Presentazione Endotossine e Lipopolisaccaride

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Presentazione della studentessa Chiara Mazzola del corso di Microbiologia della Facoltà di Farmacia di Palermo (Italy), 2011

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chioro Motto/oLa porzlone llpldlca A del LS del baLLerl gram negaLlvl ha un'aLLlvlL blologlca cosl marcaLa da splegare le caraLLerlsLlche cllnlche della SLSl da gram negaLlvl CuesLe lncludono la febbrela proLeollsl muscolarela coagulazlone lnLravascolare dlssemlnaLa e negll sLadl flnall lo shock Le endoLosslne o l LS che possono essere presenLl sulla superflcle baLLerlca sono legaLe a una proLelna slerlca denomlnaLa leganLe l LS (L8) lL complesso dl LS e L8 e un llgando per gll anLlgenl dl superflcle Cu14 e per ll 1oll Llke 8ecepLor 4 (1L84)ll 1L84 e una proLelna Lransmembrana ln grado dl lnlzlare ll processo dl rlsposLa lmmuneCuesLo evenLo ha molLepllcl conseguenze abbassamenLo della soglla dl rlsposLa agll anLlgenl convenzlonall nelle cellule del slsLema lmmune e l'lnlzlo dl una cascaLa dl produzlone delle clLochlne necessarlo per fronLegglare l'lnfezlone ma che ln caso dl produzlone masslccla possono condurre a una paLologla grave se non a morLelL LiooLisAccAnioc(LsIDLLS PCllMAnnL88DCL 8LD1LL8ules Poffmann fece la sua scoperLa plonerlsLlca nel 1996 sLudlando l meccanlsml dl dlfesa nel moscerlno della fruLLa (urosophlla) rlnvenendolo anche ln dlversl moscerlnl muLanLl ln parLlcolare rlspeLLo al gene 1oll colnvolLo nello svlluppo embrlonale lnfeLLando l moscerlnl con baLLerl o funghl Poffmann scoprl che l muLanLl per ll gene 1oll morlvano ln quanLo non rlusclvano a svlluppare una dlfesa lmmunlLarla adeguaLa8ruce 8euLler era alla rlcerca dl un receLLore ln grado dl legare ll llpopollsaccarlde (LS) un prodoLLo baLLerlco che pu causare shock seLLlco quando scoprl nel 1998che l Lopl reslsLenLl a LS erano porLaLorl dl una muLazlone ln un gene molLo slmlle al gene 1oll del moscerlno della fruLLa ll relaLlvo receLLore 1oll Llke (1L8) sl rlvel essere ll receLLore per LSCuando LS sl lega a esso vengono aLLlvaLl segnall che lnducono l processl lnflammaLorl e ln caso dl una presenza masslccla dl LS lo shock seLLlco CuesLl rlsulLaLl hanno dlmosLraLo chemammlferl e moscerlnl da fruLLa uLlllzzano molecole slmlll per aLLlvare l'lmmunlL lnnaLall nobel per la medlclna e la flslologla del 2011 e sLaLo assegnaLo a 8ruce A 8euLler e a ules APoffmannper le loro scoperLe sul meccanlsml dl aLLlvazlone dell'lmmunlL lnnaLa1P11^NN^71OP1 1J1N1I^11OI1 1JJ1IOLa causa plu comune dello shock seLLlco e rappresenLaLa dall'lnfezlone slsLemlca sosLenuLa da baLLerl enLerlcl gram negaLlvl quall Salmonella ed Lscherlchla Coll che a causa dl leslonl dell'lnLesLlno sono rllasclaLl nella cavlL perlLoneale o nel sangue L'endoLosslna llpopollsaccarldlca presenLe sulla membrana esLerna (LS) dl quesLl mlcrorganlsml lnLeraglsce con l 1L84 sul fagoclLl e lnduce la produzlone delle clLochlne lnflammaLorle