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Sumario

Microbiota Intestinal y Probióticos

Abelardo Margolles BarrosJuan Miguel Rodríguez Gómez

Francisco Guarner Aguilar

Papel de los Probióticos en Inmunonutrición

Ángel Gil HernándezEsther Nova Rebato

Ascensión Marcos SánchezAmelia Martí del Moral

Probióticos y Funciones Digestivas

Luis Alberto Menchén VisoFernando Azpiroz Vidaur

Miguel Mínguez Pérez

Probióticos y Salud:Evidencia Científica

Resumen de ponencias

Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009

Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009

Se denomina alimento funcional a aquél que contiene algún nutriente o sustancia que, además de nutrir, proporciona un efecto beneficioso para la salud y, por tanto, una mejor calidad de vida. Dentro de esta alimentación funcional, los expertos han concedido un lugar privile-giado a los probióticos.

La OMS define los probióticos como todos aquellos microorganismos vivos que administrados en la cantidad adecuada proporcionan be-neficios saludables al hospedador. De hecho, en la actualidad, las propiedades beneficiosas de los probióticos son un foco constante de investigación para profesionales que estudian sus efectos sobre el balance de la microbiota intestinal, su función inmunomoduladora o su actuación sobre el tubo digestivo.

El papel de los probióticos en la salud ha crecido en relevancia du-rante los últimos tiempos y ha generado a su vez un gran debate, en ocasiones científico y en otras más periodístico y marquetiniano. Sin embargo, el que nos ocupa, es un apasionante debate científico cuyo planteamiento gira en torno a reunir las evidencias científicas actuales alrededor de las características de los probióticos y los beneficios para la salud que han sido comprobados científicamente.

El pasado 18 de diciembre, la sede central de Consejo Superior de Investigaciones Científi cas acogió un interesante simposio sobre los probióticos. Bajo el título “Probióticos y Salud: Evidencia Científi ca”, expertos médicos y científicos presentaron los resultados de sus úl-timos trabajos de investigación para ayudarnos a construir el nuevo state of the art sobre los probióticos, recogido en la presente publi-cación.

Introducción

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SumarioMicrobiota Intestinal y Probióticos

Interacciones de los Probióticos con el ambiente gastrointestinal.

Abelardo Margolles Barros Instituto de Productos Lácteos de Asturias, IPLA-CSIC, Villaviciosa.

Microbiota intestinal y Probióticos durante el embarazo y la lactancia.

Juan Miguel Rodríguez GómezFacultad de Veterinaria. Universidad Complutense de Madrid.

Guía Práctica de la World Gastroenterology Organisation sobre Probióticos y Prebióticos en Gastroenterología.

Francisco Guarner AguilarHospital Vall d’Hebron, Barcelona.

Papel de los Probióticos en Inmunonutrición

Papel de los Probióticos en el desarrollo de la inmunotolerancia.

Ángel Gil HernándezCentro de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Granada.

Probióticos y alergias en la infancia.

Esther Nova RebatoInstituto del Frío-ICTAN. CSIC .

Utilización de Probióticos en situaciones de estrés.

Ascensión Marcos SánchezInstituto del Frío-ICTAN. CSIC.

Actuación de los Probióticos en la inmunosenescencia.

Amelia Martí del MoralDpto. de Nutrición, Ciencias de la Alimentación, Fisiología y Toxicología Universidad de Navarra.

Probióticos y Funciones Digestivas

Probióticos e inflamación intestinal.

Luis Alberto Menchén VisoHospital Gregorio Marañón, Madrid.

Nuevas tecnologías para evaluación funcional del tubo digestivo.

Fernando Azpiroz VidaurHospital Vall d’Hebron, Barcelona.

Uso de Probióticos en los trastornos funcionales del tubo digestivo.

Miguel Mínguez PérezHospital Clínico, Valencia.

Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009Probióticos y Salud: Evidencia Científica

El investigador del Instituto de Productos Lác-teos de Asturias (IPLA-CSIC) Abelardo Mar-golles Barros ha participado en la primera mesa del simposio centrada en la relación entre probióticos y microbiota intestinal. Los traba-jos de investigación básica presentados por este experto revelan destacadas interacciones de los probióticos con el ambiente gastrointestinal una vez ingeridos.

¿Algún ejemplo?El proceso de adaptación de una cepa de Bifidobacterium lon-gum a pH ácido provocó también la aparición de un fenotipo estable de resistencia a sales biliares6. Por otra parte, la adqui-sición de resistencia a sales biliares en Bifidobacterium anima-lis subsp. lactis aumenta su tolerancia al ácido7.

¿Cómo es el mecanismo de adaptación?Si bien es verdad que los principales mecanismos de adapta-ción de B. animalis subsp. lactis y de B. longum son diferentes, en B. animalis subsp. lactis se ha demostrado que existe una relación entre la resistencia a sales biliares y pH ácido que ra-dica en la actividad de la F0F1-ATPasa de membrana, un en-zima responsable del mantenimiento de la homeostasis del pH celular2,3,4,5,8.

¿Cuáles son los principales procesos implicados en la respuesta y la adaptación de las bifidobacterias a pH ácido y a sales biliares?Los recogidos en la siguiente tabla:

¿Cuáles son los probióticos más utilizados en alimentación humana?Las bifidobacterias y los lactobacilos son los dos grupos bacte-rianos más utilizados.

¿Cómo es la relación entre flora y probióticos?La supervivencia de los microorganismos probióticos ingeridos con los alimentos en su tránsito a través del tracto gastrointes-tinal implica que éstos sean capaces de adaptarse a condicio-nes adversas y de desarrollar respuestas favorables que les permitan sobrevivir.

Para sobrevivir en el medio gastrointestinal ¿a qué tienen que hacer frente? El pH ácido del estómago supone una importante barrera para su supervivencia, ya que durante la digestión el tiempo medio de permanencia de los alimentos en esta localización es de 90 minutos a un pH próximo a 2,0. Por otra parte, las sales biliares que son secretadas al intestino delgado durante la digestiónson detergentes biológicos muy tóxicos para las bacterias, ca-paces de desorganizar la estructura de la bicapa lipídica de la membrana celular, además de producir daños oxidativos en el cromosoma y plegamientos anómalos en las proteínas1 . Por lo tanto, el pH ácido y las sales biliares son factores determinantes en la viabilidad de los probióticos en el tracto gastrointestinal.

¿Por qué su investigación se centra precisamente en el estudio de esas barreras?El estudio de los mecanismos fisiológicos y moleculares que per-miten tanto la adaptación como la respuesta de los microorganis-mos probióticos a altas concentraciones de sales biliares y a pH ácido, es de indudable interés en investigación básica y, además, genera conocimiento aplicable a la obtención de probióticos con características tecnológicas y funcionales mejoradas. En las bi-fidobacterias, la adquisición de resistencia a un factor de estrés suele desencadenar resistencias cruzadas a otros factores.

“Conocer cómo sobreviven los probióticos al pH ácido y a las sales biliares es muy importante”

INTERACCIONES DE LOS PROBIÓTICOS CON EL AMBIENTE GASTROINTESTINAL.

Abelardo Margolles Barros Instituto de Productos Lácteos de Asturias,

IPLA-CSIC, Villaviciosa.

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ESPECIE PROCESOMECANISMO ASOCIADO

Respuesta a pH ácido

Incremento de la concentración de va-lina y de NH4+ en el citoplasma. Dis-minución de la actividad hidrolasa de sales biliares6.

