Prelegere_Interac-med..doc

7/27/2019 Prelegere_Interac-med..doc

1/17

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Prin termenul de interaciuni medicamentoase se neleg de regul interaciunile

medicament- medicament, cu toate c aria ar putea include i interaciuni dintre medicament i

constitueni alimentari sau factori de mediu sau, prin extensie, chiar interferene ale

medicamentelor asupra testelor de laborator clinic.Asocierea medicamentelor (polipragmazia) se poate solda cu interaciuni medicamentoase

care constituie unele dintre principalele probleme n practica evalurii clinice a efectelor

farmacologice pe de o parte, precum i a celor adverse pe de alt parte.

Interaciunea medicamentoas poate fi definit ca modificarea aciunii unui

medicament (ca magnitudine sau durat a rspunsului farmacologic) de ctre un altul pre-

sau coadministrat, prin unul sau mai multe mecanisme.

TIPURI DE INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Din punct de vedere al consec inelor farmacologice/farmacotoxicologice se acecpt

c asocierile pot fi avantajoase (asocieri raionale - exemplu, sinergism de aciune), sau

dimpotriv, dezavantajoase (asoocieri neraionale - nejustificate din punct de vedere terapeutic i

care rezult de cele mai multe ori din necunoaterea interaciunilor posibile i a consecinelor

acestora). Ele pot s apar att in vitro ct i in vivo.

Interaciuniin vitro (incopatibiliti)

Sunt denumite i interaciuni farmaceutice. Apar naintea administrrii medicamentelor, deregul atunci cnd un medicament este incompatibil fizic sau chimic cu un altul ca urmare a

unor precipitri, oxidri sau reduceri, complexri, hidrolize, lichefiere, efervescen etc.

Cele mai frecvente sunt incompatibilitile la asocierea n aceeai sering sau flacon de

perfuzare a dou sau mai multe medicamente. ntru-ct astfel de interaciuni sunt extrem de

numeroase, se recomand pe ct e posibil evitarea oricror asocieri i administrarea separat.

INTERACIUNI FARMACEUTICE presupun interaciunea intim ntre componentele unui

sistem medicamentos, condiionate de influena lor reciproc n procesul de elaborare (prescriere),

producere (preparare), depozitare, transportare i utilzare. Cu alte cuvinte, interaciunile

farmaceutice, fiind bazate pe legiti fizico-chimice, pot parcurge:

Nemijlocit n medicament;

La contactare cu mediul ambiant (depozitare, transportare);

La contactare cu sistemele organismului (utilzare).

1. Interaciuni fizico-chimice i chimice

Ctre interaciuni fizico-chimice pot fi raportate procesele, ce provoac schimbarea strii de

agregare i a altor proprieti ale sistemului medicamentos (fr modificarea crorva

caracteristici chimice), n rezultatul crora apar dificulti la prepararea i utilizarea

1


2/17

medicamentului. De cele mai dese ori aceste procese pot fi prentmpinate folosind tehnici

raionale n procesul de preparare. Ex: procesul de umectare poate fi evitat prin alegerea corect

a ambalajului i indicarea condiiilor optimale de pstrare; schimbnd solventul sau cantitatea

lui poate fi evitat stratificarea sau optimizate condiiile de solubilizare. Atunci cnd astfel de

interaciuni nu pot fi evitate, amestecul medicamentos este considerat iraional.Tot din aceast categorie fac parte i incompatibilitile chimice amestecuri, n care se

petrec reacii chimice de divers intensitate cu formarea de produse inacceptabile n practica

terapeutic. Formarea unor astfel de produse se poate produce i n procesul de depozitare a

medicamentelor combinate (la nclcarea regimului de depozitare n raport cu cel prevzut de

DAN).

n sfrit, ctre interaciuni farmaceutice pot fi clasate procesele, ce se petrec n terapia

combinat la introducerea n aceeai sering sau flacon de perfuzare, sau ntre substanamedicamentoas i solvent.

2. Interaciuni la asocierea n aceeai sering sau flacon de perfuzare a dou sau mai

multe medicamente

n practica medical foarte des apar necesit de asociere concomitent a unor soluii

injectabile sau perfuzabile (n aceiasi sering sau sistem de perfuzie). Dar un specialist trebuie

s in cont de faptul, c substanele medicamentoase posed diferite proprieti fizico-chimice,

ce exclude posibilitatea introducerii unimomentane din cauza apariiei unor interaciuni

nedorite.