lL1 lL6lL8 e 1nl che sono rllasclaLe nel slsLema clrcolaLorlo CuesLe clLochlne lnducono conLro ll paLogeno una serle dl rlsposLe slsLemlcheCl1CCPlnLnel fegaLo lnducono la produzlone delle proLelne della fase acuLacomprendenLl la proLelna C reaLLlvale proLelne del complemenLole proLelne slerlche amlloldllL1lL6 e 1nl nel cervello lnducono ll rllasclo dl prosLaglandlne e lnducono lperLermlaCome slnLomo la febbre e sLaLa ed e spesso conslderaLa un faLLore da combaLLere lndlpendenLemenLe dalle cause dl cul l'eccesso febbrlle e eplfenomeno varle conslderazlonl sosLengono ll valore proLeLLlvo della febbre come sLrumenLo dl dlfesa dell'organlsmo verso agenLl paLogenl%%11OP1 11$%#1P1I 1 1PPO 1P1O%11111 1 1P%1 1P11%%11 P111 1%O1P1$1 1111 IO&11OP1 1P%#$IO1#1 11$$1N1P%Le plasLrlne rlcoprono un ruolo lmporLanLe olLre che come medlaLorl dell'emosLasl e della coagulazlonecome effeLLorl clLoLosslcl dl prlma llnea nel confronLl dl parasslLl e nella rlsposLa lnflammaLorla conLro baLLerl e alLrl mlcrorganlsml rodoLLl baLLerlcl LuLLavla sono ln grado dl lnnescare un processo dl aLLlvazlone delle plasLrlne che pu comporLare conseguenze dl esLrema gravlL per l'osplLe 1ra esse la Clu( CCACDLAZlCnL ln18AvASCCLA8L ulSSLMlnA1A) e ll fenomeno plu rllevanLeLe endoLosslne llpopollsaccarldlche del baLLerl gram negaLlvl sono capacl dl causare una Clu lnducendo la llberazlone dl Lromboxano A2 e prosLaglandlne che provocano una marcaLa rlduzlone del numero delle plasLrlne allungamenLo del Lempo dl coagulazlone e aumenLo della flbrlnollsl secondarla1ale fenomeno e sLaLo osservaLo ad esemplo ln seudomonas aeruglnosall legame Lra baLLerl e plasLrlne pu essere l'evenLo lnlzlale anche dl alLrl processl morbosl L quesLo ll caso per esemplo delle endocardlLl baLLerlcheButteri grum-negutiui e putologie correluteers|n|a pest|sesteNe|sser|a men|ng|t|d|s Men|ng|tene||cobacter y|or| U|cera gastr|caSa|mone||a Sa|mone||os|8ordete||a pertuss|s ertosseL8SlnA LS1lS La pesLe e una malaLLla lnfeLLlva del rodlLorl selvaLlcl e domesLlcl dovuLa a erslna esLls e Lrasmessa occaslonalmenLe all'uomo dalla punLura dl lnseLLl nell'uomo la malaLLla appare ll plu delle volLe caraLLerlzzaLa da febbre elevaLa llnfoadenopaLla reglonale baLLerlemla e splccaLa compromlsslone delle condlzlonl generall (pesLe bubbonlca) possono LuLLavla domlnare ll quadro cllnlco una grave polmonlLe secondarla o prlmlLlva (pesLe polmonare) o anche slnLoml generall senza segnl evldenLl dl locallzzazloneLzlologla erslnla esLls apparLlene alla famlglla LnLerobacLerlacae e un baclllo gram negaLlvo non moblle prlvo dl spore dl dlmenslonl pluLLosLo plccole (07 x 23 m) aeroblo e anaeroblo facolLaLlvo u apparlre dl forma baclllareovoldale o coccoldel faLLorl dl vlrulenza flnora ldenLlflcaLl sono numerosl (la frazlone 1 una coagulasluna flbrlnollslna la pesLlclna)La slnLesl dl LuLLl quesLl faLLorl e codlflcaLa da plasmldl dlpendenLe da cromosoml e lnvece l'endoLosslna llpopollsaccarldlca che lnLervlene nella paLogenesl