B.longum Adaptación a pH ácido

Mayor capacidad de regular el pH in-tracelular6.

Respuesta a bilis

Modificaciones en las rutas de degra-dación de carbohidratos. Incremento de la concentración de factores de colonización intestinal. Activación de transportadores de sales biliares2,8.

Respuesta a bilis

Estimulación de la síntesis de exopoli-sacáridos. Modificación de la composi-ción de ácidos grasos3,4.

B. animalis subsp. lactis Adaptación

a bilisModificación de la actividad F0F1-ATPa-sa de membrana. Aumento de la activi-dad hidrolasa de sales biliares. Mayor capacidad de regular el pH intracelu-lar. Modificación de la composición de ácidos grasos4,5,7.

Bibliografía:1. Begley M, Gahan CG, Hill C. 2005. The interaction between bacteria and bile. FEMS Microbiol Rev 29:625-651.

2. Gueimonde M, Garrigues C, van Sinderen D, de los Reyes-Gavilán CG, Margolles A. 2009. Bile-inducible efflux transporter from Bifidobacterium longum NCC2705, conferring bile resistance. Appl Environ Microbiol 75:3153-3560.

3. Ruas-Madiedo P, Gueimonde M, Arigoni F, de los Reyes-Gavilán CG, Margolles A. 2009. Bile affects the synthesis of exopolysaccharides by Bifidobacterium animalis. Appl Environ Microbiol 75:1204-1207.

4. Ruiz L, Sánchez B, Ruas-Madiedo P, de Los Reyes-Gavilán CG, Margolles A. 2007. Cell envelope changes in Bifidobacterium animalis ssp. lactis as a response to bile. FEMS Microbiol Lett 274:316-322.

5. Sánchez B, de los Reyes-Gavilán CG, Margolles A. 2006. The F1F0-ATPase of Bifidobacterium animalis is involved in bile tolerance. Environ Microbiol 8:1825-1833.

6. Sánchez B, Champomier-Vergès MC, Collado MC, Anglade P, Baraige F, Sanz Y, de los Reyes-Gavilán CG, Margolles A, Zagorec M. 2007a. Low-pH adaptation and the acid tolerance response of Bifidobacterium longum biotype longum. Appl Environ Microbiol 73:6450-6459.

7. Sánchez B, Champomier-Vergès MC, Stuer-Lauridsen B, Ruas-Madiedo P, Anglade P, Baraige F, de los Reyes-Gavilán CG, Johansen E, Zagorec M, Margolles A. 2007b. Adaptation and response of Bifidobacterium animalis subsp. lactis to bile: a proteomic and physiological approach. Appl Environ Microbiol 73:6757-6767.

8. Sánchez B, Ruiz L, de los Reyes-Gavilán CG, Margolles A. 2008. Proteomics of stress response in Bifidobacterium. Front Biosci 13:6905-6919.

Respuesta: Cambios transitorios que se producen tras la exposición a niveles subletales del factor de estrés.

Adaptación:Adquisición de un fenotipo estable de resistencia frente al factor de estrés.

Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009

Uno de los campos donde se esperan resultados importantes de los probióticos es el relacionado con la salud de la mujer embarazada y el pe-riodo de la lactancia. De ello ha hablado Juan Miguel Rodríguez, del Departamento de Nutri-ción, Bromatología y Tecnología de los Alimen-tos de la Universidad Complutense de Madrid. La principal perspectiva en esta área, según el experto, es la utilización de los probióticos para modular las microbiotas o condiciones particu-lares que se producen en la mujer embarazada a nivel intestinal, vaginal, etc. y de esta forma intervenir sobre la salud del feto.

porcionado nuevas claves sobre el inicio de la colonización del intestino neonatal10,11,12,13.

¿Qué se ha observado al respecto?Se ha visto que las células dendríticas pueden migrar desde el intestino y llevar bacterias viables a mucosas y epitelios distan-tes, como la del tracto genitourinario, la de la glándula mamaria de las mujeres embarazadas o lactantes e, incluso, la del intes-tino fetal a través del cordón umbilical5,6.

¿Qué supone esto de cara a la administración de probióticos? Según estos datos, las mujeres embarazadas y lactantes cons-tituyen una población en la que la administración de probióticos podría resultar de particular interés dado que la modulación de sus microbiotas digestiva, mamaria y urogenital puede tener un impacto importante sobre la salud del binomio madre-hijo7.

¿Qué aplicaciones de los probióticos destacaría en este campo?Entre las muchas posibles aplicaciones de los probióticos en dicha población destacan las siguientes: (1) minimización de los efectos adversos de la antibioterapia perinatal (cesáreas, profilaxis intraparto…)9,17,18; (2) modulación de la microbiota di-gestiva de la madre2,8; (3) modulación de la microbiota mamaria y tratamiento de las mastitis durante la lactancia7; y (4) modu-lación de la microbiota vaginal y tratamiento de candidiasis y vaginosis bacterianas1,15,16.

¿Cuál es la relación entre cuerpo humano y microorganismos?El cuerpo humano es el hogar de una cantidad casi inconce-bible de microorganismos, que forman nuestra microbiota y se encuentran en un número al menos 10 veces mayor que el de todas nuestras células somáticas y germinales juntas. En con-secuencia, los humanos somos superorganismos cuyo metabo-lismo representa una amalgama de propiedades microbianas y humanas. Las poblaciones microbianas ejercen una gran in-fluencia sobre muchas funciones bioquímicas, fisiológicas e in-munológicas del hospedador en el que residen, existiendo una relación cada vez más clara entre la microbiota humana y la salud o la enfermedad3,4.

¿Y cómo es esa influencia en el caso de la mujer embarazada?A pesar del impacto de la microbiota en nuestras vidas, hasta hace apenas unos años se pensaba que el embarazo y la lac-tancia (dos periodos claves en nuestro desarrollo) constituían una especie de burbujas libres de microorganismos. Nada más lejos de la realidad.

¿Qué ocurre durante el embarazo? Durante el embarazo y la lactancia, la mujer experimenta nota-bles cambios anatómicos y fisiológicos, que afectan a práctica-mente todos los sistemas, incluyendo el cardiovascular, el ge-nitourinario, el digestivo y las glándulas mamarias. La mayoría de estos cambios están regulados hormonalmente, afectan a las microbiotas de las distintas mucosas y epitelios y favorecen la translocación bacteriana en el intestino materno, un proceso que tendrá importantes repercusiones microbiológicas, inmu-nológicas y metabólicas para la pareja madre-hijo.

¿Esto es más determinante en alguna fase del embarazo?A partir del último tercio de embarazo se inicia la colonización del epitelio mamario con bacterias que proceden del intestino materno y que llegan a la glándula mamaria mediante una vía endógena: la ruta entero-mamaria. Precisamente el estudio del origen de las bacterias presentes en la leche humana ha pro-

“Embarazadas y lactantes son poblaciones en las que los probióticos pueden tener un gran impacto”

MICROBIOTA INTESTINAL Y PROBIÓTICOS DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA.

Juan Miguel Rodríguez GómezFacultad de Veterinaria.

Universidad Complutense de Madrid.

6 7

Bibliografía:1. Boris S, Barbés C. Role played by lactobacilli in controlling the population of vaginal pathogens. Microb Infect 2000; 2:543–546.

2. Dasayanake AP, Li Y, Wiener H, Ruby JD, Lee MJ. Salivary Actinomy ces naeslundii genospecies 2 and Lactobacillus casei leves predict pregnancy outcomes. J Periodontol 2005; 76: 171-177.

