INCUCAI

1 Abril 2011

PROGRAMA NACIONAL DE SEGUIMIENTO POSTRASPLANTE

ESTUDIO DE UTILIZACION DE

INMUNOSUPRESORES

INMUNOSUPRESORES

Licitaciones, compra y provisión de IS en el marco del PROGRAMA NACIONAL DE SEGUIMIENTO POSTRANSPLANTE

Llegada al mercado local de IS genéricos y/o similares. Marco regulatorio de aplicación

Actuaciones en el marco de la Licitación 11/2008 – Defensoría del Pueblo CABA

Documento SAT - Análisis

REFERENCIAS

Documentos de la OMS, OPS, reglamentos y criterios de agencias reguladoras de Medicamentos y artículos científicos

sobre el tema

EMEA: CPMP/EWP/QWP/1401/98 Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence

Estados Unidos-FDA: CFR: Tit 21Cap I Subcap.D Part 320 BD and BE Req FDA Guidance Documents for Regulated Industry

OPS: Marco para la ejecución de los requisitos de equivalencia para los productos farmacéuticos. Red PARF. Grupo de Trabajo en Bioequivalencia

DIRECTIVAS PARA

DEMOSTRAR EQUIVALENCIA TERAPEUTICA

DE MEDICAMENTO

S

OMS: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations (Serie de Reportes Técnicos de la OMS 937 “Informe 40”

OMS- OPS, Canadá , EEUU, Brasil, EMEA, Argentina, Chile, Cuba, México, Venezuela,

La legislación vigente en Estados Unidos y la Unión

Europea, basada en los requerimientos (FDA) y la (EMEA) considera la bioequivalencia entre dos productos como una condición necesaria para establecer la equivalencia terapéutica entre dos equivalentes farmacéuticos.

Se asume que cuando dos formulaciones o especialidades farmacéuticas del mismo principio ac- tivo son equivalentes en la velocidad y la magnitud del proceso de absorción del principio activo, alcanzan

el mismo efecto terapéutico

Sheiner LB: Bioequivalence revisited. Stat Med 11: 1777-1788, 1992.

CONVENCION

Los productos multifuente, entre los que se

encuentran los productos similares, que poseen el mismo principio activo que el producto de referencia, deben mantener el mismo perfil de seguridad y eficacia, cumplir las Buenas Prácticas de Manufactura, el correcto almacenamiento y distribución. Este concepto fundamenta que dos productos que contienen el mismo principio activo, y que demuestren un perfil farmacocinético similar, poseerán idénticas

concentraciones a nivel de la biofase, y por lo tanto las mismas propiedades de seguridad y eficacia.

DISPOSICION ANMAT NRO. 1746/07

Who Technical Report Series 937 “Fortieth Report”

La Autoridad Reguladora de Medicamentos debe exigir a los productos multifuentes (genéricos) documentación que asegure que el producto farmacéutico reúne los requisitos de: BPM Especificaciones de control de calidad Intercambiabilidad (con el producto de comparación que incluye los estudios de bioequivalencia + indicaciones e instrucciones para el uso)

Equivalencia Terapéutica – OMS

MONITOREO

Acciones de monitoreo y seguimiento INCUCAI - PNSPT

Optimizar los registros de control por centro y por paciente para obtener INDICADORES

Estandardizar la realización de las pruebas de FC en el paciente – rango terapéutico y efectos

Instrumentar el seguimiento protocolizado de todos los utilizadores de IS

Fomentar farmacovigilancia proactiva en las cohortes de utilizadores por medicamento.

ESTUDIO PROSPECTIVO

estudio observacional

prospectivo

analítico

no intervención

que preserve el desempeño habitual en condiciones de práctica clínica del proceso de pre y postrasplante.

