Prof. Dr. Adrian Streinu Cercel · Institutul de Boli Infec ... H5N1 - cazuri confirmate la om (OMS, 19 mai 2006) Total 3 3 46 32 95 41 73 47 217 123 Vietnam 3 3 29 20 61 19 0 0 93

GRIPA AVIARĂGRIPA AVIARĂDiagnosticDiagnostic clinic & clinic & laboratorlaborator

Terapia antiviralăTerapia antivirală

Institutul de Boli InfecInstitutul de Boli Infecţţioase ioase ””Prof. Dr. Matei BalProf. Dr. Matei Balşş”” BucureBucureşştiti

Prof. Dr. Adrian Streinu CercelProf. Dr. Adrian Streinu Cercel

24 mai 2006

TABLOU CLINIC TABLOU CLINIC LA PĂSĂRILA PĂSĂRI

Forme clinice de gripă aviară la păsăriForme clinice de gripă aviară la păsări

Tulpini Tulpini îînalt patogene (HPAI) =nalt patogene (HPAI) = ””pestpestaa aviaraviarăă””-- Afectare severă respiratorieAfectare severă respiratorie,, digestidigestivă vă (diaree)(diaree) şşi neurologicăi neurologică-- Hemoragii interne masive Hemoragii interne masive ((””Ebola păsărilorEbola păsărilor””))-- Deces Deces îîn 1n 1--2 zile2 zile-- MortalitMortalitee >75 >75 %%

Tulpini moderat patogeneTulpini moderat patogene ::-- Morbiditate Morbiditate îînaltănaltă-- MortalitMortalitee << 50%50%-- Afectarea stării generaleAfectarea stării generale,, afectare moderatăafectare moderată respiratorrespiratoriiee-- Scăderea producScăderea producţţiei de ouăiei de ouă

Tulpini cu patogenitate redusă Tulpini cu patogenitate redusă (LPAI)(LPAI)::-- FFormeorme frustefruste / / scăderea producscăderea producţţiei de ouăiei de ouă-- FFormeorme asasiimptomatimptomatice (ce (păsările sălbatice acvaticepăsările sălbatice acvatice))

Tablou clinicTablou clinic lala păsări păsări

IncubaIncubaţţie 3 ie 3 –– 14 14 zilezilePăsări găsite moartePăsări găsite moartePăsări bolnavePăsări bolnave::–– AnorexieAnorexie–– Scăderea nr de ouăScăderea nr de ouă–– Ouă cu coaja moaleOuă cu coaja moale–– Semne respiratorii: tuse, secreSemne respiratorii: tuse, secreţţiiii–– Conjunctivită Conjunctivită –– Edem cianotic al extremităEdem cianotic al extremităţţii cefaliceii cefalice–– DiareDiareee–– SeSemnemne neurologineurologicece–– Aspect Aspect ””ciufulitciufulit””

Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001

TABLOU CLINIC LA OMTABLOU CLINIC LA OM

H5N1 H5N1 -- ccazuri confirmate azuri confirmate la la omom ((OMSOMS,, 19 mai 200619 mai 2006))

1231232172174747737341419595323246463333TotalTotal

42429393000019196161202029293333VietnamVietnam

441212441212000000000000TurciaTurcia

1414222200002255121217170000TailandaTailanda

22222222000000000000IrakIrak

32324141212124241111171700000000IndonesiaIndonesia

661414661414000000000000EgiptEgipt

00110011000000000000DjiboutiDjibouti

12121818771010558800000000ChinaChina

66662222444400000000CambodjiaCambodjia

55885588000000000000AzerbaijanAzerbaijan

decesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuri

TotalTotal20062006200520052004200420032003ŢŢarăară

www.who.int/csr/disease/avian_influenza

Gripa aviară la omGripa aviară la om

IncidenIncidenţţa reală a reală = n= necunoscută ecunoscută = s= subestimatăubestimată::–– Numai cazurile spitalizate / confirmateNumai cazurile spitalizate / confirmate–– Cazuri subclinice / asimptomatice ? Cazuri subclinice / asimptomatice ? –– Cazuri atipice: enceCazuri atipice: encefalopatie /diaree falopatie /diaree fără semne respiratorii fără semne respiratorii ??

