Upload
rizkyad12
View
288
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
1/35
UJI BIOAVAILABILITAS DANBIOEKIVALENSI SEDIAAN ORAL
BESERTA METODENYADisusun Oleh :
ahman Afif Nindia Luviana M
Rustiaji Nining Rukasih
anti Rheky Pujiana R
Utari Rian Afrianti
ahayu Rina !uriyana Meida
wi #ahyuni Riky Astoriana Dewi
Rusman %iska Dintiani
i Ro'hmah %iti (uswati
u)iawati U)*atu) Mi)ah
ty Yu)yandani Unaisa %iti Fajriati !U
SEMESTER VII
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
2/35
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas merupakan kecepatan dan jumlah obat yang mencapai sistemsirkulasi sistemik dan secara keseluruhan
menunjukkan kinetik dan perbandinganzat aktif yang mencapai peredaran darahterhadap jumlah obat yang dberikan.
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
3/35
Metode Uji Bioavailabilitas
1) In Vivo
2) ji !isolusi In Vitro
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
4/35
Fakto !a"# Me$%e"#a&'iBioavailabilitas
• "bat
• #ubjek
•
$ute pemberian• Interaksi obat%makanan
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
5/35
Bioekivalensi
Bioekivalensi merupakan istilah yanglebih relatif yang membandingkansatu produk obat dengan yang lainatau dengan satu produk standar
yang sudah dikembangkan.Bioekivalensi mengindikasikan bah&asuatu obat dalam dua atau lebih
bentuk dosis yang sama mencapaisirkulasi umum pada tingkat relatifyang sama dan keberadaan relatif
yang sama.
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
6/35
Metode Uji
Bioekivale"si() Uji Fa$akoki"etik *+K)
,) Uji Fa$akodi"a$ik *+D)
-) Uji Kli"is
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
7/35
.al/'al !a"# %el& di%esia%ka" dala$ &ji BA0BE1
1. 'danya pemahaman terhadap farmakokinetik obat(absorpsi distribusi metabolisme dan eliminasi).
2. *emilihan metode analisis yang tepat+ hal ini
diperlukan untuk mengetahui efek samping efek
toksik dan penanganan terhadap efek,efektersebut.
-. #tabilitas obat dalam sampel
. *enyusunan percobaan protokol yang tepat+
sebelum dilakukan uji sebaiknya mendapatpersetujuan dari B*"/ dan dilakukan kajian etikterlebih dahulu. *rotokol harus lulus kajian ilmiah.
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
8/35
Kesi$%&la"
Bioavailabilitas adalah suatu istilah yangmenyatakan jumlah atau proporsiobatyang diabsorpsi dan kecepatan absorpsiobat tersebut. #edangkan bioekivalensimerupakan dua atau lebih obat yangapabila diberikan dalam dosis rutepemberian dan bentuk sediaan yang
sama serta diteliti dengankondisieksperimental yang sama akanmemberikan bioavailabilitas yang sama.
