Upload
iin-ardi-a
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 1/17
Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-
transporter 2 (SGLT2) pada Terapi
Diabetes Melitus
And Luman
Departemen Ilmu Pena!it Dalam "a!ultas #edo!teran $ni%ersitasSumatera $tara& Medan-Indonesia
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 2/17
Pendahuluan
DM tipe 2 'a!tor risi!o maor dalam !ompli!asi mi!ro%as!uler (retinopati&
ne'ropati& dan neuropati) dan ma!ro%as!uler (P#& CD& dan pena!it pembuluh
darah peri'er)
Studi $#PDS *+ penurunan ,bA*c penurunan risi!o !ompli!asi
mi!ro%as!uler (.+) dan risi!o !ompli!asi ter!ait diabetes atau !ematian (2*+)
#onsensus ADA dan /ASD tar0et ,bA*c 1 .+ seba0ian besar 0a0al tar0et
Data ,A/S tahun 233-2334 5.&*+ pasien ,bA*c 1 .+6 75&5+ te!anan darah
8*39:36 74&5+ !olesterol LDL 8*33md9dL6 ; hana *2&2+ pasien DM an0
mencapai !eti0a tar0et
Terapi 'arma!olo0is an0 telah ada< men0uran0i resistensi insulin& menin0!at!anse!resi insulin& memperlambat pencernaan !arbohidrat& mempertahan!an
produ!si 0luca0on& ; memberi!an insulin e!so0en
#elas obat baru inhibitor sodium 0lucose co-transporter (SGLTs) inhibisi bai!
SGLT* ; SGLT2 menin0!at!an pembuan0an 0lu!osa ; ener0 pada pasien DM
pen0hambatan SGLT2 lebih pentin0 !arena SGLT2 merupa!an sistem transport
predominan dalam reabsoprsi 0lu!osa dari 'iltrasi 0lomerulus
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 3/17
Pada !ondisi 'isiolo0is& me!anisme homeostasis mempertahan!an !adar0lu!osa plasma se!itar =3-*33m09dL dalam periode 27 >am
#ontribusi 0in>al terhadap 0luconeo0enesis< *5-5509hari (23-25+ dari 0lu!osaan0 dilepas!an dalam sir!ulasi setelah puasa semalaman) ?*:30 0lu!osadi'iltrasi 0in>al dan hampir ==+ hasil 'iltrasi 0lu!osa direabsorpsi !e sir!ulasimelalui SGLTs 0lu!osa ditranspor secara pasi' oleh GL$T2
2 transporter an0 terlibat dalam reabsorpsi 0lu!osa< GL$T2 (transporter
pasi' melalui di'usi ter'asilitasi) dan SGLTs (transporter a!ti' melaluipompa a-#-ATPase)
Ada 2 tipe SGLTs<
Tipe *< !apasitas rendah& a'initas tin00i& pada usus halus ; tubulus pro!simal 0in>al
Tipe 2< !apasitas tin00i& a'initas rendah& pada a@al tubulus pro!simal (se0men*;2)& berperan =3+ reabsorpsi 0lu!osa (sisana *3+ 0lu!osa direabsorpsi oleh SGLT*pada tubulus lebih a!hir9se0men
Peranan Gin>al dalam ,omeostasis
Glu!osa
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 4/17
Apabila !apasitas transporter telah dile@ati (53m0 0lu!osa9menit)
0lu!osa die!s!resi!an !e dalam urin
eabsorpsi 0lu!osa di tubulus pro!simal menin0!at seirin0 den0an !enai!an
!adar 0lu!osa plasma hin00a mencapai ma!simum transport 0lu!osa
(TmaB) biasana timbul pada la>u 'iltrasi 0lomerulus 243-
53m09menit9*&.m 2
#apasitas reabsorpsi menin0!at pada DM !arena upre0ulasi SGLT2 dan GL$T2pada tubulus pro!simal hiper0li!emia dan penurunan 0lu!osuria
TmaB menin0!at 23-73+ dibandin0!an indi%idu sehat bila respon adapti'
untu! memenuhi asupan !alori telah tercu!upi timbul respon maldapti'
menin0!at!an 0lu!osa plasma
Peranan Gin>al dalam ,omeostasis
Glu!osa
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 5/17
Peranan Gin>al dalam ,omeostasis
Glu!osa
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 6/17
Peranan Gin>al dalam ,omeostasis
Glu!osa
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 7/17
Me!anisme #er>a Inhibitor SGLT2
ila !apasitas transporter SGLT2 dile@ati 0lu!osa die!s!resi!an !e urin
ormalna& 0lu!osuria men0indi!asi!an control 0lu!osa an0 buru!& tetapi
me!anisme !er>a inhibitor SGLT2 memberi!an perubahan persepsi inhibitor
SGLT2 mene!an reabsorpsi 0lu!osa& sehin00a 0lu!osuria menin0!at
Inhibitor SGLT2 hana men0hambat reabsorpsi 3-53+ 0lu!osa an0 di'iltrasi
0in>al (belum di!etahui alasanna) hipotesis< inhibitor SGLT2 dapat
dise!resi secara a!ti' !e dalam tubulus pro!simal& ada SGLT lain an0 mun0!inmemili!i peran lebih besar terhadap reabsorpsi 0lu!osa
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 8/17
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 9/17