Estudios de Utilización

Los estudios de Utilización de Medicamentos (EUM) tienen por objeto, según la Organización Mundial de la Salud (OMS) (1997), estudiar la comercialización, distribución, prescripción y uso de medicamentos en una sociedad, con un acento especial sobre las consecuencias médicas, sociales y económicas resultantes

EUM - Clasificación

Figueiras et al, 2000 – OMS

Estudios de consumo

Estudios de indicación-prescripción

Estudios de prescripción-indicación

Estudios de los condicionantes de los hábitos de prescripción o de dispensación

Estudios de Esquema terapéutico

Estudios de consecuencias prácticas de la utilización.

Estudios de intervención

Instituto Nacional Central Único Coordinador de Ablación e Implante

Estudio de utilización de fármacos Inmunosupresores en Transplante Renal y Hepático en el Área Metropolitana

Diseño y planificación

Objetivos Primarios

• Establecer el PATRON de USO de IS en TX Renal y Hepático en Argentina

• Analizar de modo prospectivo y pautado el MONITOREO INMUNOSUPRESORES, en particular de CICLOSPORINA para verificar RANGO y EFECTOS

• Establecer la TASA y el TIPO de RECHAZO y su caracterización para cada INDCIACION

Objetivos Secundarios

• Analizar la INCIDENCIA de EVENTOS por ESQUEMA TERAPEUTICO y MEDICAMENTO

• Fortalecer los REGISTROS de modo PROSPECTIVO para contar con elementos de ANALISIS futuro

• Configurar una COHORTE de gran valor epidemiológico para investigaciones futuras.

Diseño del Estudio

• Estudio observacional prospectivo del tipo denominado INDICACION – PRESCRIPCION, con el TX RENAL y HEPATICO como indicaciones objeto de estudio y particular atención al ESQUEMA INMUNOSUPRESOR empleado en cada caso y su manejo en el pre y postrasplante

• Estudio de no intervención en un escenario de practica habitual; las decisiones clínicas, quirúrgicas y terapéuticas para cada INDICACION y en cada caso particular responderán a los criterios convencionales y/o normas de manejo habitual de cada centro participante.

Periodo y contexto de realización

• El estudio tendrá 1 año de duración, una vez definido el día índice de comienzo.

• Los centros y equipos de trasplante a convocar por el INCUCAI son 8, a saber

CRAI NORTE - CRAI SUR - Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan - Hospital General de Agudos Cosme Argerich – Nephrology - Hospital Universitario Austral - Fundación Favaloro - Hospital Italiano de Buenos Aires

Población objeto de estudio y Criterios de inclusión

Serán incluidos la totalidad de los CASOS que completen el procedimiento de implante, a partir del día índice y hasta la finalización del estudio

• INDICACION de TX RENAL el registro protocolizado de 400 trasplantes en el periodo de observación, incluyendo órganos procedentes de cadáver y donante vivo.

• INDICACION de TX HEPATICO el registro protocolizado de 200 trasplantes en el periodo bajo estudio, incluyendo órganos procedentes de cadáver y donante vivo.

Material y métodos

• Recolección prospectiva y monitorizada de DATOS demográficos, inmunológicos, clínicos y farmacológicos de la totalidad de los casos de indicación

• Registro protocolizado INDICACION

• Monitor INCUCAI

• Responsable por Centro

• Base de DATOS del EUM - INCUCAI

Análisis de los resultados • Caracterizar al donante, receptor del implante, el

procedimiento realizado y el tipo y patrón de uso del esquema inmunosupresor utilizados para TxR y TxH, los resultados de su monitoreo y la tasa y tipo de rechazo a los 12 meses de seguimiento postrasplante

• Se establecerán el número y composición de esquemas terapéuticos empleados por INDICACION y su relación con el riesgo inmunológico en cada caso.

• Se presentaran por fármaco los resultados de monitoreo de inmunosupresores, con valores observados y rango alcanzado.

• Clasificación ATC – Dosis Diaria Definida – Dosis Diaria

Prescripta – RAM atribuidas

Bibliog