Afectează predominet copii Afectează predominet copii şşi aduli adulţţi sănătoi sănătoşşii (# (# gripa umanăgripa umană) )

Intrevalul mediu Intrevalul mediu îîntre debut ntre debut -- spitalizare = 3spitalizare = 3--8 zile8 zile

WHO - Weekly epidemiological record, no 14, 7 april 2006

WHO: DWHO: Definiefiniţţiiee de cazde caz -- ““CazCaz posibilposibil””

Hipertermie Hipertermie > > 383800CC

Sindrom respirator acut (tuse Sindrom respirator acut (tuse şşi/sau dispnee)i/sau dispnee)

DisfagieDisfagie

+ + Context epidemiologic:Context epidemiologic:–– << 7 7 zilezile anterior debutanterior debut -- ccontact prelungit / repetat / ontact prelungit / repetat / < 1< 1 m m cu:cu:

PPăsări ăsări bolnavebolnave: : vii vii sausau moarte moarteDejecte de păsăriDejecte de păsăriCaz uman confirmaCaz uman confirmatt H5N1H5N1

–– individ care revine dintrindivid care revine dintr--o zonă o zonă / / taratara cu cazuri cu cazuri H5N1 H5N1 confirmate confirmate ((www.oie.intwww.oie.int))

–– personal de personal de loboratorloborator care care prelucreazaprelucreaza probe probe animaleanimale // umaneumane

WHO: DWHO: Definiefiniţţiiee de cazde caz -- ““CazCaz probabilprobabil””

CazCaz posibilposibil + + rezultaterezultate testeteste rapiderapide sugestivesugestive pt pt A/H5N1, incA/H5N1, incăă neconfirmateneconfirmate

CazCaz posibilposibil + SDRA + SDRA sausau decesdeces de de etiologieetiologie incertăincertă

CazCaz posibilposibil + context epidemiologic + context epidemiologic îînaltnalt sugestivsugestiv


WHO: DWHO: Definiefiniţţiiee de cazde caz -- ““CazCaz confirmatconfirmat””

Pozitivarea a Pozitivarea a >> 1 test1 test dintre:dintre:–– Cultură viralăCultură virală–– PCR pt ARN de virus gripal A / H5N1PCR pt ARN de virus gripal A / H5N1–– Ag viral prin IF cu anticorpi monoclonali antiAg viral prin IF cu anticorpi monoclonali anti--H5H5

+ Cre+ Creşşterea terea îîn dinamică de n dinamică de >> 4 ori a titrului 4 ori a titrului de anticorpi serici specifici antide anticorpi serici specifici anti--H5H5

www.who.int

IncubaIncubaţţie H5N1ie H5N1

–– Medie: 2Medie: 2--8 zile 8 zile (OMS: 7 zile)(OMS: 7 zile)–– MaximăMaximă: 1: 17 z7 zileile–– Mai lungă decât Mai lungă decât îîn gripa umană sezonierăn gripa umană sezonieră (2(2--3 3 zilezile))

Debut brutalDebut brutal

–– Febră Febră îînaltă naltă >> 383800CC (94 (94 ––1100% 00% cazuricazuri))–– Tablou de Pneumonie: Tablou de Pneumonie: tusetuse//dispnee/crepitantedispnee/crepitante (67(67--100%)100%)–– CefaleeCefalee / / mialgiimialgii (30(30––50% 50% cazuricazuri))–– AAfectare căi aeriene superioare fectare căi aeriene superioare (50(50--60%)60%)–– Diaree apoasăDiaree apoasă, , vărsăturivărsături, colici abdominale, colici abdominale (30(30--50%)50%)–– EpistaxiEpistaxiss / gingivoragii/ gingivoragii–– Foarte rarFoarte rar –– conjunctivitaconjunctivita ((# # H7)H7)–– ExcepExcepţţii:ii:

2 pacien2 pacienţţi Vietnam:i Vietnam: encefalită acută fără semne respiratorii encefalită acută fără semne respiratorii1 p1 pacient Thailanda: febacient Thailanda: febră ră + d+ diaree, iaree, fără semne respiratorii fără semne respiratorii


Perioada de starePerioada de stare

Agravarea pneumoniei virale primare:Agravarea pneumoniei virale primare:–– Sindrom detresă respiratorie acută Sindrom detresă respiratorie acută –– 5 zile (1 5 zile (1 -- 16 zile)16 zile)–– ++ Spută Spută, u, uneori hemoptoică neori hemoptoică –– RareoriRareori: : semne de suprainfecsemne de suprainfecţţie bacterianăie bacteriană

