Prof. dr Radmila VeličkovićKlinički centar Niš

� Glavna uloga Etičkih odbora (EO) je procena naučnih, medicinskih, etičkih i psihosocijalnih aspekata kliničkih ispitivanja lekova/medicinskih sredstava

� Etički odbori u tercijalnim/ sekundarnim� Etički odbori u tercijalnim/ sekundarnimzdravstvenim ustanovama su kvalifikovani za stručnii moralni pregled/reviziju predloženih istraživanja

� Članovi etičkog odbora dobijaju posebnoobrazovanje u zemlji i inostranstvu

� Etički odbori su nadležni za razmatranje, prihvatanje protokola i amandmana

� praćenje sprovoñenja istraživanja i monitoring� praćenje sprovoñenja istraživanja i monitoringnakon završetka ispitivanja (ovaj zadatak se retko sprovodi)

� osiguravaju poštovanje prava osoba u istraživanju

� Multidisciplinaran, više različitih specijalnosti� Ravnomerna zastupljenost starosnih grupa i polova� 0bavezno prisustvo laika koji predstavljaju kulturne

i moralne vrednosti zajedniceobavezno prisustvo lekara koji nisu zaposleni u � obavezno prisustvo lekara koji nisu zaposleni u ustanovi koja formira EO

�� kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo kvalifikacije i iskustvo zazazazazazazaza reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, reviziju i procenu naučnih, medicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studijemedicinskih aspekata i etike predložene studije

� Helsinškadeklaracija(1964-2004)

� Belmont report,1979� ICH-GCP, 1996� CIOMS � Medical device Amendments,1992

� Medical Device Directive 93/42/EEC

� Helsinškadeklaracija(1964-2004)

� Belmont report,1979� ICH-GCP, 1996� CIOMS � Medical device Amendments,1992

� Medical Device Directive 93/42/EEC� ISO 14155:2011� ISO 14155:2011

� nacionalna zakonska regulativaZakonZakonZakonZakon o o o o lekovimalekovimalekovimalekovima iiii medicinskimmedicinskimmedicinskimmedicinskim sredstvimasredstvimasredstvimasredstvima

(“Sl. glasnik RS” br. 30/2010 i 107/2012)SMERNICE SMERNICE SMERNICE SMERNICE SMERNICE SMERNICE SMERNICE SMERNICE DOBRDOBRDOBRDOBRDOBRDOBRDOBRDOBREEEEEEEE KLINIČKKLINIČKKLINIČKKLINIČKKLINIČKKLINIČKKLINIČKKLINIČKEEEEEEEE PRAKSPRAKSPRAKSPRAKSPRAKSPRAKSPRAKSPRAKSEEEEEEEE UUUUUUUU KKKKKKKKLINILINILINILINILINILINILINILINIČČČČČČČČKOMKOMKOMKOMKOMKOMKOMKOM ISPISPISPISPISPISPISPISPITIVANJU ITIVANJU ITIVANJU ITIVANJU ITIVANJU ITIVANJU ITIVANJU ITIVANJU

(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008(Sl. glasnik RS, br. 28/2008).).).).).).).).

� vrši funkcije u skladu sa procedurama rada (SOP)

� čuva dokumentaciju i zapisnike sa sastanaka

� obaveštava istraživača/ instituciju o::::- odlukama/mišljenjima vezanim za klinička ispitivanja- razlozima za takve odluke/mišljenja

- postupcima za podnošenje žalbe na odluke/mišljenja

� definiše strukturu sekretarijata

� navodi interne

•dostupna javnosti

•navodi funkcije i obaveze EO� navodi interne

procedure

� označava šta predstavlja kvorum za rad i odlučivanje

•definiše zahteve koje morajuispuniti članovi

•definiše uslove imenovanjačlanova

� Kvorum za rad i donošenje odluka EO-a čine minimalno 5 članova

� U kvorumu ne smeju biti samo pripadnici jedneprofesije ili jednog pola

� U kvorumu mora biti bar jedan laik i/ili jedna osobakoja nije zaposlena u Zdravstvenoj ustanovi

� Nezavisni konsultanti po pitanju kliničkih, etičkih i psihosocioloških problema na polju relevantne indikacije i populacije pacijentata

