1 od 19

UPUTSTVO ZA LEK

Pregnyl®, 5000 i.j./mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

horionski gonadotropin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas. Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi. Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj

sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Pregnyl i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Pregnyl3. Kako se primenjuje lek Pregnyl4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Pregnyl6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

2 od 19

1. Šta je lek Pregnyl i čemu je namenjen

Lek Pregnyl sadrži aktivnu supstancu horionski gonadotropin koja pripada grupi lekova pod nazivom gonadotropini (polni hormoni). Kontroliše oslobadjanje jajne ćelije iz jajnika kod žena i kontroliše produkciju muškog polnog hormona, testosterona kod muškaraca.

Kod žena:- indukcija ovulacije kod steriliteta usled izostanka ovulacije ili poremećaja sazrevanja folikula;- priprema folikula za punkciju u programu kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma (kod asistirane reprodukcije);- podrška lutealnoj fazi

Kod muškaraca:- hipogonadotropni hipogonadizam (takođe, slučajevi idiopatske disspermije su pokazalipozitivan odgovor na gonadotropine);- zakasneli pubertet usled nedovoljne aktivnosti pituitarnih gonadotropina;- kriptorhizam (nespušteni testisi), koji nije uzrokovan anatomskom opstrukcijom.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Pregnyl

Lek Pregnyl ne smete primati:

ako ste alergični na humane gonadotropine ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedenih u odeljku 6.

ako imate suspektan ili dokazan hormon-zavisni tumor jajnika, dojke, uterusa, testisa, prostate, pituitarne žlezde (hipofize) ili hipotalamusa

ako imate primarnu gonadalnu insuficijenciju (smanjenu funkcije gonada-polnih žlezda) ako ste žena i imate poremećaj polnih organa koji su inkompatibilni sa trudnoćom ako ste žena i imate fibroid materice (miom) koji je inkompatibilan sa trudnoćom ako ste žena i nedavno ste imali obilno ili neočekivano vaginalno krvarenje koje nije povezano sa Vašim

menstrualnim ciklusom ako imate ovarijalne ciste na jajnicima ili uvećanje jajnika koje nije povezano sa sindromom policstičnih

jajnika (PCOS, stanje u kome ne sazreva jajna ćelija i ne dolazi do ovulacije)

Upozorenja i mere oprezaRazgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Pregnyl.

Za muškarce i za zene:

Obavetite Vašeg lekara ako: imate nekontrolsani poremećaj hipofize (pituitarne žlezde) ili hipotalamusa imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde (hipotireodizam) Vaše nadbubrežne žlezde ne funkcionušu ispravo (adrenokortikalna insuficijencija) imate visoke koncentracije prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija) imate bilo koje drugo medicinsko stanje ( na primer sećerna bolest, bolest srca, ili bilo koju hroničnu

bolest)

Alergijske reakcijePrijavljene su alergijske reakcije kako generalizovane tako i lokalne, uključujući oticanje lica, usana, jezika, i/ili grla koje mogu da izazovu teškoće pri disanju ili gutanju (angioedem ili anafilaksa). Ukoliko imate bilo

3 od 19

koju alergijsku reakciju, prekinite primenu leka Pregnyl i odmah potrazite medicinsku pomoć (videti takođe deo 4).

Zloupoteba za kontrolu telesne maseLek Pregnyl se ne sme koristiti za smanjenje telesne mase, hCG nema uticaj na metabolizam masti (sagorevanje masti), distribuciju masti ili apetit.

Za žene:

Verovatnoća za razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika (OHSS)Terapija gonadotropnim hormonima, kao što je lek Pregnyl, može da izazove sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). Ovo je teško medicinsko stanje u kom su jajnici preterano stimulisani i razvoj folikula je veći od normalnog. U retkim slučajevima, težak OHSS može da ugrozi život. Zbog toga je pažljiv nadzor Vašeg lekara veoma bitan. Vaš lekar će izvršiti ultrazvučni pregled Vaših jajnika da bi proverio efekat lečenja. Takođe, Vaš lekar će možda proveriti nivoe Vaših hormona u krvi (takođe videti odeljak 4).

OHSS dovodi do iznenadnog nakupljanja tečnosti u predelu trbuha i grudnog koša i može da izazove stvaranje krvnih ugrušaka. Odmah kontaktirajte Vašeg lekara ukoliko imate:

težak abdominalni otok i bol u predelu trbuha (abdomena) mučninu povraćanje iznenadno povećanjetelesne mase usled nakupljanja tečnosti proliv smanjeno izlučivanje urina otežano disanje

Torzija ovarijumaTorzija ovarijuma predstavlja uvrtanje jajnika. Uvrtanje jajnika može da dovede do prekida dotoka krvi u jajnike.