InsuficienInsuficienţţă multiorganicăă multiorganică::–– InsuficienInsuficienţţă renală ă renală –– Citoliză hepatică Citoliză hepatică ((>>50% din cazuri)50% din cazuri)–– DilataDilataţţie cardiacă cu tahiaritmii supraventriculareie cardiacă cu tahiaritmii supraventriculare–– Leucopenie cu limfopenie (Leucopenie cu limfopenie (>>50% din cazuri)50% din cazuri)–– Trombocitopenie (Trombocitopenie (>>50% din cazuri)50% din cazuri)–– CIVDCIVD


ModifiModificări radiologice nespecificecări radiologice nespecifice

ModificarileModificarile nespecificenespecifice/ / polimorfepolimorfe, v, vizibie după izibie după 7 7 zilezile

Infiltrate alveolareInfiltrate alveolare–– DifuzeDifuze–– Multifocale Multifocale –– BilateraleBilaterale–– Aspect de Aspect de ””sticlă matăsticlă mată””

Infiltrate interstiInfiltrate interstiţţialeiale

Condensare segmentară Condensare segmentară / l/ lobară bronhogramă aericăobară bronhogramă aerică

Rareori: reRareori: revărsat pleuralvărsat pleural

Aspecte radiologiceAspecte radiologice(Hien TT, New Engl J Med, 2004)

EvoluEvoluţţieieMortalitate: Mortalitate: –– 50% la pacien50% la pacienţţii spitalizaii spitalizaţţi / confirmai / confirmaţţii–– Mai mare la copii Mai mare la copii şşi aduli adulţţi tineri i tineri ((90%90%))

Decesul survine:Decesul survine:–– Medie: 9Medie: 9--10 zi10 zile după debut le după debut –– Limite: 6Limite: 6--30 zile30 zile

Cauza de deces:Cauza de deces: InsuficienInsuficienţţă respiratorie acutăă respiratorie acută

RRată de deces mai mareată de deces mai mare la cei cula cei cu pancitopenie pancitopenie îîn n momentul internării momentul internării (limfopenie !!!)(limfopenie !!!)


Caracterele gripei aviare la om (Caracterele gripei aviare la om (H5N1H5N1))N Engl J Med 2005;353:1374-85

410101718Nr pacienti

5-84-73-8-1-7

866-3Interval:Debut - spitalizare

3/4 (75)6/6 (100)8/9 (89)14/17 (82)11/17 (70)Contact cu păsăribolnave

1121Contact familial

2 - 42 - 8

--34-Incubatie

1 (25)3 (30)6 (60)9 (53)8 (44)Sexe M : nr (%)

8-286-355-242-581-60

2219,413,7149,5Vârsta

Cambodge2005

Ho Chi Minh2005

Vietnam2004

Thaïlande2004

Hong Kong1997


Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85-2 (20)8 (47)-S. Inotrope

-5 (50)7 (70)8 (47)5 (28)Corticoizi

-10 (100)5 (50)10 (59)0Oseltamivir

-02 (20)01 (6)Ribavirină

-00010 (56)Amantadină

-2 (20)1 (10)5 (29)4 (22)Insuf. Renală

410101718Nr pacienti

-0-7 (41)-Insuf. Cardiacă

4 (100)7 (70)9 (90)13 (76)8 (44)Insuf. Respir

Cambodge2005

Ho Chi Minh2005

Vietnam2004

Thaïlande2004

Hong Kong1997

%

nr

10080807133

488126Deces

(6-10)(4-21)(4-17)(9-30)(8-29)

410101718Nr pacienţi

812,891223Interval debut -deces

Cambodge2005

Ho Chi Minh2005

Vietnam2004

Thaïlande2004

Hong Kong1997


Diagnostic Diagnostic de de laboratorlaborator

Diagnostic virusologic H5N1Diagnostic virusologic H5N1Indispensabil pentru confirmarea diagnosticuluiIndispensabil pentru confirmarea diagnosticului

Prelevare:Prelevare:–– ÎÎn primele 3n primele 3 zile de boală zile de boală–– Exudat nazal / exudat faringian / aspirat nazofaringianExudat nazal / exudat faringian / aspirat nazofaringian

Respectarea regulilor OMS:Respectarea regulilor OMS:–– PrelevarePrelevare–– Transport Transport –– ConservareConservare–– ProtecProtecţţie a personaluluiie a personalului–– Laboratoare Laboratoare performanteperformante / / biosecuritatebiosecuritate

Tehnici de diagnostic virusologicTehnici de diagnostic virusologic

DetecDetecţţie de antigene virale = teste rapideie de antigene virale = teste rapide