3. Gill SR, Pop M, DeBoy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ, Samuel BS, Gordon JI, Relman DA, Fraser-Liggett CM, Nelson KE. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science 2006; 312: 1355-1359.

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5. Jiménez E, Fernández L, Marín ML, Martín R, Odriozola JM, Nueno-Palop C, Narbad A, Olivares M, Xaus J, Rodriguez JM. Isolation of commensal bacteria from umbilical chord blood of healthy neonates born by caesarean section. Current Microbiol 2005; 51: 270-274.

6. Jiménez E, Marín ML, Martín R, Odriozola JM, Olivares M, Xaus J, Fernández L, Rodríguez JM. Is meconium from healthy newborns actually sterile? Res Microbiol 2008a; 159: 187-193.

7. Jiménez E, Fernández L, Maldonado A, Martín R, Olivares M, Xaus J, Rodríguez JM. Oral administration of lactobacilli strains isolated from breast milk as an alternative for the treatment of infectious mastitis during lactation. Appl Environ Microbiol 2008b; 74: 4650-4655.

8. Kalliomäki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P. Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2001; 357: 1076-1079.

9. Kummeling I, Stelma FF, Dagnelie PC, Snijders BE, Penders J, Huber M, van Ree R, van den Brandt PA, Thijs C. Early life exposure to antibiotics and the subsequent development of eczema, wheeze, and allergic sensitization in the first 2 years of life: the KOALA Birth Cohort Sudy. Pediatrics 2007; 119:e225-e231.

10. Martín R, Langa S, Reviriego C, Jiménez E, Marín ML, Xaus J, Fernández L, Rodríguez JM. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut. J Ped 2003; 143: 754-8.

11. Martín R Langa S, Reviriego C, Jiménez E, Marín ML, Olivares M, Boza J, Jimenez J, Fernandez L, Xaus J, Rodriguez JM. The commensal microflora of human milk: new perspectives for food bacteriotherapy and probiotics. Trends Food Sci Technol 2004; 15, 121-127.

12. Martín R, Heilig HG, Zoetendal EG, Rodríguez JM Diversity of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy women and potential role in the colonization of the infant gut. J Appl Microbiol 2007; 103:2638-2644.

14. Martin R, Jimenez E, Heilig H, Fernandez L, Marin M, Zoetendal EG, Rodriguez JM. Isolation of bifidobacteria from breast milk and assessment of the bifidobacterial population by PCR-denaturing gradient gel electrophoresis and quantitative real-time PCR. Appl Environ Microbiol 2009a; 75:965-969.

15. Martín R, Soberón N, Escobedo S, Suárez JE. Bacteriophage induction versus vaginal homeostasis: role of H2O2 in the selection of Lactobacillus defective propagues. Int Microbiol 2009; 12:131-136.

16. Reid G, Bruce AV, Fraser N, Heinemann GH, Owen J, Henning B. Oral probiotics can resolve urogenital infections. FEMS Immunol Med Microbiol 2001; 30:49-52.

17. Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A. Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol 2009; 56:80-87.

18. Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, Shields MD, Cardwell CR. A meta-analysis of the association between Caesarean section and childhood asthma. Clin Exp Allergy 2008; 38:629-33.

19. Rodríguez, J.M. y Dalmau, J. (2007). Probióticos para el binomio madre-hijo (II). Acta Pediátrica Española 65, 513-518.

Figura

Probióticos durante el embarazo y la lactancia19.

Probióticos y Salud: Evidencia Científica

Francisco Guarner Aguilar, del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, ha analizado las evidencias científicas más recientes demostra-das en el uso de estos microorganismos en gas-troenterología y ha presentado la Guía Prác-tica sobre probióticos y Prebióticos elaborada por la Organización Mundial de Gastroento-rología.

¿Qué conclusiones se desprenden de la literatu-ra científica más reciente en gastroenterología sobre probióticos?Es muy probable que el uso adecuado de bacterias vivas capa-ces de inducir efectos beneficiosos (probióticos) ocupe un lugar cada vez más importante en la Medicina Clínica. Hoy sabemos que las comunidades microbianas que colonizan el intestino humano contribuyen de modo importante a las dos funciones principales del tubo digestivo: nutrición y defensa1. La micro-

(mandarín). Es interesante resaltar que la guía clínica incluye una tabla de indicaciones precisas que pueden tratarse con probióticos específicos, evitando por tanto recomendaciones generalizadas que no tienen fundamento científico. La tabla ad-junta resume algunas de las indicaciones reseñadas en la Guía de la WGO en su edición de 2008.

biota intestinal se comporta como un órgano de nuestro cuerpo, de modo que su actividad metabólica facilita la digestión de alimentos y permite recuperar energía, vitaminas y minerales de los residuos no absorbibles.

Y de los efectos sobre el sistema inmune, ¿qué evidencias hay?Hay evidencia clara de que las interacciones bacteria-mucosa intestinal desempeñan un papel muy importante en el desarrollo y regulación del sistema inmune. Los probióticos y los prebióti-cos pueden optimizar la relación de simbiosis entre la microbio-ta y el organismo anfitrión u hospedador.

¿Es numerosa la producción científica en este campo?A finales del año 2009, el Registro Central de Ensayos Controlados de Cochrane incluía 609 estudios controlados que han investigado la eficacia de probióticos, prebióticos o simbióticos en diversas situaciones clínicas o pre-clínicas. Además, los expertos de Co-chrane han publicado 12 revisiones sistemáticas sobre el tema.

¿Cuáles son las principales áreas de aplicación de probióticos y prebióticos en gastroenterología?Un área principal de aplicaciones de probióticos y prebióticos ha sido la prevención y el tratamiento de trastornos gastrointes-tinales. Hay amplia evidencia científica que documenta la efi-cacia de determinadas cepas probióticas en procesos agudos del aparato digestivo. Algunas de estas indicaciones ya forman parte de la práctica clínica. En cambio, el uso de probióticos o prebióticos en procesos gastrointestinales crónicos es mucho más limitado.

Una muestra evidente de su utilidad en la práctica clínica es la guía práctica sobre el uso de pro-bióticos y prebióticos2 publicada recientemente por la Organización Mundial de Gastroenterología (WGO), ¿qué supone este documento?La guía de la WGO ha sido elaborada por un grupo de expertos internacionales y traducida a distintos idiomas, de modo que está disponible en la página web de la organización en sus ver-siones inglesa, francesa, española, portuguesa, rusa y china

“Los probióticos y los prebióticos pueden optimizar la relación entre microbiota y organismo”

GUÍA PRÁCTICA DE LA WORLD GASTROENTEROLOGY ORGANISATION

SOBRE PROBIÓTICOS Y PREBIÓTICOS EN GASTROENTEROLOGÍA.

Francisco Guarner AguilarHospital Vall d’Hebron, Barcelona.

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Bibliografía:1. Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet 2003; 361:512-519.

