Povlačenje leka iz prometa – propisani zahtevi i praksa

Povlačenje leka na nivou veleprodaje

Mr ph. spec. Dragana Petrović, Beohem-3 d.o.o.

Beograd, 19.3.2021.

ZAKONSKA REGULATIVA

Zakon o lekovima i medicinskim sredstvimaPravilnik o uslovima za promet na veliko lekova i medicinskih sredstavaSmernice dobre prakse u distribuciji humanih lekovaVodič za povlačenje lekova

Beograd, 19.3.2021.

Promet lekova na veliko - obaveze veleprodaje

Nosilac dozvole za promet lekova na veliko (veleprodaja) dužan je da pre stavlјanja u promet uvezene serije leka,

dostavi Agenciji, radi kontrole kvaliteta leka, uzorke te serije uvezenog leka, sa sertifikatom analize proizvođača leka

ili sertifikatom analize stručnog tela za kontrolu kvaliteta lekova iz druge države

Veleprodaja je dužna da ima kopiju sertifikata analize za svaku seriju leka za koji je dobilo dozvolu za promet na veliko

od nadležnog ministarstva, kao i da na pratećoj dokumentaciji za lek navede podatak da serija uvezenog leka ima

sertifikat analize izdat od Agencije, kao i broj sertifikata analize

Veleprodaja koja je od nadležnog ministarstva dobila dozvolu za promet na veliko lekova dužna je da promet na veliko

lekova obavlja u skladu sa Smernicama Dobre prakse u distribuciji lekova

Beograd, 19.3.2021.

Kontrola kvaliteta leka

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit. Aenean commodo ligula eget dolor. Aeneanmassa. Cum sociis natoque penatibus et magnis dis parturient montes, nascetur ridiculus mus. Donecquam felis, ultricies nec, pellentesque eu, pretium quis, sem. Nulla consequat massa quis enim. Donecpede justo, fringilla vel, aliquet nec, vulputate eget, arcu. In enim justo, rhoncus ut, imperdiet a, venenatisvitae, justo. Nullam dictum felis eu pede mollis pretium. Integer tincidunt. Cras dapibus. Vivamuselementum semper nisi. Aenean vulputate eleifend tellus. Aenean leo ligula, porttitor eu, consequat vitae,eleifend ac, enim. Aliquam lorem ante, dapibus in, viverra quis, feugiat a, tellus. Phasellus viverra nulla utmetus varius laoreet. Quisque rutrum. Aenean imperdiet. Etiam ultricies nisi vel augue. Curabiturullamcorper ultricies nisi.

Beograd, 19.3.2021.

Registracija Izdavanje dozvole za lek (ALIMS)

Proizvodnja Izdavanje dozvole za proizvodnju (MZ)

Kontrola Kontrola kvaliteta: Proizvođač, ALIMS

Promet Smernice dobre prakse u distribuciji lekova

Nadzor Nadležna inspekcija MZ

Na tržištu Neželjeni efekat

Farmakovigilanca

Obustavljanje prometa

Povlačenje iz prometa

Sistemska kontrola/vanredna kontrola

Defekt kvaliteta leka

Sumnju u defekt kvaliteta može da prijavi pacijent, zdravstveni radnik, proizvođač leka, lice iz prometa na

malo, odnosno prometa na veliko lekova, kao i nosilac dozvole za lek

Veleprodaja – primaoc obaveštenja o povlačenju leka

Beograd, 19.3.2021.

Prijava defekta kvaliteta leka

Obustava prometa i/ili povlačenje leka ili određene serije leka

- Dobrovoljno

- Naloženo

Obavezujuće za sve učesnike u prometu

Beograd, 19.3.2021.

Proces povlačenja leka

Nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, veleprodaja, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik neregistrovanog leka jeodgovoran za proces povlačenja leka iz prometa na odgovarajućem nivou distributivnog lanca, zavisno od rizika pozdravlje ljudi

Dužnosti:obezbedi efikasan sistem za sledljivost podataka i povlačenje leka u rokovima koji su određeni za sve tri klasepovlačenjaobezbedi mehanizam za praćenje postupka povlačenja, poravnanje količina povučene serije i imenuje osobu/eodgovornu za komunikaciju i koordinaciju aktivnosti u slučaju povlačenja serije lekaomogući donošenje zaključaka o povlačenju leka i dostavljanje detaljnog izveštaja i pratećih podataka Agenciji inadležnoj inspekciji

Beograd, 19.3.2021.

Proces povlačenja leka

Nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, veleprodaja, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik neregistrovanogleka moraju imati detaljne procedure koje opisuju postupke koji se preduzimaju nakon dobijanjaobaveštenja o povlačenju i moraju preduzeti odgovarajuće korake da informišu sve korisnike kojima suisporučili serije leka koje su obuhvaćene povlačenjem. Takođe, moraju proveriti da li imaju zalihe lekovakoje su obuhvaćene defektom kvaliteta, da ih smeste u karantin, kao i da vode dokumentaciju koja seodnosi na distribuciju lekova kako bi ta dokumentacija olakšala povlačenje leka iz prometa

Beograd, 19.3.2021.