� Termometri� Infuzione pumpe� Kolica

� Pejsmejkeri� stentovi� Oprema za dijalizu

� Kolica� Implantati� MRI/CT/rentgeni� Zavoji� kamere

� Oprema za dijalizu� Laseri, monitori� Konce, skalpeli� Očna sočiva� Ortopedski

implanti

� Eo često nisu dovoljno upoznati sa kliničkim ispitivanjima MS

� Problemi pri korišćenju novih tehnologija� Razlike u dizajnu studija� Obično je manja populacija pacijenata� Učešće bolesnika je relativno kratko, ali je

potrebna procena dugoročne bezbednosti kod MS sa visokim rizikom

� Ograničen broj medicinskih sredstava zbog proizvodnih ograničenja

� Retka placebo kontrola� Retka placebo kontrola� Ne može se koristiti studija slučajnog uzorka� Slepost ili maskiranje često nisu alternativa

- pitanje objektivnosti ispitivača

� Razlike izmedju ispitivača- Praćenje ne mora da bude zasnovano samo

na regrutovanju-Manji tim ispitivača- stručnjaka za MS -Manji tim ispitivača- stručnjaka za MS

(marketing ima značajnu ulogu u izboru lokacije)

� Obuka je komplikovanija(procedure, obuka, nivo znanja ‘’operatora’’)

� Vreme za dobijanje saglasnosti� Indikacije za primenu MS se potvrdjuju u u toku

operacije?� pacijentima je potrebno predhodno dati lek?� pacijentima je potrebno predhodno dati lek?� neželjena dejstva su različitog uzroka� ND mogu biti povezana sa procedurom/MS� ND može da nastane kao posledica prestanka rada uredjaja ili kvara na uredjaju

� Monitoring/kontrola rada uredjaja je teža(uredjaji mogu da postoje kao deo operacione sale)

� Mnogi uredjaji su mali i prenosivi� Tehnologija uredjaja se brzo menja tokom

studijestudije� Sponzor može da osavremeni tehnologiju u

toku ispitivanja� Može da se zahteva nova obuka, promena

protokola i nova saglasnost

� Obezbedjuje naučno sprovodjenje kliničkog ispitivanja

� Namera je zaštita ispitanika

� Specifični zahtevi za sprovodjenje kliničkog ispitivanja kojima se uspostavlja korišćenje MS tokom kliničkog ispitivanja koje će da imitira normalnu kliničku upotrebu, otkriva negativne dogadjaje u normalnim okolnostima upotrebe i omogućava procenu rizika.

� Specificira zahteve organizacije, sprovodjenja, monitoringa, prikupljanja podataka i dokumentacije za kliničko ispitivanje uredjaja

Odnosi se na sva klinička ispitivanja MS čija se � Odnosi se na sva klinička ispitivanja MS čija se klinička upotreba i bezbednost ocenjuje u humanoj populaciji

� Pre registracije (CE znaka)� Post-markentiško praćenje

� Novi uredjaji (bez-CE znaka)- potvrda bezbednosti i efikasnosti

� Ostali uredjaji treba da pokažu da u ‘’značajnoj meri odgovaraju’’ standardnom uredjaju (ista namena, bezbednost, indikacija)uredjaju (ista namena, bezbednost, indikacija)

� Modifikacija registrovanog MS� Nova indikacija� Nova lokalizacija/duža upotreba postojećeg MS

◦ opravdanost kliničkog ispitivanja MS (evaluaciju predvidjene koristi i rizike po zdravlje ispitanika)

◦ protokol studije◦ stručnost glavnog istraživača i istraživačkog tima

način odabiranja ispitanikanačin odabiranja ispitanika◦ brošuru za istraživače ◦ dostupne informacije u vezi bezbednosti◦ Amandmane, polise osiguranja◦ obrazac pismenog informisanog pristanka◦ upitnike i dr. dokumenta koje ispunjavaju učesnici

� EO zahteva od GI hitno izveštavanje o:◦ odstupanjima od protokola/njegovim promenama◦ svakoj promeni koja može povećati rizik ◦ ozbiljnom/neočekivanom neželjenom dejstvu ◦ svakoj novoj informaciji koja može uticati na

bezbednost subjekata

◦ Da li je opravdano sprovodjenje kliničkog ispitivanja medicinskog sredstva na ispitanicima koji nisu sposobni da daju pismeni pristanak

• Istraživanje MS je neophodno da bi se poboljšala dijagnoza, prevencija, monitoring, lečenje ili olakšalo oboljenje/povrede/invalidnosti

� Rizik/Korist Rizik/Korist Rizik/Korist Rizik/Korist odnosodnosodnosodnosRizik/Korist Rizik/Korist Rizik/Korist Rizik/Korist odnosodnosodnosodnos• Potrebna je pismena saglasnost zakonskog

predstavnika pacijenta u saradnji sa lekarom koji leči pacijenta pre početka učešća u kliničkom ispitivanju

