SISTEM PENGHANTARAN OBAT

“DOUBLE-COATED POLY (BUTYLCYNANOACRYLATE) NANOPARTICULATEDELIVERY SYSTEMS FOR BRAIN TARGETING OF DALARGIN

VIA ORAL ADMINISTRATION”

Della Aprila (1301018)

S1-VIADosen : Deni Anggraini M.Farm ., Apt

LATAR BELAKANG  

 

Penelitian dilakukan untuk mengevaluasi  penghantaran dalargin dengan 

pemberian  oral  dimana  dalargin  dibuat  dengan  sistem    poly  (butylcy-

anoacrylate)  nanoparticulate  delivery  systems  (PBCA-NDSs).  Studi 

terdahulu telah membuktikan bahwa penghantaran dengan sisten PBCA-

NDSs secara  intravena dengan Tween 80  telah berhasil mencapai  target 

aksi  di  otak,  tetapi  studi  nanopartikel  secara  oral  ke  otak menunjukkan 

bioavailabilitasnya  berkurang  dan  terjadi  degradasi  nanopartikel  oleh 

enzim pencernaan. Untuk mengatasi masalah ini, dalargin dibuat dengan 

sistem  double  coated  PBCA  -  NDSs  dengan  Tween  80  dan  PEG200000 

dalam konsentrasi bervariasi. 

METODE• Metode  yang  digunakan  adalah  metode  polimerisasi  anionik  menggunakan  larutan  HCl 

0,01N  +  dekstran  70  (1,5%  w/w)  diaduk  dengan  magnetik  stirrer  kemudian  ditambahkan 

tetes demi tetes larutan monomer butylcyanoacrylat ( 1 % v / v ). 

• Setelah 4 jam polimerisasi,  larutan emulsi nanopartikel dinetralkan dengan NaOH ( 0,1 N ). 

Suspensi nanopartikel yang diperoleh difiltrasi dengan filter ukuran 5 , 1.2 , dan 0.7 µ filter. 

Larutan  yang  telah  difiltrasi,  diultracentrifuged  selama  tiga  siklus  ,  masing-masing  1  jam. 

Akhirnya, butir-butir nanopartikel yang telah dilyophilisasi selama semalam, disimpan pada 

40C untuk drug loading. 

• Drug  loading PBCA - NDSs dibuat dengan metode adsorpsi dicuci dengan 15 mL Mamalian 

Ringer’s  Solution  (MRS),  yang  lebih  representatif  dengan  cairan  cerebrospinal.  Masing-

masing  formula  ditambahkan  Tween dan  atau  PEG dengan magnetic  stirrer  9000  rpm  (45 

menit),  kemudian  larutan  disentrifugasi  75600g  selama  20  menit.  Kemudian,  PBCA-NDSs 

Dalargin double coated dikumpulkan, diliofilisasi, dan disimpan pada  40C . 

A. Karakterisasi PBCA-NDSs

• 1 mg  serbuk  kering  yang diperoleh dari  langkah-langkah  tadi  disuspensikan 

dalam 5 ml Nanopure Water dengan ultrasonikasi pada 4,2 KHz/s  selama 5 

menit. Suspensi yang diperoleh kemudian dianalisis ukuran partikel, distribusi 

ukuran dan zeta potensialnya dengan hamburan cahaya dinamis. 

• Semua formulasi PBCA-NDSs double coated memiliki ukuran partikel sekitan 

100 nm dengan indeks polidispersi yang rendah yaitu sekitar 0,018. 

• Rata-rata  nilai  zeta  potensial  dari  masing-masing  formula  bervariasi  antara 

rentang -18,01 hingga -2,44 mVs. 

HASIL DAN PEMBAHASAN

B. In Vitro Release Kinetics

• (Formulasi T0P0) tanpa lapisan apapun memeiliki  jumlah tertinggi pelepasan 

obat (82,03±6,33%) dalam waktu 50 jam

• (Formulasi  T0P2)  formula  dengan  lapisan  2 % dari  PEG 20000 memiliki  laju 

pelepasan  terendah  dan  berkurang menjadi  50,23±4,26 %  dalam waktu  50 

jam. 