Pre započinjanja lečenja ovim lekom, vrlo je važno da obavestite Vašeg lekara ako: imate ili ste nekada imali sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS) ste trudni ili mislite da ste trudni ste ikada imali operaciju trbuha (abdomena) ste ikada imali uvrtanje jajnika ste imali ili trenutno imate ciste na jajniku ili jajnicima

Verovatnoća za razvoj višestruke trudnoće ili urođenih malformacija

Kod trudnoća do kojih dođe nakon terapije preparatima gonadotropina postoji povećan rizik od blizanačke ili višestruke trudnoće. Višestruke trudnoće nose povećan rizik kako za majku tako i za bebe za vreme trudnoće i porođaja. Dodatno, višestruke trudnoće i karakteristike pacijenata koji se podrvgavaju lečenju neplodnosti (npr. godište žene, karakteristike sperme) mogu biti povezane sa povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija.

Verovatnoća za komplikacije u toku trudnoće

Kod žena koje se podvrgavaju lečenju neplodnosti postoji nešto veći rizik od vanmaterične trudnoće (ektopična trudnoća). Prema tome, Vaš lekar treba da uradi rani ultrazvučni pregled kako bi se isključila mogućnost vanmaterične trudnoće.

Pobačaj

Kod žena koje se podvrgavaju lečenju neplodnosti postoji nešto veći rizik od pobačaja.

4 od 19

Verovatnoća za nastanak krvnih ugrušaka (tromboze)

Terapija lekom Pregnyl (kao i sama trudnoća) mogu da povećaju rizik za nastanak krvnih ugrušaka u krvnim sudovima (tromboza) najčešće u venama nogu i ruku.Krvni ugrušci mogu da dovedu do ozbiljnih medicinskih stanja kao što su:

blokada u Vašim plućima (plućna embolija) šlog srčani udar smanjen protok krvi u vitalne organe što može da dovede do oštećenja organa smanjen protok krvi (duboka venska tromboza) do Vaših ruku ili nogu što može da dovede do gubika

ruke ili noge

Molimo Vas da razgovarate sa Vašim lekarom pre započinjanja terapije posebno ako: znate da već imate povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka Vi, ili neko u Vašoj najužoj porodici, imate ili ste imali krvni ugrušak ste preterano gojazni

Medicinski pregledi (test na trudnoću)Do 10 dana nakon primene leka Pregnyl, test na trudnoću može da pokaže lažno pozitivan rezultat. U slučaju pozitivnog rezultata testa na trudnoću kontaktirajte Vašeg lekara.

Za muškarce:

Formiranje antitelaUkoliko terapija lekom Pregnyl ne daje rezultate, konsultujte se sa Vašim lekarom koji će možda uraditi dodatne testove. Terapija sa lekom Pregnyl (hCG) može da izazove da telo stvara supstance koje deluju protiv hCG (antitela na hCG). U retkim slučajevima ovo može da dovede do neefektivne terapije.

Proizvodnja androgenaTerapija sa hCG dovodi do povećane proizvodnje androgena (muških polnih hormona). Zbog ovoga je potreban dodatni nadzor lekara: u lečenju dečaka pre puberteta. Lek Pregnyl može da izazove prevremeni seksualni razvoj i da uspori rast

deteta ukoliko imate ili ste nekada imali:

- oboljenje srca ili krvnih sudova- oboljenje bubrega- epilepsiju- migrenozne glavobolje jer povećana produkcija androgena (muških polnih hormona) u nekim slučajevima može da izazove pogoršanje ili ponovni nastanak ovih stanja.

Aktivni sastojak ovog leka je dobijen iz humanog urina. Zbog toga, rizik od transmisije patogena (poznatih ili nepoznatih) ne može biti isključen. Nisu prijavljeni slučajevi zaraze virusom usled primene gonadotropina dobijenog iz humanog urina.

Deca uzrasta ispod 18 godina Potreban je dodatni nadzor od strane lekara kod lečenja dečaka pre puberteta. Ovo je neophodno zato što lek Pregnyl može da izazove prevremeni seksualni razvoj i da uspori rast deteta.

Drugi lekovi i Pregnyl

Molimo Vas da obavesite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, do nedavno ste uzimali ili planirate da uzimate neki lek uključujući i lekove koji se dobijaju bez lekarskog recepta.

5 od 19

Interakcije leka Pregnyl sa drugim lekovima nisu ispitivane kod odraslih i kod pedijatrijske populacije, stoga se ne mogu isključiti interakcije sa uobičajeno korišćenim lekovima.

Trudnoća i dojenje

Ne smete koristiti lek Pregnyl za vreme trudnoće. Pregnyl se može koristi kao podrška (mogućoj) trudnoći tokom perioda posle ovulacije (u lutealnoj fazi).Ukoliko dojite, posavetujte se sa Vašim lekarom pre upotrebe ovog leka. Upotreba leka Pregnyl se može razmotriti za vreme dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Koliko je poznato, lek Pregnyl ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pregnyl sadrži natrijum

Lek Pregnyl sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Pregnyl

Doziranje

Uvek primenjujte lek Pregnyl onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Posavetujte se sa vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni kako se upotrebljava lek Pregnyl.