DetecDetecţţie de ARN viral: ie de ARN viral: PCR sau RTPCR sau RT--PCRPCR

Cultura viralăCultura virală

DetecDetecţţia de antigene de virus gripal A si B (1)ia de antigene de virus gripal A si B (1)

Teste rapide: 15 Teste rapide: 15 -- 30 minute30 minute

Prelevate nazale / faringienePrelevate nazale / faringiene

Permit:Permit:–– Screening rapid: diferenScreening rapid: diferenţţiază cazul posibil de cazul probabiliază cazul posibil de cazul probabil–– Izolarea & TerapiIzolarea & Terapia antivirală precocea antivirală precoce: curativ / profilactic: curativ / profilactic

TTeste comerciale este comerciale pt pt identificareidentificare Ag virus Ag virus gripalgripal A A sisi/sau/sau BB::–– UneleUnele: : detectedetecteazază ă şşi difereni diferenţţiază Ag virus gripal A si Biază Ag virus gripal A si B–– Altele: detecAltele: detectează fără să diferentează fără să diferenţţieze Ag virus gripal A si Bieze Ag virus gripal A si B–– Altele: detecAltele: detecteză numai Ag de virus gripal Ateză numai Ag de virus gripal A

WHO recomandations on the use of rapid testing, july 2005

DetecDetecţţia de antigene de virus gripal A si B (2)ia de antigene de virus gripal A si B (2)

AcurateAcurateţţea testelor rapide vs cultura viralăea testelor rapide vs cultura virală::–– Sensibilitate mediocrăSensibilitate mediocră: 70: 70--75%75%–– Specificitate: 90Specificitate: 90--95%95%

% mare de rezultate fals negative % mare de rezultate fals negative

AcurateAcurateţţea depinde de prevaleea depinde de prevaleţţa gripei a gripei îîn populan populaţţie:ie:–– PrevalenPrevalenţţă ă îînaltă naltă = V= VPP mare si VPN mică PP mare si VPN mică (multe rezulatate fals neg)(multe rezulatate fals neg)–– PrevalenPrevalenţţă joasă ă joasă = V= VPP mică PP mică (multe rezultate fals+) si VPN mare (multe rezultate fals+) si VPN mare

Au valoare orientativăAu valoare orientativă, p, până la sosirea rezultatelor PCRână la sosirea rezultatelor PCR/ c/ culturăultură


Test rapid utilizat curent Test rapid utilizat curent ––Influ A & B RespiInflu A & B Respi--StripStrip –– Coris BioConceptCoris BioConcept

Avizat de OMSAvizat de OMS

Test imunoTest imuno--cromatograficcromatografic

Prelevat nazofaringianPrelevat nazofaringian

DiferenDiferenţţiază A de Biază A de B

Nu diferenNu diferenţţiază subtipuri Aiază subtipuri A: : H1N1, H2N2, H3N2,H1N1, H2N2, H3N2, H5N1H5N1

Utilizează anticorpi Utilizează anticorpi monoclonali anti Ag monoclonali anti Ag nucleoproteic A si B nucleoproteic A si B

Sensibilitate (vs RTSensibilitate (vs RT--PCR):PCR):

–– A = 51%A = 51%–– B = 72,2%B = 72,2%

Specificitate (vs RTSpecificitate (vs RT--PCR):PCR):–– A= 93%A= 93%–– B= 100%B= 100%

VPP:VPP:–– A = 94,3%A = 94,3%–– B = 100%B = 100%

VPN:VPN:–– A = 45%A = 45%–– B = 98%B = 98%

Prospectul produsului

Teste rapide pt decelare Ag virus A/H5Teste rapide pt decelare Ag virus A/H5

ImunofluorescenImunofluorescenţţă indirectăă indirectă = singurul avizat de OMS= singurul avizat de OMS

SD BIOLINE Influenza H5SD BIOLINE Influenza H5 (Standard diagnostics, INC):(Standard diagnostics, INC):

–– Test imunoTest imuno--cromatografic cromatografic

–– Utilizează anticorpi monoclonali antiUtilizează anticorpi monoclonali anti--H5H5

–– Prelevat nazofaringianPrelevat nazofaringian

–– 1010--15 min15 min

–– Sensibilitate / specificitate insuficient evaluateSensibilitate / specificitate insuficient evaluate


Cultura viralăCultura viralăGold standardGold standard

Linie de celule MDCK / HepLinie de celule MDCK / Hep--2 / RD2 / RD

Permite: Permite: –– identificare identificare şşi caracterizare antigenică i caracterizare antigenică / g/ geneticăenetică–– testarea sensibilitătestarea sensibilităţţii la antiviraleii la antivirale