Neophodnost sprovoñenja istraživanja na grupama vulnerabilnih pacijenata

Isključiti ih iz istraživanja značilo biIsključiti ih iz istraživanja značilo biIsključiti ih iz istraživanja značilo biIsključiti ih iz istraživanja značilo bisprečiti ih da dobiju koristisprečiti ih da dobiju koristisprečiti ih da dobiju koristisprečiti ih da dobiju koristi od od od od sprečiti ih da dobiju koristisprečiti ih da dobiju koristisprečiti ih da dobiju koristisprečiti ih da dobiju koristi od od od od istraživanja koje se bavi njihovimistraživanja koje se bavi njihovimistraživanja koje se bavi njihovimistraživanja koje se bavi njihovimspecifičnim potrebamaspecifičnim potrebamaspecifičnim potrebamaspecifičnim potrebama

Doneti odluku zahteva moralnu Doneti odluku zahteva moralnu hrabrosthrabrost

Proces donošenja odlukeProces donošenja odluke

Etičke vrednosti

Etičko delovanjeEtičko rezonovanje

Etička svesnost

Etičko vodjstvo

Etičko vodjstvoEtičko vodjstvo

� Odbacivanje zahteva kao neurednog/nepotpunog� Povoljno mišljenje/odobrenje� Neophodne modifikacije ispitivanja pre davanja

odobrenja/povoljnog mišljenja� Odbijanje zahteva/negativno mišljenje (negativne� Odbijanje zahteva/negativno mišljenje (negativne

odluke se detaljno obrazlažu)Odluci se mogu dodati neobavezujući saveti

� EO pismeno obaveštava istraživača/CRO/sponzora� Sponzor može biti pozvan na sednicu radi dodatnih

objašnjenja�

� Članovi EO koji imaju neki interes u vezi sa studijom o kojoj se odlučuje, ne mogu učestvovati u odlučivanju i glasanju o toj studiji

Samo članovi EO, nezavisni od istrazivača i� Samo članovi EO, nezavisni od istrazivača isponzora naučnog ili kliničkog ispitivanja lekova mogu da odlučuju i glasaju o zahtevu za odobrenje o svim pitanjima o kojima se odlučuje u odredjenom predmetu

Etičke vrednostiZNANJE

ISKUSTVOPROFESIONALIZAM

Etičko voñstvo

� Sednice EO se održavaju mesečno, prvog utorka u mesecu

� Sekretar vodi i čuva dokumentaciju, saziva sednice, vodi zapisnik, priprema odluke i učestvuje u korespondencijikorespondenciji

� Ćlanovi EO dobijaju materijal i dnevni red sednice nedelju dana ranije

� Zahtevi se prilažu najmanje 10 dana pre naredne sednice EO

� Samo kompletni zahtevi se razmatraju

� Obavezno je prisustvo glavnog istrazivača prilikom razmatranja studije za koju je potrebna saglasnost EO

� Glavni istraživač prilaže na utvrdjenim obrascimareleventne podatke o studijireleventne podatke o studiji

� EO poziva eksperte iz odredjenih oblasti radi pomoći u donošenju odluka i diskusija se zasniva na mišljenju tog stručnjaka

� Obaveza čuvanja tajnosti podataka� EO podnosi godišnji izveštaj o radu Direktoru KC� EO čuva svu relevantnu dokumentaciju

� PROTOKOL KLINIČKE STUDIJE� SAŽETAK PROTOKOLA� IZJAVA O ETIČKIM DOKUMENTIMA KOJIH SE PROTOKOL

PRIDRŽAVA� TEST LISTE (CRF)� PISANO OBAVEŠTENJE ZA PACIJENTAPISANO OBAVEŠTENJE ZA PACIJENTA� OBRAZAC PISANE IZJAVE O PRISTANKU PACIJENTA� BROŠURA ISTRAŽIVAČA� PROCEDURA UKLJUČIVANJA PACIJENATA� IZJAVA O NAIZJAVA O NAIZJAVA O NAIZJAVA O NAČČČČINU NADOKNADE EVENTUALNE INU NADOKNADE EVENTUALNE INU NADOKNADE EVENTUALNE INU NADOKNADE EVENTUALNE ŠŠŠŠTETETETETETETETE� POLISA OSIGURANJAPOLISA OSIGURANJAPOLISA OSIGURANJAPOLISA OSIGURANJA� BIOGRAFIJE GLAVNOG I BIOGRAFIJE GLAVNOG I BIOGRAFIJE GLAVNOG I BIOGRAFIJE GLAVNOG I KOKOKOKOISTRAISTRAISTRAISTRAŽŽŽŽIVAIVAIVAIVAČČČČAAAA� ODLUKE DRUGIH EOODLUKE DRUGIH EOODLUKE DRUGIH EOODLUKE DRUGIH EO� POTVRDA O IZVRSENOJ UPLATI NOVPOTVRDA O IZVRSENOJ UPLATI NOVPOTVRDA O IZVRSENOJ UPLATI NOVPOTVRDA O IZVRSENOJ UPLATI NOVČČČČANOG IZNOSAANOG IZNOSAANOG IZNOSAANOG IZNOSA� SAGLASNOST DIREKTORA OJ ILI KC NIŠSAGLASNOST DIREKTORA OJ ILI KC NIŠSAGLASNOST DIREKTORA OJ ILI KC NIŠSAGLASNOST DIREKTORA OJ ILI KC NIŠ