Lekar će odrediti dozu leka Pregnyl koju treba da primite i nadgledaće Vašu prvu dozu.

Kod žena se obično daje jedna injekcija za indukciju ovulacije, a maksimalno tri injekcije za podršku lutealnoj fazi koja sledi.

Muškarcima se injekcije daju nekoliko puta nedeljno tokom više nedelja ili meseci, zavisno od problema. S obzirom na to da su za razvoj spermatozoida potrebna oko 74 dana, terapija lekom Pregnyl mora da traje najmanje tri meseca da bi došlo do očekivanog poboljšanja.

Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Pregnyl previše jako ili previše slabo odmah se obratite svom lekaru.

Kako se daju injekcije?

Prašak za injekciju iz jedne bočice se mora rastvoriti sa tečnošću iz druge bočice (rastvaračem). Rastvor se mora odmah iskoristiti. Injekcija se može dati polako u mišić (npr. gluteus [videti Sliku 1], butinu ili nadlakticu), ili potkožno tkivo (na primer u zid trbuha, [videti Slike 2 i 3]).Kada se daje u mišić, injekciju mogu da daju samo lekar ili medicinska sestra.

Slika 1

Potkožno injekciju (videti Slike 2 i 3), u nekim slučajevima, možete dati sami sebi, ili Vam je može dati Vaš partner. Vaš lekar će vam objasniti kako i kada da date sebi injekciju. Ako sami sebi dajete injekciju leka

6 od 19

Pregnyl, za pravilno davanje leka uz najmanju moguću nelagodnost, pažljivo pratite preporuke koje su navedeni u delu Uputstvo za upotrebu.

Slika 2 Slika 3

Uputstvo za upotrebu

Korak 1 - Priprema

Izvaditi bočice sa praškom i rastvaračem iz frižidera.

Za davanje injekcije Vam je potrebna čista suva površina, alkohol, vata, posuda otporna na bušenje za odlaganje iskorišćene igle i šprica.

Operite ruke i osušite ih.

Korak 2 – priprema injekcionog šprica

Skinite zaštitni vrh sa bočice sa praškom i sa bočice sa rastvaračem. Ne skidajte gumeni zatvarač.

Obrišite vrh gumenih zatvarača alkoholom.

Uzmite špric i iglu koje Vam je preporučio zdravstveni radnik.

Prikačite iglu na špric.

Pažljivo skinite zatvarač igle (videti Sliku 4).

Slika 4

Suvi prašak u staklenoj bočici treba da se rastvori rastvaračem iz druge staklene bočice.

Provucite iglu kroz gumeni zatvarač bočice sa rastvaračem (videti Sliku 5).

7 od 19

Slika 5

Uvucite kompletan rastvarač u špric (videti Sliku 6).

Slika 6

Ubrizgajte kompletan rastvarač u bočicu sa praškom (videti Sliku 7).

Slika 7

Izvucite špric i iglu iz bočice.

NE MUĆKAJTE I NE MEŠAJTE BOČICU več je blago protresite sve dok se rastvor ne razbistri. Pregnyl se obično odmah rastvori.

Pripremljeni rastvor ne treba koristiti ako sadrži čestice ili nije bistar.

Uverite se da su tokom rekonstitucije ispunjeni svi sterrilni uslovi (npr. ne odlažite špric pre nego što stavite zaštitni rastvarač na iglu).

Uvucite kompletan sadrzaj rastvorenog leka Pregnyl u isti prazan špric (videti Sliku 8).

8 od 19

Slika 8

Zamenite dužu iglu koju ste koristili za uvlačenje rastvora sa kraćom sterilnom injekcionom iglom (videti Sliku 9).

Slika 9

Držite špric sa iglom uspravno i bočnim udarcem prstom blago protresite tako da eventualno prisutni mehurići vazduha izađu na površinu (videti Sliku 10).

Slika 10

Zatim pogurajte klip tako da se istisne vazduh iz šprica i da jedino Pregnyl rastvor ostane u špricu i igli (videti Sliku 11).

9 od 19

Slika 11

Korak 3 – Mesto davanja

Najbolje mesto za potkožnu injekciju je na stomaku oko pupka (videti Sliku 2) gde ima dosta opuštene kože i naslaga masnog tkiva. Takođe je moguće dati injekciju i na drugim mestima. Prilikom svakog sledećeg ubrizgavanja injekcije, treba vrlo malo pomeriti mesto davanja u odnosu na prethodno. Lekar ili sestra će Vas posavetovati u vezi sa tim.