Proces povlačenja leka

Bez obzira da li je povlačenje leka iz prometa dobrovoljno ili naloženo od strane nadležne inspekcije postupak

povlačenja leka počinje obaveštavanjem svih učesnika u distributivnom lancu o seriji leka koja se povlači, razlozima

i količinama, što vrši nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, veleprodaja, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik

neregistrovanog leka

Pravno lice koje vrši promet lekova na veliko dužno je da povuče lek iz prometa, odnosno obustavi promet na veliko

leka za koji je nadležno ministarstvo izreklo meru zabrane obavljanja prometa i povlačenja sa tržišta

Beograd, 19.3.2021.

Proces povlačenja leka

pacijenti vraćaju lekove sa defektom kvaliteta apotekama, ukoliko je naložen nivo povlačenja do pacijenta

zdravstvene ustanove/ apoteke predaju lekove sa defektom kvaliteta onoj veleprodaji od kojih su nabavili serije

leka koje se povlače

veleprodaje predaju lekove sa defektom kvaliteta proizvođaču, nosiocu dozvole za lek, drugoj veleprodaji (ukoliko je

primenljivo) ili ovlašćenom operateru

nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik neregistrovanog leka predaju lekove

sa defektom kvaliteta ovlašćenom operateru koji ih prosleđuje na uništavanje, ili se lekovi vraćaju proizvođaču

Beograd, 19.3.2021.

Prikaz slučaja

Beohem-3 d.o.o. distributer humanog albumina po CJN- 13.4.2017. Manufacturer Safety Notice upućen nosiocu dozvole- Procena – sumnja u defekt kvaliteta leka klase I (hemijska kontaminacija koja može da dovede do

ozbilјnih medicinskih posledica)- Naložen preventivni karantin od strane proizvođača

Beograd, 19.3.2021.

Manufacturer Safety Notice

Zbog moguće greške u kvalitetu određenih serija, prouzrokovana tehničkom neispravnošću sistema za hlađenje u

jednom pogonu, proizvođač je odlučio u saradnji sa odgovornim regulatornim telom da kao predostrožnost stavi u

karantin sve pogođene serije humanog albumina dok se ne završi istraga. Krajnji rezultati su očekivani u roku od oko

4 nedelje i proizvođač će obavestiti o daljim merama (ukidanje karantina ili povlačenje proizvoda) kada budu

poznate

Razlog ovih mera je moguća manja kontaminacija rastvora humanog albumina sa etilen-glikolom koji sadrži tečnost iz

rashladnog sistema

U skladu sa trenutnom verzijom ICH smernica (Q3C (R6)), dozvoljeno dnevno izlaganje etilen-glikolu od 6,2mg

(miligrama) nije okarakterisano kao kritično. Podaci sakupljeni iz pogođenog međuproizvoda se analiziraju. Za sada,

ovi podaci ne pokazuju kritični nivo toksičnosti u krajnjem proizvodu

Beograd, 19.3.2021.

Manufacturer Safety Notice

Proizvođač je procenio sve neželjene reakcije povezane sa albuminom u periodu od 1.1.2010. godine do

6.4.2017. Nikakve promene u bezbednosnom profilu proizvoda nisu identifikovane

Međutim, kao preventivnu meru proizvođač traži da svi snabdeveni distribucioni partneri, veletrgovine,

apoteke, bolnice, lekari i njihovi kupci, stave u karantin sve pogođene serije koje imaju, da obustave

dostavu, i/ili prestanu da koriste prozvod u lečenju pacijenata.

Beograd, 19.3.2021.

Aktivnosti veleprodaje

- 18.4.2017. nosilac dozvole obaveštava nadležnu inspkciju, ALIMS i veleprodaju (Beohem-3)- Beohem-3 po pisanoj proceduri Prijem i rešavanje reklamacija na kvalitet proizvoda bez odlaganja

započinje proces i dokumentuje svaki korak- 15 potencijalno kontaminiranih serija uvezenih u prethodne 2 godine- Sistem sledljivosti pokazuje:

- 7.506 kutija potencijalno defektnog leka u magacinu veleprodaje – odmah smešten u karantin- 73 kupaca (bolničkih apoteka) dobijalo sporne serijeZbog hitnosti i potencijalne opasnosti po pacijente svi kupci odmah obavešteni usmeno i mejlom –prosleđen spisak količina spornih serija leka koje su bolničke apoteke primileZatražen pisani odgovor o količinama spornih serija na stanju apoteka i stavljanje istih u provremenikarantin

Beograd, 19.3.2021.

Aktivnosti veleprodaje

Beograd, 19.3.2021.

BEOHEM-3 d.o.o.