La amestecarea substanelelor medicamentoase pot avea loc diverse reacii (oxido-

reductoare, hidroliz, formare de compleci sau sruri), care provoac schimbarea aspectului

exterior (culoare, precipitat...) sau fr a produce schimbri. Astfel de interaciuni pot aduce nu

numai modificarea efectului terapeutic solicitat, dar i cele mai imprevizibile urmri, care fac

imposibil introducerea lor parenteral. Din punct de vedere practic merit atenie dou aspecte

ale terapiei combinate la introducerea sub form de injecii:

o Interaciuni medicamentoase la introducerea ctorva soluii ntr-un sistem perfuzabil

sau sering;

o Interaciuni, aprute ntre substanelele medicamentoase i dizolvant.

Interaciuni medicamentoase ntr-un sistem perfuzabil

Substanele care interacioneaz Consecinele interaciunii

Heparin Gentamicin sulfat,hidrocortizon, canamicin,streptomicin sulfat

Pierderea activitii, e posibilformarea precipitatului

Clorhidrat de papaverin Aminofilin Descompunerea substanei

2


3/17

Medicamente din grupulpenicilinelor (inclusivsemisintetice)

Gentamicin sulfat,tetracicline

Dereglarea solubilitii,formarea precipitatului

Carbenicilin bisodic Gentamicin sulfat,canamicin

Micorarea efectuluigentamicinei sau inactivare

Tetracicline Hidrocortizon,

hidrogencarbonat de sodiu,peniciline, sruri de calciu,sulfamide,

Formare de precipitat

Ciancobalamin Acidul ascorbinic, acidulnicotinic, acidul folic,

piridoxina, riboflavina,tiamina.

Creterea brusc a alergitiiambelor substane;distrugerea bitaminelor dectre ionul de cobalt

Aminofilina Bendazol Formarea unor alcalii greusolubile n ap

Nu se recomand introducerea ntr-un sistem perfuzabil sau sering:

- Adrenomimeticele

- Ampecilin sare de sodiu

- Amfotericina B

- Acidul ascorbic

- Vitaminele grupei B

- Fitomenadion

- Dipiridamol

- Derivai de fenotiazin

- Furosemid

- Etamsilat

- EufilinaAceste substane sunt foarte reacionabile. Interaciunea lor cu alte medicamente le provoac

inactivarea sau formarea de precipitate.

Exemple:

A. La tratarea astmului bronic, a bronitei purulente apare necesitatea combinrii unui ir de

antibiotice (Gentamicin sulfat, streptomicin sulfat, benzilpenicilin, tetracicline) cu

aminofilina (eufilina), care are proprieti bazice. n astfel de combinaii are loc inactivarea

antibioticelor. Penicilinele i cefalosporinele se descompun ntr-o sering cu acetilcisteina i alte

mucolitice.

B. La micorarea presiunii arteriale n oc septic se ntroduc concomitent adrenomimetice i

antibiotice. La combinarea benzilpenicilinei cu clorhidrat de epinefrin (adrenalin), fenilefrin

sau efedrin ntr-o sering este posibil inactivarea antibioticului i dereglarea solubilitii lui.

C. La complicaii alergice, astm bronic, oc toxic infecios i alte patologii antibioticele se combin

cu glucocorticosteroizii. La introducerea n aceiasi sering a penicilinelor, cefalosporinelor,

cloramfenicolului cu hidrocortizon este posibil apariia precipitatului n urma modificrii

solubilitii.

3


4/17

D. Nu se permite combinarea ntr-o sering a benzilpenicilinei, gentamicinei sulfat cu heparina, care

are proprieti bazice se formeaz precipitat.

E. Pentru tratamentul micozelor sistemice se folosete soluia proaspt de amfotericin B, care este

foarte reacionabil i labil. Antibioticul nu se amestec cu benzilpenicilina, dimedrola i alte

substane.F. Antibioticele sunt foarte sensibile la factori de mediu (lumin, temperatur, pH), din care cauz

pot forma amestecuri incompatibile. n tratament combinatoriu antibioticele se introduc prin

diferite ci i se evit perfuzii de lung durat.