Korak 4 – Priprema mesta davanja

Nekoliko lakih udaraca na mestu davanja će stimulisati sitne nervne završetke. Ovo će pomoći da se smanji neprijatnost prilikom ulaska igle u potkožno tkivo. Ruke operite, a mesto davanja dezinfikujte da bi se otklonile površinske bakterije. Očistiti oko 5 cm površine oko mesta davanja i ostaviti da se koža bar 1 minut osuši pre sledećeg koraka.

Korak 5 - Zabadanje igle

Uštinite površinu kože palcem i kažiprstom. Drugom rukom zabodite iglu u uštinutu kožu pod uglom od 45stepeni kako što je pokazano na Slici 3.

Korak 6 - Provera pravilne pozicije igle

Blago povucite klip šprica da proverite da li je igla pravilno pozicionirana. Ukoliko se pojavi krv u špricu znači da je igla probušila venu.

Ako se to dogodi, izvući špric iz kože, prekrijte mesto davanja tamponom natopljenim dezinfekcionim sredstvom i pritisnite; krvarenje bi trebalo da prestane za minut ili dva. Rastvor kontaminiran krvlju ne koristite već ga bacite. Ponovo započeti od koraka 1 koristeći novi špric, nove igle i nove bočice leka Pregnyl i rastvarača.

Korak 7 - Ubrizgavanje rastvora

Pritisnuti klip polako i ravnomerno. Na taj način rastvor se pravilno ubrizgava, a potkožno tkivo ostajeneoštećeno.

Korak 8 - Vađenje šprica

Izvući špric brzo i pritisnuti mesto davanja tamponom sa dezinfekcionim sredstvom. Dok se pritiska, blago masirati mesto davanja, jer to doprinosi boljem raspoređivanju Pregnyl rastvora i uklanja bol.

Odbaciti preostali rastvor.

Ne mešati rastvor leka Pregnyl sa drugim lekovima.

Korak 9 – Odlaganje igle

10 od 19

Staviti poklopac igle kako bi se sprečila povreda i ne vraćajte špric nazad u zaštitno pakovanje. Pažljivoodložiti bilo koju upotrebljenu iglu. Igle možete odložiti u kutiju za otpad ili ih odnestite u apoteku gde će biti uništene. Nemojte davati drugima igle ili špric koje ste Vi koristili.

Ako ste primili više leka Pregnyl nego što treba

Ako ste primili više leka Pregnyl nego što je trebalo, odmah obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.Toksičnost leka Pregnyl je veoma niska, ali doza leka Pregnyl koja je previsoka može izazvati sindrom hiperstimulcije jajnika (videti odeljak 2. Upozorenja i mere opreza i odeljak 4. Moguća neželjena dejstva).

Ako ste zaboravili da primite lek Pregnyl

Nikada ne primajte dvostruku dozu da bi nadomestili propuštenu dozu.Obavestite vašeg lekara ukoliko ste propustili dozu.

4. Moguća neželjena dejstva

Poremećaji imunskog sistemaRetko se mogu javiti generalizovane reakcije preosetljivosti (osip ili povišen telesna temperatura).

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primenePovremeno se mogu javiti alergijske reakcije na mestu primene (bol i/ili osip).Mogu se javiti lokalne reakcije na mestu primene (modrica, bol, crvenilo, otok ili svrab).

Kod žena:

Vaskularni poremećajiRetko se mogu javiti tromboembolizam (formiranje krvnih ugrušaka u vašim venama i arterijama) povezan sa FSH/hCG terapijom, i obično udružen sa teškim sindromom hiperstimulacije ovarijuma.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećajiHidrotoraks (nakupljanje tečnosti u pleuralnoj šupljini), kao znak teškog sindroma hiperstimulacije ovarijuma

Gastrointestinalni poremećajiAbdominalni bol i gastrointestinalni poremećaji (kao što su povraćanje i proliv), kao simptomi blagog sindroma hiperstimulacije ovarijuma. Ascites (nakupljanje tečnosti u trbušnoj duplji), kao komplikacija teškog sindrom hiperstimulacije ovarijuma.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojkiNeželjena hiperstimulacija ovarijuma, blag ili težak sindrom hiperstimulacije ovarijuma. Bolne dojke, blago ili osrednje uvećanje jajnika, ciste na jajnicima (blagi sindrom hiperstimulacije ovarijuma). Velike ciste na jajnicima sklone rupturama (težak sindrom hiperstimulacije ovarijuma).

IspitivanjaPovećanje telesne mase kao znak teškog sindroma hiperstimulacije ovarijuma.

Kod muškaraca:Poremećaji metabolizma i ishraneNakon primena visokih doza zabeleženo je zadržavanje vode i natrijuma, ovo se smatra posledicom povišene produkcije androgena (muških polnih hormona).

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojkihCG terapija može da izazove ginekomastiju (uvećanje dojki kod muškaraca).

