表 2 　各组造模前后血清 NO水平Table 2 　 Content of blood serum NO before and after operation in three groups

（ x ± s ，μmol／L）Group n

NO levelBefore operation ９０ min af ter operation ６０ min af ter reperfusion １２０ min af ter reperfusion

Group Ⅰ １５ 怂５７ 帋．６ ± ２１ ．５ ５５ f．３ ± １４ ．６ ５８ >．９ ± ２３ ．３ ５８ ．２ ± １１ ．９

Group Ⅱ １３ 怂５６ 帋．８ ± １３ ．８ ３５ f．６ ± １７ ．６ 倡 倡 △ △４０ >．４ ± ２０ ．６ 倡 倡 △ △

４１ ．９ ± １６ ．８ 倡 倡 △ △

Group Ⅲ １４ 怂５６ 帋．１ ± １９ ．７ ４６ f．３ ± １０ ．８ 倡 △ ▲ ▲ ５２ >．２ ± １８ ．３ ▲ ▲ ５６ ．７ ± １４ ．９ ▲ ▲

　 　 倡 P ＜ ０ ．０５ ， 倡 倡 P ＜ ０ ．０１ ，vs before operation ；△ P ＜ ０ ．０５ ，

△ △ P ＜ ０ ．０１ ，vs group Ⅰ ； ▲ ▲ P ＜ ０ ．０１ ，vs group Ⅱ ．

２ ．２ 　血流恢复情况分析 　 运用冠状动脉造影观察

血流恢复情况 ，冠状动脉造影显示冠状动脉血流达

到 TIMI ３级为有效 ，TIMI ２级及以下为无效 。见

图 １ 。 ２组冠状动脉血流变化显示 ，组 Ⅲ冠状动脉血

流通畅情况优于组 Ⅱ ，但差异没有统计学意义（P＝０ ．２５３） ，这可能是由于分析的样本量较小 ，存在抽样

误差所致 。见表 ３ 。

图 1 　冠状动脉造影分析冠状动脉血流恢复情况Figure 1 　 Coronary angiogram of the recovery of bloodstream

A ：Group Ⅱ （TIM I ３） ；B ：Group Ⅲ （T IM I ２） ．

表 3 　冠状动脉造影结果分析血流恢复情况Table 3 　 Evaluation of the recovery of bloodstream by coronary angiography

Group nSwines in different T IM I flow grades

T IM I ０ 骀TIMI １ vT IM I ２ T IM I ３ 枛χ２ P

Group Ⅱ １３ 怂０ y０ ３ 櫃１０ >Group Ⅲ １４ 怂０ y０ １ 櫃１３ >１ g．３０６ ０ 鼢．２５３

２ ．３ 　心肌组织 ET唱１ 及 eNOS 表达 　 Western Blot分析检测结果显示 ，与组Ⅱ相比 ，组 Ⅲ ET唱１表达明显降低（ P ＜ ０ ．０１） ，eNOS 表达明显提高（ P ＜ ０ ．０１） ，

提示血府逐瘀胶囊具有内皮保护功能 。见表 ４ 。

２ ．４ 　病理形态学检测结果 　与组 Ⅱ相比 ，HE染色显示组 Ⅲ毛细血管扩张程度明显减轻 ，炎症细胞浸

润和心肌损伤程度也明显减轻 。见图 ２ 。 MVD 分析显示组 Ⅲ 微血管开放数量明显高于组 Ⅱ （ P ＜

０ ．０１） 。见图 ３ 。提示血府逐瘀胶囊可以明显抑制心

肌局部炎症浸润 ，减轻内皮细胞和心肌组织的损伤 。

表 4 　各组心肌组织 ET唱1及 eNOS蛋白表达Table 4 　 Expressions of ET唱1 and eNOSin myocardium of swines in three groups

（ x ± s ）Group n ET唱１／β唱actin eNOS／β唱actinGroup Ⅰ １５ W０ M．４３２ ± ０ ．０４７ ０ 亖．５７７ ± ０ ．０７９

Group Ⅱ １３ W０ M．９８７ ± ０ ．０６４ 倡 倡 ０ 亖．３２１ ± ０ ．０５３ 倡 倡

Group Ⅲ １４ W０ M．５４９ ± ０ ．０３９△ △

０ 亖．５６８ ± ０ ．０３２△ △

　 倡 倡 P ＜ ０ ．０１ ，vs group Ⅰ ；△ △ P ＜ ０ ．０１ ，vs group Ⅱ ．

·４８３· 中西医结合学报 ２００８ 年 ４ 月第 ６ 卷第 ４期 　 Journal of Chinese Integ rative Medicine ，April ２００８ ，Vol ．６ ，No ．４

