresi melalui glomerulus (aminoglikosida) dan sekresi tubulus (penisilin) ekskresinya lambat (cenderung akumulatif)

Pertimbangan FarmakodinamikaEfek samping dan toksisitas : risiko meningkat (karena perbedaan farmakokinetika, efek obat terhadap pertumbuhan)ada efek samping unikrisiko keracunan --- jika tak sengaja menelan obatYang sudah diketahui:asam valproat pada neonatus --- hepatotoksikkortikosteroid --- menghambat pertumbuhan anaktetrasiklin --- diskolorisasi gigi (kelasi Ca pada gigi)anestesi topikal --- sianosis (pbtkn metHb)seftriakson --- ikterus (ikatan albumin - bilirubin digeser)

Pertimbangan Pemberian ObatPerlu dianalisis:Apakah obat benar-benar diperlukan?Jika diperlukan obat, obat mana yang paling sesuai?Jenis sediaan apa yang paling tepat?tidak semua sediaan yang dibuat untuk anak SESUAI diberikan pada anakBerapa dosis yang sesuai? Berapa lama obat akan diberikan?Informasi apa yang dibutuhkan?Bagaimana kemungkinan ketaatan (orang tua) pasien?

Penghitungan Dosis AnakPaling tepat : ikuti panduan (pediatric textbook)Berdasarkan umur umur (tahun)Dosis anak = dosis dewasa x umur + 12

Penghitungan Dosis AnakBerdasarkan berat badan (formula Clark) berat badan (kg)Dosis anak = dosis dewasa x 70

Kelemahan :Sering hasilkan dosis lebih kecil dari dosis dewasa padahal kecepatan metabolisme anak > dewasa

Penghitungan Dosis AnakBerdasarkan luas permukaan tubuh (LPT)

LPT (m2)Dosis anak = dosis dewasa x 1,73

Paling rasional fenomena fisik terkait LPT

Cara menghitung : bisa berdasarkan TB & BB (dengan rumus : www.patient.co.uk/Prescribing -in-children.htm), atau nomogram

UsiaBerat badan(kg)Dosis anak(% dosis dewasa)Neonatus3,4< 12,51 bulan4,2< 14,53 bulan5,6186 bulan7,7221 tahun10253 tahun14335 tahun18407 tahun235012 tahun3775

Neonatus dan Bayi PrematurPerbedaan respon mencolok dg dewasaFaktor Farmakokinetikaabsorpsi fungsi biotransformasi heparfungsi ekskresi ginjalikatan protein plasmasawar darah otak dan sawar kulitFaktor FarmakodinamikaSensitivitas reseptor terhadap obat tinggirespon obat berlebihanefek toksik

Adherence (compliance)Ketidakpatuhan biaya, nyeri, cara penggunaan tidak nyaman, sulit, seringPada anak :sulit menelanobat pahitpemakaian perlu kondisi khusus (ex. harus meninggalkan sekolah)

Adherence (compliance)Meningkatkan kepatuhan :pastikan pasien/kelrg paham diagnosispastikan pasien dpt informasi yg benar (termasuk penekanan pada aspek penting tertentu, ex. antibiotik)beri instruksi tertulis (selain lisan)follow up sedini mungkinedukasi pasien ttg cara memonitor gejala harian