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
9/35
0erima asih
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
10/35
PERTANYAAN DAN JAWABAN
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
11/35
PERTANYAAN
+e)askan metode uji ,ioavai)a,i)itas dan ,erikan
'ontohnya-
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
12/35
JAWABAN
! In VivoUji )aju diso)usi dan uji difraksi sinar . meru*akan /
'ontoh *rosedur )a,oratoris yang da*at meref)eksikan
*eri)aku o,at in0vivo1 Uji ini te)ah dimasukkan da)am U%P
dan NF dan te)ah ditera*kan *ada sejum)ah o,at1 Uji )ajudiso)usi mengukur )aju diso)usi sejum)ah o,at da)am
medium tertentu dan *ada kondisi tertentu1 Uji difraksi sinar
. me)engka*i ,e,era*a indikasi dari )aju dan jum)ah o,at
yang me)arut2 dengan demikian akan ,ermanfaat da)am
mem*erkirakan a,sor*si o,at1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
13/35
)anjutan11
(edua uji ini hanya meru*akan indikator yang da*atdigunakan untuk mem*erkirakan ,ioavai)a,i)itas o,at1
%uatu industri o,at yang mem*unyai data k)inik atau
informasi yang menunjukkan ,ahwa *roduk o,atnya se'ara
k)inik efektif2 dan ,i)a data ini dikore)asikan dengan uji invitro dengan te*at2 dan ,i)a formu)asi serta *rosedur
*roduksi tidak ,eru,ah2 maka konsistensi dari batch ke
batch da*at dijamin dengan me)akukan uji )aju diso)usi2 uji
difraksi sinar . atau uji in vitro )ainnya yang re)evan1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
14/35
)anjutan11
"! #$i Disolusi In Vit%o
Uji diso)usi se'ara in vitro di*akai dan dikem,angkanse'ara )uas2 dan se'ara tidak )angsung di*akai se,agai
*engukur avai)a,i)itas o,at2 terutama *ada *enentuan
*endahu)uan dari faktor0faktor formu)asi dan ,er,agai
metode *em,uatan yang tam*aknya akan mem*engaruhi ,ioavai)a,i)itas1 %asaran uji diso)usi in vitro ada)ah
*e)e*asan o,at dari ta,)et ka)au da*at mendekati 344 5 dan
)aju *e)e*asan seragam *ada setia* ,at'h dan harus sama
dengan )aju *e)e*asan dari ,at'h yang te)ah di,uktikan
,er,ioavai)a,i)itas dan efektif se'ara k)inis1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
15/35
)anjutan11
Bisa juga di)akukan o)eh sukare)awan dengan ,e,era*ametode yaitu6
Data &a%ah: )aim digunakan ,i)a ana)isis at ,erkhasiatnya
te)ah diketahui 'ara va)iditasnya1
Data u%in: )aim digunakan2 karena terhindar dari ,ahaya ,i)a
*enge'ekanya di)akukan se'ara intravena teta*i data urin
mem*unyai kerugian6 tidak semua o,at diekskresikan me)a)ui
urin sehingga ekskresi urin hanya mewaki)i se,agian ke'i)
dari fraksi ke'i) ,ioavai)a,i)itas o,at1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
16/35
)anjutan11
Data 'a%(akolo)i: ,isa di)akukan asa) efek farmako)ogiyang tim,u) ,isa diukur se'ara kuantitatif 7 efek *ada diameter
*u*i)2 ke'e*atan denyut jantung2 tekanan darah81 +uga
memer)ukan kaitan antara dosis dan res*on1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
17/35
PERTANYAAN "
Bagaimana metode uji ,ioekiva)ensi se'ara
farmakokinetik2 farmakodinamik dan k)inis
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
18/35
JAWABAN
! #$i *a%(akokinetik +P,-Uji *er,andingan farmakokinetik meru*akan utama dan
*a)ing ,anyak digunakan untuk *roduk o,at yang disera*
se'ara sistemik1
"1 #$i *a%(ako&ina(ik +PD-
Umumnya digunakan untuk *roduk o,at yang ,ekerja )oka)1
Uji PD tidak direkomendasikan se)ama o,at disera* ke
sirku)asi sistemik dan *endekatan P( da*at digunakan untuk
*eni)aian B9
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
19/35
)anjutan11
.1 #$i ,linisUji k)inis juga )e,ih umum digunakan untuk *roduk o,at yang
,ekerja )oka)1 +ika *endekatan P( dan PD tidak
memungkinkan2 maka *er,andingan uji k)inis da*at di)akukan
untuk *enentuan B91 Namun2 metode ini dini)ai tidak sensitifsehingga se,aiknya dihindari jika ada *engganti yang )e,ih
,aik1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
20/35
PERTANYAAN .
