CITOKINI

Citokini predstavljaju veliku familiju proteinskih molekula koji funkcionišu kao medijatori i regulatori ćelijskih komunikacija kako u fiziološkim tako i u patološkim uslovima.To su solubilni produkti različitih ćelija koji su neophodni za ostvarivanje reakcija kako urođene tako i stečene imunosti.

NEMA IMUNSKOG ODGOVORA BEZ PRODUKCIJE CITOKINA.

Na osnovu dominantnih bioloških aktivnosti citokinisu svrstani u 3 osnovne grupe:

I Medijatori i regulatori urođene imunosti

II Medijatori i regulatori stečene imunosti

III Stimulatori hematopoeze

I Medijatori urođene imunosti

Produkuju ih uglavnom makrofagi i dendritske ćelije u odgovoru na infektivni agens (npr. produkti bakterija – LPS, bakterijska DNK, ili virusa – dvolančana RNK)- Proinflamatorni citokini (TNF, IL-1, IL-6)- Interferoni tip I (IFN-, IFN-- Aktivatori NK i T ćelija (IL-12, IL-18) - Hemokini (IL-8)

PROINFLAMATORNI CITOKINI

IFN tip Irana faza odbrane protiv virusnih infekcijaIFN- (leukocitni)IFN- (fibroblastni)

- inhibicija replikacije virusa- stimulacija aktivnosti NK ćelija- stimulacija ekspresije MHC I klase

Aktivatori NK i T ćelijaIL-12 i IL-18

Osnovni medijatori urođene imunosti na intracelularne patogene i induktori stečenog imunskog odgovora na njih.

- pojačavaju citolitičku aktivnost NK ćelija - stimulišu produkciju IFN- od strane NK i T ćelija- stimulišu diferencijaciju Th1 limfocita

II Medijatori stečene imunosti

Produkuju ih prvenstveno T-limfociti

Utiču na fazu aktivacije, proliferacije i diferencijacije limfocita (nakon prepoznavanja antigena), kao i na efektorsku fazu stečenog imunskog odgovora.

IL-2

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18 IFN-

IL-23…

T-bet

GATA-3

RORt

FoxP3

IFN-...

IL-4IL-5IL-13...

IL-17IL-21IL-22...

TGF-IL-10

StimulacijamakrofagaB-ćelija ...

Stimulacija eozinofilaB-ćelija ...

Stimulacijaneutrofila ...

Inhibicijaimunskog odgovora

IFN-

IL-4

IL-5

aktivacija eozinofila

ubijanjemulticelularnihparazita

IL-17DEJSTVA

stimulacija granulopoeze mobilizacija i aktivacija neutrofila indukcija lokalne inflamacije

Fiziološka Bakterije

ODBRANA Gljive

Patološka

indukcija ekspresije i produkcije proinflamatornih medijatora

AUTOIMUNSKE I HRONIČNE INFLAMATORNE BOLESTI

IL-10 i TGF-blokiraju aktivaciju i funkciju makrofaga i dendritskih ćelija i tako kontrolišu urođenu i stečenu celularnu imunost.

TGF-inhibiše proliferaciju i efektorske funkcije T limfocita

Negativni regulatori urođene i stečene imunosti

III Stimulatori hematopoeze

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus

MF

MO

NK

GR

TNFIL-1

T

T

T

B BIFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

B

B

T

B

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

MO

NK

GR

T

T

T

B B

B

B

T

B

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

hemokini(IL-8)

MF

MO

NK

GR

T

T

T

B B

B

B

T

B

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

MO

NKGR

T

T

T

B B

B

B

T

B

MF

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

T

B B

B

B

T

B

MF

ELIMINACIJA INFEKCIJE

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

DC

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

Th

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

DCTc

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

Th

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

DCTc

IL-2proliferacijadiferencijacijafagocitoz

aubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

Th

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

DCTc

IL-2proliferacijadiferencijacija

IL-12IL-18

Th1fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

Th

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

DCTc

IL-2proliferacijadiferencijacija

IL-12IL-18

Th2

Th1

IL-4

?

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

Th

B B

B

B

T

B

MF

ANTIGENOPSTAJE DC

DCTc

IL-2proliferacijadiferencijacija

IL-12IL-18

Th2

Th1

IL-4

?

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

IL-12IL-18

Th17

IL-23IL-6TGF-

IFN-IL-2

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

BT

B

B

T

MF

ANTIGENOPSTAJE

Th2

Th1

IFN-IL-4

IgEIgG

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

Tc

IL-12IL-18

Th17

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B

B

B

T

MF

Th2

Th1

IgEIgG

TcT

ELIMINACIJA INFEKCIJE

-aktivacija komplementa-opsonizacija

fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

ADCC

IL-12IL-18

Th17

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B

B

B

T

MF

Th2

Th1

IgEIgG

TcT

Th1

ELIMINACIJA INFEKCIJE

-aktivacija komplementa-opsonizacija

IFN-fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

ADCC

IL-12IL-18

Th17

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B

B

B

T

MF

Th2

Th1

IgEIgG

TcT

Th2

EFTh1

ELIMINACIJA INFEKCIJE

-aktivacija komplementa-opsonizacija

IL-5

IFN-fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

ADCC

IL-12IL-18

Th17

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B

B

B

T

MF

Th2

Th1

IgEIgG

TcT

Th2

EFTh1

ELIMINACIJA INFEKCIJE

-aktivacija komplementa-opsonizacija

IL-5

IFN-fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

ADCC

IL-12IL-18

Th17

Th17IL-17 IL-17

PERIFERNO TKIVO KRV LIMFNI ČVORparazitbakterijavirus TNF

IL-1

IFN-IFN-

F

inhibicijareplikacijevirusa

MF

NKGRIFN-

T

T

B

B

B

T

MF

Th2

Th1

IgEIgG

TcT

Th2

EFTh1

ELIMINACIJA INFEKCIJE

-aktivacija komplementa-opsonizacija

IL-5

IFN-fagocitozaubijanjezaraženihćelija iparazita

ADCC

IL-12IL-18

Th17

Th17IL-17 IL-17

Tc