Interaciunile antibioticelor n soluii injectabile

Denumirea antibioticului Combinri incompatibile

Aminoglicozide(Gentamicin sulfat,

canamicin, streptomicinsulfat)

Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine

CloramfenicolAminoglicozide, ampicilin sodic, carbenicilin bisodic,

polimixina B, cefalosporine, eritromicina fosfat

LincomicinaCanamicina sulfat, benzilpenicilina sodic (potasic), eritromicina

fosfatPeniciline

(benzilpenicilina sodic(potasic, ampicilin

sodic, oxacilina sodic,carbenicilin bisodic)

Aminoglicozide (Gentamicin sulfat, canamicin, streptomicinsulfat), lincomicina, cloramfenicol, cefalosporine (doar cu

benzilpenicilina sodic (potasic)

Tetracicline Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine,eritromicina fosfat, cloramfenicol

CefalosporineAminoglicozide, benzilpenicilina sodic (potasic), polimixina B,

cloramfenicol, lincomicinaEritromicina fosfat Cloramfenicol, lincomicina

G. Merit atenie administrarea combinat a vitaminelor, frecvent utilizat n terapie. n acest

context necesit atenie unele particulariti de interaciune a acestei clase de compui:

Sub form de sruri de sodiu vitaminele nu interacioneaz, dar la administrareaconcomitent a substanelor curate apar diferite tipuri de interaciuni. Astfel,

acidul ascorbinic nu se recomand de a fi asociat ntr-o sering cu barbitalul de

sodiu, hexametilentetramina, heparina, cafeina benzoat de sodiu, cordiamina,

aminofilina i alte substane cu caracter bazic. Acidul ascorbinic favorizeaz

degradarea antibioticilor instabili cu grupare -lactamic i a piridoxinei.

H. Bromhidratul de tiamin se distruge la combinarea ntr-o sering cu piridoxina, deoarece

piridoxina n organism frneaz trecerea tiaminei n forma sa biologic activ (fosforilat). De

aceea nu se recomand de a administra aceste dou vitamine nu numai concomitent n aceiai

sering, dar nuci n aceiai zi.

4


5/17

I. Nu se recomand de a introduce vitamine n perfuzii din pricina reactivitii lor nalte.

Interaciunile vitaminelor n soluii injectabile

Substanele care interacioneaz Consecinele interaciunii

Acid ascorbinic Acid nicotinic (soluiileinjectabile conin nicotinatde sodiu); clorhidrat de

piridoxin; clorhidrat detiamin; cianocobalamin;

pantotenat de calciu

Distrugerea acidului ascorbic

Acid nicotinic(nicotinat desodiu)

Degradarea acestor vitamine

Clorhidrat depiridoxin

Acid ascorbinic; acidnicotinic; clorhidrat de

tiamin; cianocobalamin;

Degradarea acestor vitamine, cumulareaionilor de cobalt n cazul cianocobalaminei

Riboflavimmononucleotid(sarea de sodiu)

Clorhidrat de tiamin;cianocobalamin;

Degradarea tiaminei (mediu bazic) imajorarea toxicitii; Degradareacianocobalaminei i cumularea ionilor decobalt, majorarea toxicitii

Clorhidrat detiamin

Acid ascorbinic; acidnicotinic; clorhidrat de

piridoxin; riboflavin,cianocobalamin;

Degradarea acestor vitamine

Cianocobalamin Acid ascorbinic; acidnicotinic; clorhidrat de

piridoxin; riboflavin,clorhidrat de tiamin;

Degradarea acestor vitamine, majorareatoxicitii, cumularea ionilor de cobalt

3. Interaciuni dintre substana medicamentoas i solvent n soluii injectabile

La introducerea parenteral a pulberilor liofilizate (ex: antibiotice) sau la diluarea unor

preparate nfiolate (corglicon, norepinefrin, strofantina K) sunt utilizai solveni. Alegerea

incorect a solventului poate duce la inctivarea substanei medicamentoas sau la formarea

precipitatului din cauza dizolvrii necomplete.

De cele mai dese ori n calitate de solvent este recomandat apa pentru injecii, soluia

izotonic de clorur de sodiu, soluia de glucoz sau novocain. Fiecare din acetia au avantajele

i dezavantajele sale.

Apa pentru injecii este raional de a o folosi pentru a obine soluii ce se introduc n cantiti

mici (5-15 ml). Introducerea n organism a unor cantiti mari de ap poate provoca schimbarea

presiunii osmotice n snge i hemoliza eritrocitelor. Ca regul n apa pentru injecii se dizolv

ampicilina sodic, glicozidele cardiotonice i alte substane sensibile la modificarea pH-ului sau

interacioneaz cu solventul.La introducerea unor cantiti mari de soluii de obice se utilizeaz soluii izotonice de

5


6/17

clorur de sodiu sau glucoz prin alegere selectiv. Ex: la dizolvarea soluiei 2,5 % de etmozin

cu soluie izotonic de clorur de sodiu se formeaz opalescen, apoi precipitat, de aceea

etmozina se dilueaz cu soluie de glucoz. Dar nici soluia de glucoz nu este stabil n mediu

bazic, de aceea soluiile apoase de glucoz se stabilizeaz cu acid clorhidric pn la pH 3-4. La

sterilizarea soluiei ne stabilizate are loc caramelizarea glucozei. Din acelai motiv glucoza nuse asociaz cu substanele bazice (hexametilentetramina, aminofilina) interaciunea dintre ele

prin produse de transformare.