11 od 19

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceutaili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Pregnyl

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Pregnyl posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi od 2 do 8ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rastvor upotrebite odmah nakon rekonstitucije. Nemojte koristiti lek Pregnyl ukoliko primetite da rekonstituisani rastvor sadrži čestice ili da rastvor nije bistar.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek PregnylAktivna supstanca leka Pregnyl je horionski gonadotropin u dozi od 5000 i.j. po bočici.Pomoćne supstance su manitol; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; dinatrijum-fosfat, dihidrat i karmeloza-natrijum. Bočica sa rastvaračem sadrži 9 mg natrijum-hlorida u 1 mL vode za injekcije.

Kako izgleda lek Pregnyl i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Prašak je bele boje u obliku suvog praha ili kolača.

Rastvarač je bistar, bezbojan vodeni rastvor.

Unutrašnje pakovanje:

12 od 19

- bočica sa praškom za rastvor za injekciju: bezbojna stakelna bočica (tip I) sa gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i polipropilenskog poklopca žute boje. Bočica sadrži 5000 i.j. horionskog gonadotropina- bočica sa rastvaračem za pareneteralnu upotrebu: stakelna bočica (tip I) sa sivim hlorobutil čepom i aluminijumskim zvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i polipropilenskog poklopca. Bočica sa rastvaračem sadrži 9 mg natrijum-hlorida i 1 mL vode za injekcije.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom za rastvor za injekciju, jednu bočicu sa rastvaračem za pareneteralnu upotrebu i Uputstvo za lek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:MERCK SHARP & DOHME D.O.O.Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:N.V. ORGANON, Kloosterstraat 6, Oss, Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2018

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 515-01-05169-17-001 od 04.05.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Prema članu 16. Pravilnika o sadržaju zahteva i dokumentacije, kao i načinu dobijanja dozvole za stavljanje leka u promet („Sl. Glasnik RS”, 30/2012 od 10.04.2012.), za lekove koje primenjuju zdravstveni radnici (režim izdavanja leka Z, SZ ili SZR), potrebno je u nastavku teksta uputstva za lek, pod naslovom „Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima”, da se dodaju kompletna poglavlja 4 i 6 Sažetka karakteristika leka.

Terapijske indikacije

Kod žena:

- indukcija ovulacije kod steriliteta usled izostanka ovulacije ili poremećaja sazrevanja folikula;- priprema folikula za punkciju u programu kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma (kod asistirane reprodukcije);- podrška lutealnoj fazi

Kod muškaraca:

- hipogonadotropni hipogonadizam (takođe, slučajevi idiopatske disspermije su pokazali pozitivan odgovor na gonadotropine);- zakasneli pubertet usled nedovoljne aktivnosti pituitarnih gonadotropina;- kriptorhizam, koji nije uzrokovan anatomskom opstrukcijom.

Doziranje i način primene

13 od 19

Doziranje kod žena:

Indukcija ovulacije kod steriliteta usled izostanka ovulacije ili poremećaja sazrevanja folikulaObično jedna injekcija leka Pregnyl od 5 000 do 10 000 i.j. posle tretmana koji sadrži FSH.

Priprema folikula za punkciju u programu kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma (kod asistirane reprodukcije)

Obično jedna injekcija leka Pregnyl od 5 000 do 10 000 i.j. posle tretmana koji sadrži FSH

Podrška lutealnoj fazi2 - 3 ponovljene injekcije od 1000 do 3000 i.j. u roku od 9 dana posle ovulacije, ili transfera embriona (npr. 3, 6 i 9 dana posle indukcije ovulacije).

Doziranje kod muškaraca:

Hipogonadotropni hipogonadizam1000 - 2000 i.j. leka Pregnyl 2-3 puta nedeljno. Za lečenje steriliteta, terapiji lekom Pregnyl se može dodati preparat koji sadrži FSH 2-3 puta nedeljno. Da bi došlo do popravljanja spermatogeneze, tretman traje najmanje 3 meseca. Tokom ovog lečenja primena testosterona se prekida. Kad se postigne poboljšanje, postignuti efekat se u nekim slučajevima može održavati primenom samo hCG.

Zakasneli pubertet usled nedovoljne aktivnosti pituitarnih gonadotropina1500 i.j. 2-3 puta nedeljno, najmanje 6 meseci

Kriptorhizam, koji nije uzrokovan anatomskom opstrukcijomDeca uzrasta ispod 2 godine: 250 i.j. 2 puta nedeljno, tokom 6 nedelja;Deca uzrasta od 2 do 6 godina: 500-1000 i.j. 2 puta nedeljno, tokom 6 nedelja;Deca uzrasta preko 6 godina: 1500 i.j. 2 puta nedeljno, tokom 6 nedelja;Ukoliko je potrebno tretman se može ponoviti.

Način primenePo dodavanju rastvarača suvoj supstanci, rekonstituisani rastvor leka Pregnyl se primenjuje u vidu sporihintramuskularnih ili supkutanih injekcija.

