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Rebeca Lozano Mejorada
Servicio de Oncología Médica
Hospital Clínico Universitario Salamanca
CÁNCER DE PRÓSTATA
REDEFINIENDO LA SECUENCIA ÓPTIMA DE TRATAMIENTO
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A CASTRACIÓN
2004 2010 2011 2012 2013
DOCETAXEL SIPULEUCEL-T
ENZALUTAMIDA
CABAZITAXEL ABIRATERONA RADIUM-223
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004. de Bono JS, et al. Lancet 2010. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010.
Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012.
Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Parjer C, et al. N Engl J Med 2013
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
CASTRACIÓN-NAÏVE
Sweeney CJ, et al. N Engl J Med 2015
James MD, et al. The Lancet 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Tucci M, et al. Eur Urol 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
PRE-DOCETAXEL / POST-DOCETAXEL
Scher HI, et al. JCO 2016
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO
Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013
Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO
Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013
Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004
Docetaxel Abiraterona Enzalutamida
SINTOMÁTICO Asintomático Asintomático
MTS VISCERALES No Mts Viscerales MTS VISCERALES
PREDNISONA PREDNISONA No PDN
Efectos adversos
Cardiotoxicidad HTA
Astenia “Convulsiones”
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Hoskin P, et al. The Lancet 2014
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO
Docetaxel Abiraterona Enzalutamida
SINTOMÁTICO Asintomático Asintomático
MTS VISCERALES No Mts Viscerales MTS VISCERALES
PREDNISONA PREDNISONA No PDN
Radium-223
SINTOMÁTICO*
No Mts Viscerales (ÓSEAS)
No PDN
Efectos adversos
Cardiotoxicidad HTA
Astenia “Convulsiones”
M. Nuclear
Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013
Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Gilessen S, et al. Annals of Oncol 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
SEGUNDA LÍNEA DE TRATAMIENTO
DOCETAXEL
de Bono JS, et al. Lancet 2010
Scher HI, et al. N Engl J Med 2012
de Bono JS, et al. N engl J Med 2011
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
SEGUNDA LÍNEA DE TRATAMIENTO
DOCETAXEL
de Bono JS, et al. Lancet 2010
Scher HI, et al. N Engl J Med 2012
de Bono JS, et al. N engl J Med 2011
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
Cabazitaxel Abiraterona Enzalutamida
SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO
MTS VISCERALES MTS VISCERALES
MTS VISCERALES
PREDNISONA PREDNISONA No PDN
Radium-223
SINTOMÁTICO*
No Mts Viscerales
No PDN
Efectos adversos Pacientes frágiles
Cardiotoxicidad HTA
Astenia “Convulsiones”
Mts óseas M. Nuclear
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
TERCERAS Y CUARTAS LÍNEAS DE TRATAMIENTO…
OS PFS Response
Rate
PSA
response No. pts Reff Author
NR 2.4 m NR 13% 24 ASCO-GU 2012 Ileana E.
50.1 weeks 15.4 weeks 11% 4% 30 Annals of Oncology
2013 K. L. Noonan
7.2 m 2.7 m 8% 8% 39 Annals of Oncology
2013 Y. Loriot
15.8 m 5.6 m 14.8% 29.5% 1195 The Lancet Oncology
2012 Karim Fizazi COU-AA-301
Resistencias cruzadas
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
TERCERAS Y CUARTAS LÍNEAS DE TRATAMIENTO…
OS PFS Response
Rate PSA 50 No. pts Reff Author
8.3 m 3.1 m 11.8% 18% 137 Eur Urology 2014 Brasso
NR 2.8 m 4.3% 12.8% 39 Eur J cancer 2014 Bianchini
7.1 4.0 m 2.9% 28.6% 35 Eur Urology 2014 Schrader
7.5 m 3.1 m 2.8% 10% 35 Adv Ther 2014 Schmid
31.6 w 12 w NR 21% 61 Cancer 2014 Badrising
4.8 NA NR 25% 24 Scand J Urol 2014 Thomsen
8.5 m 2.8 m NR 39.1% 23 Eur J cancer 2014 Thomson
NR NR NR 26% 122 ASCO GU 2014 Heather H. Cheng
NR 15.07 W NR NA 75 ASCO GU 2014 Stevenson
NR 4.9 m NR 27% 26 ASCO GU 2014 F.E Vera-Badillo
8.6 m 6.6 m NR 25.5% 68 Eur Urology 2015 Arun A. Azad
4.8 m NR NR NR 24 ASCO GU 2014 Roeder M.A.