Nu se recomand asocierea glucozei cu:

Acid ascorbic (oxidarea acidului ascorbic);

Antibiotice (inactivarea antibioticelor);

Glicozide cardiotonice (hidroliza acid i ruperea resturilor de zharuri)

La utilizarea soluiei de novocain se ine cont c aceasta se stabilizeaz cu acid clorhidric,

ceia ce face imposibil dizolvarea n ea a substanelor cu caracter bazic i sruri bazice (cafeina

benzoat de sodiu). La dizolvarea antibioticelor n soluie de novocain inactivarea antib. ncepe

peste cteva ore.

La prepararea soluiilor apoase pentru perfuzii este necesar de a ine cont de posibilele

interaciuni i se respect unele recomandri:

La preparare se folosesc doar soluii proaspete;

Cu ct mai dificile sunt amestecurile preparate, cu att sunt mai probabileinteraciunile medicamentoase.

Nu se adaug substane medicamentoase n snge, plasm, emulsii uleioase, soluii

de aminoacizi;

Soluiile de aminoacizi i emulsii grase nu se introduc cu soluii de glucoz

(formeaz produse toxice);

Soluiile de glucoz pod diminua activitatea multor preparate;

Distrugerea medicamentelor poate avea loc i la interaciune cu resturile de alcool

etilic (de pe ace, instrumente).

4. Interaciuni biofarmaceutice

Conform concepiei contemporane a biofarmaciei nici unul din componentele sistemului

medicamentos nu este inert din punct de vedere chimic sau farmacologic. Deseori unele

amestecuri incompatibile sunt folosite cu succes n terapeutic, fapt care a condiionat

evidenierea acestor tipuri de interaciuni folositoare aparte - interaciuni biofarmaceutice.

Exist careva deosebiri ntre interaciunile fizico-chimice i cele biofarmaceutice, care se petrec

nemijlocit n organism.

6


7/17

INTERACIUNIIN VIVO(INTERACIUNI PRUPRIU ZISE)

Interaciuni farmacodinamice

Multe dintre interaciunile medicamentoase implic efecte la nivelul receptorilor i dup tipul

de efect pe care l produc pot fi sinergice sau antagoniste.n cazul interacninilor sinergice medicamentele acioneaz in acelai sens i efectul poate fi :

de adiie - efectul global este suma efectelor individuale;

depotenare efectul global este mai mare decat suma efectelor individuale

Interaciunile antagonicepot fi pariale, cnd cfectul global antagonist este mai

nic dect suma efectelor individuale i totale, cnd elfectul global este nul.

Interaciuni farmacocinetice

Interaciunile de acest tip pot apare la nivelul oricrei etape farmacocinetice: absorbie,distribuie, eliminare, dar poate, cu impactul cel mai important la nivelul biotransformrii

(interaciuni metabilice).

La nivelul absorbiei

Interaciuni care afecteaz absorbia oral pot fi datorate n general urmtoarelor cauze:

interaciuni chimice:Ex: asocierea antacidelor care conin ioni de Al+3, Ca+2, Mg+2

sau a preparatelor antianemice care conin fier, cu tetracicline sau chinolone conduce

la diminuarea efectului antibioticelor prin reducerea absorbiei. De asemenea,gelurile de aluminiu reduc efectul diuretic al furosemidei, n timp ce asocierea

digoxinei cu colestiramina conduce la anularea efectului cardiotonic.

Alterarea motilitii gastrointestinale absorbia nu este semnificativ influenat.

Ex: Medicamente prochinetice (metoclopramid9 cresc absorbia paracetamolului la

nivel intestinal prin stimularea golirii stomacului, n timp ce anticolinrgicele ntrzie

cel mai adesea resorbia medicamentelor asociate, prin ncetinirea golirii gastrice.

Modificarea pH-ului gastric (prin administrarea de antacide sau acidifiante),mecanism prin care poate fi modificat solubilitatea i absorbia medicamentelor

ionizabile. Toate medicamentele capabile s ionizeze un alt medicament scad

implicit resorbia digestiv a acestora. Ex: alcalinizantele diminu resorbia

substanelor cu caracter acid: antivitamine K, peniciline orale, unele analgezice-

antipiretice... Substanele acidifiante (acid citric, tartric), micoreaz resorbia

substanelor cu caracter bazic: fenotiazine, antidepresive triciclice ...