Metode ana)isis yang *a)ing te*atnya untuk ,ioavai)a,i)itas-
Dan a*a hu,ungan atau keterkaitan antara ,ioavai)a,i)itas dan
,ioekiva)ensi-
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
21/35
JAWABAN
Metode yang *a)ing efektif ada)ah uji diso)usi in vitro1
(arena *ada metode ini da*at di*akai se,agai *engukur
avai)a,i)itas o,at terutama *ada *enentuan *endahu)uan dari
faktor0faktor formu)asi dan ,er,agai metode *em,uatanyang tam*aknya akan mem*engaruhi ,ioavai)a,i)itas1
$u,ungan atau keterkaitannya ada)ah uji ,ioavai,i)itas
digunakan untuk meni)ai farmakokinetik dan kinerja *roduk
o,at terkait dengan *enyera*an2 distri,usi2 dan e)iminasio,at1
) j
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
22/35
)anjutan11
%edangkan uji ,ioekiva)ensi menitik,eratkan *ada *er,andingan formu)asi ,erdasarkan ana)isa yang )e,ih
difokuskan *ada *e)e*asan ,ahan aktif dari *roduk o,at dan
*enyera*annya ke da)am *eredaran sistemik1 Baik di *edoman
#$: mau*un di &ndonesia ada)ah sama yaitu untuk menjamin ,ahwa o,at 'o*y yang ,eredar mem*unyai standar yang sama
dengan *roduk inovatornya1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
23/35
PERTANYAAN /
+e)askan faktor yang mem*engaruhi ,iovai)a,i)itas
dan ,erikan 'ontohnya-
JAWABAN
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
24/35
JAWABAN
! Obat
%ifat fisiko0kimia at aktif yang me)i*uti ke)arutan2
ukuran *artike)2 ,entuk 2 sifat ; formu)asi 7kom*osisi
o,at8; teknik *em,uatan o,at1
"! Sub$ek
(arakteristik su,jek 7umur2 ,o,ot ,adan82 kondisi
*ato)ogis2 *osisi dan aktivitas tu,uh 7*ada su,jek
yang sama8
) j t
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
25/35
)anjutan11
.! Rute 0e(be%ian Berkaitan dengan ke'e*atan o,at sam*ai *ada rese*tor dan
keamanan *em,erian terhada* tu,uh1
/! Anta% aksi obat1(akananMisa)nya griseovu)vin sukar )arut da)am air1 A*a,i)a
di,erikan ,ersama makanan ,er)emak jadi mudah )arut1
) j t
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
26/35
)anjutan11
2ontoh:"riseofu)vin ,erwarna *utih atau *utih krem2 rasa *ahit2
termosta,i)1 Da)am *erdagangan o,at ini tersedia untuk
*enggunaan se'ara ora) se,agai "riseofu)vin Mi'rosie dan
"riseofu)vin U)trami'rosie1"riseofu)vin Mi'rosie mengandung *artike) ,erukuran
diameter < =m dan "riseofu)vin U)trami'rosie mengandung
*artike) ,erukuran diameter > 3 =m
(e)arutan6 )arut da)am etano)2 metano)2 aseton2 ,enen2
k)oroform2eti) asetat dan asam asetat; Praktis tidak )arut da)am
air2 *etro)eum eter1
) j t
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
27/35
)anjutan11
#lt%a(i3%osi4e +5%is6PE57-:ra)6
Anak0anak? / tahun6 Biasanya @1 mg kg sehari2 meski*un
dosis hingga 3403C mg kg sehari te)ah digunakan1
Produsen menunjukkan ,ahwa orang dengan ,erat sekitar 30/@ kg da*at menerima 3/C03E@2C mg setia* hari dan orang0
orang dengan ,erat? /@ kg da*at menerima 3E@2C0@C mg
sehari1
AAP merekomendasikan C034 mg kg 7maksima) @C4 mg8
seka)i sehari1
"riseovu)vin sukar )arut da)am air1 A*a,i)a di,erikan ,ersama
makanan ,er)emak adi mudah )arut dan ,isa dia,sor,si1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
28/35
PERTANYAAN 8
A*a maksud dari *er'o,aan *rotoko) yang harus )u)us uji