• Perbedaan  ini  dapat  dikaitkan  bahwa  lapisan  konsentrasi  PEG  dan  bukan 

Tween  berpengaruh  pada  pelepasan  obat.  PEG  yang  bertambah  akan 

menurunkan  persentase  pelepasannya  hal  ini  dikarenakan  berat  molekul 

membentuk  penghalang  yang  selanjutnya  mengakibatkan  kompresi  dan 

stabilitas lapisan coating

HASIL DAN PEMBAHASAN

C. Stabilitas obat dalam SIF (Simulated Intestinal Fluid) dan SGF

(Simulated Gstric Fluid)

• Pada SGF hasil yang ditunjukkan T0P0, T2P2, dan T0P2  setelah 3 jam adalah 

65,38±2,22%, 72,66±1,13%, dan 85,02±1,56%. 

• Pada SIF hasil yang ditunjukkan T0P0, T2P2, dan T0P2  setelah 3 jam adalah 

42,57±1,16%, 65,02±1,45%, dan 75,55±1,195%.  

• Hasil menunjukkan bahwa tidak hanya PEG saja yang berpengaruh terhadap 

hasil  akan  tetapi  tween  juga  berpengaruh  besar.  Peningkatan  densitas 

permukaan  oleh  molekul  rantai  panjang  seperti  Tween  dan  PEG    dapat 

membuat efek perlindungan untuk drug  loaded PBCA-NDSs dari enzim yang 

terdapat pada lambung

HASIL DAN PEMBAHASAN

D. Evaluasi In VivoDouble Coated Dalargin Loaded PBCA-NDS Dengan

Tail Flick Test.

• Formulasi  T2P2  A  (yaitu,  T2P2  yang  diformulasi  dengan  pusat  opioid 

antagonis : naltrexone HCl) menunjukkan  mendekati  % MPE 5±5,45. 

• Formulasi  T2P2-N  (yaitu,  fisik  pencampuran  obat  dan  excipients  tanpa 

nanopartikel) menampilkan % MPE dari hanya 2,5±2,27. 

• Oleh  karena  itu,  itu  disimpulkan  bahwa  administrasi  bersama  dengan 

naltrexone antagonis tidak menghasilkan efek antinociceptive yang signifikan, 

yang juga terjadi dengan setiap formulasi tanpa nanopartikel.

HASIL DAN PEMBAHASAN

HASIL DAN PEMBAHASAN

E. Kurva Respon Dosis Dalargin

• Kurva  respon  dosis  diperoleh  menggunakan  formulasi  T2P2  (gambar  8). 

Formulasi T2P2 dipilih untuk membuat grafik ini karena efek maksimum dari 

MPE dari 93.8±6,58 dalam waktu 60 menit. 

• Dosis yang diberikan mulai dari 7,5 - 52,5 mg/kg. 

• Dosis terkecil 7,5 mg/kg gagal untuk menunjukkan efek. 

• Namun dosis untuk 37.5 mg/kg memberikan efek % MPE 93.75±5.88 dalam 

waktu 60 menit.

• Begitu juga pada dosis  52,5 mg/kg memberikan efek yang lebih meningkat. 

HASIL DAN PEMBAHASAN

HASIL DAN PEMBAHASAN

• Ada  tiga  formulasi  yaitu  T2P2,  T1.5P0.5,  dan  T1P1  memperlihatkan 

angka signifikan penghantaran dalargin pemberian oral  dengan sistem 

PBCA-NDSs mencapai target aksi di otak. 

• Hal  ini  dikarenakan  pengaruh  penggunaan  tween  80  dan  PEG  20000 

dalam  formulasi  poly  (butylcy-anoacrylate)  nanoparticulate  delivery 

systems (PBCA-NDSs). 

KESIMPULAN