Perturbarea florei intestinale (sub aciunea antibioticelor) care poate afectaprincipial absorbia oricrui medicament supus biotransformrii prin aciunea

enzimelor bacteriene de la acest nivel. Tetraciclina i neomicinaafecteaz flora

7


8/17

saprofit generatoare de vitamina K (hemostatice), n consecin la asocierea

acestora cu antivitamine K apare un risc hemoragic important, prin potenarea

efectului anticoagulant.

Interaciuni medicamentoase care conduc la modificri ale absorbiei pot s apar i la

administrare subcutanat sau intramuscular. Astfel, vazoconstrictoarele la administrares.c. sau i.m. reduc absorbia altor mrdicamente cu care se asociaz i prelungesc durata

de aciune a acestora.Ex: adrenalin+xilin, adrenalin+procain.

La nivelul distribuiei

Printre cauzele principale care determin apariia interaciunilor medicamentoase la

nivelul distribuiei n organism fac parte:

Modificarea local a fluxului sanguin hepatic

Ex:Anticoagulante orale sau sulfamide chimioterapice deplaseaz de la proteinele plasmatice

sulfamidele antidiabetice cu apariia hipoglicemiei

sulfamidele chimioterapice deplaseaz anticoagulante orale cu risc de hemoragii

Influenele asupra procesului de excreie a medicamentelor sau a metaboliilor

acestora. Scderea sau creterea pH-ului urinar poate avea unele efecte asupra

excreiei unor compui ionizabili cu clearenc-uri renale apreciabile. Ex:

antidepresivele triciclice, amfetamina, antihistaminicele sunt exemple demedicamente cu caracter bazic, pentru care clearenc-ul renal este crescut prin

aciditate. Clearenc-ul renal al unor medicamente cu caracter acid (ac. Salicilic,

fenobarbitalul, nitrofurantoina) crete odat cu creterea pH-ului urinii.

Competiia pentru mecanismele de transport renal: Ex: reducerea clearenc-ului

penicilinelor i indometacinei prin coadministrare de probenicid; metotrexatului

prin coadministrare de salicilai sau antiinflamatoare nesteroidiene.

Interaciuni metabolice (de biotransformare)

Interaciunile medicamentoase implicnd biotransformarea constituie principalele probleme

n practica evalurii clinice a efectelor farmacologice i adverse ale medicamentelor. Mecanismele

acestor interaciuni (calittive i cantitative) vizeaz starea sistemelor enzimatice implicate n

biotransformarea lor i se clasific:

o Mecanism de inducie a) creterea biotransformrii unui medicament prin

coadministrararea altuia; b) un medicament activat metabolic poate conduce la un metabolit

toxic (fenomen de activitate toxicologic).

o Mecanism de inhibiie

8


9/17

inhibiia competitiv (competioa de substrat);

interferarea mecanismelor de transport

decuplarea unor cofactori

depleie energetic

Exist numeroase exemple de xenobiotice care diminueaz sau inhib degradarea altor medicamente(tab. 1).

Tabelul 1

Exemple de inductori i inhibitori enzimatici

INDUCTORI INHIBITORI

fenobarbital cloramfenicolrifampicin cimetidincarbamazepin eritromicin

fenitoin Antifungice azoliceTutun chinoloneAlcool sulfamideDiverse alimente

(carne la gril)nialamid

Narcotice (morfin)

Observaii:

Consecinele farmacologice ale proceselor de inducie i inhibiie enzimatic sunt:

modificarea intensitii i duratei efectului; modificarea vitezei de biotransformare; efecte

adverse de supradozare; ineficiena terapeutic; interaciuni medicamentoase.

Unele dintre efectele numite pot reprezente un beneficiu terapeutic

Majoritatea conduc ns la consecine nedorite cu manifestri clinice de severiti diferite

Cunoaterea i explicarea la nivel molecular a mecanismelor implicate ntr-o interaciune

este esenial pentru a oferi o baz raional pentru interpretarea i prevenirea efectelor

adverse.

Exemple de interaciuni medicamentoase la nivelul biotransformrii

1990 Monahan a studiat coadministrarea terfenadinei (antihistaminic) i

ketoconazol(antimicotic). Aceasta asociere a dus la moartea unor pacieni datorit declanrii unor

aritmii ventriculare severe.