Rezultat: 2Rezultat: 2--10 zile10 zile

Identificarea virusului Identificarea virusului îîn cultură prinn cultură prin: : –– ImuofluorescenImuofluorescenţţăă–– HemaglutinoinhibareHemaglutinoinhibare

Laboratoare cu măsuri de securitate biologicăLaboratoare cu măsuri de securitate biologică

www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines

DetecDetecţţie de ARN viral prin PCRie de ARN viral prin PCR–– Sensibilitate / specificitate Sensibilitate / specificitate îînaltănaltă

–– Rata de detectie: cuRata de detectie: cu 2 2--13% m13% mai mare decât cultura ai mare decât cultura

–– Identifică sIdentifică subtipuriubtipuri A A îînaltnalt patogenepatogene:: H H5, 5, H7, H7, H9H9

–– UtilizeazăUtilizează primeriprimeri stabilistabiliţţi de OMSi de OMS

–– Interval Interval îîntre debutul clinic ntre debutul clinic şşi pozitivare PCR: 5,5 zile (2i pozitivare PCR: 5,5 zile (2--15 zile)15 zile)

–– ÎÎncărcătura virală faringiană este dencărcătura virală faringiană este de >> 10 ori mai mare pt H5N1 10 ori mai mare pt H5N1

fafaţţă de Hă de H3N2 / H1N13N2 / H1N1..

www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines

Diagnostic serologic H5N1Diagnostic serologic H5N1

Nu poate Nu poate îînlocui diagnosticul virusologicnlocui diagnosticul virusologic

Are valoare orientativă Are valoare orientativă

2 p2 prelevări de sânge la interval de relevări de sânge la interval de 1010--12 zile12 zile

Studierea Studierea îîn dinamică a titrului de anticorpin dinamică a titrului de anticorpi

HAI / ELISAHAI / ELISA

Test seroloic utilizat curent: Test seroloic utilizat curent: ELISA ELISA (Serion ELISA classic):(Serion ELISA classic):IgA anti virus gripal A / BIgA anti virus gripal A / B = = infectie acută infectie acută IgG anti virus gripal A / B = infecIgG anti virus gripal A / B = infecţţie vecheie veche

H5N1 H5N1 –– rezistenrezistenţţă ă îîn mediul externn mediul extern

Sensibil:Sensibil:–– la căldurăla căldură: distrus : distrus îîn 5 minute la 60n 5 minute la 6000CC–– la ph extremela ph extreme

RezistăRezistă::–– 7 zile la 377 zile la 3700CC–– 35 zile la 435 zile la 400CC–– 106 zile 106 zile îîn dejectele păsărilorn dejectele păsărilor–– 60 zile 60 zile îîn apăn apă

TERAPITERAPIA ANTIVIRALAA ANTIVIRALA

TratamentTratamentSpitalizareSpitalizare / / izolareizolare a IBI a IBI ””Matei BalMatei Balşş”” BucureBucureşşti ti

ProtecProtecţţia personaluluiia personalului

Tratament etiologic = antiviral precoceTratament etiologic = antiviral precoce

Tratament simptomatic Tratament simptomatic –– nu aspirină nu aspirină

Oxigenoterapie / VentilaOxigenoterapie / Ventilaţţie asistatăie asistată

Tratament patogenic:Tratament patogenic:–– Corticoizi Corticoizi –– efecte incerte ??efecte incerte ??–– Antibioticoterapie cu spectru larg ??Antibioticoterapie cu spectru larg ??

H5N1 H5N1 -- SensibilitSensibilitateate lala antiviraantiviralele(in vitro (in vitro şşi pe modele animalei pe modele animale))

RezistentRezistent la Amantadină la Amantadină / R/ Rimantadinăimantadină

SensibilSensibil lala OSELTAMIVIR OSELTAMIVIR şşii ZANAMIVIRZANAMIVIR

Scăderea sensibilităScăderea sensibilităţţii la antivirale ii la antivirale îîntrentre 19971997-- 20042004 : : –– ÎÎn 2n 2004, pe004, pe modele animale s modele animale s--a observat necesitatea a observat necesitatea

administrării unor doze mai mari de oseltamiviradministrării unor doze mai mari de oseltamivir, p, pentru o entru o perioadă mai lungăperioadă mai lungă, , îîn vederea obn vederea obţţinerii unei eficieninerii unei eficienţţe e clinice / rate de supravieclinice / rate de supravieţţuire similare.uire similare.