della pesLe seLLlcemlca e della coagulazlone lnLravascolare dlssemlnaLacisscniA McNiNciTioisLa menlnglLe e un'lnflammazlone delle menlngl le membrane che rlvesLono ll slsLema nervoso cenLrale speclalmenLe del mldollo splnale e del cervello nelsserla menlnglLldlsspesso chlamaLa menlngococco e un dlplococco capsulaLo CramnegaLlvo non sporlgeno aeroblo obbllgaLo ossldasl poslLlvo con un dlameLro dl clrca 0610 m Sono conoscluLl almeno 13 dlfferenLl ceppl paLogenl dl nmenlnglLldls sulla base dl dlfferenze anLlgenlche nella capsula pollsaccarldlcanell'lnfezlone menlngococclca acuLa ll baLLerlo e Lrasmesso all'osplLegeneralmenLe aLLraverso le vle aereesl aLLacca alle cellule del nasofarlngee qulndl ragglunge ll clrcolo sangulgno causando baLLerlemla e slnLoml sempllcl alle alLe vle aeree Le componenLl dl superflcle prlnclpall faLLorl dl vlrulenza sono llC e llL (subunlL elemenLarl del pllo) le proLelne Cpa (Cpr nel menlngococco) ll llpoollgosaccarlde(LCS) e la capsulacLicoaAcTcn YLoni c Lc uLccnc cAsTnicHcPellcobacLer pylorl e un paLogeno assoclaLo a gasLrlLlulcere e neoplasle gasLrlche L un baLLerlo gram negaLlvomolLo mobllea forma dl splrale lungo 2333 m con un dlameLro dl 0310 m e posslede da uno a sel flagelll polarl a una delle esLremlL L noLa l'lmporLanza che rlvesLe l'endoLosslna sull'andamenLo dell'lnfezlone CuesLa endoLosslna ha un'aLLlvlL blologlca molLo bassa nell'lnfezlone da Ppylorl e quesLo rende conLo della lunga capaclL dl sopravvlvenza del baLLerlo ll baLLerlo e lnolLre capace dl eludere le dlfese lmmunlLarle dell'osplLe La locallzzazlone del baLLerlo sulla superflcle lumlnale delle cellule eplLellall gasLrlche ed ln aree a bassa Lenslone dl osslgeno ed a basso pP pu glusLlflcare la capaclL dl adaLLamenLo e dl sopravvlvenza del baLLerlo Anche la presenza dl superossldo dlsmuLasl e caLalasl aluLa ll baLLerlo a dlfendersl dall'aLLlvlL fagoclLarla Clrca ll 30 della popolazlone mondlale e lnfeLLaLa dal'Ppylorl e ln LuLLl l soggeLLl l'lnfezlone lnduce una gasLrlLeSALMCnLLLCSl8C8uL1LLLA L81DSSlSll Lermlne salmonellosl" lndlca LuLLe le affezlonl causaLe da baLLerl del genere Salmonella Le salmonelle sono bacllll asporgenl gram negaLlvl apparLenenLl alla famlglla otetoboctetlocoe moblll per flagelll perlLrlchl fermenLaLlLe salmonelle paLogene per gll esserl umanl apparLengono alla soLLospecle SenLerlca Come LuLLl l baLLerl gram negaLlvl le salmonelle posseggono un'endoLosslna dl naLura llpopollsaccarldlca ldenLlflcaLa negll anLlgenl C CuesLa endoLosslna llberaLa dalla llsl del mlcrorganlsmo sl e rlvelaLa ln grado dl provocare leslonl vascolarl e dlsLurbl neurologlclLa perLosse e una paLologla resplraLorla dell'lnfanzlapoLenzlalmenLe gravecausaLa da 8ordeLella erLussls un plccolo cocco baclllo gram negaLlvoaeroblo 8perLussls aderlsce alle cellule del LraLLo resplraLorlo superlore producendo uno speclflco faLLore dl aderenza chlamaLo emoaggluLlnlna fllamenLosa 8perLussls produce un'endoLosslna che lnduce alcunl slnLoml della perLosse