1996 Kunze a studiat coadministrarea warfarinei (anticoagulant oral) i

enoxacinei (chinolon antibacterian). Warfarina exist sub dou forme enantiomere, dintre care

enantiomerul S este mai activ dect cel R. Metabolizarea sub forma de dou reacii de hidroxilare

mediate de izoforme diferite in momentul coadministrrii de enoxacin determin o scdere a

clearenc-ului warfarinei.

9


10/17

ALTE TIPURI DE INTERACIUNI

Interaciunea medicamentelor cu alimentele

Alimentele pot funciona ca inhibitori puternici, putnd s produc (mai ales la administrarea

repetat) creterea metabolizrii unor medicamente sau dimpotriv ca inhibitori, prin fenomen invers

putnd conduce la fenomene de supradozare prin acumulare datorit inhibrii biotransformrii. Interaciunea felodipinei (blocant selectiv al canalelor de calciu) cu suc de portocale sau de

grape (supradozare).

Influena proteinelor (diet proteic) afectez trei aspecte: a) scderea biotransformrii

supradotare; b) scderea toxicitii (efect pozitiv); c) scderea metabolizrii.

Influena lipidelor o diet deficient n acizi grai (n special acid linoleic) determin o

scdere a biotransformrii la nivel hepatic

Influena carbonhidrailor prezena glucozei n cantiti mari poate inhiba biotransformareafenobarbitalului.

Influena unor compui micronutritivi: vitamine i minerale efecte enzimo-selective sau

substrat-selective.

Deficit de calciu i magneziu scderea metabolizrii unor medicamente.

Interaciuni dintre medicamente i alcool

ntre medicamente i alcool pot aprea trei tipuri de interaciuni, cu impact asupra efectuluifarmacoterapeutic i incidenei reaciilor nedorite ale medicamentelor:

Interaciuni chimice, care pot s conduc la pierderea activitii biologice n urma unor

procese de degradare (peniciline, cefalosporine);

Interaciuni farmacodinamice, mai des sinergism de aciune (efecte deprimante ale

majoritii psihotropelor concomitent cu alcoolul).

Interaciuni farmacocinetice, cele mai importante fiind cele din carul proceselor de

absorbie i mai ales metabolizare.Interaciuni la nivelul absorbiei

Alcoolul crete secreia de acid clorhidric stomacal i faciliteazi evacuarea

gastric la doze mici, dar o ncetinete la doze medii i mari, condiii n care absorbia

medicamentelor nedisociate la pH acid este crescut.

Alcoolul consumat n mod regulat, declaneaz o inflamaie la nivel dicestiv i

vasodilataie, cu creterea debitului sanguin la acest nivel supradozare.

Interaciuni la nivelul metabolizrii

Pot fi dou situaii:

10


11/17

1. n intoxicaiile alcoolice acute, prezena alcoolului n hepatocite provoac inhibiie

enzimatic. Astfel alcoolul poteneaz efectul terapeutic i crete riscul apariiei

efectelor adverse (supradozarea relativ).

2. La subiecii alcoolici cronici se remarc efectul inductor enzimatic cu diminuarea

eficacitii tratamentului.Interaciunea alcoolului cu principalele clase de medicamente

Psihotrope

Antidepresive cele triciclice: amitriptilina la asocierea cu etanolul conduc la diminuarea

important a funciilor cognitive.

Anxiolitice (tranchilizante) diazepam sinergism de aciune cu risc important de deces.

Neuroleptice potenarea aciunii neuroleptice cu apariia reaciilor adverse

extrapiramidale.Hipnotice utilzarea barbituricelor duce la depresia major a SNC n catul intoxicaiilor

acute cu alcool i diminuarea acestuia la consumatorii cronici.

Analgezice i antiinflamatori - Potenarea efectelor secundare a acestora cu apariia

hemoragiilor digestive:paracetamolulprezint risc crescut de hepatotoxicitate.

Digitalice - Scderea efectului cardiotonic prin micorarea concentraiei de potasiu i

magneziu n organism i desensibilizarea miocardului.

Anticoagulante (warfarina) La o singur doz de alcool crete efectul anticoagulant cu

apariia riscului de hemoragie. La consum cronic efectul anticoagulant este diminua cu riscul de

tromboze.

Antihiprtensive (nifedipin) Prin efect vasodilatator puternic alcoolul poate majora

efectul antihipertensivelor

Antianginoase Utilizarea concomitent a nitroglicerinei cu alcool poate conduce la

hipotensiune ortostatic sau chiar la colaps vascular.

Diuretice Potenarea aciunii prin efectul inhibitor al acestiua la nivelul secreiei de

hormon antidiuretic.

Hipoglicemiante hipoglicemie sever.