NAUČNI DIZAJN I SPROVOðENJE ISPITIVANJA

� Da li su predvidljivi rizici za pacijenta opravdani?� Da li je metodologija odgovarajuca?� Kriterijumi za prevremeno povlačenje pacijenata iz � Kriterijumi za prevremeno povlačenje pacijenata iz

studije ili prekid studije� Da li postoje uslovi za pravilno praćenje i kontrolu

sprovodjenja studije?� Adekvatnost centra ispitivanja

UKLJUČIVANJE PACIJENATA

� Karakteristike populacije pacijenata� Način izbora

Način obaveštavanja pacijenata� Način obaveštavanja pacijenata� Kriterijumi za uključivanja pacijenata� Kriterijumi za isključivanje pacijenata� Informativni pristanakInformativni pristanakInformativni pristanakInformativni pristanak

� DobrovoljnostDobrovoljnostDobrovoljnostDobrovoljnost(bez prisile ili obećanja koristi)

� Transparentnost(koristi, opasnosti, priroda i svrha, alternative, anonimnost,

� KompetentnostKompetentnostKompetentnostKompetentnost(mentalni status, odreñeni

surogat)

� PristanakPristanakPristanakPristanak(pismeno ovlašćenje, usmeno

ovlašćenje ili pristanak)

ime kontakta kompenzacija)

�Razumevanje(jasan tekst, izbegavanje tehničkih izraza, mogućnost da se postavljaju pitanja)

ZAŠTITA PACIJENATA

� Da li su kvalifikacije istrazivača odgovarajuće(ograničenje broja studija?) i sajtova na Klinici?

� Nega pacijenata za vreme i posle studije� Nega pacijenata za vreme i posle studije� Da li su medicinski nadzor i psihosocijalna

podrška adekvatni� Opis troškova ili naknade za pacijenta� Opis nadoknade za slučaj oštećenja ili smrti i

opis osiguranja pacijenta

� Interesi pacijentaInteresi pacijentaInteresi pacijentaInteresi pacijenta uvek imaju prednost nad interesima nauke i prednost nad interesima nauke i prednost nad interesima nauke i prednost nad interesima nauke i

društva!!!društva!!!društva!!!društva!!!

� Postoje realne osnove da će davanje medicinskog sredstva koji treba da se ispita doneti korist pacijentudoneti korist pacijentudoneti korist pacijentudoneti korist pacijentu i imati prevagu nad prevagu nad prevagu nad prevagu nad rizicimarizicimarizicimarizicima ili da neće dovesti ni do kakvog da neće dovesti ni do kakvog da neće dovesti ni do kakvog da neće dovesti ni do kakvog

rizikarizikarizikarizika

� Kontinuirana edukacija članova EO� Monitoring kliničkih ispitivanja MS� Saradnja sa drugim EO, udruženjima za

klinička ispitivanja lekova/medicinskih sredstava, ALIMS-omsredstava, ALIMS-om

� Uvodjenje registra Etičkih odbora u Srbiji� Pojednostavljenje procedure dobijanja odluke� Organizovanje stručnih i naučnih skupova

� ““““Science without ethics is lame; Science without ethics is lame; Science without ethics is lame; Science without ethics is lame; ethics without science is blindethics without science is blindethics without science is blindethics without science is blind’’’’’’’’

� Albert Einstein

� ““““On the road toward better health and On the road toward better health and On the road toward better health and On the road toward better health and � ““““On the road toward better health and On the road toward better health and On the road toward better health and On the road toward better health and quality of life through responsible clinical quality of life through responsible clinical quality of life through responsible clinical quality of life through responsible clinical researchresearchresearchresearch--------science, business, government science, business, government science, business, government science, business, government and ethics must walk hand by hand.” and ethics must walk hand by hand.” and ethics must walk hand by hand.” and ethics must walk hand by hand.”

� Anonymous (Francis Crawley?)