Kontraindikacije

Kod muškaraca i žena: Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Pregnyl navedenih u

odeljku Lista pomoćnih supstanci. (videti i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Dijagnostifikovani ili suspektni hormon zavisni tumori jajnika, dojke, uterusa, testisa, prostate, pituitarne žlezde ili hipotalamusa.

Primarna gonadna insuficijencija

Dodatno kod žena: Malformacije reproduktivnih organa inkompatibilne sa trudnoćom. Fibroidni tumori uterusa inkompatabilni sa trudnoćom. Abnormalno (nemenstrualno) vaginalno krvarenje bez poznatog/dijagnostifikovanog porekla. Ovarijalne ciste ili uvećanje jajnika, koje nije povezano sa sindromom policističnih jajnika (PCOS)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod muškaraca i žena:

14 od 19

Reakcije hipersenzitivnosti: Zabeležene su reakcije hipersenzitivnosti kako genralizovane tako i lokalne; anafilaksa i angoiedem.

Ukoliko postoji sumnja na reakciju preosetljivosti, treba prekinuti upotebu leka Pregnyl i proceniti druge moguće uzroke za ovaj događaj (videti odeljak Kontraindikacije)

Opšte: Pacijete treba proceniti na prisustvo nekontrolisanih negonadotropnih endokrinopatija (npr. tireoidni,

adrenalni ili pituitarni poremećaji) i započeti odgovarajuću specifičnu terapiju. Aktivni sastojak ovog leka je dobijen iz humanog urina. Zbog toga, rizik od transmisije patogena

(poznatih ili nepoznatih) ne može biti isključen. Nisu prijavljeni slučajevi zaraze virusom usled primene gonadotropina dobijenog iz humanog urina.

Pacijenti sa kontrolisanim unosom natrijuma: ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dnevnoj dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Pregnyl ne treba koristiti za smanjenje telesne mase. Humani horionski gonadotropin ne utiče na metabolizam i distribuciju masti, ili na apetit.

Dodatno kod žena:

Višestruka trudnoća i porođaj: Primenom gonadotropina sa ciljem indukcije ovulacije povećan je rizik od višestruke trudnoće.

Ektopična trudnoća: Kod infertilnih žena koje su u programu asistirane reproduktivne tehnologije postoji povećana

incidenca ektopičnih trudnoća. Stoga je važna rana ultrazvučna potvrda da je trudnoća intrauterina.

Pobačaj: Pobačaji su česći kod žena podvrgnutih ART-u kao i kod anovulatornih pacijentkinja, u odnosu na

normalnu populaciju.

Kongenitalne malformacije: Incidenca kongenitalnih malformacija nakon asistirane reproduktivne tehnike (ART) kao i kod

anovulatornih pacijentkinja može biti nešto veća u odnosu na spontana začeća. Smatra se da je ova nešto uvećana incidenca u vezi sa razlikama u karakteristikama roditelja (npr. starost majke, karakteristike spermatozoida) kao i sa povećanom incidencom višestrukih trudnoća nakon ART. Nema indikacija da je upotreba gonadotropina tokom ART povezana sa povećanim rizikom za pojavu kongenitalnih malformacija.

Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS): OHSS je medicinsko stanje koje se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja jajnika. Klinički znaci i

simptomi blagog i umerenog hiperstimulacionog ovarijalnog sindroma su abdominalni bol, mučnina, diareja, blago do umereno povećanje ovarijuma i ovarijalnih cisti. Težak sindrom hiperstimulacije ovarijuma može da bude životno ugrožavajući. Klinički znaci i simptomi teškog OHSS-a su prisustvo velikih ovarijalnih cista, akutni abdominalni bol, ascit, pleuralna efuzija, hidrotoraks, dispneja, oligurija, hematološke abnormalnosti i uvećanje telesne mase. U retkim slučajevima, može da se javi venski ili arterijski tromboembolizam povezan sa OHSS-om. Zabeležene su prolazne poremećene vrednosti testova funkcije jetre koji ukazuju na hepatičnu disfunkciju sa ili bez morfoloških promena u biopsatu jetre a u vezi sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma.

OHSS može biti uzrokovan administracijom humanog horionskg gonadotropina (hCG) i trudnoćom (endogeni hCG). Rani OHSS se javlja do 10 dana nakon primene hCG i može da bude povezan sa preteranim odgovorom ovarijuma na stimulaciju gonadotropinima. Rani OHSS se javlja nakon više od 10 dana od primene hCG kao posledica hormonalnih promena u trudnoći. Zbog rizika od razvoja OHSS-a, pacijentkinje treba pratiti najmanje dve nedelje nakon primene hCG.

15 od 19

Žene kod kojih je poznato da postoje faktori rizika za jak ovarijalni odgovor mogu da budu naročito sklone ka razvoju hiperstimulacionog ovarijalnog sindroma za vreme ili nakon terapije lekom Pregnyl. Za žene koje započinju svoj prvi ciklus stimulacije jajnika, a za koje su faktori rizika samo delimično poznati, preporučuje se da se pažljivo nadgledaju za rane znake i simptome OHSS-a.