Antiparkinsoniene potenarea efectelor adverse asupra SNC (halucinaii, delir).

Antiepileptice accentuarea efectelor sedative, creterea tixicitii;

Antialergice - potenarea efectelor sedative al antihistaminicelor;

Anestezice diminuarea efectului anestezic;

Antiinfecioase reacii digestive (grea, vom)

11


12/17

Efectele fumatului asupra aciunii medicamentelor este caracterizatde o varietate al

rspunsului farmacologic pentru unele mecamente. Unele componente ale tutunului au efect

inductor enzimatic (fumtori zilnici), altele produc inhibiie enzimatic (fumtori ocazionali).

Exist dou tipuri de interferene medicament fumat:

Interferene farmacocinetice Interferene farmacodinamice

Exemple de interaciuni medicamentoase frecvente i efecte biologice consecutive

Medicament Medicament(e) de interaciune Consecinele interaciunii

Acetaminofen(Paracetamol)

anticoagulante orale Creterea efectului anticoagulant

alcool

hepatotoxicitate sever (la doze

terapeutice, n cazul alcoolicilorcronici)

blocatori -adrenergiciscderea clearance-ului

acetaminofenului (scdereabiotransformrii)

colestiraminscderea efectului

acetaminofenului (scdereaabsorbiei)

contraceptive oraleposibil cdere a efectuluianalgezic (prin creterea)

izoniazidcrete toxicitateaacetaminofenului

probenecid

posibil toxicitate aacetaminofenului (scad

biotransformarea i eliminarearenal)

Aciclovir probenecidposibil toxicitate a aciclovirului

(scade eliminarea renal)

Anticoagulante alcool

scderea efectului anticoagulant(cretere a biotransformrii

datorat efectului inductor alalcoolului)

Ageni alchilani(ciclofosfamid)

azatioprin necroz hepatic

corticosteroizi scderea efectului dexametazonei(creterea biotransformrii)ciclosporine nefrotoxicitate

digoxinscderea efectului digoxinei

(scderea absorbiei intestinale)

ageni blocatori neuromusculariprelungirea efectului

succinilcolinei (inhibareacolinesterazei)

AntinevralgicAINS alergie, intoleran

anticoagulante cumarinice risc de hemoragiisulfamide hipoglicemiante risc de hipoglicemie

Amoxicilintetracicline, eritromicin,

cloramfenicol scad efectele amoxiclineianticoagulante orale scderea efectului anticoagulant

antifungice nefrotoxicitate (sinergism)

12


13/17

Antibiotice

Aminoglicozidice

cefalosporine nefrotoxicitate cumulativcisplatin nefrotoxicitate cumulativ

ciclosporinetoxicitate renal (posibil efect

aditiv sau sinergism)

digoxinposibil scdere a efectuluidigoxinei (absorbie sczut)

furosemidototoxicitate i nefrotoxicitate

(efect aditiv)

metotrexatscderea efectului metotrexatului

(absorbie sczut)polimixine nefrotoxicitate (efect aditiv)

vancomicinposibil nefro-i ototoxicitate

(efect aditiv)

Antiacide

ketoconazolscderea efectului antimicotic

(scderea absorbiei)Antihistaminice H2 (cimetidin,

famotidin, nizatidin, ranitidin)scderea efectului antisecretor

(scderea absorbiei)

corticosteroiziscderea efectelor corticoide

(scderea ansorbiei)digoxin Scderea efectului cardiotonic

hipoglicemiante hipogliciemie

chinidinToxicitate n urma scderii

excreiei renalechinin Idem

Tetracicline, chinolone Scderea efectului antibacterianDiuretice tiazidice hipercalciemieHormone tiroidieni Scderea efectului

Corticosteroizi Scderea efectuluiHaloperidol, fenotiazine Scderea efectului

Cloramfenicol anticoagulante orale creterea efectului anticoagulanthipoglicemiante hipogliciemie

Digoxin

Furosemid Toxicitate digoxinicAgeni blocatori neuromusculari Crete incidena aritmiilor

Sulfonamide Scderea efectului digoxineiDiuretice tiazidice Toxicitate digoxinic

Eritromicin

Contraceptive orale Scderea efectului contraceptiv

benzodiazepineCrete toxicitatea

benzodiazepinelorHipoglicemiante colestaz

Teofilin Toxicitate teofilinic

Estrogeni

Corticosteroizi Toxicitate

Vitamina C Toxicitate estrogenic

InsulinBlocatori beta adrenergici Prelungirea hipoglicemiei

ClonidinScderea efectului

hipoglicemiant

Sulfonamideanticoagulante orale creterea efectului anticoagulant

Barbiturice cresc efectul tiopentaluluiHipoglicemiante cresc efectul hipoglicemiant