Rekapitulacija - Kartica po osobinama Firma: BEOHEM-3 d.o.o. / 2017Magacin: M001 Magacin veleprodaje

Datum: 01.01.2017 18.04.2017

Rb. Datum Lot: Komitent Izlaz

1 16.1.2017 B235586 Institut za KVB Vojvodine,Sremska Kamenica 100,00

2 16.1.2017 B235586 Institut za KVB Dedinje 500,00

3 17.1.2017 B235586 SB za psih. bolesti "Gornja Toponica" 5,00

4 17.1.2017 B235586 SBPB Ozren Sokobanja 20,00

5 17.1.2017 B235586 Klinicki Centar Niš 200,00

6 17.1.2017 B235266 Opsta bolnica Pancevo 4,00

7 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Pancevo 116,00

8 17.1.2017 B235586 Klinicki Centar Srbije 1.600,00

9 17.1.2017 B235586 GAK Narodni front 100,00

10 17.1.2017 B235586 KBC Dr Dragisa Misovic Dedinje 20,00

11 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Paracin 20,00

12 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Cuprija 50,00

13 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Pozarevac 100,00

14 17.1.2017 B235586 Opšta bolnica Jagodina 40,00

15 18.1.2017 B235586 Opsta bolnica "Studenica" Kraljevo 50,00

16 18.1.2017 B235586 Klinicki Centar Kragujevac 250,00

Aktivnosti veleprodaje

- Na osnovu prispelih odgovora kupaca zaključeno da od 15 spornih serija koje su se našle u prometu uSrbiji, kod kupaca na stanju postoji ukupno 11 serija u ukupnoj količini od 6.848 kutija

- Od potencijalnih 73 kupaca ukupno njih 31 ima jos uvek sporne lekove na lageru- Pristigle pisane potvrde svih kupaca da je lek smešten u karantin

Beograd, 19.3.2021.

Aktivnosti veleprodaje

Beograd, 19.3.2021.

B235426 B238076 B235775 B235586 B235266 234655B234976 B234376 B235505 B234556 B2355751 OB Zrenjanin 1

2 OB Senta 26

3 SBPB Vrsac 10

4 OB Pancevo 3

5 OB "Dr Radivoj Simonović" Sombor 76 12

6 Institut za onkologiju Vojvodine, Sremska Kamenica 7

7Institut za kardiovaskularne bolesti Vojvodine, Sremska Kamenica

66 7 1

8 IZZZDO Vojvodine, Novi Sad 3 2

9 KC Vojvodine, Novi Sad 42 1 13 14 1

10 OB Požarevac 4 3 1 4

11 OB Petrovac na Mlavi 20 5 2

12 KC Kragujevac 49 6 2

13 OB Jagodina 1 2

14 ZC Užice 7 10 5

15 SP.bol.za psihijatrijske bol. "Gornja Toponica", Gornja Toponica 5

16 SP.bol.za plućne bolesti "Ozren", Sokobanja 12

17 KC Niš 2 2 19

18 OB Pirot 45

19 ZC Vranje 11 2

20 ZC Surdulica 20

21 Sp.bol.za interne bolesti Mladenovac 8 3 2 1

22 Sp.bol.za endemsku nefropatiju Lazarevac 14

23 Institut za ortopedsko-hirurške bolesti "Banjica" 1 1

24 UDK 17 17 14

25 GAK Narodni front 61 10 10

26 Institut za kardiovaskularne bolesti "Dedinje" 4

27 KC Srbije 18

28 VMA 6000

29 OB Novi Pazar 135

30 DZ Tutin 4

31 Stomatoloski fakultet, klinika za maksilofascijalnu hirurgiju 4

32 Beohem-3 7506

ukupno 7980 6178 5 125 26 2 26 7 2 1 2

14354

Aktivnosti veleprodaje

- Dana 25.4.2017. proizvođač, na osnovu do tada prispelih podataka o koncentracijama etilen-glikola u spornim serijama leka, obaveštava nosioca dozvole za lek o odluci o dobrovoljnom povlačenju svih spornih serija leka

- Nosilac dozvole obaveštava nadležnu inspekciju i ALIMS- Pismo zdravstvenim radnicima- Veleprodaja postupa po procedurama Povlačenje leka iz prometa i Postupak rada sa medicinskim

otpadom- Šalje obaveštenje o povlačenju leka kupcima

Beograd, 19.3.2021.

Aktivnosti veleprodaje

- Povlačenje leka započeto 28.4.2017:- Koordinacija o vremenu i mestu preuzimanja- Izrada povratnica- Robno i finansijsko razduženje kupaca

- Povlačenje završeno 17.5.2017.- Sve količine spornih lekova prikupljene u magacin Beohem-3 (ukupno 14.354 ampule)- Po nalogu proizvođača ukupna količina lekova vraćena proizvođaču- Dokazi o izvozu predati nadležnoj inspekciji- Sačinjen Izveštaj o povlačenju

Beograd, 19.3.2021.

Zaključak

- Postupak sproveden u skladu sa rokovima- Vrlo efikasna saradnja svih učesnika u lancu snabdevanja (povlačenja)- Ključni faktori postojanje sistema sledljivosti, pisanih procedura, kvalifikovanog osoblja i redovna

godišnja simulacija povlačenja leka- Pored povlačenja veleprodaja je obezbedila i dovoljne količine lekova drugih proizvođača i tako sprečila

nestašicu leka- Posebne mere opreza prilikom izdavanja sertifikata ALIMS-a u narednom periodu (Summary

Investigation Report i Izjave QP za svaku novu seriju leka)

Beograd, 19.3.2021.