Da bi se smanjio rizik od OHSS-a, pre tretmana kao i u redovnim intervalima tokom terapije potrebno je obavljati ultrazvučnu kontrolu razvoja folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu takođe može biti od koristi. Kod asistirane reproduktivne tehnike povećan je rizik za hiperstimulaciju ovarijuma kada postoji 18 ili više folikula prečnika 11 mm ili više. Kada je prisutno ukupno 30 ili više folikula, preporučuje se prekid terapije hCG.

U zavisnosti od ovarijalnog odgovora, treba razmotriti sledeće korake u cilju smanjenja rizika za nastanak OHSS:

prekinuti dalju stimulaciju gonadotropinom maksimalno 3 dana; prekinuti primenu hCG i obustavljanje ciklusa terapije; primeniti dozu hCG manju od 10000 i.j. za pokretanje finalnog sazrevanja oocita, npr. 5000 i.j

urinarnog hCG ili 250 mikrograma rekombinantnog hCG (što je ekvivalntno približno 6500 i.j. urinarnog hCG);

otkazivanje transfera svežih embriona i krioprezervacija embriona; izbeći primenu hCG u cilju podrške lutealnoj fazi.

Pridržavanje preporučenoj dozi leka Pregnyl i terapijom režimu i pažljivo praćenje ovarijalnog odgovora je važno za smanjenje rizika za nastanak OHSS. Ukoliko se razvije OHSS, treba primeniti standardni i odgovarajući tretman za OHSS.

Torzija ovarijuma:Po završetku terapije gonadotropinima, uključujući i lekom Pregnyl, prijavljena je torzija ovarijuma. Ovarijalna torzija može da bude povezana sa drugim stanjima, kao što je OHSS, trudnoća, prethodna operacija abdomena, ranija istorija torzije jajnika i prethodne ili aktuelne ciste na jajncima. Oštećenje jajnika usled smanjenog dotoka krvi može da se smanji ranom dijagnostikom i hitnim uklanjanjem torzije.

Vaskularne komplikacije:Nakon terapije gonadotropinima, uključujući i lekom Pregnyl, prijavljeni su tromboembolijski događaji koji su bili povezani ali i nevezani sa hiperstimulacijom ovarijuma. Intravaskularna tromboza, poreklom iz venskih ili arterijskih krvnih sudova, može da rezultuje smanjenim protokom krvi do vitalnih organa ili ekstremiteta.Žene kod kojih postoje faktori rizika za pojavu tromboze, kao što su porodična predispozicija, ozbiljna gojaznost, ili trombofilija, su pod povećanim rizikom za venske i arterijske tromboembolijske komplikacije, tokom ili nakon tretmana sa gonadotropinima. U ovim slučajevima treba proceniti korist terapije u odnosu na rizik koji ona nosi. Međutim, treba imati u vidu da i trudnoća nosi sa sobom rizik za pojavu tromboze.

Medicinski testovi:

Do deset dana nakon primene leka Pregnyl, test trudnoće može dati lažno pozitivan rezultat.

Dodatno kod muškaraca:

Formiraje antitela: Primena hCG može da izazove formiranje antitela na hCG. U retkim slučajevima ovo može da

rezultira neefektivnom terapijom.

16 od 19

Terapijska primena hCG dovodi do povećane produkcije androgena. Stoga: pacijenti, sa latentnom ili manifestnom insuficijencijom miokarda, renalnom disfunkcijom, hipertenzijom, epilepsijom ili migrenom (ili sa istorijom ovih stanja) treba da budu pod pažljivim medicinskim nadzorom s obzirom da povećana produkcija androgena može dovesti do pogoršanja, ili recidiva bolesti.

Muški pedijatrijski pacijenti: kod dečaka pre puberteta hCG treba pažljivo koristiti da bi se izbeglo prevremeno zatvaranje epifiza ili

prerani seksualni razvoj. Rast i formiranje skeleta treba redovno pratiti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije leka Pregnyl sa drugim lekovima nisu ispitivane kod odraslih i kod pedijatrijske populacije, stoga se ne mogu isključiti interakcije sa uobičajeno korišćenim lekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

TrudnoćaPregnyl nije indikovan za korišćenje u trudnoći. Nema podataka o upotrebi horionskog gonadotropina u toku trudnoće kod ljudi. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost kao rezultat primene hCG (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Mogući rizik kod ljudi je nepozant. Pregnyl se može koristiti na početku trudnoće kao podrška lutealnoj fazi, ali ga ne bi trebalo koristiti kasnije tokom trudnoće.DojenjeNema dostupnih podataka iz kliničkih studija ili iz studija na zivotinjama o izlučivanju hCG u mleko. Malo je verovatno da se hCG izlučuje u humano mleko zbog velike molekularne mase. Ukoliko bi se hCG izlučivao u mleko, bio bi razgrađen u gastrointestinalnom traktu deteta.Upotreba leka Pregnyl u toku laktacije može da bude razmotrena.