18.4 mo 8.3 29% 54% 1199 New Engl J of
Medicine 2012
Howard I. Scher
AFFIRM
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Cheng H, et al. ASCO 2014
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
TERCERAS Y CUARTAS LÍNEAS DE TRATAMIENTO…
OS PFS Response
Rate PSA50 No. pts Reff Author
12.5 mo 4.6 mo 11% 26% 35 Annal of Oncology 2012 J. Mezynski
NR 4.4 mo NR 38.7% 31 The Prostate 2014 Daniel L. Suzman
NR 4.4 mo NR 38% 24 Eur Urol 2014 Michael T. Schweizer
NR NR NR 30% 40 ASCO GU 2014 Arun A Azad
NR 5.1 mo 0 55% 13 Clin Genitourinary caner 2015 Tian Zhang
12.4 mo NR NR 48% 23 Clin Genitourinary caner 2014 Rahul Aggarwal
NR 7.59* NR 47% 265 ASCO GU 2015 Johann S. De Bono
19.2 mo NR 12% 52.4% 1006 J Clin Oncol 2008
Clin cacner Res 2008 Dominik R. Berthold
Tratamiento previo con Abiraterona parece disminuir eficacia de Docetaxel
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
TERCERAS Y CUARTAS LÍNEAS DE TRATAMIENTO…
OS PFS Response
Rate PSA 50 No. pts Reff Author
8.2 mo NR 15.3% 31.5% 24 Clinical Genitourinary Cancer
2014 Avishay Sella
10.9 mo 4.4 mo NR 35% 79 European Urology 2014 Nader Al Nakouzi
20.3 mo 5.5 mo 15% 41% 37 European Urology 2014 Carmel J. Pezaro
12 mo 5 mo 14% 28% 110 European Urology 2014 Orazio Caffo
11.8 mo NR NR NR 36 Clinical Genitourinary Cancer
2015 Guru Sonpavde
15.1 mo 2.8 mo 14.4% 39.2% 755 Lancet 2010 J.S de Bono
TROPIC
Cabazitaxel mantiene la eficacia tras Docetaxel y Abiraterona
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Docetaxel – Cabazitaxel – Abiraterona (DCA) Docetaxel – Abiraterona – Cabazitaxel (DAC)
Docetaxel – Abiraterona (DA) Docetaxel – Cabazitaxel (DC)
Estudio retrospectivo (N:350)
en CPRCm post-Docetaxel
Mayor SG con DCA que DAC (18,2 m Vs 11,2 m; p=0.0023)
Sonpavde G, et al. Clin Genitourin Cancer 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
DOCETAXEL CABAZITAXEL
Aunque Docetaxel (DTX) y Cabazitaxel (CBZ) comparten mecanismos de acción, DTX es más dependiente de la vía del RA que CBZ favoreciendo la resistencia cruzada de DTX con AA y ENZ,
mientras que eso no sucede con CBZ, que no depende tanto del RA.
Van Soest et al, Eur J Cancer. 2015 Antonarakis et al, JAMA Oncol. 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
SECUENCIA DE TRATAMIENTO
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Robinson D, et al. Cell 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
FASE II 50 CPRCm OLAPARIB
Secuenciación panel de 113 genes (BRCA, ATM, CHEK2, PALB2, MLH3…)
Objetivo Primario: Tasa de respuesta
16 pacientes (33%)
Mateo J, et al. N Engl J Med 2016
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
RESISTENCIAS
Heinlen CA, et al. Endocr Rev 2004
Hu R, et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
RESISTENCIAS
Mutación L702H Glucocorticoides
Carreira S, et al. Science Tranl Med 2014
Arora VK, et al. Cell 2013
Propia actividad de dexametasona como maniobra hormonal.
Mutaciones puntuales AR
Activación del GR: Mecanismo de resistencia.
Activación del receptor mineralocorticoide: Resistencia
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
RESISTENCIAS
Lorente D, et al. BJC 2014
Romero N, et al. ASCO GU 2016
Progresión bioquímica y/o
Progresión radiológica limitada
PRED 5mg/12h DEX 0.5mg/24h
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
RESISTENCIAS PRIMARIAS
Scher HI, et al. N Engl J Med 2012
de Bono JS, et al. N engl J Med 2011
Primary resistance 1 out of 3 patients Primary resistance 1 out of 3 patients
Primary resistance 1 out of 4 patients
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Antonorakis ES, et al. N Engl J Med 2014
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Nakazawa M, et al. Annals of Oncol 2015
Antonarakis E, et al. JAMA Oncol 2015
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
• ¿QUÉ TENEMOS…?
Pequeños estudios Generar hipótesis
Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro…
PROCURE
CONCLUSIONES
El tratamiento del Cáncer de Próstata Avanzado ha evolucionado rápidamente en los últimos años.
La evidencia actual sobre la secuenciación de tratamientos es escasa, y sólo permite generar hipótesis.
Hasta el momento, debemos considerar multitud de factores: lugar y extensión de las metástasis, sintomatología, perfiles de toxicidad, etc.
Identificación de resistencias tanto primarias como secundarias a los diferentes tratamientos.
Importancia de identificar biomarcadores predictivos de respuesta, que nos permitan individualizar, guiar y optimizar la elección de las diferentes terapias.
