PÉPTIDOS Y ENLACE PEPTÍDICO

Los péptidos se forman por la unión de los aminoácidosmediante enlaces covalentes de tipo amida llamados enlaces peptídicos

OLIGOPÉPTIDOS (<20 aa)

POLIPÉPTIDOS (20-50 aa)

PROTEÍNAS (>50 aa)

Enlace peptídico

BLOQUEO DE GRUPOS AMINO Y CARBOXILO TERMINALESBLOQUEO DE GRUPOS AMINO Y CARBOXILO TERMINALES

N-TERMINALES C-TERMINALES

aa-NH-C=O H

N-formil

aa-NH-C=O CH3

N-acetil

aa-C=O NH2

amida

FORMACIÓN DEL DIPÉPTIDO GLICILALANINA

“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

Glicina Alanina

N-terminalC-terminal

Enlacepeptídico

Plano del grupo amino

AguaGlicilalanina

ESTRUCTURA DEL ENLACE PEPTÍDICO

El enlace peptídico tiene algunas propiedades muy

importantes para la estructura de las proteínas

• Más rígido y corto que un enlace C-N simple

• Los átomos que participan (O, C, N, H) son coplanares

• El grupo de átomos alrededor del enlace peptídico puede

darse en dos configuraciones posibles: trans y cis

• Caracter parcial de doble enlace:

Se le puede considerar un híbrido de resonancia

No se permite giro alrededor del enlace -C-N-

Carácter parcial de doble enlaceCarácter parcial de doble enlace

“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

Átomos coplanaresÁtomos coplanares

Carácter parcial de doble enlace

CONFORMACIONES POSIBLES

TETRAPÉPTIDO

ESTABILIDAD Y FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO

Enlace peptídico

G=10 KJ/mol

La reacción sin catalizar es muy lenta

EN LA CÉLULA: la formación del enlace peptídico está acoplado a la hidrólisis de ATP

Aa + tRNA Aminoacil-tRNA

ATP AMP + PPi 2 Pi

HIDRÓLISIS DE LOS ENLACES PEPTÍDICOS

Calentando a ebullición (110ºC) en medio ácido (HCl 6M) o base fuerte

Hidrólisis específicaQuímica: BrC=N (-Met-CO-)

Enzimática (Proteasas):Tripsina (-Arg -CO-, -Lys-CO-)Quimotripsina (-aa hidrófobos-CO-)Carboxipeptidasa A (libera el aa C-terminal)

Todas estas enzimas son muy útiles en investigación bioquímica para la fragmentación controlada de polipéptidos

POLIPÉPTIDOS COMO POLIANFÓLITOS

• EQUILIBRIOS DE IONIZACIÓN

• PUNTO ISOELÉCTRICO

PÉPTIDOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA

HORMONAS: Insulina y glucagón (metab. de la glucosa)

ANTIBIÓTICOS: Gramicidina S

VENENOS: -amanitina

NEUROPÉPTIDOS: Encefalinas

ANTIOXIDANTE: Glutation (-glutamil-cisteinil-glicina)• Conjugación con xenobióticos• Paso de aa a través de la membrana plasmática

INSULINA

GLUTATION

L-Leu D-Phe

L-Orn L-Pro

L-Pro L-Val

D-Phe L-Orn L-Leu

Gramicidina S

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met Met-encefalina

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Leu-encefalina