2. World Gastroenterology Organization. Global Guideline ‘Probiotics and Prebiotics in Gastroenterology, http://www.worldgastroenterology.org

INDICACIÓN PRODUCTO

L. rhamnosus GG

rTratamiento de diarrea aguda en niñosL. reuteri ATTC 55730

L. acidophilus + B. infantis (Infloran strains)

S. cerevisiae (boulardii)

Tratamiento de diarrea aguda en adultos Enteroccoccuss faecium LAB SF68

Enteroccoccuss faecium LAB SF68


Prevención de diarrea asociada al uso de antibióticos L. rhamnosus GG

L. casei DN-114 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus

B. clausii (Enterogermina strains)

L. acidophilus CL 1285 + L.casei Lbc80r

L. casei DN114- 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S.thermophilus

Prevención de diarrea por C. difficile L. acidophilus + B. bifidum (Cultech strains)


L. rhamnosus GG

B. clausii (Enterogermina strains)

Terapia co-adyuvante para erradicación de H. pylori AB yogurt with unspecified lactobacili and bifidobacteria

S. cerevisiae (boulardii) lyo

L. casei DN-114 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus

Tratamiento sintomático de la mal digestión de lactosa Regular yogurt with L. bulgaricus + S.thermophilus

B. infantis 35624

Tratamiento sintomático del síndrome del intestino irritableVSL # 3 mixture

L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,B. breve Bb99 and Propionibacterium freudenreichii ssp. Shermanii

B. animalis DN-173 010 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus

Prevención de enterocolitis necrotizante en lactantes pretérmino

B. infantis, S.thermophilus and B.bifidum

L. acidophilus + B. infantis (Infloran strains)



El papel de los probióticos en el desarrollo de la inmunotolerancia ha sido analizado por Án-gel Gil Hernández, del Centro de Investigacio-nes Biomédicas de la Univesidad de Granada, quien ha destacado que los probióticos ejercen un efecto supresor de células y factores de trans-cripción claves en procesos inflamatorios.

¿Dónde está el origen de la relación beneficiosa entre probióticos y sistema inmune?Las bacterias probióticas comparten con las bacterias comen-sales un papel esencial en la estimulación y el desarrollo tem-prano del sistema inmunológico intestinal y especialmente en la tolerancia oral a los antígenos. Participan de manera impor-tante, por tanto, en el mantenimiento de la homeostasis o medio ambiente interno intestinal.

¿Están bien definidos estos mecanismos?Los mecanismos precisos por los que la microbiota comensal y los probióticos desencadenan la inmunotolerancia no son bien conocidos, pero algunos tipos específicos de TLR como el TLR 9, capaz de interaccionar con motivos CpG del DNA bacteria-no, parecen ser claves en este proceso.

¿Y cuál es el papel de este tipo de enterocitos y células dendríticas? Los enterocitos y las células dendríticas, que emiten pseu-dópodos que alcanzan el lumen intestinal, en respuesta a la interacción con los microorganismos comensales, producen una serie de citoquinas y factores de crecimiento tales como la IL-10, TGF-ß y ácido retinoico que contribuye al denominado “acondicionamiento” de las células dendríticas, las cuales, a su vez, producen más IL-10 y TGF-ß. Estos factores activan a las células Treg responsables finales de la inhibición de la ac-tivación de las células Th1, implicadas en el desarrollo de las actividades pro-inflamatorias, y permiten que las células Th2 se dirijan hacia la activación de células B y de células plasmáticas, responsables finales de la producción de inmunoglobulina A secretora (Figura).

¿Por qué es importante ese equilibrio?El mantenimiento del equilibrio homeostático entre la tolerancia a los antígenos y la respuesta inflamatoria o alérgica representa uno de los desafíos más importantes del sistema linfoide intes-tinal asociado a la mucosa (GALT). La desregulación de este sistema puede contribuir a la patogénesis de numerosas enfer-medades tales como las enfermedades inflamatorias intestina-les o las alergias a los alimentos.

¿Cuáles son los mecanismos de acción de las bacterias para mantener esa homeostasis? La respuesta primaria de las bacterias ocurre por la interac-ción de determinadas moléculas de su superficie, denomina-das patrones moleculares asociados a los patógenos (PAMP) con una serie de receptores celulares (PPR) presentes en los enterocitos, en las células M y en otras células de la mucosa in-testinal, especialmente células dendríticas (DC) y otras células presentadoras de antígenos de las placas de Peyer, linfocitos intraepiteliales y linfocitos de la lámina propia. Entre los recepto-res celulares destacan los denominados análogos de Toll (Toll-like receptors –TLR) y los dominios de unión a oligonucleótidos (NOD).

¿Cómo interaccionan los probióticos a este nivel?Los probióticos, que se comportan como microorganismos co-mensales en el tracto intestinal, con efectos saludables demos-trados, interaccionan con el sistema linfoide intestinal asociado a la mucosa (GALT) desempeñando un papel primordial en el desarrollo de la respuesta inmunitaria, incluyendo la inmunoto-lerancia por interacción de sus PAMP específicos con algunos tipos específicos de TLR. Este efecto parece mediado por la acti-vación de las denominadas células T reguladoras (Treg), debido a la interacción de los PAMP con los TLR de las células dendríti-cas y de los enterocitos.

“Las bacterias probióticas desempeñan un papel primordial en el desarrollo de la respuesta inmunitaria”

PAPEL DE LOS PROBIÓTICOS EN EL DESARROLLO DE LA INMUNOTOLERANCIA.

Ángel Gil HernándezCentro de Investigaciones Biomédicas.

Universidad de Granada.

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Figura

Esquema del mecanismo potencial de acción de las bacterias comensales y de los probióticos en el desarrollo de la inmunoto-lerancia DC: célula dendrítica; IFN-γ: interferón gamma; IL-10: interleuquina 10; RA: ácido retinoico sIgA: Inmunoglobiulina A secretora; TGF-ß factor de transformación beta; Th1: Linfocito T helper 1; Th17: Linfocito T helper 17; Th2: Linfocito T helper 2; TLR: Receptor Toll-like; Treg: Linfocito T regulador.

Bibliografía:1. Artis D. Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut. Nat Rev 2008; 8, 411-420

2. Ehlers M, Ravetch JV. Opposing effects of toll-like receptor stimulation induce autoimmunity or tolerance. Trends Immunol 2007; 28, 74-79.

3. Ghadimi D, De Vrese M, Heller KJ et al.Effect of natural commensal-origin DNA on toll-like receptor 9 (TLR9) signalling cascade, chemokine IL-8 expression, and barrier integrity of polarized intestinal epithelial cells. Inflamm Bowel Dis 2009; doi: 10.1002/ibd.21057.

4. Vanderpoll C, Yan F, Polk B.Mechanisms of probiotic action: implications for therapeutic applications in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis 2008; 14, 1585-1595.


La relación de probióticos y alergias en la in-fancia ha sido analizada por la investigadora Esther Nova Rebato, del Departamento de Me-tabolismo y Nutrición del Instituto del Frío-ICTAN del CSIC, que ha presentado los resul-tados científicos más recientes en esta línea.

Las enfermedades alérgicas en sus diversas manifestaciones (asma, eczema, rinoconjuntivitis y alergias alimentarias), ha explicado la experta, muestran actualmente una incidencia creciente. Este aumento se ha asociado a diversas causas, y aunque la susceptibilidad genética es muy importante, se con-sidera, según la investigadora, que los factores ambientales pueden estar contribuyendo notablemente. En este sentido, Nova ha destacado que un factor ambiental que parece estar ligado al desarrollo de los mecanismos normales de regulación inmune es la exposición temprana a microorganismos y orga-nismos no dañinos, puesto que se ha comprobado que tienen capacidad para modificar la población de células T regulado-ras. En esta categoría, ha añadido Nova, cabría mencionar las bacterias probióticas del género de los lactobacilos y las bifi-dobacterias.