kajian i)miah-
JAWABAN
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
29/35
JAWABAN
Per'o,aan *rotoko) ia)ah ren'ana *engujian o,at yangharus te*at agar ,isa menghasi)kan hasi) yang diinginkan dan
sesuai dengan aturan juga standar yang te)ah diteta*kan
BP:M1 Per'o,aan *rotoko) ini di)akukan sete)ah iin
*engujian dari BP:M te)ah dida*at dan te)ah me)akukankajian etik ter)e,ih dahu)u1
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
30/35
PERTANYAAN 9
Bagaimana 'ara mengetahui ,ioavai,i)itas dari sediaan-
JAWABAN
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
31/35
JAWABAN
Berikut ini *arameter0*arameter dimana BA o,at dikatakante)ah ter'a*ai6
! Data Plas(a
#aktu untuk men'a*ai konsentrasi *)asma maksima) 7tmaks82
satuannya ada)ah satuan waktu misa)nya2 menit dan jam(onsentrasi *)asma maksima) da)am darah 7maks82 satuannya
ada)ah satuan konsentrasi2 misa)nya Ggm) dan mgm)
Luas daerah di ,awah kurva kadar o,at da)am *)asma0waktu
dari t H 4 sam*ai H 0 7AU > 4008 menunjukkan suatu ukuran
dari jum)ah tota) o,at aktif yang men'a*ai sirku)asi sistemik
)anjutan
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
32/35
)anjutan11
AU tidak tergantung *ada rute *em,erian dan *rosese)iminasi o,at se)ama *roses e)iminasi o,at tidak ,eru,ah1
AU da*at ditentukan dengan suatu *rosedur integrasi
numerik2 metode rumus tra*esium atau se'ara )angsung
dengan menggunakan *)animeter1 %atuan AU ada)ahkonsentrasi waktu 7misa)nya2 mg jamm)81
)anjutan
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
33/35
)anjutan11
"! Data #%inAgar dida*at *erkiraan yang sahih2 o,at harus diekskresi
da)am jum)ahyang ,ermakna di da)am urin dan 'u*)ikan urin
harus dikum*u)kan se'ara )engka*1•+um)ah kumu)atif o,at yang diekskresi da)am urin 7Du81
Data ini se'ara )angsung ,erhu,ungan dengan jum)ah tota)
o,at tera,sor*si•Laju ekskresi o,at da)am urin 7dDudt8•#aktu untuk terjadi ekskresi o,at maksimum da)am
urin7t08
)anjutan
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
34/35
)anjutan11
.! E'ek *a%(akolo)i Akut
Meru*akan *engukuran kuantitatif yang di)akukandengan me)ihat efek farmako)ogi akut yang ditim,u)kan2
misa)nya efek *ada diameter *u*i)2 ke'e*atan denyut jantung
atau tekanan darah da*at digunakan se,agai indeks dari
ketersediaan hayati o,at1Penggunaan efek farmako)ogi o,at untuk menentukan
ketersediaan hayati memer)ukan adanya kaitan dosis0res*on1
Dengan demikian ketersediaan hayati da*at ditentukan dengan
memeriksa kurva dosis0res*on mau*un tota) area dari kurvaefek farmako)ogi akut0waktu1
)anjutan
8/17/2019 Ppt Uji Babe Sediaan Oral Beserta Metodenya
35/35
)anjutan11
/! Res0on ,linikPer,edaan dari res*on k)inik mungkin dise,a,kan o)eh
*er,edaan farmakokinetika atau farmakodinamika o,at antar
individu *roduk0*roduk o,at yang ,ioekiva)en harus
mem*unyai ketersediaan hayati yang sistemik yangsama2sehingga res*on o,at yang sama da*at di*erkirakan1
:)eh se,a, itu2 *eru,ahan res*on k)inik antar individu yang
tidak dikaitkan dengan ketersediaan hayati mungkin
dise,a,kan adanya *er,edaan da)am farmakodinamika o,atdiantaranya ada)ah umur2 to)eransi o,at2 interaksi o,at dan
faktor0faktor *atofisio)ogik yang tidak diketahui1