–– EEmergenmergenţţaa de de tulpini rezistente la tulpini rezistente la oseltamiviroseltamivir la pacienla pacienţţi i tratatrataţţi, i, cu păstrarea cu păstrarea sensibilitsensibilităăţţiiii lala zanamivirzanamivir şşii peramivir.peramivir.

N Engl J Med 2005;353:1374-85

Tratament antiviral curativTratament antiviral curativ

In vitro: H5N1 este sensibil la Oseltamivir In vitro: H5N1 este sensibil la Oseltamivir şşi Zanamiviri Zanamivir

In vivo : experienIn vivo : experienţţă limitatăă limitată, e, extrapolată de la gripa umanăxtrapolată de la gripa umană

Pt gripa aviară la om sPt gripa aviară la om s--a utilizat exclusiv Oseltamivira utilizat exclusiv Oseltamivir

Terapia antivirală trebuie instituită pentru orice caz suspectTerapia antivirală trebuie instituită pentru orice caz suspectatat / / confirmat confirmat H5N1H5N1,, îîn an aşşteptarea rezultatelor virusologice:teptarea rezultatelor virusologice:–– Reduce perioada simptomaticăReduce perioada simptomatică–– Reduce excreReduce excreţţia virală ia virală / contagiozitatea/ contagiozitatea

Terapia antivirală Terapia antivirală îîn gripa aviarăn gripa aviară::–– Precoce, duPrecoce, după prelevarea nazopă prelevarea nazo--faringianăfaringiană–– Forme minore: 75 mg x 2 / zi x 5 zileForme minore: 75 mg x 2 / zi x 5 zile–– Forme severe: 150 mg x 2 / zi x 7Forme severe: 150 mg x 2 / zi x 7--10 zile10 zile–– Dozele / durata tratamentului nu sunt foarte bine standardizateDozele / durata tratamentului nu sunt foarte bine standardizate

Tratament antiviral profilacticTratament antiviral profilactic

ExperienExperienţţă limitatăă limitată, e, extrapolată de la gripa umanăxtrapolată de la gripa umană

Profilaxia postProfilaxia post--expunere la personal medical:expunere la personal medical:–– Expunere neExpunere ne--protejată la aerosoli protejată la aerosoli / secre/ secreţţii ii –– Oseltamivir: 75 mg x 1/zi x 7Oseltamivir: 75 mg x 1/zi x 7--10 zile10 zile

Din primele 48 hDin primele 48 hTimp de 7Timp de 7--10 zi10 zile de la ultima expunere cunoscutăle de la ultima expunere cunoscută

Profilaxia postProfilaxia post--expunere expunere ””domesticădomestică”” neprotejată neprotejată –– IdemIdem

Profilaxie preProfilaxie pre--expunere la personal medical ??expunere la personal medical ??

RezistenRezistenţţa H5N1 la a H5N1 la OseltamivirOseltamivirNu este bine evaluatăNu este bine evaluată

SS--au izolat tulpini cu rezistenau izolat tulpini cu rezistenţţă ă îînaltănaltă: : –– îînlocuirea aminoacidului His274Tyr nlocuirea aminoacidului His274Tyr îîn NAn NA–– 16% din copiii infecta16% din copiii infectaţţi cu H5N1, care au primit oseltamiviri cu H5N1, care au primit oseltamivir–– sunt mai pusunt mai puţţin virulente in virulente îîn culturan cultura–– rămân sensibile la zanamivirrămân sensibile la zanamivir, peramivir, peramivir

Sunt necesare trialuri clinice pentru aprecierea:Sunt necesare trialuri clinice pentru aprecierea:–– EficienEficienţţei clinice curative / profilacticeei clinice curative / profilactice–– Ratei de rezistenRatei de rezistenţţăă–– Posologiei optimePosologiei optime

N Engl J Med 2005;353:1374-85

Institutul de Boli Infecţioase „Prof.Dr. Matei Balş” BucureştiStr. D. Calistrat Grozovici nr 1, Bucureşti

Tel: 021 318 60 94Fax: 0 318 60 90

Documents

Prof. Dr. Adrian Streinu Cercel · Institutul de Boli Infec ... H5N1 - cazuri confirmate la om (OMS, 19 mai 2006) Total 3 3 46 32 95 41 73 47 217 123 Vietnam 3 3 29 20 61 19 0 0 93