¿Y en otros procesos como rinitis o asma?Hay estudios de tratamiento de rinitis en población infantil7,8 con resultados alentadores que indican una reducción de los episo-dios o la magnitud de los síntomas nasales, al menos como ten-dencia, y una mejora en la calidad de vida (Peng y col., 2005). En cuanto al tratamiento del asma con probióticos, apenas hay dos estudios publicados que no han encontrado una disminu-ción de los episodios de asma o del uso de medicación.

En resumen, ¿qué conclusiones destacaría de la producción científica más reciente en torno a esta línea? Cabe pensar que los probióticos tienen más capacidad para ejercer sus efectos positivos sobre la regulación de respuestas inmunológicas en aquellos momentos en que el sistema inmune se está desarrollando, y por tanto podría ser beneficiosa la ad-ministración a la mujer embarazada o en los dos primeros años de vida del niño.

¿Hay algún dato en relación al tratamiento de niños con antecedentes familiares de alergia?Precisamente, hoy se tiende a investigar qué subgrupos de niños con antecedentes familiares de alergia podrían verse beneficia-dos por una determinada intervención con probióticos. En estu-dios recientes se han encontrado efectos positivos restringidos a los niños nacidos por cesárea4 o a niños cuya madre es atópica6. Por tanto, deberían realizarse nuevos ensayos clínicos con cepas que han mostrado alguna utilidad en ensayos previos o en estu-dios in vitro o con animales, para confirmar resultados teniendo la precaución de controlar aquellos factores de confusión que puedan enmascarar el resultado final de un ensayo, mediante la realización de una buena estratificación a ser posible en el reclutamiento.

Probióticos utilizados en estudios de intervención en lactantes y niños

¿Cuáles son los resultados más destacados en esta línea? En lo referente a prevención, estudios prospectivos y controla-dos en los que se han administrado distintas cepas de lactoba-cilos y bifidobacterias (ver Tabla) a mujeres embarazadas y a sus hijos recién nacidos con antecedentes familiares de alergia, durante los 6 a 12 primeros meses de vida, han mostrado una reducción modesta de la incidencia de eczema, ya sea acom-pañado de sensibilización atópica o no. Sin embargo, los meta-nálisis realizados de este tipo de estudios llegan a la conclusión de que la variabilidad de resultados es grande y las evidencias insuficientes aún para recomendar el uso de probióticos en la prevención del eczema2,3.

Entonces, ¿no se puede hablar aún de efectos preventivos de los probióticos en el caso de las alergias? Tan sólo en algunos estudios la disminución en la aparición de eczema en el grupo suplementado con probióticos se ha encon-trado también, limitando el análisis a aquellos niños con respuesta positiva a alérgeno4,5 y en una ocasión se observa exclusivamente en niños sensibilizados6. Esto podría indicar que el efecto pre-ventivo, en general, no estaría mediado por IgE y que podría ser más un efecto sobre la barrera de la mucosa intestinal. Además, independientemente de que se den manifestaciones tipo eczema u otro tipo de alergias, ninguno de los estudios realizados han mostrado una menor sensibilización atópica global significativa en los niños suplementados (medida como repuestas cutáneas positivas a alérgenos, o niveles de IgE específica en plasma). En cuanto a rinitis y asma alérgicos e hipersensibilidad alimentaria, los estudios aludidos con anterioridad que han analizado su inci-dencia, no han encontrado efectos preventivos.

Y respecto al tratamiento de enfermedades alér-gicas, ¿de qué datos se disponen?Un metanálisis reciente ha analizado conjuntamente los resultados de 10 estudios de tratamiento de eczema atópico con diversas especies de probióticos1. Los resultados mostraron una diferencia significativa en la reducción de la severidad de la dermatitis en los pacientes tratados en comparación con los que reciben placebo, y los niños con atopia moderadamente grave se benefician más que aquellos con manifestaciones ligeras.

“La influencia de los probióticos sobre el sistema inmune es mayor en los dos primeros años de vida”

PROBIÓTICOS Y ALERGIAS EN LA INFANCIA.

Esther Nova RebatoInstituto del Frío-ICTAN.

CSIC .

12 13

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PROBIÓTICOS

Prevención de eczema atópico Lactobacillus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve Bb99, P. shermanii JS, L. rhamnosus HN001, B. lactis HN019; L. acidophilus LA-VRI-A1, L. reuteri, L. paracasei spp. paraca-sei, L. rhamnosus LPR, B. longum BL999.

Tratamiento de rinitis L. acidophilus NCFM, B. lactis Bl-04 , L. ca-sei, L. paracasei-33.

Tratamiento de eczema atópico Lactobacillus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve Bb99, Propionibacterium freudenrei-chii ssp. shermanii JS, L. rhamnosus 19070-2, L. reuteri DSM 12246, B. lactis.

Tratamiento de asma L. casei, Enterococcus faecalis.


De la utilización de probióticos en situaciones de estrés ha hablado Ascensión Marcos, del Grupo de Inmunonutrición del Instituto del Frío-ICTAN del CSIC, destacando que estos microorganismos pueden jugar un importan-te papel para regular los cambios producidos en el equilibrio interno como consecuencia del estrés.

¿Qué factores influyen en la aparición del estrés?Los factores estresantes pueden clasificarse como psicológi-cos y biológicos. En los primeros podemos incluir todas aque-llas situaciones en las que un cambio externo produce una res-puesta adaptativa. Por ejemplo, ante un discurso aumenta la frecuencia y el gasto cardiaco. Los segundos son mecanismos físicos o químicos que disparan directamente la respuesta al estrés sin mediar procesos psicológicos como, por ejemplo, un intenso ejercicio de forma habitual crea una situación de estrés en el organismo que conlleva una disminución de las defensas entre otros efectos.

¿Cuál es el papel de los probióticos en estos procesos?Diversos trabajos realizados tanto en humanos como en anima-les apoyan la idea del efecto immunomodulador de los probióti-cos en general. Concretamente en este sentido, se han estudia-do con mayor profundidad dos modelos de estrés psicológico como son el asociado con exámenes académicos y la anorexia nerviosa, observándose que en ambas situaciones el consumo de estos productos permite modular la immunocompetencia, mediante la regulación de las concentraciones de citoquinas, inmunoglobulinas y la función linfocitaria (Fig 1). También están bien documentados los efectos inmunomoduladores beneficio-sos de los probióticos en modelos físicos de estrés como cán-cer, diarrea, deporte, llegando incluso a veces a aconsejarse el consumo de estos productos para paliar en cierta medida los cambios producidos por dichas situaciones.

¿Se puede hablar por tanto de un papel importan-te de los probióticos?En situaciones de estrés los probióticos pueden jugar un papel importante en la regulación de la homeostasis. Sin embargo, los mecanismos de inmunomodulación que mitigan los cambios causados por el estrés deben ser aclarados, para lo cual es necesario seguir investigando.

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¿Se puede hablar de distintos grados de estrés?Se puede definir el estrés agudo como aquel que dura un pe-riodo que va desde minutos a varias horas (por ejemplo, discur-sos, exámenes o esfuerzo físico agudo), mientras que el estrés crónico es el proceso que persiste durante días o meses, hasta años, como el que tiene lugar en situaciones de paro laboral, divorcio, patologías de evolución crónica y terminales (enfer-medad de Alzheimer, cáncer), trastornos del comportamiento alimentario (TCA), demencia, etc.

¿Qué datos existen sobre la relación entre sistema inmune y estrés?