enis-enis Inhibitor SGLT2
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 10/17
* Cana0li'oEin
Disetu>ui "DA 2= Maret 23*
Dapat di0una!an den0an diet ; latihan 'isi! untu! memperbai!i control 0li!emi! padapasien DM tipe 2
Cana0li'oEin *33m0 dan 33m0 se!ali sehari menurun!an ,bA*c lebih si0ni'i!an dibandin0placebo atau !omparator a!ti'
Masih memerlu!an studi post mar!etin0 lebih lan>ut
2 Dapa0li'oEin
Pada *= anuari 23*2 tida! disetu>ui oleh "DA !arena !uran0na data !linis terhadap !e>adian!an!er (terutama !an!er paudara dan !andun0 !emih)
Pada *2 o%ember 23*2& disetu>ui oleh /uropean Comission
*3m0 se!ali sehari pada DM tipe 2 untu! memperbai!i control 0li!emi! seba0ai monoterapi>i!a diet ; latihan 'isi! tida! ade!uat pada pasien an0 tida! dapat men00una!an met'ormin
Dapat >u0a di0una!an seba0ai terapi tambahan terhadap met'ormin& sul'onlurea& atau den0aninsulin (? FAD) bersama diet ; latihan 'isi! dosis *3m0 se!ali sehari
enis-enis Inhibitor SGLT2
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 11/17
/mpa0li'loEin
Masih dalam pen>ad@alan untu! diterus!an !e "DA
Studi 'ase III dosis harian *3m0 dan 25m0 e'e!ti' menurun!an ,bA*c seba0ai
monoterapi& dual terapi& dan triple terapi den0an FAD
enis-enis Inhibitor SGLT2
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 12/17
Man'aat #linis Inhibitor SGLT2
Menurun!an ,bA*c
Memperbai!i penurunan berat badan >i!a bersamaan den0an perbai!an 0aa
hidup dan diet
Menurun!an te!anan darah sistoli!
Menurun!an !adar 0lu!osa darah puasa
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 13/17
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 14/17
Pen00unaan inhibitor SGLT2 memerlu!an perhatian !husus pada populasi den0an<
Gan00uan 0in>al
La>u e!s!resi 0lu!osa urin ber0antun0 pada 'un0si 0in>al (G") apabila G" ber!uran0
0lu!osa 0 di'iltrasi >u0a ber!uran0 e'e! inhibitor SGLT2 ber!uran0 pada 0an00uan 0in>al
moderat ; penurunan G"
Pada 0an00uan 0in>al moderat (G" 75-5=ml9menit) dosis Cana0li'loEin tida! boleh melebihi
*33m0 per hari& dan tida! dian>ur!an diberi!an pada pasien den0an G" 875ml9menit ataupasien den0an 0an00uan hati berat
Dapa0li'oEin tida! dian>ur!an pada pasien den0an G" 843ml9menit atau pasien !an!er !andun0!emih pada 0an00uan 'un0si hepar berat& dimulai den0an dosis 5m0
$sia lan>ut dan e'e! terhadap tulan0
Pasien DM tipe 2 memili!i penin0!atan risi!o 'ra!tur tulan0 menin0!at den0an pemberian FAD
(ThiaEolidinediones)
Cana0li'oEin penin0!atan penanda resorpsi tulan0 dan penurunan !ecil penanda pembentu!an
tulan0 tida! di>umpai penin0!atan insidens 'ra!tur
Man'aat #linis Inhibitor SGLT2
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 15/17
/'e! Sampin0 Inhibitor SGLT2
/'e! sampin0 an0 bisa berpotensi timbul<
In'e!si saluran !emih data u>i !linis 'ase I dan II tida! ada perbedaan !e>adian
in'e!si saluran !emih di antara pasien den0an terapi inhibitor SGLT2 dan placebo
Inhibisi non sele!ti' >alur GL$T di luar 0in>al misalna< inhibisi non sele!ti' di
ota! a!an men0hambat respon a!ti%asi hipotalami!-%entromedial terhadap
hiper0li!emia (me!anisme belum >elas)
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 16/17
Simpulan
#onsensus ADA dan /ASD mere!omendasi!an tar0et ,bA*c 1 .+
seba0ianbesar pasien 0a0al memenuhi tar0et ; hin00a saat ini belum di>umpai a0en
penurun 0lu!osa darah an0 ideal secara 'arma!olo0is
Inhibitor SGLT2 obat diabetic den0an me!anisme a!si terbaru an0
independen terhadap se!resi dan a!si insulin den0an men0hambat
reabsorpsi 0lu!osa an0 di'iltrasi 0in>al menurun!an 0lu!osa darah
Dari beberapa >enis inhibitor SGLT2& hana Cana0li'loEin an0 sudah disetu>ui
"DA& sedan0!an Dapa0li'loEin disetu>ui pen00unaanna di /ropa Selain e'e! menurun!an 0lu!osa darah& e'e! tambahan an0 didapat dari
inhibitor SGLT2 antara lain< penurunan berat badan& penurunan te!anan
darah& dan penurunan asam urat serum
7/23/2019 Peran Inhibitor Sodium Glucose Co-transporter 2 (SGLT2
http://slidepdf.com/reader/full/peran-inhibitor-sodium-glucose-co-transporter-2-sglt2 17/17