Upload
chacha
View
44
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj. Twardzina układowa w poszukiwaniu nowych terapii. Zakład Reumatologii i Immunologii Klinicznej Uniwersytet Medyczny im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu Oddział Reumatologii SPZOZ Szpital im. Teodora Dunina w Kościanie. Spektrum kliniczne twardziny. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Prof. UM dr hab. med. Paweł Hrycaj
Twardzina układowaw poszukiwaniu nowych terapii
Zakład Reumatologii i Immunologii KlinicznejUniwersytet Medyczny im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu
Oddział Reumatologii SPZOZ Szpital im. Teodora Dunina w Kościanie
Zmiany skórne
Artropatia
Włóknienie płuc
Nadciśnienie płucne
Przewód pokarmowy
Kardio-miopatia
Spektrum kliniczne twardziny
Badania kliniczne w twardzinie układowej
Badania kliniczne w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Rekomendacje EULAR dotyczące leczenia twardziny *No Wskazanie /rekomendacje RCTs Siła rekomendacji
I Objaw Raynaud’a/owrzodzenia palców1. Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny2. Dożyle prostanoidy3. Bosentan (prewencja owrzodzeń)
2 MA22
AAA
II Nadciśnienie płucne1. Bosentan2. Sitaxsentan3. Sildenafil4. Epoprostenol
2211
A/BA/BA/B
A
III Zmiany skórne1. Metotreksat (wczesna postać twardziny) 2 A
IV Zmiany śródmiąższowe płuc1. Cyklofosfamid 2 A
V Zajęcie nerek1. Inhibitory konwertazy2. Zwiększone ryzyko związane z kortykoterapią
04 (R)
CC
VI Zajęcie przewodu pokarmowego1. Inhibitory pompy protonowej2. Prokinetyki3. Antybiotyki (w zespołach złego wchłaniania)
000
BCD
* Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009;68(5):620-8
Szlak prostacyklinowy
Kwas arachidonowy
Prostacyklina
cAMP
Syntaza prostacykliny
Szlak endotelinowy
BET-1
ET-1
ER-A
Enzym konwertujący
endotelinę
ER-BAntagoniści receptora endoteliny
Szlak tlenku azotu
Arginina
NO
cGMP
Syntaza NO
Potencjalne punkty uchwytu terapii nadciśnienia płucnego związanego z twardziną
Fosfodiesteraza typu 5
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5
Pochodne prostacykliny
Szlak prostacyklinowy• Epoprostenol – podawany i.v., poprawa tolerancji
wysiłkowej, hemodynamiki i wydłużenie czasu przeżycia (?) chorych
• Treprostinil – podawany s.c., poprawa tolerancji wysiłkowej, hemodynamiki i objawów klinicznych związanych z nadciśnieniem płucnym
• Iloprost – inhalacje, poprawa tolerancji wysiłku• Objawy niepożądane – wybuchy gorąca, ból głowy, bóle
żuchwy, biegunka, kaszel (iloprost), ból w miejscu podania (treprostinil),
Szlak endotelinowy• Bosentan – poprawa tolerancji wysiłkowej, spowolnienie
progresji nadciśnienia płucnego, wydłużenie czasu przeżycia chorych (?), skuteczny we wczesnych postaciach nadciśnienia płucnego
• Sitaxsentan –poprawa tolerancji wysiłkowej• Ambrisentan –poprawa tolerancji wysiłku, spowolnienie
progresji nadciśnienia płucnego (?)• Leczenie potencjalnie hepatotksyczne – w ciągu roku
wzrost aktywności surowiczej aminotransferaz powyżej trzykrotności normy obserwowany u 10% chorych
Szlak tlenku azotu• Sildenafil - poprawa tolerancji wysiłkowej,
NYHA-FC i parametrów hemodynamicznych,
• Objawy niepożądane – wybuchy gorąca, ból głowy, zgaga, krwawienia z nosa
• Inny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (tadalafil) w trakcie badań, brak skuteczności w leczeniu objawu Raynaud’a
Aktualne kierunki badań w twardzinie * (1)
Faza Interwencja Ocena Rrekrutacja Status
II Imatinib MRSS, czynność płuc 30 FP
NA Ambrisentan + lek antyfibrotyczny
VAS, MRSS, MSS, SHAQ, SF-36 15 R
I/II Treprostinil Farmakokinetyka 30 RII AIMSPRO VAS, MRSS, SF-36 20 R
II Rituximab RHC, DLCO, 6MWD, Raynaud 80 R
II Nilotinib MRSS, czynność płuc, ECG, SB Brak danych R
I/II CAT-192 (anty-TGF-β1)
Farmakokinetyka, MRSS, SHAQ, Biomarkery
45 U
II/III N-acetlocysteina i.v. vs. Iloprost
VAS, MRSS, HAQ, SF-36 45 R
II p144 (anty-TGF-β1) miejscowo
Twardość skóry, skład kolagenu 98 R
* www.clinicaltrials.gov
Aktualne kierunki badań w twardzinie * (2)
Faza Interwencja Ocena Rekrutacja Status
I/II Abatacept Farmakokinetyka, 30 R
I Mykofenolan mofetylu
VAS, MRSS, CK Brak danych R
III Rosuvastatin 6MWD, mPAP, WHO-FC 46 UIII Relaxin MRSS, Czynność płuc 231 U
II/III Żel płytkowy Owrzodzenia 40 R
I/II UVA-1 MRSS, biopsja skóry 60 R
I/II Allogeniczny przeszczep szpiku
MRSS, HRQOL, SF-36, VC, PAP, DLCO
20 R
II/III Treprostinil Ocena owrzodzeń, QOL 150 R
II PF-00489791 w terapii objawu Raynaud’a
VAS, ocena owrzodzeń 208 R
* www.clinicaltrials.gov
An orphan disease may be: 1. a rare disease: according to US criteria, an orphan disease is one that affects fewer than 200,000 people. (There are more than 5,000 such rare disorders.)
2. a common disease that has been ignored (such as tuberculosis, cholera, typhoid, and malaria) because it is far more prevalent in developing countries than in the developed world.
Orphan disease: A disease which has not been "adopted" by the pharmaceutical industry because it provides little
financial incentive for the private sector to make and market new medications to treat or prevent it.
Dziękuję za uwagę!