Existe evidencia científica que permite afirmar la relación entre el eje cerebro-digestivo que parece especialmente relevante en situaciones de estrés. Además, no hay que olvidar las múlti-ples posibilidades de interacción entre neuronas y células in-munes gracias a la presencia de receptores para citoquinas y neurotransmisores en ambos tipos celulares, haciendo posible el funcionamiento de rutas tanto aferentes como eferentes de señalización.

¿Son evidentes entonces los efectos del estrés sobre la salud?Según lo explicado anteriormente, es comprensible que cier-tos acontecimientos estresantes que provocan mecanismos de adaptación en el organismo, puedan tener efectos sobre la salud y sobre todo sobre el sistema inmunológico, reduciendo defensas naturales y aumentando la sensibilidad a infecciones, alergias, enfermedades inflamatorias y cáncer, entre otras.

Respecto a las alteraciones de la microflora in-testinal y el uso de probióticos, ¿qué destacaría?La investigación emergente sugiere que las alteraciones en la microflora intestinal puedan tener manifestaciones inmunes y no inmunes más allá del medio gastrointestinal. En estudios recien-tes se afirma que los probióticos pueden ser utilizados en los estados de estrés y en la enfermedad crónica.

“Está confirmado el efecto inmunomodulador de los probióticos en situaciones de estrés psicológico y físico”

UTILIZACIÓN DE PROBIÓTICOS EN SITUACIONES DE ESTRÉS.

Ascensión Marcos SánchezInstituto del Frío-ICTAN.

CSIC.

Figura

A) Mecanismos de acción relacionados con el efecto depresor del estrés sobre el sistema inmune.

B) Mecanismos de acción relacionados con el efecto que pro-duce la inclusión en la ingesta de una leche fermentada que contiene las bacterias del yogur más Lactobacillus casei DN-114 001 sobre el sistema inmune, siendo capaz de disminuir el efecto depresor producido por el estrés sobre el sistema inmu-ne, y en consecuencia disminuyendo el riesgo de infección.

ESTRÉS

(+) (-)

(+) (-)

Respuesta Inmune Riesgo Infección

CORTISOL

ANSIEDAD

A

ESTRÉS

(+) (-)

(+) (-)

Respuesta Inmune Riesgo Infección

CORTISOL

ANSIEDAD

B

Y+Lc DN-114 001(+)

14 15


Los probióticos pueden tener un importante papel es el sistema inmune de las personas ma-yores por los cambios en la respuesta inmune que produce la edad. Así lo ha destacado Ame-lia Martí del Moral, del Departamento de Nu-trición, Ciencias de la Alimentación, Fisiología y Toxicología de la Universidad de Navarra. Según distintos estudios presentados por esta experta, los probióticos mejoran la flora intes-tinal, contribuyen a estimular y mantener la función protectora intestinal y por tanto la re-sistencia a la colonización por patógenos. Ade-más, según Martí del Moral, reducen el estado inflamatorio, aumentan la actividad fagocíti-ca y reducen la duración de infecciones estacio-nales.

¿Qué mecanismos explican ese papel de los probióticos?Los mecanismos por los que ejercen esas acciones no están aclarados. Parecen ser múltiples, desde la inhibición química de bacterias patógenicas a la estimulación del sistema inmune. Esto pone de relieve, en resumen, que es necesario un mayor conocimiento de la inmunosenescencia; así como de las diver-sas estrategias para retrasarla o impedirla -incluido el uso de probióticos- para mejorar el estado de salud de los mayores.

Cambios en SI con la edad1. Involución del timo acompañada del agotamiento de células T vírgenes.

2. Reducción del repertorio de células T y acumulación de expansiones oligoclonales de células de memoria/efectoras dirigidas a agentes infecciosos ubicuos.

3. Presencia de un estado inflamatorio crónico.

Acciones beneficiosas en los mayores

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¿Cómo afecta el envejecimiento a la respuesta inmunológica?Las modificaciones del sistema inmune en la inmunosenescen-cia están relacionadas con una diferente distribución de las subpoblaciones linfocitarias así como con una ligera pérdida de su funcionalidad. Estos cambios se pueden resumir en tres as-pectos: 1) reducción del repertorio de células T y acumulación de expansiones oligoclonales de células de memoria/efectoras dirigidas a agentes infecciosos ubicuos; 2) involución del timo acompañada del agotamiento de células T vírgenes; 3) presen-cia de un estado inflamatorio crónico.

¿La microbiota intestinal tiene alguna relación con los cambios en el sistema inmune de los mayores?Respecto al estado inflamatorio característico de la inmunose-nescencia, una hipótesis plausible es que los desajustes en la microbiota intestinal observados en las personas mayores re-presenten una fuente de estimulación antigénica que contribu-ya al estado inflamatorio crónico.

¿Qué consecuencias tiene ese estado inflamatorio crónico?Se ha visto que aumenta el número de facultativos anaeróbicos a la vez que disminuye el de algunas bacterias beneficiosas como lactobacillus y bifidobacterias. Además de los cambios fisiológicos anejos a la edad como la reducción del tránsito in-testinal, lo que supone un incremento de los procesos de pu-trefacción en el colon junto con una mayor susceptibilidad a diversas enfermedades infamatorias.

En este sentido, ¿está justificada la intervención dietética con probióticos?Según lo explicado, una buena estrategia terapéutica a nivel dietético es el uso de probióticos, prebióticos y simbióticos. Los probióticos modifican el desarrollo y la estabilidad de la micro-biota, impiden la colonización por patógenos, contribuyen a la barrera mucosal por su efecto trófico sobre el epitelio intestinal, y estimulan tanto los componentes específicos como los ines-pecíficos del sistema inmune.

“El uso de probióticos es una buena estrategia terapéutica a niveldietético en los mayores”

16 17

Cambios en la composición de la microbiota

Estimulan la función intestinal

Probióticos Reduce el estado inflamatorio

Aumentan la actividad NK y fagocítica

Reducen la duración de infecciones estacionales


Prebióticos Estimulan la función intestinal

Reducen los marcadores de inflamación


Simbióticos Estimulan la función intestinal

Mejoran los marcadores de inmunidad a nivel intestinal

UTILIZACIÓN DE PROBIÓTICOS EN SITUACIONES DE ESTRÉS.

Amelia Martí del MoralFacultad de Farmacia,

Universidad de Navarra.


Luis Alberto Menchén, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, ha analizado la rela-ción entre probióticos e inflamación intestinal, centrándose en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que agrupa procesos de difícil tratamiento como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Los beneficios de los probió-ticos en esta patología, según Menchén, tienen que ver con su actuación sobre el defecto de re-gulación inmune, la disfunción de la barrera intestinal y el déficit de flora comensal normal, comunes a estos procesos.

¿Cómo se define la enfermedad inflamatoria intestinal?La EII, término que incluye dos entidades principales, la enfer-medad de Crohn y la colitis ulcerosa, es desde el punto de vista etiopatogénico el resultado de la activación excesiva y mante-nida del sistema inmune gastrointestinal en individuos predis-puestos genéticamente, al parecer como consecuencia de la

Respecto a la capacidad de bloqueo de patógenos, ¿qué datos hay?Los probióticos han demostrado su capacidad de bloquear la acción de patógenos bacterianos mediante dos mecanismos fundamentales5,6: 1) la síntesis de moléculas antibacterianas como las bacteriocinas, familia de péptidos producidos prin-cipalmente por Lactobacillus y Lactococcus con capacidad de inhibir la formación de la pared bacteriana y de formar poros en la misma, y 2) la exclusión competitiva, bien mediante la inhibi-ción de la adhesión a las células epiteliales intestinales (CEIs) de bacterias potencialmente patógenas (mediante competición por moléculas de lectina en la superficie de las mismas); o bien bloqueando la unión de toxinas (por ejemplo, las producidas por Escherichia coli enterotoxigénica o Vibrio cholerae) a re-ceptores de tipo gangliósido en la superficie de las CEIs.