图 2 　 光学显微镜下心肌组

织结构（HE染色 ，× 200）Figure 2 　 Structure of cardiacmuscle under optical micro唱scope （HE staining ， × 200）A ： Group Ⅰ ； B ： Group Ⅱ ；

C ：Group Ⅲ ．

图 3 　 Ⅷ 因子免疫组织化学

染色法检测的心肌组织微血

管（光学显微镜 ，× 200）Figure 3 　 Microvessels in cardiacmuscle identified by factor Ⅷ

immunohistochemical staining（Optical microscope ， × 200）A ： Group Ⅰ ； B ： Group Ⅱ ；

C ：Group Ⅲ ．

3 　讨 　论

无再流现象（no唱reflow phenomenon）是指 AMI冠状动脉再通后 ，心肌组织再灌注并不完全 ，甚至出

现无再灌注 ，其发生的病理生理机制与微血管痉挛 、

栓塞或血栓形成以及微血管内皮细胞功能和结构完

整性受损密切相关［４］，表现为血管内皮损伤及分泌

生物活性物质平衡失调 ，缩血管物质（ET唱１）增多 ，

内皮来源的舒血管物质（NO）分泌减少 ，因而导致持

续的血管收缩而加重心肌缺血和损伤［５］。因此防治

无再流的关键在于保护心肌微血管结构和功能的完

整性 。现已证实冠状动脉和心肌细胞均有 ET 受体 ，对于心血管起主要作用的是 ET唱１ ，而 ET唱１ 在高浓度时会导致显著的血管收缩 ，尤其在心肌缺血

再灌注过程中 ，会引起冠状动脉的收缩和严重的心

肌损害［６ ，７］。 NO是在 NOS 的催化下由 L唱精氨酸和

氧生成 ，心脏中 NOS 有 ３种同工酶 ，即 eNOS 、神经型 NOS和诱导型 NOS ，生理情况下心脏中绝大多

数为 eNOS 。基础状态下 NO在心肌缺血唱再灌注损

伤中对心肌起保护作用 。血管组织中 NO重要的生理作用在于它能改变血管的基础张力 ，调节血压和

组织血流量 ，以及抑制血小板的黏附和聚集 ，维持血

流畅通［８］。

从中医临床证候演变及转归来看 ，冠心病 、

AMI属于中医“胸痹心痛” 、“真心痛” 、“厥心痛” 、

“脱证”和“喘证”等病的范畴 。血府逐瘀汤 ，源出清

代王清任所著枟医林改错枠 ，全方由桃仁 、红花 、当归 、

川芎 、赤芍 、生地 、柴胡 、枳壳 、牛膝 、桔梗 、甘草组成 ，

为治疗瘀血内阻胸部 、气机郁滞所致胸痛 、胸闷的方

剂 ，即王清任所称“胸中血府血瘀”之证 。血府逐瘀

汤是通过降低心肌耗氧量和增加心肌供血来明显减

轻心肌缺血程度 ，缩小心肌缺血及梗死区范围 ，促进

侧枝循环［９ ，１０］，并可改善缺血心肌的代谢抑制状态 ，

增强心肌对缺血缺氧的耐受力［１１］。在大动物实验

中有保护犬急性心肌缺血心脏的泵血功能的报

道［１２］。

本研究结果显示 ，模型组造模后 ９０ min 时血ET唱１水平显著升高 ，提示心肌缺血后内皮细胞储存

的 ET唱１释放迅速 。再灌注后 ６０ min和 １２０ min血ET唱１水平持续升高 ，提示再灌注后 ET唱１合成和释放增多 。与假手术组对比 ，模型对照组 AMI后各时间点血 NO 水平显著降低（ P ＜ ０ ．０１） 。而目前研

究己证明 ，ET 与 NO 之间存在着负反馈调节作用 ，

而升高的 ET 可通过其 B 受体而促进 NO 释放 ，增

加局部 NO 的浓度 ，升高的 NO 则经环磷酸鸟苷途径抑制 ET 的产生 ，最终使 ET 与 NO 的合成释放处于动态平衡 ，二者比值保持在一个较稳定的水平 。

心肌缺血再灌注时由于血管内皮细胞受损 ，ET 释放增加 ，血浆和心脏组织内 ET 水平急剧增高 ；心肌

缺血再灌注时心肌细胞膜 ET 受体密度增加 ，心肌

和冠状动脉对 ET 的反应性增强 ，导致再灌注时“无

复流现象”的发生 ，提示 ET 可能参与心肌再灌注损伤的发病过程 ，ET 增高可加重缺血心肌损害 ，使冠

状动脉血流量锐减 ，促进心肌梗死的扩展［１３ ，１４］。心

肌缺血唱再灌注损伤对血管内皮的结构性损害能抑

制内皮细胞生成 NO ，氧自由基直接使 NO 失活 ，导

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