PlodnostPregnyl može da poboljša plodnost. Pregnyl se koristi kod žena koje se podvrgavaju ovarijalnoj indukciji ili hiperstimulaciji ovarijuma u programu asistirane reprodukcije. Kod muškaraca, Pregnyl se koristi u terapiji smanjene spermatogeneze kao posledice hipogonadotropnog hipogonadizma.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Koliko je poznato, ovaj lek nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Intramuskularna ili supkutana administracija leka Pregnyl može da izazove lokalnu reakciju na mestu primene. Većina ovih lokalnih reakcija su blage i prolazne. U retkim slučajevima mogu se javiti generalizovane reakcije preosetljivosti. Sindrom neželjene hiperstimulacije ovarijuma (OHSS) je potencijalno ozbiljno neželjeno dejstvo leka Pregnyl.

Sledeće neželjene reakcije povezane sa primenom leka su navedene prema sistemima organima i prema učestalosti.Učestalost je defiinisana na sledeći način: veoma česta (>1/10), česta (>1/100, <1/10), povremena (>1/1000, <1/100), retka (>1/10000, <1/1000), veoma retka (<1/10000) i nepoznata (nije moguće proceniti na osnovu dostupnih podataka).

17 od 19

Poremećaji imunskog sistemaRetko: generalizovane reakcije preosetljivosti (npr. generalizovani raš ili groznica).

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primeneRetko: alergijske reakcije na mestu primene (bol i/ili raš).Nepoznata učestalost: lokalne reakcije na mestu primene (modrica, bol, crvenilo, otok ili svrab).

Kod žena:

Vaskularni poremećaji

Retko: tromboembolizam povezan sa FSH/hCG terapijom, i obično udružen sa teškim OHSS (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Nepoznata učestalost: hidrotoraks, kao znak teškog OHSS.

Gastrointestinalni poremećaji:

Često: abdominalni bol i gastrointestinalni poremećaji (kao što su nauzeja i dijareja), kao simptomi blagog OHSS.

Nepoznata učestalost: ascit, kao komplikacija teškog OHSS.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Neželjena hiperstimulacija ovarijuma, blag (često) ili težak (retko) sindrom hiperstimulacije ovarijuma(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Blagi OHSS:

Bolne dojke

Blago ili osrednje uvećanje ovarijuma

Ovarijalne ciste

Abdominalni bol

Nelagodnost u abdomenu

Gastrointestinalni simptomi kao što su nauzeja, dijareja i nadutost.

Težak OHSS:

Velike ovarijalne ciste (sklone rupturama)

Akutni abdominalni bol

Ascit

Povećanje telesne mase

Hidrotoraks

U retkim slučajevima, tromboembolizam je bio povezan sa FSH/hCG terapijom

Opisani smiptomi nisu uvek povezani sa teškim OHSS.

Laboratorijska ispitivanja

Nepoznata učestalost: uvećanje telesne mase kao znak teškog OHSS.

Kod muškaraca:

18 od 19

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremeno: nakon primena visokih doza zabeleženo je zadržavanje vode i natrijuma, ovo se smatra posledicom povišene produkcije androgena.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Retko: hCG terapija može da izazove ginekomastiju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 (0)11 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Akutna toksičnost preparata urinarnih gonadotropina je dokazano vrlo niska. Ipak, postoji mogućnost da previsoke doze hCG dovedu do sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za rastvor za injekciju sadrži:manitol;natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat;dinatrijum-fosfat, dihidrat;karmeloza-natrijum.

Rastvarač za parenteralnu upotrebu sadrži:natrijum-hlorid (9 mg/mL);hlorovodonična kiselina;natrijum-hidroksid;voda za injekcije.

Inkompatibilnost

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine. Pošto se nakon otvaranja bočice ne može garantovati sterilnost, rastvor treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije.

Posebne mere opreza pri čuvanju

19 od 19

Lek čuvati na temperaturi od 2 ºC do 8ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:- bočica sa praškom za rastvor za injekciju: bezbojna stakelna bočica (tip I) sa gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i polipropilenskog poklopca žute boje. Bočica sadrži 5000 i.j. horionskog gonadotropina.- bočica sa rastvaračem za pareneteralnu upotrebu: stakelna bočica (tip I) sa sivim hlorobutil čepom i aluminijumskim zvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i polipropilenskog poklopca. Bočica sa rastvaračem sadrži 9 mg natrijum-hlorida i 1 mL vode za injekcije.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom za rastvor za injekciju, jednu bočicu sa rastvaračem za pareneteralnu upotrebu i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Prašak za injekciju rekonstituisati dodavanjem rastvarača. Ne koristiti ukoliko rastvor sadrži čestice ili ako rastvor nije bistar.Rastvor treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.