Y el papel antiinflamatorio de los probióticos en esta patología, ¿cuál es?Los probióticos ejercen su efecto anti-inflamatorio en pacientes con EII y en modelos animales de inflamación intestinal cróni-ca mediante la regulación de la función epitelial, y lo hacen a varios niveles: 1) reforzando la función de barrera epitelial me-diante la restauración arquitectural y funcional de las uniones intercelulares estrechas, 2) estimulando la síntesis de molécu-las de defensa por parte de las CEIs, 3) estimulando las funcio-nes inmunológicas de las mismas, y 4) induciendo mecanismos celulares antiinflamatorios.

¿Se pueden relacionar estos efectos beneficiosos con tipos concretos de probióticos?Determinados probióticos como E. coli Nissle 1917, Lactoba-cillus GG, Lactobacillus casei o el preparado VSL#3 han de-mostrado incrementar la expresión y restaurar la localización de proteínas constituyentes de las uniones intercelulares en mode-los experimentales de colitis7,8; ciertos probióticos también re-fuerzan la función de barrera epitelial mediante la inhibición de la apoptosis de las CEIs inducida por citoquinas proinflamato-rias o en animales con colitis crónica experimental. En segundo lugar, E. coli Nissle 1917 y VSL#3 han mostrado su capacidad de inducir la síntesis de b-defensinas por parte de las CEIs9; esta familia de moléculas ejerce su actividad bactericida me-diante la formación de poros en la membrana de una amplia variedad de bacterias patógenas e incluso de ciertas levadu-ras, y constituye una efectiva línea de defensa mucosa en con-diciones fisiológicas. En tercer lugar, determinados probióticos inhiben en ciertas circunstancias la síntesis de quimioquinas y citoquinas proinflamatorias por parte de las CEIs, en un efecto probablemente mediado por la inhibición de la activación de un factor transcripcional clave en la cascada inflamatoria, en factor nuclear kappa B (NFkB)10. Por último, algunos microor-ganismos probióticos estimulan la actividad del receptor acti-vado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ), una molécula con actividad anti-inflamatoria endógena a través de, entre otros mecanismos, la inducción de la síntesis de IL-1011, la inhibición de la traslocación nuclear de NFkB y la modulación de la permeabilidad intestinal paracelular12.

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pérdida de la tolerancia hacia la flora comensal entérica, que está determinada a su vez, al menos en parte, por una disfun-ción de la barrera intestinal1.

Según estas características, ¿qué efectos pueden tener los probióticos en estos pacientes?El beneficio derivado de la utilización de probióticos en pa-cientes con EII está basado en su efecto sobre varios de los aspectos mencionados de la patogenia de la enfermedad: la modulación de la respuesta inmune mucosa, la modulación de la flora comensal entérica, y la regulación de la función de ba-rrera epitelial.

¿Se puede hablar de beneficios concretos?En primer lugar se ha puesto de manifiesto a lo largo de los últi-mos años la capacidad de determinados probióticos de modu-lar la respuesta inmune mucosa en el tubo digestivo, y por tanto, de disminuir la inflamación tanto en modelos experimentales de colitis crónica2 como en EII humana3, mediante la inducción de linfocitos T reguladores.

¿Cuál es la importancia de estos linfocitos?Se trata de un subtipo de células T que resultan esenciales en el mantenimiento de la tolerancia oral y de la homeostasis en las su-perficies mucosas a través de la síntesis, entre otras moléculas, de IL-10 y TGFß, y la consiguiente inhibición de la presentación antigénica, y la proliferación y activación de linfocitos T efectores. Los linfocitos T reguladores son capaces también de estimular a los linfocitos B de la lámina propia para diferenciarse a células plasmáticas productoras de inmunoglobulina A secretora (sIgA).

¿Algún ejemplo concreto relacionado con probióticos?El enriquecimiento de fórmulas alimenticias para niños con de-terminados probióticos se ha asociado recientemente a un in-cremento significativo de la concentración fecal de sIgA, una de las primeras y más importantes líneas de defensa en las superfi-cies mucosas merced a su capacidad de aglutinar e impedir elefecto deletéreo de bacterias patógenas, virus y toxinas micro-bianas4.

“Se ha demostrado que determinados probióticos pueden modular la respuesta inmune mucosa y la inflamación en el tubo digestivo”

PROBIÓTICOS E INFLAMACIÓN INTESTINAL.

Luis Alberto Menchén VisoHospital Gregorio Marañón,

Madrid.

18 19


En condiciones fisiológicas el aparato digestivo lleva a cabo la digestión de los alimentos por medio de múltiples reflejos desencadenados por estímulos intraluminales inducidos por la ingestión de alimentos y todo el proceso pasa desapercibido. Fernando Azpiroz Vidaur, del Hospital Vall d’Hebron (Barcelona), analiza las nuevas tecnologías para la evaluación fun-cional del tubo digestivo.

¿Cómo se evalúa el tránsito y la motilidad digestiva?La función del tubo digestivo se puede evaluar midiendo dis-tintos aspectos. Por ejemplo, se puede medir el tránsito de los componentes de la ingesta (sólidos, líquidos o gas) marcados con un isótopo radiactivo. La motilidad del tubo digestivo se puede evaluar midiendo las contracciones fásicas (rápidas) re-gistrando presiones intraluminales mediante un sistema mano-métrico. Otros sistemas permiten también medir los cambios de capacidad (actividad tónica o sostenida) de distintos segmen-tos del tubo digestivo.

tiva, de forma que los síntomas se desencadenan en respuesta a estímulos fisiológicos. Sin embargo, todavía no se conoce el origen y el significado clínico de estas alteraciones.

¿Cuál es la implicación de los alimentos en la función digestiva?El tipo de dieta y la alimentación puede influir en los meca-nismos que producen los síntomas digestivos. El contenido intestinal depende directamente de los alimentos ingeridos e indirectamente de las respuestas digestivas. La manipulación dietética puede prevenir acúmulos excesivos y mejorar los sín-tomas. Por otra parte, la composición química del contenido intestinal modula tanto las respuestas reflejas como la sensibi-lidad digestiva.

En este sentido, ¿qué aportan los probióticos?Algunos componentes de la dieta, particularmente los pre y pro-bióticos, modifican la composición de la flora intestinal y de esta forma pueden influenciar también el contenido y las respuestas sensitivo-reflejas del tubo digestivo.

¿Con los alimentos se puede intervenir sobre el bienestar digestivo?Los alimentos no sólo pueden tener efectos beneficiosos en pacientes con síntomas digestivos, sino que pueden producir percepción agradable y contribuir al bienestar digestivo. Éste concepto de salud gastrointestinal no se ha explorado expe-rimentalmente hasta el momento, pero la tecnología que se ha desarrollado para estudiar el origen de los síntomas (sensacio-nes desagradables) puede aplicarse también para investigar los mecanismos que producen las sensaciones placenteras.

Figura 2

Medición del volumen de gas intestinal en el estómago (E), in-testino delgado (ID), colon derecho (CD), transverso (CT), iz-quierdo (CI) y pélvico (CP) en sujetos sanos (n=13).