SalicilaiAnticoagulante cumarinice Risc crescut de hemoragii

Cortizoni Risc de ulcerSulfonamide antidiabetice Risc crescut dde hipoglicemie

13


14/17

Interaciunile izoniazidei (antituberculos)

Poteneaz aciunea alcoolului, disulfiramului, fenitoinei

Antacide

Inductori enzimatici (carbamazepin, fenobarbital, rifampicina)

Ketoconazol, fluconazol scade concentraia plasmatic

Interaciunile talidomidei (antiinflamator, imunosupresiv)

Substane deprimante SNS (derivati morfinic, barbiturice, benzodiazepine,

antidepresive sedative, neuroleptice, antihipertensive centrale) crete efectul

deprimant SNS;

Alcoolul poteneaz efectul sedativ al talidomidei;

S.m. asociate cu apariia neuropatiilor periferice (antiretrovirale, antituberculoase).

Interaciunile grizeofulvinei

Interaciunile amfotericinei B

Medicament Consecine

Anticoagulanteorale

Scade efectul anticoagulantelor. Se impune monotorizareatimpului de protrombin i ajustarea dozelor

Contraceptive

orale

Scade efectul contraceptivelor. Se impune folosirea unor

metode alternative de contracepieCiclosporine Efect redus

Antiinflamatoarenesteroidiene

Efect redus. Necesit ajustarea dozelor

Barbiturice Efect redus pentru ambele substane

Isoniazida Crete hepatotoxicitatea

14


15/17

Interaciunile ketoconazolului

Ketoconazolul este un inhibitor potent al citicromului P, deaceia coadministrarea pe aceast

cale cu anticoagulante orale (warfarina), metil-prednisolon, antihistaminice, anticanceroase,antiretrovirale, antidiabetice sulfonilureice conduce la creterea concentraiei plasmatice, a

efectului terapeutic i a reaciilor adverse ale acestora.

Absorbia Ketoconazolului este redus la coadministrarea cu antacide, antihistaminice;

Concentraia plasmatic este redus de rimfapicin, izoniazid, carbamazepin.


Antibioticeaminoglicozidice

Crete nefrotoxicitatea

CisplatinCrete nefrotoxicitatea

CorticosteroiziHipokaliemie

Ciclosporina Crete nefrotoxicitatea

DigoxinHipokaliemie

Diuretice Crete nefrotoxicitatea


Anticoagulanteorale


Contraceptive

orale








Anticoagulanteorale


Contraceptive

orale







15


16/17

Interaciunile fluconazolului

Interaciuni medicamentoase n seria hormonilor estrogeni

Modific metabolismul i reduc legarea de proteinele plasmatice ale glucocorticosteroizilor;

Inhib metabolismul ciclosporinei;

Rifampicina, barbituricele, carbamazepina reduc efectul estrogenilor;

Vitamina C determin o cretere a concentraiei serice a estrogenilor;

Estrogenii cresc efectul antidepresivelor triciclice, a derivailor de sulfoniluree;

Estrogenii diminueaz efectul anticoagulantelor orale.

Interaciuni medicamentoase a compuilor calciului

Tetracicline diminuarea absorbiei digestive;

Digitalice tulburri de ritm cardiac;

Diuretice tiazinice hipercalciemii;

Interaciuni medicamentoase ale vit. D

Retinoizii pot provoca hipercalciemie prin creterea activitii osteoblastice;

Diureticele tiazidice pot provoca o hipercalciemie;

Antiestrogenii - osteoliz neoplazic; Teofilina crete calciemia


Sulfamidehipoglicemiante

Risc de hipoglicemie

Anticoagulanteorale

Potenarea efectului anticoagulant

benzodiazepine Potenarea efectului sedativ

Teofilina Toxicitate crescut

16


17/17

Medicamentele, care au un efect hipocalcemiant sunt antagoniti ai vitaminei

D.

Furosemid crete calcituria;

betablocante efect hipocalcemiant;

corticosteroizii reduc absorbia intestinal a calciului;

CONCLUZII

1. Din exemplele prezentate se observ, c interaciunile sunt datorate

modificrii absorbiei, legrii de proteine, eliminrii, dar mai ales proceselor de biotransformare.

2. La fiecare nivel se pot prodoce modificri n sensul creterii sau

scderii efectelor prin mecanisme diverse, unele cunoscute la nivel molecular, altele cu mecanism

necunoscut.

17

Documents

Prelegere_Interac-med..doc