Figura 1

Ejemplo de reconstrucción tridimensional del volumen de gas intestinal en el estómago.

Bibliografía:1. Azpiroz F. From sensation to perception: the gut brain connection. En: Pasricha J, Willis WD, Gebhart GF. Chronic Abdominal and Visceral Pain. Theory and Practice. Boca Raton FL: CRC Press, 2007: 193-203.

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¿Algún avance reciente a destacar?Recientemente se ha desarrollado una cápsula endoscópica que incorpora una cámara en miniatura con un sistema de ilumi-nación y de transmisión de radiotelemétrica de imágenes. Éste sistema permite valorar la motilidad digestiva, ya que detecta contracciones, patrones no contractiles, movimiento de las pa-redes intestinales y del contenido intestinal.

Y la actividad refleja y la sensibilidad del tubo digestivo, ¿cómo se evalúan?La función del tubo digestivo se puede evaluar de una forma más precisa mediante estudios mecanísticos que valoran res-puestas sensitivas y reflejas específicas. De esta forma se pue-den valorar en condiciones experimentales los reflejos diges-tivos que normalmente intervienen en el proceso de digestión de los alimentos. Para desencadenar respuestas viscerales se pueden utilizar en el laboratorio estímulos de prueba químicos de tipo fisiológico, como los que pueden aparecer tras la in-gesta.

¿Y la sensibilidad gastrointestinal?Los estímulos de prueba que se utilizan para evaluar las res-puestas reflejas también se pueden utilizar para evaluar la sensibilidad gastrointestinal. En analogía con la evaluación somatosensorial, que dispone de una variedad de técnicas de estimulación para activar vías nerviosas específicas, diversos estímulos se han aplicado en el territorio visceral. La percepción de los estímulos se puede medir cuantitativamente utilizando cuestionarios y escalas específicas, similares a los utilizados para evaluar la sensibilidad somática. También se puede utili-zar escalas para medir la dimensión hedonista (agradable/des-agradable) de las sensaciones.

¿Qué mecanismos son los más comunes en los síntomas digestivos?Más de la mitad de los pacientes con síntomas gastrointestinales no presentan una causa orgánica demostrable y sus síntomas se atribuyen a una alteración funcional digestiva. La percepción de síntomas se puede originar por una alteración del contenido intestinal, por una alteración de los mecanismos reflejos que controlan la función digestiva o por una hipersensibilidad diges-

“Los probióticos pueden influir en las respuestas sensitivo-reflejas del tubo digestivo”

NUEVAS TECNOLOGÍAS PARA LA EVALUACIÓN FUNCIONAL DEL TUBO DIGESTIVO.

Fernando Azpiroz VidaurHospital Vall d’Hebron,

Barcelona.

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que agrupa a un conjunto de síntomas gastro-intestinales sin causa estructural intestinal re-conocible y cuya prevalencia se sitúa entre el 3 y 25% de la población, ha hablado Miguel Mín-guez Pérez, del Servicio de Gastroenterología del Hospital Clínico de Valencia. Según el ex-perto, a pesar de la variabilidad de los estudios, los tres meta-análisis más importantes (2008 y 2009), ponen de relieve que los probióticos me-joran los síntomas globales, la intensidad del dolor y la flatulencia en estos pacientes.

go, analizando únicamente los ensayos clínicos controlados con placebo, se puede observar que los síntomas expresados por los pacientes (dolor abdominal, flatulencia, borgborismos, dis-tensión etc..) mejoran significativamente en cuanto a intensidad y frecuencia tras tratamiento con bifidobacterium animalis DN-173 010, lactobacillus rhabmnosus GG, VSL-3 (contiene diferentes cepas de bifidobacterium, lactobacillus y streptococcus saliva-rius ), bifidobacterium infantis y lactobacillus plantarum 299 V.

¿Cuáles son las principales conclusiones de estos trabajos?Específicamente, la mayoría de los estudios observan una me-joría significativa en el dolor abdominal y la flatulencia. Asimis-mo, se ha demostrado, que los pacientes que toman probióti-cos presentan un cambio positivo respecto a su calidad de vida relacionada con el disconfort abdominal.

¿A qué se deben esos efectos positivos?Estudios realizados en animales de experimentación y en hu-manos sugieren que el efecto beneficioso de los probióticos en pacientes con SII se debería a diferentes mecanismos de acción: cambios en la flora colónica, disminución del sobrecre-cimiento bacteriano intestinal, actividad antiviral y antibiótica, propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias, regula-ción de la motilidad y de la hipersensibilidad visceral así como normalización de las vías de conexión intestino-cerebro.

¿Cuál es su punto de vista desde la práctica clínica?En la práctica clínica, se puede concluir, que la administración de probióticos a pacientes con SII puede mejorar el dolor y la distensión abdominal y por tanto se puede utilizar como apoyo al tratamiento sintomático habitual utilizado en esos pacientes.

¿Qué es el síndrome del intestino irritable?El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es un conjunto de sínto-mas gastrointestinales sin causa orgánica conocida. El diag-nóstico se establece en base a criterios clínicos establecidos por consenso (criterios de Roma) y se fundamenta en la pre-sencia de dolor o disconfort abdominal asociado a cambios del hábito defecatorio (diarrea, estreñimiento, alternancia). Su alta prevalencia en la población general (3-25%), el elevado consumo de recursos que conlleva su diagnóstico así como la ausencia de un tratamiento eficaz, hace que éste síndrome, de evolución benigna, sea un problema sociosanitario importante.

¿Qué cambios motivados por el SII hacen pensar en los probióticos como estrategia terapéutica?El uso de probióticos en el SII se fundamenta en la hipótesis de que la clínica que expresan los pacientes es consecuencia de alteraciones intestinales debidas a cambios en el contenido in-traluminal. En este sentido, se ha objetivado que la microbiótica fecal de los pacientes con SII es diferente a la de sujetos sanos, que el contenido de bifidobacterias está disminuido y que la existencia de sobrecrecimiento bacteriano es entre 3 y 5 veces superior en el SII respecto a sujetos asintomáticos.

¿Hay relación entre infección intestinal y SII?Existen datos prospectivos bien documentados que demuestran que entre un 3 y un 36% de los individuos que tienen una infec-ción intestinal desarrollarán tras la curación del cuadro infeccioso un SII, preferentemente de predominio diarréico. En base a ésta hipótesis, en la que el cambio en la microbiótica intestinal jugaría un papel importante, se establecería una cascada de alteracio-nes en la pared del intestino así cómo en la relación entre el siste-ma nervioso entérico y el sistema nervioso central que justificaría la presencia de síntomas gastrointestinales (Figura).

¿Se han demostrado efectivos los probióticos en el tratamiento de estos procesos?El análisis de la efectividad de los probióticos en el tratamiento de los pacientes con SII es extremadamente complejo, debido a que los estudios realizados no son homogéneos respecto a los subgrupos sintomáticos seleccionados, las cepas administra-das, la forma de administración ni las dosificaciones. Sin embar-

“La administración de probióticos a pacientes con SII puede mejorar el dolor y la distensión abdominal”

USO DE PROBIÓTICOS EN LOS TRASTORNOS FUNCIONALES DEL TUBO DIGESTIVO.

Miguel Mínguez PérezHospital Clínico,

Valencia.

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Figura

Hipótesis patogénica del SII.

Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009

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Probióticos Salud: Evidencia Científica - sepyp.es · PDF filede investigación para profesionales que estudian sus efectos sobre el balance de la microbiota intestinal, ... Para